Interlevkin-1 povezuje avtoimunsko in avtoinflamatorno patofiziologijo pri psoriazi z mešanim vzorcem 1. del

Za avtovnetne in avtoimunske bolezni je značilen preobčutljiv imunski sistem z izgubo fiziološke endogene regulacije, ki vključuje multifaktorske samoreaktivne patološke mehanizme mono- ali poligenske narave.

Neuspeh regulativnih mehanizmov sproži kompleksno mrežo dinamičnih odnosov med prirojeno in adaptivno imunostjo, kar vodi do sočasnih avtoinflamatornih in avtoimunskih procesov. Dolgotrajna izpostavljenost sprožilcu ali genetski spremembi na ravni receptorjev naravnega imunskega sistema lahko povzroči nenormalno aktivacijo prirojenega imunskega sistema, aktivacijo adaptivnega sistema, izgubo samotolerance in sistemsko vnetje.

Avtovnetje in imunost sta tesno povezana. Vnetje je odziv imunskega sistema, zaščitni odziv telesa na tujke (vključno z bakterijami, virusi, poškodbo itd.). Ko imunski sistem zazna vdor tujih snovi, bo izločil vnetne mediatorje in povzročil vnetni odziv, da uniči vdorne tuje snovi. Če pa je vnetni odziv čezmeren ali traja predolgo, lahko poškoduje telo in povzroči avtoimunske bolezni, kot sta artritis in vnetna črevesna bolezen. Zato je vzdrževanje ravnovesja imunskega sistema zelo pomembno za nadzor avtovnetja. Zdrava prehrana, ustrezna vadba in dober spanec lahko pomagajo izboljšati imuniteto, vzdrževati ravnovesje imunskega sistema in preprečiti avtovnetje. S tega vidika moramo izboljšati našo imuniteto. Cistanche vpliva na znatno izboljšanje imunosti. Mesna pasta je bogata z različnimi antioksidativnimi snovmi, kot so vitamin C, vitamin C, karotenoidi itd. Te sestavine lahko lovijo proste radikale in zmanjšujejo oksidacijo. Stres, izboljšanje odpornosti imunskega sistema.

Kliknite dodatek cistanche deserticola

Člani družine IL-1 kritično aktivirajo in uravnavajo raznolikost in plastičnost prirojenih in prilagodljivih imunskih odzivov v avtoimunskih in/ali avtovnetnih stanjih. Os IL-23/IL-17 je ključna pri komunikaciji med prirojeno imunostjo (mieloične celice, ki proizvajajo IL-23-) in adaptivno imunostjo (Th17- in IL{{5} }izražanje celic CD8 plus T). Pri psoriazi so ti citokini odločilni za različne klinične manifestacije, bodisi kot psoriaza v plakih (psoriasis vulgaris), generalizirana pustularna psoriaza (pustularna psoriaza) ali mešane oblike.

Te oblike odražajo gradient med avtoimunsko patofiziologijo s prevladujočim adaptivnim imunskim odzivom in avtoinflamatorno patofiziologijo s prevladujočim prirojenim imunskim odzivom.

1. Uvod

Za avtovnetne in avtoimunske bolezni je značilna hiperaktivnost imunskega sistema, ki običajno vključuje patološki proces proti sebi. So sistemske bolezni in mono- ali poligene. Prirojeni imunski sistem neposredno povzroči vnetje tkiva pri avtoinflamatornih boleznih. Prilagodljiva imunska disregulacija – proti sebi – najdemo pri avtoimunskih boleznih. Oba skupaj sta prisotna pri mešanih avtovnetno-avtoimunskih boleznih (slika 1).

Nekdanja karakterizacija avtoinflamatornih bolezni, novejša predstavitev mešanih oblik (autoinflam obvezno-avtoimunska) in spreminjanje prispevka osnovnih avtoinflamatornih procesov k avtoimunskim potem so dodatno zapletli razumevanje patofizioloških procesov [1].

Imunski sistem se odziva na neodvisne poti, bodisi eksogene (bakterije) bodisi endogene (poškodovano tkivo), vendar z navzkrižno komunikacijo.

Klinična raznolikost imunskih bolezni je lahko posledica spremenljivega izražanja avtoinflamatornih in avtoimunskih dejavnikov pri nastanku bolezni, kar vzpostavlja neprekinjen spekter mešanih vzorcev [2].

Povezovanje molekul ali molekularnih agregatov med njimi je ključnega pomena za razumevanje interakcij avtovnetnih in avtoimunskih bolezni. Člani družine IL-1 in inflammasom so ključne komponente v navzkrižni komunikaciji med temi boleznimi z mešanimi komponentami.

Mutacije v genih, povezanih z inflamasomom, so bile povezane z avtoinflamacijo. Ta multiproteinski kompleks je bil povezan z avtoimunostjo, specifično za organe, saj lahko širok spekter endogenih signalov nevarnosti aktivira produkte vnetja, vključno z IL-1, ki sproži poti adaptivne imunosti [3].

Genetska predispozicija vključuje številne lokuse, ki kodirajo ključne molekule imunske poti. Ti geni so pod epigenetskim nadzorom, na katerega vpliva več okoljskih dejavnikov pri dovzetnih posameznikih. Zdi se, da je interlevkin-1 kritična povezava med avtovnetnimi in avtoimunskimi boleznimi, ki vključujejo prirojene in prilagoditvene mehanizme.

