Ali obstaja povezava med zaprtjem in žolčnimi kamni? Kakšen je mehanizem delovanja?
Dec 18, 2023
Bolezen žolčnih kamnov je pogosta bolezen po vsem svetu, incidenca je višja v zahodnih državah, prizadene več kot 10 % prebivalstva, v zadnjih nekaj desetletjih pa so se struktura prehrane in življenjske navade Kitajcev spremenile, pojavnost žolčnih kamnov v naša država se je z njo spremenila, je 11-13%, kar je blizu pojavnosti na Zahodu.

Delež holedoholitiaze v incidenci žolčnih kamnov je približno 10 %-20%. Opredelitev recidiva primarne holedoholitiaze je, da se pri bolnikih s holedoholitiazo kamni odstranijo z različnimi sredstvi in se kamni ponovno najdejo v holedoholitiazi več kot 6 mesecev, incidenca pa je 18,5%.
Metode odstranjevanja kamnov vključujejo holecistektomijo za odstranitev žolčnega kamna, popolno odstranitev žolčnega kamna z endoskopsko retrogradno holangiopankreatografijo (ERCP) ali raziskavo skupnega žolčnega voda.
Patogeneza in dejavniki ponovitve kamnov skupnega žolčnega voda
Nastajanje žolčnih kamnov je kompleksno prepletanje genetskih in okoljskih dejavnikov. Obsežna študija dvojčkov je pokazala, da so pri bolnikih s simptomatskimi žolčnimi kamni geni prispevali 25 % k fenotipu, skupni okoljski dejavniki 13 %, edinstveni okoljski dejavniki pa 62 %.
Raziskave o dejavnikih tveganja za žolčne kamne so v zadnjih letih dosegle več rezultatov. Spol (ženski), starost (visoka starost), nosečnost, prezgodnji porod, premalo gibanja, debelost in prekomerna prehrana so dejavniki, povezani z boleznijo žolčnih kamnov, povečuje pa se tudi patogeneza presnovnega sindroma (kot je sladkorna bolezen, hipertiroidizem itd.). tveganje za žolčne kamne.
Sestava žolčnih kamnov v različnih delih je različna, žolčnik je večinoma oblikovan za holesterolne kamne, vsebnost žolčnega pigmenta v žolčnih kamnih je višja, patogeneza obeh pa je različna. Neravnovesje homeostaze holesterola (sestava, smer toka itd.) v žolču je glavni mehanizem, ki povzroča holesterolske kamne. Hitrost kristalizacije žolča pri bolnikih z žolčnimi kamni je hitrejša kot pri zdravih ljudeh.
Vzroki za prenasičenost žolča so: (1) jetra proizvajajo preveč holesterola; (2) Jetra proizvajajo premalo žolčnih soli ali fosfolipidov, izločanje holesterola pa je relativno normalno; (3) Nenormalna proizvodnja holesterola in žolčnih soli ali fosfolipidov v jetrih, z več holesterola in manj žolčnih soli ali fosfolipidov.
Kronično vnetje stene žolčnika povzroči pomanjkanje gibljivosti žolčnika, zaradi česar se žolč s holesterolom, prefortiranim v votlini žolčnika, dolgo zadržuje v votlini žolčnika, kar prispeva k kristalizaciji holesterola in nastanku mikrokamnov in grobih kamnov. Nezadostna dinamika žolčnika povzroči tudi preusmerjanje več izločenega žolča v črevo, kar vodi do povečanega bakterijskega katabolizma žolčnih soli in povečane ravni žolčnega deoksiholata, kar posledično spodbuja visoko izločanje holesterola v jetrih in kristalizacijo holesterola.

Žolčne pigmentne kamne povzroča nenormalna presnova bilirubina, v žolču bolnikov z žolčnimi pigmentnimi kamni pa najdemo čezmerno količino nevezanega bilirubina.
Melaninski kamni nastajajo v neokuženih kompleksnih usedlinah in nedavne študije genov za dovzetnost za žolčne kamne pri prašičih so identificirale več kandidatnih genov, povezanih s tvorbo žolčnih pigmentnih kamnov, ki lahko prispevajo k tvorbi žolčnih pigmentnih kamnov s povečanjem entero-hepatičnega obtoka bilirubina.
Pri bolnikih s cistično fibrozo ali anemijo srpastih celic so ravni bilirubina v serumu in razširjenost žolčnih kamnov močno povezani z variacijo promotorja UGT1A1.
Učinkovitost holecistektomije pri odstranjevanju žolčnih kamnov je splošno priznana in odpravlja žolčne kolike kot glavni simptom. V klinični praksi zdravniki in bolniki dajejo prednost laparoskopski holecistektomiji (LC) zaradi krajšega bivanja v bolnišnici in zgodnejšega okrevanja.
