Imunoregulacijski in protitumorski učinki Polyporusus Bellatus: pregled nedavnih raziskav

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Hai-Yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-Hui Zhang, Guo-Wei Zhang

1 Fakulteta za kitajsko medicino, Univerza Hebei, Baoding, provinca Hebei, Kitajska.

2 Bolnišnica kitajske medicine Laiyuan, Laiyuan, provinca Hebei, Kitajska.

Poudarki

Polyporus Bellatus (PPS) je glavna sestavina Zhuling (Polyporus). V tem diplomskem delu je prvi pregled relevantne literature o PPS v zadnjih letih. PPS ima imunoregulacijo, zaščito jeter in protitumorski učinek. PPS lahko deluje imunoregulacijsko, hepatoprotektivno inprotitumorskiučinkov prek več poti in več ciljev, kar zagotavlja dobro možnost uporabe v kliniki.

Cistanche lahko izboljša imuniteto

Povzetek

Povzeli smo učinkovitost Polyporusus Bellatus (PPS) pri imunomodulaciji, zaščiti jeter in protitumorju, nato pa zagotovili znanstveno podlago za nadaljnje raziskave in klinično uporabo. Ta disertacija najprej pregleduje relevantno literaturo o PPS v zadnjih letih in izčrpno opisuje napredek raziskav imunoregulacije, zaščite jeter ter protitumorskih učinkov in mehanizma PPS. Pregled kaže, da ima PPS protitumorske učinke z antioksidacijo, lovljenjem prostih radikalov, zaviranjem proliferacije tumorskih celic,spodbujanjeapoptoza, ki vpliva na izražanje tumorskih genov inizboljšanjeimunskifunkcije. PPS ima lahko imunoregulacijske, hepatoprotektivne in protitumorske učinke prek več poti in več tarč, kar zagotavlja dobre možnosti za uporabo v kliniki.

Ključne besede: Polyporusus Bellatus, imunoregulacija,Protitumorsko, pregled

Okrajšava: PPS, Polyporusus Bellatus; BMDC: dendritične celice kostnega mozga; TLR4: Toll-like Receptor 4; IFN-: interferon-; IL-1 : Interlevkin-1 ; INOS: inducibilna sintaza dušikovega oksida; TNF-: faktor tumorske nekroze; TLR2: Toll-like Receptor 2; LAK: ubijalec, aktiviran z limfokinom; RIL-2: rekombinantni interlevkin-2; NK: Naravna celica ubijalka; NE: dušikov oksid; GSH: glutation; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-limfocit; NF-κB: Jedrski faktor-kapa beta; CCl4: ogljikov tetraklorid; PCR: verižna reakcija s polimerazo; GPx: glutation peroksidaza; MAČKA: Katalaza; SOD: superoksid dismutaza; PPAR-: Receptor gama, aktiviran s peroksisomskim proliferatorjem.

Ozadje

ZhuLing (Polyporus) je običajno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se na Kitajskem pogosto uporablja že več kot 2000 let. Tradicionalno se uporablja kot diuretik za zdravljenje okužb sečil [1]. V zadnjih letih je bila medicinska vrednost zhulinga deležna več pozornosti. Mnogi medicinski znanstveniki so izvedli obsežne raziskave njegovih učinkovin, farmakoloških učinkov in mehanizma. Polyporus Bellatus (PPS) je glavna sestavina zdravila Zhuling in ima protitumorsko in imunoregulacijsko učinkovitost. PPS ima posebne učinke pri zaviranju rasti tumorja [2,3].

