Vpliv cepljenja proti COVID-19 na nosečnice

Povzetek:

V luči pandemije COVID-19 so raziskovalci po vsem svetu pohiteli z razvojem cepiv, ki bi pomagala pri krepitvi kolektivne imunosti. Z uporabo kodiranja mRNA in tehnologije virusnih vektorjev so morala trenutno odobrena cepiva opraviti obsežno testiranje, da bi potrdili njihovo varnost za množično uporabo v splošni populaciji. Vendar klinična preskušanja niso uspela preveriti varnosti in učinkovitosti cepiv proti COVID-19 pri skupinah z oslabljenim imunskim sistemom, zlasti pri nosečnicah. Pomanjkanje informacij o učinkih cepljenja v nosečnosti in varnosti ploda je med najpomembnejšimi razlogi, ki nosečnicam preprečujejo cepljenje. Zato je treba odpraviti pomanjkanje podatkov o učinkih cepljenja proti COVID-19 na nosečnice. Ta pregled se je osredotočil na varnost in učinkovitost odobrenih cepiv proti COVID-19 v nosečnosti ter njihov vpliv na imunski odziv matere in ploda. Za to smo izbrali pristop kombiniranega sistematičnega pregleda/meta-analize in zbrali razpoložljive podatke iz izvirne literature iz baz podatkov PubMed, Web of Science, EMBASE in Medline. Vsi analizirani članki niso predstavili škodljivih učinkov cepljenja v nosečnosti, z različnimi zaključki o stopnji učinkovitosti. Večina ugotovitev opisuje robustne imunske odzive pri cepljenih nosečnicah, uspešen transplacentalni prenos protiteles in posledice za neonatalno imunost. Zato so ugotovitve iz razpoložljivih kumulativnih podatkov lahko koristne pri doseganju imunizacije proti COVID-19 v čredi, vključno z nosečnicami.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Ključne besede:

cepljenje proti COVID-19 pri nosečnicah; popkovnična kri; imunski odziv matere in popkovine

1. Uvod

Od decembra 2019 so v mestu Wuhan na Kitajskem poročali o številnih primerih pljučnice, vendar so nadaljnji pregledi dihalnih poti in genetsko določanje zaporedja okuženih posameznikov razkrili prisotnost novega koronavirusa, pozneje označenega kot SARS-CoV{{2 }} [1]; poznejša bolezen, ki je zdaj splošno znana kot COVID-19. Ker se je virus hitro razširil po svetu, je Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) razglasila globalno izredno pandemijo, vendar so številni raziskovalci opazili nekaj dobrega, saj je bilo ugotovljeno, da ima SARS-CoV-2 nižjo stopnjo umrljivosti kot na SARS-CoV (vzrok za izbruh SARS leta 2003) in MERS-CoV [2,3]. Vendar pa je okužba s SARS-CoV-2 povzročila več kot 6,5 milijona smrti in 629 milijonov primerov okužbe po vsem svetu (Center za sistemsko znanost in inženiring [CSSE] na univerzi Johns Hopkins [JHU], Baltimore, ZDA, 2021) in še naprej dodatno okužijo z razvijajočimi se mutacijami.

Resnost pandemije je splošno priznana, izvajajo se preventivni ukrepi, vključno s socialnim distanciranjem, maskiranjem, vzdrževanjem primerne higiene in dnevnim spremljanjem zdravstvenih razmer (Center za nadzor in preprečevanje bolezni [CDC], Atlanta, ZDA, 2021) . Ko se je pandemija razmahnila po vsem svetu, so znanstveniki iskali več cepiv, ki bi pomagala okrepiti kolektivno imunost in zmanjšati tveganje za virusno okužbo [4,5]. Štiri glavna cepiva – Comirnaty, Spikevax, Evusheld in Janssen, ki so jih proizvedli Pfizer, Moderna, Oxford-AstraZeneca oziroma Johnson & Johnson (J & J), so bila na voljo za javno uporabo od začetka do sredine-2021. Medtem ko je večina prebivalstva izkoristila priložnost za cepljenje, so nekatere skupine oklevale, vključno z nosečnicami [6]. V študiji, ki jo je CDC izvedel od 14. decembra 2020 do 8. maja 2021, je samo 11,1 % od skoraj 136000 nosečnic opravilo cepljenje proti COVID-19 [7]. Ker nosečnice niso bile vključene v klinična preskušanja cepiva proti COVID-19 in je na voljo zelo malo podatkov o varnosti in učinkovitosti mehanizmov cepiva med nosečnostjo [8]. Študije razvojne in reproduktivne toksikologije (DART), ki preučujejo učinke cepiv, ki čakajo na odobritev, na celoten obseg reproduktivnega sistema pri živalih so bile izvedene za cepiva Pfizer in Moderna [9,10]. Vendar se je pokazalo, da imajo države, ki imajo dostop do manj preizkušenih cepiv, kot je AstraZeneca, povečano oklevanje glede cepljenja proti SARS-CoV-2 med populacijo nosečnic. Po drugi strani pa študije kažejo, da so nosečnice s predhodnimi komorbidnostmi, kot je sladkorna bolezen, bolj dovzetne za zaplete COVID-19 [11,12], in nadaljnje pomanjkanje raziskav o stranskih učinkih cepiv v teh skupinah povečuje odpor do cepljenja proti COVID-19 kljub večjemu tveganju.