Trendi za razvrščanje in zagotavljanje teoretičnega okvira za vse imunske bolezni, ki vključujejo avtovnetno in avtoimunsko naravo, še vedno veljajo. Vendar pa je potrebno globlje razumevanje imunsko posredovanih patologij, preden postuliramo enoten eksplikativni model.

V tem pregledu preučujemo trenutno znanje o vnetni vlogi družine citokinov IL-1, njihovi povezavi z inflamasomom pri uravnavanju avtoinflamatornih in avtoimunskih motenj ter osnovni implikaciji prirojene in adaptivne imunosti pri boleznih z mešano patogeno vzorec, s posebnim poudarkom na luskavici [4].

2. Družina IL-1

Enajst članov družine IL-1 sodeluje pri naravni imunosti in prispeva k akutnemu in kroničnemu vnetju. Klinična resnost je posledica ravnovesja med provnetnimi in protivnetnimi člani družine IL-1 pri nekaterih oblikah revmatične bolezni [5].

IL-1 je najbolje označen član družine citokinov IL-1 in močan mediator vnetja pri imunsko-vnetnem odzivu. Družina IL-1—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL -33; IL-36 , , in ; IL-37; in IL38—vključuje regulativne dejavnike, ki spreminjajo intenzivnost vnetnega odziva, kot so receptorji za vabo, antagonisti receptorjev in zaviralci signalizacije vnetne poti.

Identifikacija več poti negativne regulacije družine IL-1/IL-1R je poudarila potrebo po strogem nadzoru repertoarja družine IL-1 [6]. Patofiziološka vloga IL-1 je dobro uveljavljena pri avtoinflamatornih boleznih, IL-1 in IL-18 pa sta kritično povezana z resnostjo različnih avtoimunskih in kroničnih vnetnih patologij [7].

Inflammasomi sestavljajo multimolekularni kompleks specializiranih znotrajceličnih senzorjev. Mutacije v genih, povezanih z vnetjem, so bile povezane z avtoinflamacijo in avtoimunostjo. Širok spekter endogenih signalov nevarnosti lahko aktivira produkte vnetja, vključno z IL-1, ki sproži poti adaptivne imunosti [3].

Patofiziološki prehod je posledica neravnovesja med vnetnimi aktivnostmi citokinov IL-1 in njihovimi nadzornimi mehanizmi.

Člani družine IL-1 (tabela 1) igrajo ključno vlogo pri prirojeni in adaptivni imunosti ter patogenezi avtoimunskih in avtoinflamatornih bolezni. Člani družine IL-1R podobnih receptorjev vključujejo signalne molekule in negativne regulatorje.

3. Psoriaza: vodilni primer pri mešanih vzorcih psoriaze

Psoriaza velja za sistemsko kronično vnetno bolezen z imunogenetično osnovo, ki se lahko sproži ekstrinzično ali intrinzično [8, 9]. Za bolezen so značilne kritične interakcije med komponentami adaptivnega in prirojenega imunskega sistema [10, 11].

V zadnjih letih je bil dosežen izjemen napredek v našem razumevanju kritičnih imunskih poti, ki sodelujejo pri luskavici. Genetske študije so pokazale, da dovzetnost za luskavico vključuje komponente tako adaptivnega kot prirojenega imunskega sistema. Aktivacija obeh krakov imunskega sistema je vpletena v luskavico kože, medtem ko avtoimunski adaptivni patogeni imunski odzivi prevladujejo pri kronični luskavici s plaki in prirojeni avtoinflamatorni patogeni odzivi prevladujejo pri pustularnih oblikah luskavice, drugi klinični podtipi pa obsegajo spekter med plaki in pustularnimi oblikami. psoriaza. Zaradi tega je luskavica mešana avtoimunska in avtovnetna bolezen, kjer ravnotežje med obema odzivoma določa klinično sliko [12].

Relativno izražanje vnetnih mediatorjev, na katerega vplivajo različni člani družine IL-1, določa različne subklinične vzorce vzdolž širokega prehodnega spektra, ki se razteza od ene vrste psoriaze, v kateri prevladuje avtoimunska komponenta, do druge, v kateri prevladuje avtoinflamatorna komponenta. Luskavica v plakih predstavlja tipičen adaptivni imunski odziv z imunsko sinapso v sekundarnih limfoidnih organih in adaptivnimi levkocitnimi efektorskimi vnetnimi funkcijami v koži.

V nasprotju s tem je za generalizirano pustularno psoriazo značilna okrepljena infiltracija fagocitov, posredovana s kemotaksijo, in efektorske funkcije fagocitov [13]. Os IL-23/IL-17 pri psoriazi je poudarila močno interakcijo med celicami prirojenega imunskega sistema (ki ga predstavljajo celice, ki predstavljajo mieloidni antigen, ki proizvajajo IL-23-) s celicami adaptivnega imunskega sistema. sistem (predstavljen s Th17- in IL-17-, ki izražata citotoksične celice CD8 plus T). Ravnovesje med IL-36 in IL-17 delno vpliva na profil kliničnega izražanja (psoriasis vulgaris proti psoriasis pustulosa) [14] (slika 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com