Polisaharidna sestava je znana v Zhulingu

Zhuling vsebuje PPS. Iz Zhulinga je trenutno izoliranih pet polisaharidov, katerih imena, vrste in sestava monosaharidov so: (1) Polyporus Bellatus, vodotopen polisaharid 6-razvejan beta (1→3)-dekstran [4]; (2) Dekstran, ki nastane s kondenzacijo -(1→3), -(1→4) in (1→6) glukozidnih vezi [5]; (3) Polyporusus Bellatus, sestavljen iz glukoze in galaktoze [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-glukopiranozno okostje, razvejeno iz -D-Glcp, (1→3) DGlcp, (1→3) -D-GlcpA, (1→4) -D-Glcp in (1→4) sestava -D-GlcpA [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1→6,1→4) -D-glukopiranozno ogrodje s substituentom (1→6) D-glukopiranoze, razvejano iz (1→3) -d glukopiranozila [8].

Glavni farmakološki učinki PPS

PPS ima imunomodulatorni učinek

PPS je bioaktivni polisaharid. Li, XQ, et al. poročali, da bi lahko PPS induciral diferenciacijo in zorenje dendritičnih celic mišjega kostnega mozga (BMDC). PPS stimulira BMDC nastajanje interlevkina -12 (IL-12) p40 navzgor uravnava izražanje kostimulatornih molekul in krepi stimulacijo naivnih celic T prek Toll-like Receptor 4 (TLR4) [9] . Jiang, Z. et al. ugotovili, da je mogoče makrofage M1 inducirati iz celic RAW264.7 samo s stimulacijo interferona- (IFN-). Poleg tega je PPS spodbujal ekspresijo mRNA interlevkina-1 (IL-1), inducibilne sintaze dušikovega oksida (INOS), interlevkina-10 (IL-10), transformirajočega rastnega faktorja (TGF-) in faktor tumorske nekroze (TNF) v makrofagih M1 [10]. Li, XQ. et al. opazovali fenotip in delovanje PPS z vključitvijo 3H-TdR. V primerjavi z negativno skupino so ugotovili, da lahko PPS poveča sočasno izražanje molekul CD11c in CD86 na površini dendritičnih celic (DC) ter proizvodnjo IL-12 in IL-10 na način, ki je odvisen od odmerka. PPS je tudi povečal zmogljivost zrelih BMDC za začetno aktivacijo celic T in zmanjšal fagocitozo BMDC. Monoklonska protitelesa proti TLR4, vendar ne proti Toll-podobnemu receptorju 2 (TLR2) ali receptorju komplementa 3 (CR3), so zavirala s PPS inducirano proizvodnjo IL-12 p40 in blokirala kombinacijo med fluorescenčno označenim PPS (f- PPS) in BMDC. Njihovi podatki kažejo, da bi PPS lahko spodbujal aktivacijo mišjega BMDC prek TLR4 in zorenje imunomodulatorne aktivnosti [11]. Li, JF, et al. so v tej študiji in vitro raziskovali delovanje PPS, mikobakterijskega polisaharida (MPS) in lentinana (LEN) na aktivnost celic ubijalk, aktiviranih z limfokinom (LAK). Mononuklearne celice človeške periferne krvi (PBMC) smo gojili 96 ur z medijem, ki je vseboval različne koncentracije zgoraj omenjenih zdravil v kombinaciji z rekombinantnim interlevkinom-2 (RIL-2). Nato smo s testom sproščanja 1H-TdR določili celično posredovano lizo, vključno s ciljnimi celicami, občutljivimi na naravne celice ubijalke (NK), in ciljne celice, odporne na naravne celice ubijalke. Ugotovili so, da lahko v kombinaciji z RIL-2 v določeni koncentraciji vse tri vrste polisaharidov povečajo aktivnost LAK za 42 odstotkov -56.9 odstotkov in zmanjšajo odmerek RIL-2 za 50 odstotkov. Predlagal je, da bi lahko PPS, mikobakterijski polisaharid in lentinan uporabili kot regulatorje bioaktivnosti v celični terapiji LAK pri zdravljenju tumorjev [12]. Nie Hong, et al. potrdili, da je posamezno predpisovanje PPS pokazalo ponovno povečanje sposobnosti transformacije limfocitov, ubijalske aktivnosti celic NK, skupnega števila celic T in sposobnosti proizvodnje protiteles IgG pri miših s ciklofosfamidom [13]. Zhang Juncai, et al. potrdili, da lahko PPS okrepi humoralni in celični imunski odziv pri Cavia porcellus, PPS pa je močan imunopotenciator [14]. Hou