Nato je za ponovno vzpostavitev majhne stopnje normalnosti v vsakdanjem življenju pomembno, da se čim več ljudi cepi proti virusu SARS-CoV-2/COVID-19. Kot smo opazili pri vseh prejšnjih pandemijah, je čredna imunost bistvena sestavina pri zmanjševanju širjenja virusne okužbe ali katere koli bolezni v skupnosti in na neki točki celo nudi zaščito necepljenim ljudem [4,5]. Na žalost je ugotovljeno, da javnost še vedno ne razume popolnoma koncepta čredne imunitete. V bistvu se čredna imunost pojavi, ko velik del populacije pridobi imunost na določeno bolezen in tako ovira njeno širjenje med člani skupnosti [5]. Na splošno je čredno imunost mogoče doseči s cepljenjem ali naravno okužbo večine prebivalstva; s tem okuženi ali cepljeni posamezniki pridobijo humoralno in celično imunost za boj proti prihodnjim okužbam [4,5]. Za smrtonosne bolezni, kot je COVID-19, je pridobivanje kolektivne imunosti z naravno okužbo ovira, saj vodi do velikega števila smrti v populaciji [13]. Zato je alternativa cepljenje splošne populacije, ki je trenutno edina učinkovita metoda za zagotovitev znatnega zmanjšanja širjenja bolezni, ne da bi bila ogrožena več življenj.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

2. Metodologija

Sledili smo smernicam za poročanje PRISMA, diagram poteka PRISMA, ki prikazuje postopek izbire literature, pa so zagotovili Mohar et al., 2009 [14]. Ta raziskava je uporabila objavljene izvirne članke in kvalitativno analizo študij primerov za sistematično zbiranje, pregledovanje in analizo literature o varnosti in učinkovitosti odobrenih cepiv proti COVID-19 v nosečnosti ter njihovih posledicah na imunski odziv matere in ploda. Kasneje je bilo opravljeno sistematično iskanje literature v bazah podatkov PubMed, Web of Science, EMBASE in Medline, pri tej raziskavi pa je bila upoštevana samo znanstvena objavljena literatura, da bi lahko sklepali na podlagi najbolj natančnih ugotovitev. Ustreznost znanstvene literature je bila določena z naslednjimi merili vključitve: (a) članki, osredotočeni na varnost in učinkovitost odobrenih cepiv proti COVID-19 za nosečnice, (b) članki, osredotočeni na posledice odobrenega COVID{{4} } cepiva na fetalni in materin imunski odziv ter (c) članki so imeli akreditirane vire in so bili pred objavo strokovno pregledani. Poleg tega, ker se je ta študija osredotočala na cepljenje proti SARS-CoV-2 pri nosečnicah po vsem svetu, ni bila uporabljena jezikovna omejitev. Vendar je bila vsa literatura, ki se je osredotočala na druge koronaviruse, kot sta SARS-CoV ali MERS-CoV, izključena iz obravnave te študije.

Iskalni algoritmi, uporabljeni za ta sistematični pregled, so bili naslednji: »COVID-19 cepljenje v nosečnosti«, »neonatalni imunski rezultati po imunizaciji matere proti COVID-19«, »transplacentalni prenos protiteles COVID-19 po imunizaciji matere", "učinki imunskega sistema ploda na imunizacijo matere proti COVID-19", "posledice cepljenja proti COVID-19 v nosečnosti", "Protitelesa IgM in IgG pri ženskah s SARS-CoV-2 « in »Protitelesa IgM in IgG pri nosečnicah s SARS-CoV-2«. Nato so ti ključni iskalni algoritmi sestavili zbirko 41 delov literature za razumevanje varnosti in učinkovitosti odobrenih cepiv proti COVID-19 za nosečnice in zagotavljanje zmožnosti pridobitve boljšega vpogleda v imunski odziv matere in ploda po bolezni COVID{ {11}} cepljenje.

koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema

Ta pregled je osredotočen predvsem na odobrena cepiva, kot sta cepivo mRNA in cepivo proti virusnemu vektorju (adenovirusu), ter njihove mehanizme pri pomembni skupini ljudi v skupnosti, kot so nosečnice, kar zadeva varnost matere in otroka. Ena najvidnejših skrbi nosečnic je pomanjkanje informacij o morebitnih neželenih stranskih učinkih, ki jih cepiva proti COVID-19 povzročijo na plod pred rojstvom in novorojenčka po porodu [6,8]. Zato smo želeli zbrati in analizirati doslej objavljene podatke iz poskusov, kliničnih preskušanj in pregledov literature o pomenu imunosti SARS-CoV-2, zlasti o vplivu protiteles, ki jih povzroči cepivo, na razvoj fetalnega imunskega sistema. Poleg tega smo raziskali tudi varnost in učinkovitost različnih cepiv proti COVID-19 pri nosečnicah in njihovih otrocih, vključno s podaljšanim imunskim obdobjem pri novorojenčkih. Osredotočili smo se na varnost in učinkovitost odobrenih cepiv proti COVID-19 v nosečnosti ter njihov vpliv na imunski odziv matere in ploda. Za to smo izbrali pristop kombiniranega sistematičnega pregleda/meta-analize in zbrali razpoložljive podatke iz izvirne literature iz baz podatkov PubMed, Web of Science, EMBASE in Medline. Vsi analizirani članki niso predstavili škodljivih učinkov cepljenja v nosečnosti, z različnimi zaključki o stopnji učinkovitosti. Večina ugotovitev opisuje robustne imunske odzive pri cepljenih nosečnicah, uspešen transplacentalni prenos protiteles in posledice za neonatalno imunost. Zato so ugotovitve iz razpoložljivih kumulativnih podatkov lahko koristne pri doseganju imunizacije proti COVID-19 v čredi, vključno z nosečnicami. Nazadnje smo poudarili prihodnje prispevke za povečanje znanja o stranskih učinkih cepljenja proti COVID-19 na razvoj ploda, ki lahko pomagajo nosečnicam pri obveščanju in sprejemanju odločitev po cepljenju proti COVID-19 (tabela 1).

