ZAKLJUČNE OPOMBE IN PRIHODNJI Ogledi
Iskanje determinant zaproces staranjaki nam pomagajorazumetibolezni, povezane s starostjoje že dolgo iskanjegerontologi in praktiki na geriatričnem področju že desetletja.
Z naraščajočimi zanimanji za mikrobiologijo in imunologijo,raziskovalci poskušali povezati in razširiti svoje znanjenajti namige do skrivnosti staranja in z njim povezanih
disfunkcija. V zadnjem času nova paradigma, povezana s staranjemkoncepta, imenovana "imunozenscenca" in "vnetje".pojavila, ki pojasnjuje pojav staranja v smislu
imunologija (6, 10, 11). Od staranja odvisne spremembe imunskegacelic in mikrookolja BM vodijo v subkliničnovnetnih stanj in posledično kroničnih
vnetni dražljaji prispevajo k funkcionalnemu upaduimunski sistem in celo povečano tveganje za levkomogenezo,podpirajo koncept vnetja (68). Kot niša BM
faktor, imajo MSC ključno vlogo pri modulaciji imunskega sistemav telesu; pa je njihova vloga pri staranju-imunskios vnetja je treba še pojasniti. Tako, tukaj, mi
razpravljali o prejšnjih poročilih v zvezi s starajočimi se MSCin njihovo vedenje ter predlagajo njihovo potencialno vlogo prinapredovanje vnetja.
Kliknite tukaj, če želite izvedeti več o Cistanche za preprečevanje staranja
Eden ključnih dejavnikov za indukcijo in napredovanjevnetjeje trajna stimulacija izvora DAMPiz starajočih se MSC kot njihov izločekpoškodovanih makromolekulin samoostanki so se s starostjo povečali in lahko povzročijopoznejši spontani prirojeni imunski odziv. Pristranskost glede starostiadipogena diferenciacija kostnega mozga ne povzroča leoslabljena funkcija BM niše in kostna homeostaza ampak tudidisregulira hematopoezo, kar povzroči pristransko mielopoezo.Vnetje MSC je lahko vpleteno v genomskonestabilnost hematopoetskega sistema zaradi kopičenjaponavljajoče seASXL1mutacije v nišnem mikrookolju ozs proizvodnjo mutacinogenih encimov. Verjetno najboljpomemben prispevek MSC k vnetju je masaprodukcijo provnetnih citokinov med staranjemproces, ki nato dodatno spodbuja M1 polarizacijomakrofagi.
Kljub sedanjim dosežkom pri raziskovanju učinkaMSC o napredovanju vnetja, še vedno jih je velikoneraziskano ozemlje, ki ga je treba še razjasniti, kar vključuje
drugih mehanizmov, ki lahko prispevajo k vnetjunapredovanje. Na primer, MSC lahko zavirajo vnetje,kar je pomembno za njihov terapevtski potencial proti
imunsko pogojene motnje (65, 97), temveč učinek staranjao regulaciji inflammasomov manj raziskan.
Študije o stoletnikih kažejo zelo drugačevnetjefenotipi, kot naprimerpro-vnetni citokinravni vplazme, tudi pri posameznikih brezkronične patologije
(18); zato je treba izvesti prihodnje študije za opredelitev značilnostiposamezniki in primeri (kot je prag stresa ozgenotoksini), ali kako delujejo z vnetjem povezani citokini
specifične MSC v tkivih, ki bi lahko uravnavale nastanekposebne kronične bolezni. Prav tako je mogoče predvideti, kako vnetje prispeva kspreminjanje terapevtske učinkovitosti presajenih MSC.Čeprav so nekatere študije poročale o temin vitrostarajoč seMSC predstavljajo zmanjšan terapevtski potencial, vključno zimunomodulacijo in presaditev (98), njihov specifičen načindelovanja pri starejših in vplivi vnetja somanj raziskana, ne glede na to, ali presajene celiceso zgodnje ali pozno pasirane MSC.