Gan, et al. ugotovili, da lahko PPS poveča aktivnost INOS v mišjih peritonealnih makrofagih, spodbuja sintezo dušikovega oksida (NO) in porabi intracelularni glutation (GSH). Predlagal je, da ima znotrajcelični GSH lahko vlogo pri uravnavanju proizvodnje NO v makrofagih in zaščiti gostiteljskih celic pred citotoksičnostjo, ki jo povzroča NO [15]. Zhang, et al. so pokazale študije in vivo, da lahko sinergistični učinek PPS v kombinaciji z Bacille Calmette-Guerin (BCG) znatno poveča izražanje kostimulatornih molekul CD86, CD40 in TLR4/CD14. Imunohistokemična analiza je pokazala, da je bilo obarvanje CD86 in CD40 bolj izrazito [16]. Jiang Zb, et al. proučevali učinek PPS na regulacijo z lipopolisaharidom (LPS) induciranih citokinov v modelu vnetja makrofagov J774 in preučevali njegov protivnetni mehanizem, ki je lahko prek signalne poti, aktivirane z mitogenom protein kinaze (MAPK), za zmanjšanje vnetne škode [17]. ]. Jiang Zb et al. opazili učinek PPS na površinski protein membrane makrofagov podtipa M1, ki inducira INF, in njegove učinke na sorodne citokine IL-1, interlevkin -6 (IL-6) in TNF-mRNA. Pri makrofagu tipa M1 bi povečanje ekspresije vnetnih citokinov M1, inducirano z INF-y in protivnetnim citokinom hkrati, imelo imunomodulatorno dvosmerno regulacijo [18]. Xu, et al. opazili, da lahko PPS spodbuja proliferacijo celic mišje vranice in proizvodnjo NO, IL-1, TNF- in TLR4 v peritonealnih makrofagih [19]. Špekuliralo se je, da lahko PPS aktivira mišje peritonealne makrofage prek TLR4 in igra vlogo pri imunski regulaciji. Sun, et al. ugotovili, da lahko PPS poveča število NK in LAK v vranici miši ter spodbuja proliferacijo in diferenciacijo limfocitov B in limfocitov T pri miših [20]. Dai, et al. ugotovili, da lahko PPS učinkovito aktivira celice B, makrofage in drevesom podobne celice [21]. Polisaharidni epitopi so povezani z okoljskimi antigeni, ki lahko sprožijo adaptivne humoralne imunske odzive. PPS je glavna komponenta imunske regulacije Zhuling. Pan WL, et al. ugotovili, da ima PPS očiten učinek ojačanja na hematopoetske matične celice popkovnične krvi [22]. Lahko bi spodbudil presaditev mišjih imunskih hematopoetskih rekonstrukcij hematopoetskih matičnih celic popkovnične krvi. V stopnji preživetja, okrevanju krvi ter v smislu časa in učinka je bila skupina s presaditvijo PPS boljša od skupine s presajeno miško in obstajale so pomembne razlike v ravneh CD3 plus, CD4 plus, CD8 plus in CD19 plus. Zhang, et al. uporabili injekcijo kolagena tipa II za vzpostavitev podganjega modela artritisa (CIA) in izoliranih podganjih PP-limfocitov (PPL), intestinalnih epitelijskih limfocitov in limfocitov lamina propria, so-kultiviranih z različnimi koncentracijami PPS [23]. Rezultati so pokazali, da ima PPS različne imunomodulatorne učinke na podganji PPL, kar lahko zmanjša izločanje TNF- s PPL in poveča izločanje IFN-. Ravni TNF- in IFN-, ki jih izločajo intestinalni epitelijski limfociti in limfociti Lamina propria, so zmanjšane v različnih stopnjah. Li X, et al. ugotovili, da lahko PPS močno poveča delovanje makrofagov, kot je proizvodnja NO in izražanje citokinov. PPS je pomembno spodbudil proliferacijo splenocitov in proizvodnjo TNF-, IL-1 in NO peritonealnih makrofagov miši C3H/HeN. Protitelesa, ki zavirajo delovanje proti TLR4, vendar ne proti TLR2 in CR3, so izrazito zavirala nastajanje TNF- in IL-1, posredovano s PPS. Jedrska translokacija in aktivnost vezave DNA jedrnega faktorja kapa beta (NF-κB) sta bili znatno inducirani s PPS. Njihovi podatki kažejo, da lahko PPS izvaja svoje imunostimulacijske učinke prek TLR-4 aktivacije signalne poti [24].