Trenutno sta glavni metodi zdravljenja holedoholitiaze laparoskopska holedoholitiaza (LCBDE) in endoskopska retrogradna holangipankreatografija (ERCP). Zaradi manjše travme in krajšega časa operacije je ERCP bolj zaželen, kadar so na voljo pogoji.
Endoskopska sfinkterotomija (EST) daje dobre rezultate, vendar je povezana s tveganjem zapletov, kot so pankreatitis, krvavitev in perforacija. Incidenca pooperativne krvavitve po endoskopski balonski dilataciji (EPBD) je manjša kot pri endoskopski sfinkterotomiji, vendar je tveganje za pankreatitis večje, skupna stopnja zapletov pa je podobna kot pri EST.
2. Patofiziologija in dejavniki, ki vplivajo na kronično zaprtje
Zaprtje je pogostejši klinični simptom. To je sindrom, ki vključuje črevesne simptome, kot so težave ali zmanjšana pogostost defekacije, trdo blato ali nepopolna defekacija. Lahko se pojavi samostojno ali kot posledica druge osnovne bolezni.
Primarno zaprtje delimo na tri vrste: normalno prehodno zaprtje (NTC), počasno prehodno zaprtje (STC) in disdefekacijo, ki so v glavnem razvrščene glede na prehodno funkcijo debelega črevesa in rektalno funkcijo bolnika.
Sekundarno zaprtje lahko povzročijo različni dejavniki, kot so presnovne motnje, zdravila, bolezni živčnega sistema in večje bolezni debelega črevesa. Ti dve obliki zaprtja (tj. primarno ali sekundarno zaprtje) pogosto obstajata sočasno in ju pogosto ni mogoče razlikovati.
Epidemiološke študije so pokazale, da je razširjenost zaprtja pri odraslih 16 % in večina (vendar ne vse) študij je pokazala, da je zaprtje pogostejše pri nebelih populacijah kot pri belih populacijah, pri ženskah kot pri moških (povprečno razmerje moških pri ženskah je 1,5:1), pri starejših hospitaliziranih prebivalcih pa kot pri starejših prebivalcih skupnosti.
In China, the prevalence of chronic constipation in adults is 4%-6%, among which the prevalence of chronic constipation in the elderly (>60 let) lahko doseže 22 %. Čeprav kronični simptomi zaprtja ne ogrožajo življenja bolnikov, resno vplivajo na kakovost življenja bolnikov, povzročajo psihično obremenitev bolnikov in povzročajo določene ekonomske izgube bolnikom.
S študijo epidemiologije in patogeneze zaprtja je zaprtje neodvisno povezano z neželenimi kliničnimi izidi, kot so Parkinsonova bolezen, končna ledvična odpoved, kardiovaskularna bolezen in umrljivost, ki so lahko posledica sprememb v črevesni mikroflori in povečanih fekalnih metabolitov.
Patofiziologija kroničnega zaprtja je dosegla nekaj dosežkov. Razumevanje patofiziologije kroničnega zaprtja je koristno za raziskovanje korelacije med kroničnim zaprtjem in drugimi boleznimi ter usmerjanje zdravljenja kroničnega zaprtja.
Pri dveh tretjinah odraslih s črevesnimi težavami je posledica slabega črevesnega treninga, vedenjskih težav ali konflikta med staršem in otrokom. Med defekacijo je zmanjšana koordinacija trebušnih mišic, rektoanalnega kanala in mišic medeničnega dna, kar je glavni razlog za motnje kooperativne defekacije pri bolnikih.
Neusklajena rektalna gibljivost se nanaša na nenormalne kontrakcije, neustrezno sprostitev ali oslabljen rektalni/abdominalni pogon. STC je večfaktorska motnja z visoko prevalenco pri ženskah in naše razumevanje patofiziologije za to motnjo se razvija.
Prejšnje študije so pokazale, da so bolniki s STC večinoma ženske, kar predstavlja več kot 90 %. Raziskovali so molekularni mehanizem vzorcev debelega črevesa bolnic po kolektomiji, kar je pokazalo, da je kontraktilni G protein reguliran navzdol in inhibitorni G protein reguliran navzgor v vzorcih bolnic s STC, kar je lahko posledica višje vsebnosti progesteronskega receptorja v žensko telo.
