Ali se RASi še vedno uporablja sam v IgAN? Uporablja se tudi pri podpornem zdravljenju!

IgA nefropatija (IgAN) je najpogostejša primarna glomerularna bolezen na svetu. Za njegove klinične manifestacije so značilni hematurija, proteinurija, edemi, hipertenzija itd. Je eden glavnih vzrokov kronične ledvične bolezni (CKD) in končne ledvične odpovedi (ESRD) pri bolnikih [1]. Zaradi visoke incidence, hitrega napredovanja in lahke ponovitve kronične ledvične bolezni, ki jo povzroča IgAN, resno vpliva na kakovost življenja bolnikov. Zato sta zgodnja diagnoza in pravočasno zdravljenje postala ključna.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Podporno zdravljenje je bilo vedno v središču obvladovanja IgAN[1]. Zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT2i) so nova zdravila, ki so v zadnjih letih pritegnila akademsko pozornost. Obstaja dovolj dokazov, da imajo jasne koristi za ledvice in srce [2,3]. Ustrezno soglasje, ki ga je nedavno objavila Kitajska [1], ga prav tako priporoča skupaj z zaviralci sistema renin-angiotenzin (RASi) kot priporočeno zdravilo za optimizacijo podpornega zdravljenja.

Zdravljenje IgAN je treba izboljšati

Obstajajo regionalne razlike v pojavnosti IgAN. Med njimi ima azijsko-pacifiška regija največjo razširjenost na svetu[4]. IgAN je najpogostejša z biopsijo dokazana glomerularna bolezen na Kitajskem, ki predstavlja 54 % vseh glomerulonefritisov[4], in je tudi eden najpogostejših vzrokov kronične ledvične bolezni pri kitajskih bolnikih.

Potek IgAN je zelo heterogen in se lahko kaže kot asimptomatska hematurija ali hud hitro napredujoč glomerulonefritis. Približno 40 % bolnikov z IgAN bo napredovalo v ESRD v 20 letih po diagnozi [5]. Podatki iz nacionalnega sistema za registracijo podatkov o čiščenju krvi iz leta 2020 kažejo, da je IgAN še vedno na prvem mestu med vzroki za uremijo pri dializnih bolnikih[6], kar nedvomno predstavlja velik pritisk na javno zdravje moje države.

Pri obvladovanju IgAN je proteinurija zelo pomemben indikator spremljanja. Čeprav smernice za obseg nadzora proteinurije niso povsem dosledne, na splošno velja, da je treba raven proteinurije nadzorovati vsaj pri<1.0g/d[1]. A prospective study[7] observed 542 IgAN patients and followed up for 6.5 years and found that patients with proteinuria exceeding 1g/d can be used as a predictor of renal function decline and increased mortality. Therefore, effective proteinuria management has a positive significance for delaying the progression of IgAN patients.

Za preprečevanje in zdravljenje IgAN je moja država trenutno oblikovala vrsto kliničnih smernic ter specifikacij za diagnozo in zdravljenje[1,6]. IgAN je pomemben izziv na področju javnega zdravja moje države. Samo s krepitvijo popularizacije znanja o preprečevanju in zdravljenju bolezni, izboljšanjem ravni klinične diagnoze in zdravljenja ter krepitvijo vodenja bolnikov je mogoče učinkovito izboljšati prognozo IgAN, zmanjšati incidenco ESRD in izboljšati kakovost življenja bolnikov ter pričakovanja preživetja.

Diagnoza IgAN in pot zdravljenja sta bili razjasnjeni

V zvezi z diagnozo in zdravljenjem IgAN najnovejše "kitajsko strokovno soglasje o obvladovanju in zdravljenju primarne nefropatije IgA" (v nadaljevanju "kitajsko soglasje"), ki je bilo pred kratkim objavljeno v moji državi, zagotavlja ustrezna priporočila na podlagi trenutne klinične situacije. na Kitajskem. Kitajsko soglasje poudarja, da je cilj obvladovanja in zdravljenja IgAN čim bolj zmanjšati resnost bolezni, zmanjšati ponovitve, odložiti napredovanje ledvične funkcije, preprečiti ali zmanjšati tveganje za kardiorenalne dogodke in izboljšati kakovost življenje bolnikov.