Zaščita jeter

PPS bi lahko zmanjšal škodo ogljikovega tetraklorida na mišjih jetrihjetrapatološkopoškodbe, zmanjšajo aktivnost alanin aminotransferaze v serumu, preprečijo zmanjšanje aktivnosti jetrne 6-fosfoglukomutaze in vezane kisle fosfataze [25]. Huang DN, et al. dokazali, da je zaščitna funkcija PPS uporabila poškodbo jeter, ki jo povzroča ogljikov tetraklorid (CCl4) v mišjem modelu. Učinke PPS smo ovrednotili z biokemičnimi vrednostmi in histopatološkimi preiskavami; Ekspresijo mRNA smo izmerili z verižno reakcijo s polimerazo (PCR) v realnem času. Ugotovili so, da je PPS odvisno od odmerka ublažil poškodbo jeter, ki se kaže z obnovitvijo laktat dehidrogenaze (LDH), aspartat transaminaze (AST), alanin transaminaze (ALT), malondialdehida (MDA), zmanjšanega GSH, glutation peroksidaze (GPx), katalaze (CAT) in ravni superoksid dismutaze (SOD). Histopatološka preiskava je potrdila tudi ublažitev jetrne poškodbe. Medtem je bila potlačena ekspresija mRNA GPx, CAT in SOD s CCl4 obnovljena z zdravljenjem s PPS. Ti podatki so pokazali, da PPS ščiti pred poškodbo jeter, ki jo povzroči CCl4-, mehanizem pa vključuje uravnavanje izražanja GPx, CAT in SOD [26]. Liu XL, et al. vzpostavil model alkoholnih zamaščenih jeter pri podganah in preučil, da lahko PPS zmanjšajetracelicavnetjepri podganah z alkoholno zamaščenostjo jeter, kar potrjuje, da lahko PPS do neke mere popravi poškodbe jetrnega tkiva [27]. Tao J, et al. ugotovili, da je bila pozitivna stopnja serumskega HBsAb pri bolnikih s PPS v kombinaciji s cepivom proti hepatitisu B višja kot stopnja serumskega HBsAb pri bolnikih s samo cepljenjem proti hepatitisu B, stopnja okužbe s hepatitisom B pa je bila znatno nižja, kar kaže, da je PPS glavna aktivna sestavina pri zniževanju maščob v krvi in ​​zaščiti jeter pujskov [28]. Du JL, et al. ugotovili, da lahko PPS zavira poškodbe hepatocitov, ki jih povzroča CCl4, zmanjša aktivnost alanin transaminaze, aspartat transaminaze in malondialdehida v hepatocitih in poveča stopnjo preživetja hepatocitov. Istočasno je bila ekspresija mRNA CYP3A znatno inducirana s PPS, ki ima učinek zaščite hepatocitov [29]. Liu XL et al. izdelali podganji model alkoholnih zamaščenih jeter in postavili skupino PPS z majhnim odmerkom (0.3 g/kg), srednjim odmerkom (1 g/kg), visokim odmerkom (3 g/kg) [30]. Rezultati so pokazali, da so se ravni holesterola (TC) in trigliceridov (TG) v serumu podgan z zamaščenimi jetri v vsaki skupini odmerkov zmanjšale, zmanjšala pa se je tudi stopnja steatoze jetrnih celic. PPS ima učinek zdravljenja alkoholne zamaščenosti jeter pri podganah. Zdravilni učinek PPS na kronični hepatitis B je relativno gotov. Ne glede na to, ali se uporablja sam ali v kombinaciji z drugimi tradicionalnimi kitajskimi zdravili, cepivom proti hepatitisu B, interferonom, lamivudinom itd., lahko učinkovito zavira replikacijo virusa hepatitisa B in poveča negativno stopnjo pretvorbe HBeAg in HBV-DNA ter pozitivno anti-HBe hitrost za izboljšanje delovanja jeter. Zlasti v kombinaciji z drugimi zdravili lahko igra terapevtsko vlogo v različnih vidikih, kot je izboljšanje učinkovitosti in do neke mere zmanjša neželene učinke drugih zdravil, kar je odprlo nov način za kombinacijo kitajske in zahodne medicine pri zdravljenju kronični hepatitis B [31].