Vnetjeje bistvenega pomena zapreživetje in ugodno vpliva na škodljivi signalnevtralizacija pri mladih posameznikih; vendar vnetje vstarejših je škodljivo, to okolje pa morebitistimulira presajene MSC za nadaljnjo hiperaktivnostprodukcije SASP, čemur sledi inhibicija regenerativnega ozimunomodulatorna sposobnost (18). Zato moramo tudirazmislite o antagonistični pleiotropiji provnetnihcitokinov na terapevtski mehanizem presajenih MSC.
Nazadnje se je večina študij o vnetju osredotočila nakateri dražljaji, kot so molekule in citokini, so pomembniza indukcijo in napredovanje, temveč za opredelitev razmerja
med vnetjem in MSC, sistemski pristop krazumevanje interakcije MSC z vsako nišo- ozpotrebna je tkivno specifična signalna kaskada receptorjev. Naš
prizadevanje za razumevanje zapletenega medsebojnega delovanja med MSC instarejšega okolja in integracijoMSC terapija vkoncept vnetjabo prispeval k izboljšanju
preventivna in personalizirana medicina za starejše posameznike.
ZAHVALA
To delo je podprl Katoliški medicinski centerRaziskovalna fundacija, izdelana v programskem letu 2018 intemeljni raziskovalni program (2019R1C1C1008896) prek
Nacionalna raziskovalna fundacija Koreje (NRF), ki jo financirakorejske vlade.
NASPROTJA INTERESOV
Avtorji nimajo nasprotujočih si interesov.
REFERENCE
1. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K inEzzati M (2017) Pričakovana življenjska doba v prihodnosti v 35 industrializiranih državahdržave: projekcije z Bayesovim modelom.Lancet 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D in Capri M (2017) Imunobiografija inHeterogenost imunskih odzivov pri starejših: AOsredotočite se na vnetje in trenirano imunost. SpredajImunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) ImmunoseneZnanost in vnetje-staranje kot dve plati istegaKovanec: prijatelji ali sovražniki? Front Immunol 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C et al (2018) Vplivstaranje na hematopoezo primatov, kot jo je zasliševal klonskisledenje. Kri 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Človeška kostv kostnem mozgu se poveča število hematopoetskih matičnih celicpogostost in mieloično pristranskost glede na starost. Proc Natl AcadSci ZDA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R et al (2010) HallmarkZnačilnosti imunosenescence so odsotne v družinskidolgoživost. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D in McInnes IB (2016) Revmatoidniartritis. Lancet 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM in Maseri A (2002) Vnetjein ateroskleroza. Naklada 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM in Becher B (2015) Imunskinapad: vloga vnetja pri Alzheimerjevi bolezni. NatRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S et al (2000) Inflammstaranje. Evolucijski pogled na imunosenescenco.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T et al (2017) Starano črevesjeMikrobiota prispeva k sistemskemu vnetju poPrenesite na miši brez mikrobov. Front Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E et al (2014) Vlogavnetja nizke stopnje in presnovne prožnosti vstaranje in njegova prehranska modulacija: sistemibiološki pristop. Mech Aging Dev 136-137, 138-14713. Yu KR in Kang KS (2013) Geni, povezani s staranjem vmezenhimske matične celice: mini pregled. Gerontologija 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) P38 posredovano z MAPKsprememba COX-2/PGE2 uravnava imunomodulatornolastnosti pri staranju človeških mezenhimskih matičnih celic. PLoS
Ena 9, e102426
15. Badiavas AR in Badiavas EV (2011) Potencialne koristialogenske mezenhimske matične celice kostnega mozga zaceljenje ran. Strokovno mnenje Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M et al (2008) Replikativnostaranje mezenhimskih matičnih celic: neprekinjeno inorganiziran proces. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC et al (2015) Učinek starane kostimikrookolje kostnega mozga na mezenhimskih matičnih celicahmigracije. Starost (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M in SalvioliS (2017) Vnetje in staranje oblačil. Trendi EndocrinolMetab 28, 199-212
19. Franceschi C in Campisi J (2014) Kronično vnetje(vnetje) in njegov potencialni prispevek k staranjubolezni. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Dodatek 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Zunajcelični vezikli in staranje. stebloCell Investig 4, 98
Vprašaj za več:
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plus 86 15292862950