V diagnostiki IgAN in poti zdravljenja, ki jo priporoča Kitajsko soglasje, sta SGLT2i in RASi prvič navedena kot zdravila prve izbire za optimizacijo podporne oskrbe. Strokovnjaki so jasno navedli, da je optimizacija podporne oskrbe v središču vodenja, poseg v življenjski slog je osnova, RASi in SGLT2i pa se lahko uporabljata kot osnovni zdravili za zdravljenje IgAN (glejte sliko 1). Soglasje tudi poudarja, da če ima bolnik kombinirano sladkorno bolezen tipa 2/nepravilno toleranco za glukozo, presnovni sindrom, zdravila ACEi/ARB niso primerna ali ne morejo sprejeti postopka titracije zdravil ACEi/ARB itd., se lahko SGLT2i obravnava kot prednostna naloga. [1].

Vključitev SGLT2i v skupino prve izbire optimiziranega zdravljenja primarnega IgAN pomeni napredek na področju zdravljenja bolezni ledvic v moji državi. Objava soglasja zagotavlja nove smernice za zdravljenje za klinike, dodatno spodbuja standardizacijo zdravljenja z IgAN v moji državi ter izboljšuje kakovost življenja in prognozo bolnikov.

Seveda pri bolnikih z velikim tveganjem za napredovanje (po vsaj 3 mesecih optimiziranega podpornega zdravljenja in krvnega tlaka, ki je dosegel cilj, proteinurija še naprej presega 0.75-1.0g/ d), potem ko v celoti pretehtamo prednosti in slabosti, lahko razmislimo o imunosupresivni terapiji za nadaljnje zmanjšanje tveganja napredovanja bolezni.

SGLT2i je mednarodno priznan

Ne samo, da je kitajsko soglasje navedlo SGLT2i kot zdravilo prve izbire za IgAN, ampak so v zadnjih letih številne mednarodne avtoritativne revije in sorodni članki, ki so jih objavile organizacije, postopoma prepoznali prednosti SGLT2i za bolnike z IgAN.

Čeprav SGLT2i ni bil vključen v priporočena zdravila za začetno podporno zdravljenje v Kliničnih smernicah za obvladovanje bolezni glomerulov[8], ki jih je leta 2021 objavila Organizacija za izboljšanje globalnih rezultatov bolezni ledvic (KDIGO), na podlagi pozneje objavljene študije DAPA-CKD podatkov[2] (veliko randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, multicentrično klinično preskušanje, ki je vključevalo 4.304 bolnikov s kronično ledvično boleznijo s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje, v katerem so primerjali učinke dapagliflozina in placeba na ledvične rezultate bolnikov, pri čemer je skupina z dapagliflozinom izboljšala tveganje sestavljenih izidov za 39 % v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo), je razprava o primeru IgAN[9], ki jo je leta 2022 objavil KDIGO, prvič vključila SGLT2i v pot diagnoze in zdravljenja IgAN.

Leta 2023 je ameriška Nacionalna fundacija za ledvice (KDOQI) v svojem komentarju k smernicam KDIGO [10] prav tako omenila, da na podlagi študije DAPA-CKD [2] in študije EMPA-KIDNEY [3] (velika, dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano klinično preskušanje, ki je vključevalo več kot 800 bolnikov z IgAN in primerjalo učinke empagliflozina in placeba na ledvične izide bolnikov), dodajanje SGLT2i zaviralcem angiotenzinske konvertaze (ACEI)/blokatorjem angiotenzinskih receptorjev (ARB) ) ima pozitivne dolgoročne potencialne koristi za ledvične rezultate pri bolnikih z IgAN.

Kasnejša študija, objavljena v podreviji revije Nature [4], je izboljšala pot zdravljenja s KDIGO in predlagala, da mora osnovna podporna oskrba za vse bolnike z IgAN vključevati:

Večina bolnikov strogo nadzoruje in uravnava krvni tlak<120 mmHg

Omejitev natrija v prehrani<2 g/day

If the patient's proteinuria is >0.5 g/dan (± hipertenzija), uporabite ACEI/ARB

SGLT2i

Prilagoditev življenjskega sloga (normalizacija telesne teže, opustitev kajenja, izboljšanje presnovnega sindroma)

Obravnavajte srčno-žilna tveganja

Razmislite o uporabi spartana [zaviralca receptorjev endotelina A (ETAR-B)/ARB]

Trenutno KDIGO poglavje za poglavjem posodablja smernice za glomerularne bolezni. Verjamemo, da bosta z zaporednimi posodobitvami smernic na sorodnih področjih diagnoza in zdravljenje IgAN dodatno standardizirana, kar bo bolnikom prineslo celovitejše koristi.