Protitumorski učinek

Rak mehurja je eden najbolj malignih tumorjev, ki je tesno povezan z makrofagi. PPS je pokazal odlično učinkovitost pri zdravljenju raka na mehurju z minimalnimi stranskimi učinki. PPS je bil obravnavan kot zelo učinkovit pri zaviranju karcinogeneze mehurja pri podganah [32]. Poleg tega je Zhuling dokazal klinično učinkovitost proti raku mehurja [33]. Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma (PPAR-) je član superdružine jedrnih receptorjev transkripcijskih faktorjev, aktiviranih z ligandom, ki so povezani z zaviranjem rasti tumorskih celic. Li CX, et al. ocenili izražanje PPAR- v človeških rakavih celicah mehurja T24 z imunocitokemijo, PCR v realnem času in Western blotom. Zaključili so, da PPS zavira rast T24 celic raka mehurja. PPAR-antagonist bisfenol A diglicidil eter (BADGE) je obrnil PPS meditirano zaviranje rasti celic [34]. Študije so potrdile, da PPS zavira celice človeške celične linije T24 raka mehurja, zavira proliferacijo celic in preprečuje celicam S-faze vstop v fazo G2/M. PPS zavira celično proliferacijo tako, da moti in vpliva na celični cikel T24. Hkrati lahko PPS povzroči tudi spremembo morfologije celic T24, upočasni celično proliferacijo, kar vodi do zmanjšanja adhezivnih celic in povečanja mrtvih celic [35]. Shen G, et al. celice kontrolne skupine T24 obdelali normalno, celice poskusne skupine pa so bile inkubirane z različnimi odmerki PPS. V primerjavi s kontrolno skupino so ugotovili, da se je apoptoza celic povečala, stabilnost mRNA BCL-2 in izražanje mRNA in beljakovin BCL-2 zmanjšali v skupinah s srednjimi in visokimi odmerki PPS, skupni protein Hu R je bil nekoliko spremenjen, vendar je bil protein Hu R v citoplazmi reguliran navzdol, protein Hu R v jedru pa reguliran navzgor. Ugotovili so, da lahko PPS inducira apoptozo celic T24, kar je verjetno povezano z znižano regulacijo proteina Hu R v citoplazmi in z zmanjšanjem stabilnosti BCL 2 m RNA in ekspresije proteina BCL-2 [36]. Liu CP, et al. kot študijske modele uporabili makrofage, gojene same ali s supernatantom celične kulture raka mehurja T24. Ugotovili so, da je PPS povečal aktivnosti makrofagov RAW 264.7, stimuliranih z IFN, kar je razvidno iz sproščanja INOS, izločanja TNF in interlevkina -6 (IL-6), aktivnosti fagocitoze, kot tudi izražanja M1 indikatorji fenotipa, kot so CD40, CD284 in CD86. PPS je deloval navzgor v aktivacijski kaskadi signalnih poti jedrskega faktorja NF-κB z motenjem fosforilacije NF-κB. Poleg tega je PPS uravnaval signalizacijo NF-κB P65 z motnjami v Tollu podoben receptor TLR-4, INOS in ciklooksigenazo COX-2. Njihovi rezultati kažejo, da PPS aktivira makrofage prek signalnih poti TLR4/NF-κB [37].