Tabela 1. Vpliv cepljenja proti COVID-19 pri nosečnicah.

Tabela 1. Nadaljevanje

Tabela 1.nadaljevanje.

3. Precedens za COVID-19 cepljenje v nosečnosti

Uporaba precedensa je sestavni del ugotavljanja varnosti cepiva ali katerega koli drugega zdravila, ko je časa in virov premalo za zbiranje dejanskih prepričljivih podatkov. Ko razmišljamo o učinkovitosti cepljenja v nosečnosti na splošno, je pomembno upoštevati, da se cepiva proti boleznim, kot so tetanus, oslovski kašelj in gripa, dajejo v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti [32]. Eden najbolj znanih precedensov glede varnosti cepljenja v nosečnosti je prikazan v cepivu proti gripi. Prva klinična študija za cepivo proti gripi, izvedena med letoma 2004 in 2005 pri nosečnicah, je raziskovala učinke cepiva in poročala, da je bilo pri nosečnicah, ki so prejele cepivo proti gripi, 36 % manjša verjetnost, da bodo imele simptome same gripe [33]. Poleg tega je študija pokazala, da so bili novorojenčki cepljenih mater 63 % manj izpostavljeni tveganju za gripo [33], kar nakazuje pozitiven fetalni imunski odziv po cepljenju. Čeprav ti podatki niso enaki mehanizmom odobrenih cepljenj proti COVID-19, služijo kot precedens, ki podpira koristne učinke cepljenja v nosečnosti tako za mater kot za otroka. Pomembno je priznati, da so trenutna cepiva proti COVID-19 na osnovi mRNA prva cepiva z mRNA, ki so bila testirana na ljudeh v obsežnih kliničnih preskušanjih tretje faze [34]. Ker ni primera cepiva posebej za cepiva mRNA, je ključnega pomena preučiti druge vire podatkov, da pridemo do natančnega in učinkovitega zaključka o varnosti odobrenih cepiv proti COVID-19 v nosečnosti. Adenovirusni cepivi proti virusu ebole, in sicer Zabdeno (Ad26.ZEBOV) in Mvabea (MVA-BN-Filo), sta prvi dobili dovoljenje za promet s strani Evropske agencije za zdravila (WHO; Ženeva, Švica; https://www. who.int/news-room/questions-and-answers/item/ebola-vaccines, dostopno 6. marca 2023). Trenutna adenovirusna cepljenja proti COVID-19 so med prvimi, ki se komercialno uporabljajo pri ljudeh, čeprav so bila v kliničnih preskušanjih zadnja tri desetletja [34]. Cepiva proti adenovirusom, ki so trenutno v kliničnem preskušanju, se uporabljajo za bolezni, kot so gripa, tuberkuloza, HIV in ebola [34]. Prejšnja študija o pridobljeni imunski zaščiti matere in ploda pri miših proti virusu zika po prejemu cepiv, ki temeljijo na vektorju adenovirusa, je pokazala, da cepiva z adenovirusom nudijo močno zaščito pred virusom zika pri brejih miših. Protitelesa, izzvana s cepivom, zagotavljajo tudi neonatalno zaščito [31,35]. Čeprav ta študija ne služi kot precedens cepljenja ljudi, je še vedno pomemben zaključek pri ugotavljanju morebitnih koristi cepljenja z adenovirusom proti COVID-19 pri nosečnicah.

4. V-Safe Ugotovitve cepljenja proti COVID-19

Učinkovitost cepiv proti COVID-19 pri nosečnicah, pa tudi pri plodovih in novorojenčkih je bila zabeležena v v-safe, prostovoljnem registru, ki ga je določil CDC po odobritvi dajanja cepiv proti COVID-19, kjer nosečnice lahko zabeležijo stranske učinke cepljenja proti COVID-19 po dajanju [21]. Študija, ki so jo izvedli sami CDC, je analizirala učinke cepljenja proti COVID-19 pri registriranih v-varnih ljudeh, ki so prejeli vsaj en odmerek cepiva na osnovi mRNA pred spočetjem ali po 20 tednih nosečnosti, da bi ugotovili tveganje spontanih splavov (SAB) – opredeljenih kot splavi, ki se pojavijo od 6. do 20. tedna nosečnosti. Med 2500 udeleženci v tej študiji je bilo tveganje za SAB 14,1 %, s standardiziranim tveganjem 12,8 %, kar kaže, da cepiva mRNA COVID-19 niso povezana s povečanim tveganjem za splav [16] . Vendar pa so omejitve te opazovalne študije vključevale pomanjkanje kontrolne skupine z necepljenimi nosečnicami, homogeno študijsko skupino glede na rasne in etnične skupine, podatke o lastnih poročilih, ki bi lahko imeli pristranske rezultate zaradi povečane zaskrbljenosti udeležencev glede spontanih splavov, in možna pristranskost vpisa zaradi prostovoljne narave registra. Poleg tega je druga študija, izvedena med 3958 nosečnicami, vpisanimi v register v-safe, pokazala, da je 86.1 % nosečnosti povzročilo živo rojstvo, 13,9 % prekinitev nosečnosti, 9,4 % prezgodnje porode in 3,2 % majhne porode. gestacijske velikosti novorojenčka [21]. Neželeni učinki v nosečnosti po dajanju cepiv proti COVID-19 niso predstavljali močnih odstopanj od nosečnosti pred samo pandemijo, kar kaže, da so bili odstotki v skladu s pričakovanji in da ni bilo neželenih učinkov cepljenja proti COVID-19 . Pomembno pa je omeniti, da je večina sodelujočih prejela cepljenja pozneje v nosečnosti, zato je treba opraviti nadaljnjo opazovalno študijo o učinkih cepljenja v zgodnejših fazah nosečnosti.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. Ugotovitve DART o cepljenju proti COVID{1}}