Druga študija, ki je analizirala vzorce kolektomije bolnikov s STC, je pokazala zmanjšanje volumna intersticijskih celic (ICC) v debelem črevesu in celicah črevesnega srčnega spodbujevalnika. Patofiziologija sindroma razdražljivega črevesja (IBS) ni dobro razumljena, vendar lahko vlogo igrajo številni dejavniki, kot so črevesne motnje, intoleranca na hrano, motnje gibanja, visceralna preobčutljivost, interakcije med možgani in črevesjem ter psihosocialni status. Dejavniki tveganja za zaprtje so dobro ugotovljeni. Nižji socialno-ekonomski status in nižja stopnja izobrazbe staršev sta povezana z zaprtjem, manjšo telesno aktivnostjo po lastnih ocenah, nekaterimi zdravili, depresijo, telesno in spolno ter stresnimi življenjskimi dogodki so dejavniki tveganja za zaprtje, ugotovitve študije pa kažejo, da je zaprtje povezano z nizkim vnos prehranskih vlaknin.
Nedavne študije so pokazale, da je funkcionalno zaprtje povezano z motnjami črevesne flore in pomanjkanjem vitamina D v kliničnih študijah o korelaciji med kroničnim zaprtjem in ponovitvijo primarne holedoholitiaze. Vendar te povezave ne kažejo nujno na vzročno zvezo, in čeprav je smiselno nadzorovati te dejavnike tveganja, to morda ne bo izboljšalo črevesne funkcije.
Topne prehranske vlaknine lahko izboljšajo posamezne črevesne simptome pri bolnikih s kroničnim zaprtjem (kot so: pogostost blata, konsistenca blata in nepopoln občutek iztrebljanja) in jih je mogoče dopolniti z vlakninami z dieto z veliko vlakninami ali prehranskimi dopolnili za izboljšanje črevesne funkcije in lajšanje zaprtja.
Če je potrebno zdravljenje, se lahko redno uporabljajo osmotiki, po potrebi se lahko uporabljajo stimulativna odvajala, po potrebi pa se lahko uporabljajo tudi nova zdravila za zaprtje, kot so sekretagogi in 5-agonisti receptorjev HT4.
iii. Povezava med kroničnim zaprtjem in holedoholitiazo
V kliničnem delu je bilo ugotovljeno, da je prevalenca zaprtja pri bolnikih z žolčnimi kamni večja kot v splošni populaciji, to pomeni, da je zaprtje lahko dejavnik tveganja za patogenezo žolčnih kamnov ali pa sodeluje pri patogenezi žolčnih kamnov, vendar ni ustreznih študij, ki bi pojasnile odnos med obema.
Dejavniki tveganja za kronično zaprtje in žolčne kamne se prekrivajo. Prvič, oba se ponavadi pojavita pri starejših in ženskah; drugič pa so povezani z debelostjo, premalo gibanja in prehranjevalnih navad; končno, kot bolezni prebavnega sistema sta obe povezani z nepravilnostmi delovanja prebavnega trakta, vključno z nepravilnostmi delovanja črevesja in mikroekološkimi spremembami črevesja.
Za istimi dejavniki tveganja je lahko ista patogeneza, ki se lahko uporabi kot izhodišče za proučevanje povezave med kroničnim zaprtjem in boleznijo žolčnih kamnov. Nekateri bolniki z žolčnimi kamni se pritožujejo zaradi prebavnih motenj, ki pogosto vztrajajo tudi po holecistektomiji.

Za obravnavo tega kliničnega pojava so proučevali okvare prebavil pri bolnikih z žolčnimi kamni in holecistektomijo. Študija je ocenila dispepsijo v prejšnjih mesecih z vprašalnikom pri bolnikih z žolčnimi kamni, holecistektomijo in zdravih kontrolnih osebah ter ocenila izpraznitev želodca in žolčnika s funkcionalnim ultrazvokom.
Z uporabo vodikovega dihalnega testa s standardnim tekočim obrokom, bogatim z laktulozo, za oceno časa transporta debelega črevesa je bilo ugotovljeno, da so se pri bolnikih pojavili znaki disfunkcije prebavnega trakta, povezane z večkratno gibljivostjo prebavil, ne glede na to, ali so bili žolčni kamni zdravljeni z varčevanjem žolčnika ali s holecistektomijo. pomanjkljivosti v žolčniku, želodcu in tankem črevesu s poslabšanjem praznjenja želodca po holecistektomiji. Povezavi med žolčnimi kamni kot boleznimi prebavnega trakta in delovanjem prebavnega trakta so raziskovalci posvetili pozornost, vendar specifično razmerje in mehanizem delovanja nista pojasnjena. Tudi domači raziskovalci ugotavljajo, da je zaprtje lahko povezano s ponovnim nastankom žolčnih kamnov, zato je bila izvedena retrospektivna klinična študija primera in kontrole, kjer ni bilo ugotovljene povezave med kroničnim zaprtjem in ponovnim nastankom kamnov v skupnem žolčnem vodu.
Vendar pa je malo študij o korelaciji med žolčnimi kamni in zaprtjem in nobenih prepričljivih zaključkov ni bilo. Korelacija in mehanizem obeh zahteva nadaljnje raziskave.