Theproti-tumorUgotovljeno je bilo, da je učinek PPS povezan z njegovim spodbujanjem sproščanja NO iz makrofagov, sočasna stimulacija makrofagov z rBCG-IL-2 in PPS pa je bila močnejša od tiste, stimulirane samo z rBCG-IL-2 [ 38]. Huang, DN et al. opazili proizvodnjo NO, aktivnost in ekspresijo mRNA INOS v peritonealnih makrofagih miši, ki so jim dajali različne odmerke PPS z Griessovo reakcijo, fluorimetričnim testom oziroma RT-PCR. Ugotovili so, da lahko PPS zviša aktivnost iNOS z odvisnostjo od odmerka in stimulira ekspresijo iNOS mRNA peritonealnih makrofagov pri miših. Posledično menijo, da se lahko regulacija PPS na proizvodnjo NO v peritonealnih makrofagih miši pojavi na transkripcijski ravni iNOS. To kaže, da je mehanizem protitumorskih in imunoregulacijskih funkcij PPS lahko povezan s povečanjem proizvodnje NO iz makrofagov s spodbujanjem sinteze denovo iNOS [39].

Ugotovljeno je bilo, da lahko PPS spodbuja izražanje molekul CD14, TLR2 in TLR4 ter izražanje adhezijske molekule CD11b na površini makrofagov v zgodnji fazi sinergije BCG. Zato se lahko molekule TLR in signalne poti uporabijo kot ena od glavnih poti za posredovanje imunosti organizma, ki jo povzroči PPS in BCG, ter inducirajo protitumorske učinke [40]. Ugotovljeno je bilo tudi, da lahko rBCG neposredno vstopi v citoplazmo celic T24, medtem ko ima PPS učinek spodbujanja prenosa rBCG iz citoplazme v jedro tumorskih celic [41]. Po zdravljenju celic T739 s PPS, BCG in njuno kombinacijo so bile spremembe v izražanju mRNA in proteinov zaviralca kapa B kinaze beta (IKK), NF-κB podenote p65 (NF-κB p65), ICAM1 in CCL2 pri raku mehurja celično linijo T739 so bile določene z relativno kvantitativno PCR v realnem času, Western blotom in pretočno citometrijo. Aktivnost vezave NF-κB p65 DNA v celicah T739 je bila odkrita z biotinilirano sondo-ELISA, jedrsko izražanje NF-κB p65 v celicah T739 pa je bilo opazovano z imunohistokemijo. Wei JA et al. ugotovili, da lahko PPS zavira prekomerno aktivacijo signalne poti NF-κB, ki jo inducira BCG v rakavih celicah mehurja, in ustrezno zmanjša neželene reakcije na terapijo z BCG [42]. V študiji, Zhang GW et al. ugotovili, da je razvoj raka na mehurju pri modelih podgan pokazal znatno zmanjšano invazivnost raka pri Zhu Ling PPS v kombinaciji z BCG. Analiza pretočne citometrije je pokazala, da se je izražanje kostimulatornih molekul CD86, CD40 in TLR4/CD14 znatno povečalo z Zhu Ling PPS v kombinaciji z BCG. Njihove ugotovitve so pokazale, da je Zhu Ling PPS močno zmanjšal neželene učinke in pokazal sinergistične učinke med vkapanjem BCG v modele raka mehurja pri podganah [16]. Ugotovljeno je bilo, da lahko PPS v kombinaciji z BCG poveča izražanje CD11b, CD18 in kostimulatornih molekul [43]. Zhang et al. ugotovili, da lahko PPS v kombinaciji