Študije razvojne in reproduktivne toksikologije (DART) preučujejo učinke zdravil in cepiv v celotnem reproduktivnem sistemu živali in so izjemno ključne pri domnevah o učinkih teh zdravil na človeški reproduktivni sistem [6]. Posledično črpanje iz ugotovitev študij DART, izvedenih s cepljenjem proti COVID-19, prispeva k povzetku učinkov cepljenja na nosečnice. Podgane so bile uporabljene kot modelni organizem v študiji DART, ki je preučevala učinke mRNA cepiva Pfizer na nosečnost in so predstavljale enega prvih objavljenih podatkov, ki ocenjujejo celoten obseg mehanizmov mRNA cepiva [9]. Rezultati so pokazali, da ni bilo škodljivih učinkov na preživetje in razvoj ploda ali novorojenčka, močna nevtralizirajoča protitelesa pa so bila zabeležena tako med nosečnostjo kot med dojenjem, kar kaže, da so novorojenčki po rojstvu dobili podaljšano imunost [9]. Poleg tega je povzetek podatkov Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) zaključil, da študije DART, izvedene s cepivi proti adenovirusu AstraZeneca, prav tako ne predstavljajo škodljivih tveganj, povezanih s cepivom med nosečnostjo (Svetovna zdravstvena organizacija [WHO], 2021).

6. Fetalni imunski mehanizmi po cepljenju

Najprej je treba razumeti fetalne imunske mehanizme, da bi bolje razumeli dolgotrajno imunost novorojenčkov po cepljenju. Splošno znano je na primer, da pasivna imunizacija omogoča transplacentalni prehod protiteles v obtok popkovine ploda po materini okužbi [36,37] ali cepljenju, zato je mogoče sklepati, da materino cepljenje ščiti mater in plod [ 11]. Še vedno pa ni gotovo, ali prenos IgG iz materinega mleka zagotavlja neonatalno zaščito. Zato je pomembno razumeti celoten obseg pasivne imunosti, da naredimo popoln zaključek o dolgoročnih učinkih titrov protiteles pri novorojenčkih po cepljenju. Študija, namenjena odkrivanju specifičnih titrov protiteles pri materi in popkovnici proti SARS-CoV-2 po cepljenju Pfizer, je odkrila visoka protitelesa anti-S ali protitelesa proti spike v krvi popkovnice po rojstvu, kar kaže, da je bila imunizacija mater morda zagotovljeno s transplacentalnim prenosom protiteles [26]. Ta študija je tudi odkrila korelacijo med časom od cepljenja do poroda in prenosom protiteles, kar pomaga pri usmerjanju glede najbolj ugodnega časa v nosečnosti za ljudi, da prejmejo cepivo. Ugotovljeno je bilo tudi, da je protitelesa IgG, specifična za SARS-CoV-2-, mogoče odkriti v popkovnični krvi po prvem odmerku cepljenja z mRNA Moderna [38]. Na splošno je ugotovljeno, da sta prisotnost in prenos materinih protiteles po cepljenju proti mRNA COVID-19 v popkovnični krvi, pri čemer se sklepa, da bodo potrebne nadaljnje študije za kvantificiranje titrov protiteles, vključno z nevtralizirajočo močjo. Rezultati raziskave pa so vzbujali upanje, saj so nakazovali uspešen in učinkovit prenos specifičnih protiteles SARS-CoV-2 v popkovnični krvi za zaščito pred zapleti pri novorojenčkih.

7. Učinki cepiv proti virusu COVID-19 na neonatalno virusno imunost

Čeprav je ključno razumeti takojšnje učinke cepljenja proti COVID{0}} na plodove, saj so ti v veliko bolj ranljivem stanju, je prav tako pomembno ugotoviti, ali bodo cepljenja proti COVID-19 koristila novorojenčku po porodu. Ta pregled tudi opredeljuje neonatalno imunost kot uspešen prenos protiteles skozi placento (ugotovljeno s prisotnostjo protiteles v popkovnični krvi) in/ali materino mleko. Takšna preiskava povzema celoten obseg učinkovitosti cepiv proti COVID-19, saj bodo vsi pozitivni ali negativni rezultati v celoti določeni, saj se novorojenčki ne zanašajo več na imunsko zaščito matere, razen na dojenje. Ugotavljanje dolgotrajne virusne imunosti pri novorojenčkih zmanjša zaskrbljenost nosečih mater glede dolgoročnih učinkov cepljenja proti COVID-19 na novorojenčke. Posledično ta boljši vpogled v trajanje prirojene imunosti pri novorojenčkih poveča nagnjenost nosečnic k cepljenju proti COVID-19. Ker so pogoji za to raziskavo premladi ali pa se še razvijajo, so dokazi različni in večinoma služijo zgolj kot podlaga za nadaljnje študije. Vendar pa je uporaba precedensa koristna pri obravnavi zaskrbljenosti glede neonatalnih učinkov, saj je pretekla študija DART o cepljenju proti adenovirusu Zika, izvedena na podganah, pokazala, da so bili mladiči, rojeni cepljenim materam, po rojstvu zaščiteni pred izzivi Zika, kar naj bi bilo rezultat pasivne imunosti [39]. Čeprav so potrebne dodatne raziskave, da bi ugotovili obseg tega zaključka pri ljudeh in njegovo veljavnost, je študija DART glavno izhodišče za lajšanje oklevanja pri nosečnicah. Poleg tega je nedavna študija pokazala, da so mRNA cepiva zelo učinkovita pri močni tvorbi protiteles, specifičnih za SARS-CoV-2-, pri nosečnicah [31,40–42]. Ugotovljeno je bilo, da so titri, povzročeni s cepivom, enaki pri nosečnicah, doječih ženskah in ženskah, ki niso noseče, kar kaže na to, da cepiva proti COVID-19 prenašajo protitelesa transplacentalno in skozi materino mleko ter zagotavljajo kontekst za mehanizme, v ozadju katerih lahko novorojenčki zagotovijo dolgotrajno imunost . Te nove ugotovitve je mogoče predstaviti kot okvirne podatke za dodatno podporo za sprejem cepljenja proti COVID-19 pri nosečnicah [31,41,42].