V procesu preučevanja patogeneze žolčnih kamnov so znanstveniki s to tehnologijo primerjali vzorce žolča in blata bolnikov z žolčnimi kamni in zdravih ljudi ter odkrili klinične študije o korelaciji med kroničnim zaprtjem in ponovitvijo primarne holedoholitiaze pri bolnikih z žolčnimi kamni v primerjavi z zdravimi ljudmi.
Obstajajo pomembne razlike v mikrobnih vrstah in porazdelitvi, neravnovesje črevesne flore pa je lahko vpleteno v patogenezo žolčnih kamnov. To ugotovitev so potrdili tudi poskusi na živalih.
Črevesno mikroekološko neravnovesje je pogosta manifestacija bolnikov z žolčnimi kamni, spremembe v črevesni mikroflori pa lahko sodelujejo pri patogenezi žolčnih kamnov. Spremeni se tudi črevesna mikroekologija bolnikov z zaprtjem. Ali obstaja povezava med spremembami črevesne mikroflore pri bolnikih z zaprtjem in bolniki z žolčnimi kamni ter specifično smerjo in značilnostmi sprememb, je potrebnih več raziskav.
Pri bolnikih z žolčnimi kamni je velika razširjenost zaprtja, zaprtje pa je v korelaciji z žolčnimi kamni, ki so lahko posledica motenj črevesne flore pri bolnikih z zaprtjem, ki lahko poveča pritisk v črevesju, žolčni trakt pa je povezan s črevesjem.
Sfinkter ima velik pomen v anatomiji, saj je vhod žolča v črevo. Ko pa je pritisk v črevesju visok, bakterije v črevesju pod vplivom pritiska preidejo v žolčevod ali pa pride do translokacije bakterij, kar povzroči kronično vnetje žolčevodov in spremembe v presnovi žolča ter tako povzroči nastanek kamnov.
Naravno zeliščno zdravilo za lajšanje zaprtja - Cistanche
Cistanche je rod parazitskih rastlin, ki spada v družino Orobanchaceae. Te rastline so znane po svojih zdravilnih lastnostih in se že stoletja uporabljajo v tradicionalni kitajski medicini (TCM). Vrste Cistanche najdemo predvsem v sušnih in puščavskih regijah Kitajske, Mongolije in drugih delov Srednje Azije. Za rastline Cistanche so značilna mesnata, rumenkasta stebla in so zelo cenjene zaradi potencialnih koristi za zdravje. V TKM se verjame, da ima Cistanche tonične lastnosti in se običajno uporablja za hranjenje ledvic, povečanje vitalnosti in podporo spolne funkcije. Uporablja se tudi za reševanje težav, povezanih s staranjem, utrujenostjo in splošnim dobrim počutjem. Čeprav ima Cistanche dolgo zgodovino uporabe v tradicionalni medicini, znanstvene raziskave o njeni učinkovitosti in varnosti še potekajo in so omejene. Znano pa je, da vsebuje različne bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani in polisaharidi, ki lahko prispevajo k njegovim zdravilnim učinkom.

Wecistanchejevacistanche v prahu, cistanche tablete, cistanche kapsule,in drugi izdelki so razviti z uporabopuščavacistanchekot surovine, vse skupaj pa dobro vpliva na lajšanje zaprtja. Specifični mehanizem je naslednji: Cistanche naj bi imel potencialne koristi za lajšanje zaprtja na podlagi tradicionalne uporabe in nekaterih spojin, ki jih vsebuje. Medtem ko so znanstvene raziskave o učinku Cistanche na zaprtje omejene, se domneva, da ima več mehanizmov, ki lahko prispevajo k njegovemu potencialu za lajšanje zaprtja. Odvajalni učinek:Cistanchese že dolgo uporablja v tradicionalni kitajski medicini kot zdravilo za zaprtje. Domneva se, da ima blag odvajalni učinek, ki lahko pomaga spodbujati gibanje črevesja in povzroči zaprtje. Ta učinek je mogoče pripisati različnim spojinam v Cistancheju, kot so feniletanoidni glikozidi in polisaharidi. Vlaženje črevesja: Na podlagi tradicionalne uporabe velja, da ima Cistanche vlažilne lastnosti, posebej usmerjene na črevesje. Spodbuja hidracijo in mazanje črevesja, lahko pomaga zmehčati orodja in olajša prehod, s čimer lajša zaprtje. Protivnetni učinek: zaprtje je lahko včasih povezano z vnetjem v prebavnem traktu. Cistanche vsebuje določene spojine, vključno s feniletanoidnimi glikozidi in lignani, za katere se verjame, da imajo protivnetne lastnosti. Z zmanjšanjem vnetja v črevesju lahko pomaga izboljšati rednost odvajanja blata in lajša zaprtje.