z BCG zavira raka mehurja pri podganah in zmanjša stranske učinke BCG v telesu [16]. Istočasno se je izražanje CD86, CD40 in TLR4/CD14 povečalo v podganjih peritonealnih makrofagih in epitelijskih celicah mehurja. CD86 epitelijskih celic rakastega tkiva rakave celice niso izražale. Yang Dean, et al. uporabil rakotvorno snov OH-BBN za izdelavo modela raka na mehurju pri samicah podgan in jih hranil z 90 g/kg suhega prahu prašičje kuge. Po 30 tednih so podgane žrtvovali. Opazovali so učinke Zhulinga na podganah z rakom na mehurju. Rezultati so pokazali, da se je skupna stopnja tumorja mehurja zmanjšala za 38,9 odstotka v primerjavi s patološko kontrolno skupino. Premer tumorja na podgano je bil bistveno nižji kot pri patološki kontrolni skupini. Stopnja raka se je zmanjšala za 66,7 odstotka v primerjavi s patološko kontrolno skupino. Dokazano je, da ima Zhuling pomemben zaviralni učinek na pojav raka mehurja OH-BBN in ni očitnih stranskih učinkov [44]. Cui C in drugi so in vitro proučevali polisaharid, ki ga izloča PPS za zatiranje izločanja imunosupresiranih molekul v tumorskih celicah, in ugotovili, da ima PPS imunosupresijski učinek na tumor v celicah debelega črevesa in danke Colon26 [45]. Li CX, et al. uporabili BBN in saharinsko vodo, da bi spodbudili nastanek modela tumorja mehurja podgan Fisher344 [46]. Študije so pokazale, da lahko Zhuling in PPS vplivata na pojav in razvoj tumorjev tako, da vplivata na timus, vranični indeks in infiltracijo limfocitov ter izražanje CD86 v tkivu mehurja in predrakavih tkivih podgan na modelu raka na mehurju. Qin GF, et al. je pokazalo, da je imelo Zhuling pomemben zaviralni učinek na model raka mehurja, ki ga povzroča N-butil-N-4-hidroksi butil nitrozamin (BBN) pri podganjem modelu raka mehurja. [47] Izražanje beljakovin Aquaporin 1 (AQP1) in Aquaporin 3 (AQP3) kaže, da lahko učinkovitost hidrofobizacije prašičje kuge zavira razvoj raka na mehurju z zaviranjem izražanja AQP1 in AQP3. Jiang ZB, et al. uporabili makrofag RAW264.7 kot vektor za indukcijo vnetja makrofagov podtipa M1 z IFN- [48]. Preučevali so učinek PPS na ekspresijo površinskega proteina M1 membrane in z njim povezane citokine ter raziskali zaviralni mehanizem PPS na tumorje. Rezultati so pokazali, da ima PPS dvosmeren regulacijski učinek in lahko polarizira makrofage na tip M1 ter poveča izražanje vnetnega faktorja M1. Zeng, et al. ugotovili, da PPS v glavnem zavira signalno pot TLR4 z zaviranjem izražanja sorodnih genov, vezavne aktivnosti NF-κB p65 DNA in izražanja jedra za zaviranje rasti tumorja [49]. Študije so potrdile, da komponenta orgon v Zhulingu zavira rast človeških tumorskih celic HT-29 (rak debelega črevesa), HeLa 229 (rak materničnega vratu), Hep3B (rak jeter) in AGS (rak želodca) ter kaže citotoksičnost [50].