Če povzamemo, različna literatura in študije kažejo na pomanjkanje neželenih učinkov tako mRNA kot adenovirusnih cepiv na fetalni in neonatalni imunski razvoj, vendar so za dokončno izjavo potrebne nadaljnje raziskave. Vendar pa so analizirane študije pokazale bolj ugodne učinke cepiv proti COVID-19, kar pogojno služi kot potrjujoč in prepričljiv dejavnik pri potrditvi varnosti in učinkovitosti cepiv proti COVID-19 pri nosečnicah in dolgotrajna imuniteta novorojenčkov. Poleg tega, ker večina znanstvene literature navaja veliko malo verjetnosti negativnih posledic po dajanju cepiv proti COVID-19, se nosečnice posledično bolj spodbuja k cepljenju, s čimer se krepijo globalna prizadevanja za doseganje praga čredne imunosti proti SARS -CoV-2 okužba. Kot je navedeno v tabeli 1, so vsi analizirani članki zaključili, da ni neželenih učinkov, vendar je treba opozoriti, da so se nekatere študije osredotočale predvsem na imunološke in fiziološke rezultate, da bi preverile varnost imunizacije matere proti COVID-19. Preiskave izidov pri materi in plodu so prišle do skupnega soglasja: imunizacija mater proti COVID-19 ne povzroči negativnih izidov tako za mater kot za otroka [15–17,21,22,24,25,28], kot je podprto po tabeli 1. Čeprav se vsi članki niso osredotočali posebej na ugotavljanje možnosti neželenih učinkov, je vsa literatura kljub temu zaključila, da so cepiva proti COVID-19 v nosečnosti doslej dala le ugodne rezultate. Študije, ki so preučevale neonatalno imunost, so ugotovile prisotnost protiteles v vzorcih popkovnične krvi, odvzetih otrokom mater, ki so bile cepljene proti COVID-19, kar kaže na uspeh transplacentalnega prenosa protiteles. Poleg tega so nekatere študije vključevale dodaten cilj preučevanja in potrditve uspešnega prenosa protiteles skozi materino mleko (tabela 1; [8,15,18,20,22,28,29].

Stopnja prenosa protiteles je bila razčlenjena z ugotovitvami, ki so identificirale močan prenos protiteles IgG na splošno, protiteles RBD-IgG in protiteles anti-S, bodisi prek placente ali materinega mleka. Več študij je pokazalo, da je prišlo do močnega prenosa protiteles protiteles IgG, saj so bila ta protitelesa odkrita v vzorcih popkovnične krvi in ​​materinem mleku (tabela 1; [8,18–20,23,26,29]. Poleg tega so študije preučevale tudi razmerja določenih protiteles IgG v diadah mati-otrok, zlasti protiteles RBD-IgG, in zaključili njihov robusten prenos (tabela 1; [8,18,20,23,26,27,29]. Nazadnje je treba opozoriti, da nekateri analiziranih študij ni navedlo svojih zaključkov o prenosu IgG, vendar je bilo nekaj študij, ki so pokazale robusten prenos protiteles anti-S [8,19,22,23,26,29,30].Zaradi narave Študije, ki so jih izvedli [15,21], identifikacija uspešno prenesenih protiteles ni bila zagotovljena. Vendar sta obe študiji ugotovili, da je prišlo do močnega prenosa. Nazadnje je analizirana literatura podala predloge za raziskovanje optimalnega časovnega okvira cepljenja za čim večji prenos protiteles z matere na otroka.Referenčna številka [19] je na primer poudarila potrebo po strogem upoštevanju urnika cepljenja za nosečnice, da bi povečali opazovane koristne učinke imunizacije. (Tabela 1). Poleg tega so Rottenstreich et al. (2022) so ugotovili vrh močne proizvodnje in prenosa protiteles IgG, ko so bile nosečnice imunizirane v zgodnjem tretjem trimesečju (tabela 1).