Učinkovitost SGLT2i je vidna

Izboljšanje statusa SGLT2i na področju zdravljenja z IgAN je neločljivo povezano z naraščajočimi kliničnimi dokazi.

Študija DAPA-CKD vnaprej določenih podskupin IgAN [11] je pokazala, da je bilo 270 bolnikov z IgAN naključno razdeljenih na dapagliflozin (n=137) ali placebo (n=133) za zdravljenje, z mediano spremljanja 2,1 leta. Rezultati so pokazali, da je skupina z dapagliflozinom zmanjšala tveganje primarnega sestavljenega izida (trajno znižanje eGFR, večje ali enako 50 % ali končna odpoved ledvic ali smrt, povezana z boleznijo ledvic ali srčno-žilnimi vzroki) za 71 % (95 % IZ 0.12-0.73, p=0.005) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo; in zmanjšal tveganje za ledvične sestavljene izide za 76 % (95 % IZ 0.09-0.65, P=0.002).

Poleg tega je analiza podskupin študije EMPA-KIDNEY [12] prav tako pokazala, da je med 817 bolniki z IgAN, vključenimi v študijo EMPA-KIDNEY, skupina, zdravljena z empagliflozinom (n=413), zmanjšala tveganje za ledvično bolezen. napredovanje pri bolnikih z IgAN za 33 % in zmanjšal naklon kronične eGFR pri bolnikih z IgAN za 43 % v primerjavi s placebo skupino (n=404), kar tudi nakazuje, da lahko SGLT2i bolnikom z IgAN prinese koristi za ledvice.

Kar zadeva zmanjševanje proteinurije, se je izkazalo, da ima SGLT2i tudi dobro učinkovitost. Najnovejša kitajska klinična študija [13] je ocenila učinek SGLT2i na zmanjšanje proteinurije pri bolnikih z IgAN s persistentno proteinurijo v kitajski populaciji IgAN. Spremljali so 1225 bolnikov z IgAN, ki so jim diagnosticirali ledvično biopsijo, pregledali in vključili pa so 93 bolnikov, ki so prejemali zdravljenje z SGLT2i (dapagliflozin n=30, kanagliflozin n=3). V obdobju spremljanja so vsi bolniki prejeli celovito podporno zdravljenje, vključno z optimalnim nadzorom krvnega tlaka in zdravljenjem z največjim odmerkom ACEI/ARB.

Rezultati študije so pokazali, da se je [13] 3 mesece po dajanju SGLT2i bolnikova raven proteinurije znatno zmanjšala za 22,9 % v primerjavi z izhodiščem (95 % Cl 16,1 %-29,7 %, p < {{1 0}}.{{20}}01), in 6 mesecev zmanjšal za 27,1 % v primerjavi z izhodiščem (95 % Cl 18,1 %-36,0 %, p < 0,001 ). Omeniti velja, da so raziskovalci opazili dosledne učinke zniževanja proteinurije pri različnih kohortah bolnikov, ki so prejemale zdravljenje z SGLT2i, vključno z različnimi starostnimi skupinami, različnimi izhodiščnimi ravnmi proteinurije/eGFR, uporabo imunosupresivov ter prisotnostjo ali odsotnostjo komorbidne sladkorne bolezni in hipertenzije (vse vrednosti p > 0,05).

Povzetek

Kot bolezen z visoko prevalenco in slabo prognozo IgAN resno vpliva na kakovost življenja bolnikov. Zato bi morali bolniki z IgAN aktivno prejemati zdravljenje za izboljšanje prognoze. Pojasniti je treba, da so izboljšanje življenjskih navad, optimizacija podpornega zdravljenja z SGLT2i in RASi prednostne naloge pri zdravljenju bolnikov z IgAN. Pri bolnikih z velikim tveganjem za napredovanje (po vsaj 3 mesecih optimiziranega podpornega zdravljenja in krvnega tlaka, ki je dosegel cilj, proteinurija še vedno vztraja pri več kot 0.75-1.0 g/ d), je treba dodatno razmisliti o uporabi novih terapij, kot so imunosupresivi, da bi upočasnili napredovanje ledvic pri bolniku.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchePuščava, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.