Zaključek

Kot pogosto uporabljena medicinska gliva se PPS pridobiva iz Zhulinga. V zadnjih letih so s sodobnimi farmakološkimi raziskavami potrdili različne biološke aktivnosti in farmakološke učinke. Veliko prispeva k klinični uporabi hepatitisa B in ima pomembno vlogo priproti-tumorraka na mehurju. Z različnimi farmakološkimi raziskavami in študijami daje teoretično podlago za svojo klinično uporabo in ima pomemben usmerjevalni pomen.

Zahvala

Avtorji se želijo zahvaliti Guoweiju Zhangu (MD in Ph.D., Kitajska) za njegovo neprecenljivo pomoč.

Reference

1 Nacionalna komisija za farmakopejo. Farmakopeja Ljudske republike Kitajske. Peking: Beijing Chemical Industry Press, 2005: 222.

2. Hatanaka K, Satomi N, Sakurai A, et al. Protitumorske aktivnosti in produktivnost faktorja tumorske nekroze tradicionalnih kitajskih zdravil in surovih zdravil. J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Han J. Tradicionalna kitajska medicina in iskanje novih antineoplastičnih zdravil. J Ethnopharmacol 1988, 24: 1-17.

4. Wang YY. Novo zdravilo proti hepatitisu B - injekcija Polyporusus Bellatus. Chin J Hosp Pharm 1992, 12: 477.

5. Feng QR, Fu GL, Meng B, et al. Določanje molekulske mase in viskoznosti polisaharidov Polyporusus Bellatus. Kitajska J Chin Mater Med 1987, 12: 38-40.

6. Sun Y, Zhou X. Čiščenje, začetna karakterizacija in imunske aktivnosti polisaharidov iz glive, Polyporus umbellatus. Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78.

7. He PF, Zhang AQ, Wang XL, et al. Razjasnitev strukture in antioksidativna aktivnost novega polisaharida iz Polyporus umbellatus, sclerotia [J]. Int J Biol Macromol 2016, 82: 411-417.

8. Dai H, Han XQ, Gong FY et al. Razjasnitev strukture in analiza imunološke funkcije novega -glukana iz sadnih teles Polyporus umbellatus (Pers.) Fries. Glycobiology 2012, 22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Polisaharid, prečiščen iz Polyporus umbellatus (Per) Fr, inducira aktivacijo in zorenje dendritičnih celic, pridobljenih iz mišjih kosti, prek toll-like receptorja 4. Cell Immunol 2010, 265: 50-56 .

10. Jiang Z, Huang R, Zhang X, et al. Regulativni učinki polisaharida Polyporus na izražanje citokinov, sproščenih iz makrofagov M1 [J]. Chin J Cell Mol Immunol 2014, 30: 1030-1033.

11. Li, XQ, Xu W. Učinek polisaharidov Polyporus umbellatus na aktivacijo dendritičnih celic mišjega kostnega mozga preko Toll-like receptorja 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123.

12. Li JF, Guo JW, Huang XF. Študija o izboljšanju učinka polisaharida Polyporus, polisaharida mikobakterij in lentinana na aktivnost celic ubijalk, aktiviranih z limfokini in vitro. Chin J Integr Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H, MA AL, Shen BH, et al. Imunoregulacijski učinek polisaharida spojine Polyporus umbellatus na miši. J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. Zhang JC. Učinki različnih adjuvansov na imunost BCG. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ, Hou G, Zhang HT. Učinki polisaharida Polyporus na proizvodnjo NO, aktivnost iNOS in intracelularno zmanjšano raven glutationa iz peritonealnih makrofagov miši. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Zhang GW, Qin GF, Han B, et al. Učinkovitost polisaharida Zhuling Polyporus z BCG za zaviranje karcinoma mehurja. Carbohydr Polym 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J, et al. Protivnetni učinek in mehanizem polisaharida Polyporus na celicah J774, stimuliranih z LPS. Chin J Exp Trad Med Formul 2015, 21: 156-159.

...