rastlina cistanche krepi imunski sistem

8. Sklepi

Večina doslej izvedenih študij je bila osredotočena na varnost biotehnologije mRNA, namesto da bi vključevala učinke cepiv proti COVID-19 na osnovi adenovirusa. Vendar pa je treba raziskati tudi vplive adenovirusne tehnologije v nosečnosti, da bi obveščali nosečo populacijo v državah, ki imajo presežek cepiv proti adenovirusu COVID-19 ali še niso odobrile cepiv na osnovi mRNA. Poleg tega je ta pregled analiziral samo dva članka s posledicami za optimalne časovne okvire cepljenja. Prihodnje preiskave bi morale dati prednost raziskovanju idealnega časa v nosečnosti za matere, da prejmejo imunizacijo tako za mater kot za otroka, da bi povečali njun imunski odziv. Poleg tega smo se osredotočili na raziskovanje varnosti in učinkovitosti cepiv proti COVID-19 v nosečnosti, da bi prispevali k redki količini informacij, ki so na voljo nosečnicam za pretehtanje koristi in tveganj imunizacije mater, zlasti glede na metode cepljenja, ki so pred pandemijo COVID-19 niso uporabljali za splošno uporabo. S poglobljeno analizo obstoječe literature, ki preučuje učinke obeh odobrenih metod cepljenja na razvoj ploda in posledice neonatalne imunosti, ter s pristopom kombiniranega sistematičnega pregleda/metaanalize, ki opisuje in primerja imunske odzive med cepljeno in necepljeno materjo. : otroške diade, sklepamo, da ni negativnih rezultatov, povezanih s cepljenjem mater proti COVID-19. Poleg tega so študije podprle predpostavko, da lahko cepljene nosečnice povzročijo močnejši odziv protiteles v primerjavi z necepljenimi nosečnicami, ko se okužijo. Znatni dokazi so tudi ugotovili, da znaten transplacentalni in laktacijski prenos protiteles na otroka nudi zaščito, tudi če je kljub učinkoviti oskrbi izpostavljen bolezni. Vendar pa bodo natančni in prepričljivi dokazi o varnosti in učinkovitosti cepiv proti COVID-19 v nosečnosti služili kot ključni dejavnik pri olajšanju postopka odločanja nosečnic. Natančneje, dodatne informacije v zvezi s podpiranjem ugodnih rezultatov pri plodu in imunske zaščite za novorojenčke bodo odpravile obotavljanje glede dajanja cepiva proti COVID-19 pri populaciji nosečnic [6]. Na splošno velja, da je imunizacija populacije nosečnic ena najboljših strategij, ki bo pomagala v boju proti pandemiji in nas popeljala korak bližje k doseganju čredne imunosti in posledično k ponovni vzpostavitvi občutka normalnosti v vsakdanjem življenju.

Reference

1. Gao, YJ; Ja, L.; Zhang, JS; Jin, YX; Liu, M.; Yu, HB; Zhou, R. Klinične značilnosti in izidi nosečnic s COVID-19: Sistematični pregled in meta-analiza. BMC Infect. Dis. 2020, 20, 564. [CrossRef]

2. Ellington, S.; Strid, P.; Tong, VT; Woodworth, K.; Galang, RR; Zambrano, LD; Nahabedian, J.; Anderson, K.; Gilboa, SM Značilnosti žensk v rodni dobi z laboratorijsko potrjeno okužbo s SARS-CoV-2 glede na stanje nosečnosti—Združene države, 22. januar–7. junij 2020. MMWR Morb. smrtnik. Wkly. Rep. 2020, 69, 769–775. [CrossRef] [PubMed]

3. Fani, M.; Teimoori, A.; Ghafari, S. Primerjava patogeneze COVID-2019 (SARS-CoV-2) z okužbami SARS-CoV in Mers-Cov. Prihodnji Virol. 2020, 15, 317–323. [CrossRef]

4. Vigneš, R.; Shankar, EM; Velu, V.; Thyagarajan, SP Ali je čredna imunost proti SARS-CoV-2 srečna podloga? Spredaj. Immunol. 2020, 11, 586781. [CrossRef] [PubMed]

5. Randolph, HE; Barreiro, LB Čredna imunost: razumevanje bolezni COVID-19. Imuniteta 2020, 52, 737–741. [CrossRef]

6. Garg, I.; Shekhar, R.; Šejk, AB; Pal, S. COVID-19 Cepivo pri nosečnicah in doječih ženskah: pregled obstoječih dokazov in praktičnih smernic. Okužiti. Dis. Rep. 2021, 13, 685–699. [CrossRef]

7. Razzaghi, H.; Meghani, M.; Pingali, C.; Žerjav, B.; Naleway, A.; Weintraub, E.; Kenigsberg, TA; Lamias, MJ; Irving, SA; Kauffman, TL; et al. COVID-19 Pokritost cepljenja med nosečnicami med nosečnostjo – osem integriranih zdravstvenih organizacij, Združene države, 14. december, 2020-8. maj 2021. MMWR Morb. smrtnik. Wkly. Rep. 2021, 70, 895–899. [CrossRef] [PubMed]

8. Beharier, O.; Plitman Mayo, R.; Raz, T.; Nahum Sacks, K.; Schreiber, L.; Suissa-Cohen, Y.; Chen, R.; Gomez-Tolub, R.; Hadar, E.; Gabbay-Benziv, R.; et al. Učinkovit prenos protiteles proti SARS-CoV-2 in Bnt162b2 Mrna COVID-19 cepiva z matere na novorojenčka. J. Clin. Raziskati. 2021, 131, 13. [CrossRef]

9. Bowman, CJ; Bouressam, M.; Campion, SN; Cappon, GD; Catlin, NR; Cutler, MW; Diekmann, J.; Rohde, CM; Sellers, RS; Lindemann, C. Pomanjkanje učinkov na plodnost samic ter prenatalni in postnatalni razvoj potomcev pri podganah z Bnt162b2, cepivom proti COVID-19 na osnovi Mrna. Reprod. Toxicol. 2021, 103, 28–35. [CrossRef]

10. Rasmussen, SA; Kelley, CF; Horton, JP; Jamieson, DJ Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Cepiva in nosečnost: kaj morajo vedeti porodničarji. Obstet. Gynecol. 2021, 137, 408–414. [CrossRef]

11. Sculli, MA; Formoso, G.; Sciacca, L. COVID-19 Cepljenje pri nosečnicah in doječih ženskah s sladkorno boleznijo. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2021, 31, 2151–2155. [CrossRef] [PubMed]

12. Chaubey, I.; Vignesh, R.; Babu, H.; Wagoner, I.; Govindaraj, S.; Velu, V. SARS-CoV-2 pri nosečnicah: posledice vertikalnega prenosa. Spredaj. Cell Infect. Microbiol. 2021, 11, 717104. [CrossRef] [PubMed]

13. Sabiha, A.; Anisa, W.; James, T.; Kenneth, I. COVID-19 Cepljenje: poskus obvladovanja pandemije. Jugozahodni respir. Crit. Care Chron. 2021, 9, 37. [CrossRef]

14. Moher, D.; Liberati, A.; Tetzlaff, J.; Altman, DG; Group, P. Prednostne postavke poročanja za sistematične preglede in metaanalize: Izjava Prisma. PLoS Med. 2009, 6, E1000097. [CrossRef] [PubMed]

15. Dagan, N.; Barda, N.; Biron-Šental, T.; Makov-Asif, M.; Key, C.; Kohane, IS; Hernan, MA; Lipsitch, M.; Hernandez-Diaz, S.; Reis, BY; et al. Učinkovitost cepiva Bnt162b2 Mrna COVID-19 v nosečnosti. Nat. med. 2021, 27, 1693–1695. [CrossRef] [PubMed]

16. Zauche, LH; Wallace, B.; Smoots, AN; Olson, CK; Oduyebo, T.; Kim, SY; Petersen, EE; Ju, J.; Beauregard, J.; Wilcox, AJ; et al. Prejem cepiv Mrna COVID-19 in tveganje spontanega splava. N. angl. J. Med. 2021, 385, 1533–1535. [CrossRef] [PubMed]

17. Ciapponi, A.; Bardach, A.; Mazzoni, A.; Alconada, T.; Anderson, SA; Argento, FJ; Ballivian, J.; Bok, K.; Komande, D.; Erbelding, E.; et al. Varnost sestavnih delov in platform cepiv proti COVID-19, predvidenih za uporabo v nosečnosti: hiter pregled. Vaccine 2021, 39, 5891–5908. [CrossRef]

18. Collier, AY; Mcmahan, K.; Yu, J.; Tostanoski, LH; Aguayo, R.; Ansel, J.; Chandrashekar, A.; Patel, S.; Apraku Bondzie, E.; Sellers, D.; et al. Imunogenost cepiv proti COVID{1}} Mrna pri nosečnicah in doječih ženskah. JAMA 2021, 325, 2370–2380. [CrossRef]

19. Atyeo, C.; Deriso, EA; Davis, C.; Bordt, EA; Deguzman, RM; Shook, LL; Yonker, LM; Fasano, A.; Akinwunmi, B.; Lauffenburger, DA; et al. Cepiva proti COVID-19 Mrna povzročajo različne Fc-funkcionalne profile pri nosečnicah, doječih ženskah in ženskah, ki niso noseče. bioRxiv 2021. [CrossRef]

20. Nir, O.; Schwartz, A.; Toussia-Cohen, S.; Leibovitch, L.; Strauss, T.; Asraf, K.; Doolman, R.; Šarabi, S.; Cohen, C.; Lustig, Y.; et al. Prenos protiteles imunoglobulina G SARS-CoV-2 med materjo in novorojenčkom med porodnicami, zdravljenimi s cepivom Bnt162b2 Messenger Rna med nosečnostjo. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM 2022, 4, 100492. [CrossRef]

21. Shimabukuro, TT; Kim, SY; Myers, TR; Moro, PL; Oduyebo, T.; Panagiotakopulos, L.; Marquez, PL; Olson, CK; Liu, R.; Chang, KT; et al. Predhodne ugotovitve o varnosti cepiva MRNA COVID-19 pri nosečnicah. N. angl. J. Med. 2021, 384, 2273–2282. [CrossRef] [PubMed]

22. Stebbings, R.; Maguire, S.; Armor, G.; Jones, C.; Goodman, J.; Maguire, AK; Tang, CM; Skellett, V.; Harris, J. Razvojna in reproduktivna varnost Azd1222 (Chadox1 Ncov-19) pri miših. Reprod. Toxicol. 2021, 104, 134–142. [CrossRef] [PubMed]

23. Rottenstreich, A.; Zarbiv, G.; Oiknine-Djian, E.; Vorontsov, O.; Zigron, R.; Kleinstern, G.; Wolf, GD; Porat, S. Čas cepljenja proti SARS CoV-2 v tretjem trimesečju nosečnosti in transplacentalni prenos protiteles: prospektivna kohortna študija. Clin. Microbiol. Okužiti. 2022, 28, 419–425. [CrossRef] [PubMed]

24. Trostle, ME; Limaye, MA; Avtuška, V.; Vžigalnik, JL; Penfield, CA; Roman, AS COVID-19 Cepljenje v nosečnosti: zgodnje izkušnje iz ene same ustanove. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM 2021, 3, 100464. [CrossRef]

25. Wainstock, T.; Yoles, I.; Sergienko, R.; Sheiner, E. Prenatalno cepivo proti COVID{1}} pri materi in rezultati nosečnosti. Vaccine 2021, 39, 6037–6040. [CrossRef]

26. Zdanowski, W.; Wasniewski, T. Ocena titrov proteinskih protiteles SARS-CoV-2 v popkovnični krvi po cepljenju proti COVID-19 med nosečnostjo pri zdravstvenih delavcih na Poljskem: predhodni rezultati. Cepiva 2021, 9, 675. [CrossRef]

27. Pratama, NR; Wafa, IA; Budi, DS; Putra, M.; Wardhana, poslanec; Wungu, CDK Mrna COVID-19 Cepiva v nosečnosti: sistematični pregled. PLoS ONE 2022, 17, E0261350. [CrossRef]

28. Halasa, NB; Olson, SM; Staat, MA; Newhams, MM; Cena, AM; Boom, JA; Sahni, LC; Cameron, MA; Pannaraj, PS; Bline, KE; et al. Učinkovitost cepljenja mater s cepivom MRNA COVID-19 med nosečnostjo proti COVID-19-Povezana hospitalizacija pri dojenčkih v starosti<6 Months—17 States, July 2021-January 2022. Mmwr. Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2022, 71, 264–270. [CrossRef]

29. Atyeo, CG; Shook, LL; Brigida, S.; De Guzman, RM; Demidkin, S.; Muir, C.; Akinwunmi, B.; Baez, AM; Sheehan, ML; Mcsweeney, E.; et al. Materinski imunski odziv in prenos protiteles iz placente po cepljenju proti COVID-19 med trimesečjem in platformami. Nat. Komun. 2022, 13, 3571. [CrossRef]

30. Shook, LL; Atyeo, CG; Yonker, LM; Fasano, A.; Gray, KJ; Alter, G.; Edlow, AG Trajnost protiteles proti konicam pri dojenčkih po materinem cepljenju proti COVID-19 ali naravni okužbi. JAMA 2022, 327, 1087–1089. [CrossRef]

31. Dude, CM; Jožef, NT; Forrest, AD; Verkerke, HP; Cheedarla, N.; Govindaraj, S.; Irby, LS; Easley, KA; Smith, AK; Stowell, SR; et al. Odziv protiteles, nevtralizirajoča moč in transplacentalni prenos protiteles po okužbi s SARS-CoV-2 v primerjavi z Mrna-1273, Bnt162b2 COVID-19 cepljenjem v nosečnosti. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2023. Na spletu pred tiskom. [CrossRef] [PubMed]

32. Chavan, M.; Qureshi, H.; Karnati, S.; Kollikonda, S. COVID-19 Cepljenje v nosečnosti: koristi prevladajo nad tveganji. J. Obstet. Gynaecol. Lahko. 2021, 43, 814–816. [CrossRef] [PubMed]

33. Mackin, DW; Walker, SP Zgodovinski vidiki cepljenja v nosečnosti. Najboljša praksa. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2021, 76, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

34. Mendonca, SA; Lorincz, R.; Boucher, P.; Curiel, DT Adenovirusne vektorske platforme cepiv v pandemiji SARS-CoV-2. Npj. Cepiva 2021, 6, 97. [CrossRef]

35. Kim, IJ; Lanthier, PA; Clark, MJ; De La Barrera, RA; Tighe, poslanec; Szaba, FM; Travis, KL; Low-Beer, TC; Cookenham, TS; Lanzer, KG; et al. Učinkovitost inaktiviranega cepiva Zika proti virusni okužbi med brejostjo pri miših in marmozetkah. Npj. Cepiva 2022, 7, 9. [CrossRef]

36. Joseph, NT; Stari, CM; Verkerke, HP; Irby, LS; Dunlop, AL; Patel, RM; Easley, KA; Smith, AK; Stowell, SR; Jamieson, DJ; et al. Odziv materinih protiteles, nevtralizirajoča moč in prenos protiteles iz placente po okužbi s koronavirusom 2 s hudim akutnim respiratornim sindromom (SARS-CoV-2). Obstet. Gynecol. 2021, 138, 189–197. [CrossRef]

37. Edlow, AG; Li, JZ; Collier, AY; Atyeo, C.; James, KE; Boatin, AA; Gray, KJ; Bordt, EA; Shook, LL; Yonker, LM; et al. Ocena virusne obremenitve SARS-CoV-2 pri materi in novorojenčku, transplacentalnega prenosa protiteles in patologije placente v nosečnosti med pandemijo COVID-19. JAMA Netw. Odprto 2020, 3, E2030455. [CrossRef]

38. Paul, G.; Chad, R. Protitelesa novorojenčka proti SARS-CoV-2, odkrita v popkovnični krvi po materinem cepljenju – prikaz primera. BMC Pediatr. 2021, 21, 138. [CrossRef]

39. Larocca, RA; Mendes, EA; Abbink, P.; Peterson, RL; Martinot, AJ; Iampietro, MJ; Kang, ZH; Aid, M.; Kirilova, M.; Jacob-Dolan, C.; et al. Adenovirusna vektorska cepiva zagotavljajo zaščito matere in ploda pred izzivom virusa Zika pri brejih miših Ifn-Alphabetar(-/-). Cell Host. Mikrob. 2019, 26, 591–600.e4. [CrossRef]

40. Gray, KJ; Bordt, EA; Atyeo, C.; Deriso, E.; Akinwunmi, B.; Mladi, N.; Baez, AM; Shook, LL; Cvrk, D.; James, K.; et al. Odziv na cepivo proti koronavirusni bolezni 2019 pri nosečnicah in doječih ženskah: kohortna študija. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021, 225, 303.e1–303.e17. [CrossRef]

41. Flannery, DD; Gouma, S.; Dhudasia, MB; Mukhopadhyay, S.; Pfeifer, MR; Woodford, EC; Briker, SM; Triebwasser, JE; Gerber, JS; Morris, JS; et al. Primerjava ravni protiteles pri materi in novorojenčku po cepljenju proti COVID-19 v primerjavi z okužbo s SARS-CoV-2. JAMA Netw. Odprto 2022, 5, E2240993. [CrossRef] [PubMed]

42. Flannery, DD; Zevallos Barboza, A.; Pfeifer, MR; Hudak, ML; Barnette, K.; Getzlaff, TR; Ellington, SR; Woodworth, KR; Dhudasia, MB; Mukhopadhyay, S.; et al. Perinatalni COVID-19 izidi mater in novorojenčkov v dveh akademskih porodnih bolnišnicah. J. Perinatol. 2022, 42, 1338–1345. [CrossRef] [PubMed]