Ishophloroglucin A, izoliran iz Ishige Okamurae, zavira melanogenezo, ki jo povzroča -MSH: in vitro in in vivo 2. del
Apr 03, 2023
3. Razprava
Spojina DPHC, izolirana iz IOE, je že poročala o zaviralni aktivnosti na tirozinazo in zaščitnem učinku proti poškodbam celic, ki jih povzroča sevanje UV-B in vitro [8]; vendar antimelanogenezni učinek komponent, pridobljenih iz IOE in silico z interakcijo ztirozinaza, in vivo v študijah fenotipa na živalskih modelih, in njihovi osnovni molekularni mehanizmi še niso bili raziskani. V tej študiji smo določili anti-melanogenezo in inhibitorne aktivnosti tirozinaze IPA, florotanina, izoliranega iz IO in IOE, v vretenčarskem modelu cebrice in vivo in v celicah melanoma B16F10 in vitro, po indukciji z -MSH.
cistancheima funkcijospodbujanje proizvodnje kolagena, ki lahko poveča elastičnost in sijaj kože ter pomaga obnoviti poškodovane kožne celice. CistancheFeniletanolni glikozidiimajo pomemben zaviralni učinek na aktivnost tirozinaze, učinek na tirozinazo pa je kompetitivno in reverzibilno zaviranje, kar lahko zagotovi znanstveno podlago za razvoj in uporabobeljenjesestavinev mestu Cistanche. Zato ima cistanča ključno vlogo pri beljenju kože. Lahko jazzavira nastajanje melaninaza zmanjšanje razbarvanja in motnosti; in spodbuja proizvodnjo kolagenaizboljšati elastičnost kožein sijaj. Zaradi splošnega priznanja teh učinkov cistanche so številni izdelki za beljenje kože začeli vsebovati zeliščne sestavine, kot je cistanche, da bi zadovoljili povpraševanje potrošnikov, s čimer se je povečala komercialna vrednost cistanche v izdelkih za beljenje kože. Če povzamemo, je vloga cistanche pri beljenju kože ključna. Njegovoantioksidantučinek in učinek tvorbe kolagena lahko zmanjšata razbarvanje in otopelost, izboljšata elastičnost in sijaj kože ter tako dosežeta učinek beljenja. Poleg tega široka uporaba Cistanche v izdelkih za beljenje kože dokazuje, da njene vloge pri komercialni vrednosti ni mogoče podcenjevati.

Kliknite na Kje lahko kupim Cistanche
Vprašaj za več:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Znano je, da zdravljenje z -MSH inducira sintezo melanina in aktivnost tirozinaze [20]. Poleg tega je bilo dokazano, da je tirozinaza bistvena za melanogenezo [29]. Prejšnje študije so pokazale, da je mogoče molekularno priklop uporabiti za oceno inhibitorne aktivnosti tirozinaze [30,31]. Tako so bili izvedeni izračuni molekularnega priklopa, da bi razumeli model vezave IPA in DPHC, znanega polifenola, izoliranega iz IO, ki je kot pozitivna kontrola razkril višjo energijo vezave v aktivnosti proti melanogenezi kot arbutin. Glede na rezultate (slika 1) je IPA pokazala najnižje rezultate priklopa, kar je pokazalo, da je bila interakcija IPA s ciljno proteinsko tirozinazo močnejša od drugih dveh spojin, DPHC in arbutina. Vendar pa obstaja omejitev pri korelaciji zaviranja aktivnosti gobove tirozinaze s proizvodnjo celične tirozinaze ali melanina v gojenih melanocitih [32]. Tako so bili zaviralni učinki IPA na aktivnost tirozinaze in melanogenezo preučeni na modelu cebrice in vivo in mišjih celicah melanoma B16F10.
Melaninski pigmenti se kopičijo na površini cebric, kar omogoča mikroskopsko opazovanje procesa pigmentacije brez zapletenih eksperimentalnih postopkov, zaradi česar so primeren model za presejanje inhibitorjev melanogeneze [33,34]. Z določanjem vsebnosti melanina smo ocenili inhibitorne učinke IPA in IOE na melanin v modelu ličinke cebrice, stimuliranem z -MSH. Vsi testirani vzorci so imeli močne zaviralne učinke na pigmentacijo cebric brez pomembne toksičnosti (slika S2). Zaviralne učinke pigmentacije so opazili z morfološko analizo ličink cebrice, povezanih z različnimi zdravljenji (slika 2). Poleg tega uporaba ličink v zgodnji fazi namesto odraslega stadija zagotavlja še eno prednost pri testiranju perkutanih učinkov zdravilnih ali kozmetičnih spojin [33,35]. V tem primeru smo izbrali -MSH kot induktor tako v cebricah in vivo kot v celicah melanoma B16F10 in vitro. Glede na oba rezultata pri zarodkih rib cebrice in celicah melanoma B16F10 se je vsebnost melanina povečala s stimulacijo -MSH.
Vsebnost melanina je neposredno povezana z aktivnostjo in ravnmi beljakovin tirozinaze [36]. Zato smo določili zaviralne učinke IPA in IOE na aktivnost tirozinaze, ki jo inducira -MSH na celicah B16F10. Ugotovili smo, da je imela skupina, zdravljena z IPA, zmanjšano aktivnost tirozinaze in vsebnost melanina, stimulirano z -MSH, z zmanjšanjem aktivnosti tirozinaze za približno 35 odstotkov in vsebnosti melanina za 40 odstotkov (slika 4A, C). IOE je zaviral aktivnost tirozinaze na način, odvisen od odmerka, in znatno zmanjšal melanogenezo v celicah B16F10 (slika 4B, D). V primerjavi z arbutinom imata IPA in IOE pomembne zaviralne učinke na proizvodnjo melanina in aktivnost tirozinaze, kar je bilo v primerjavi z rezultati prejšnjih študij molekularnega priklopa.
Da bi raziskali mehanizem zaviralnih učinkov na -MSH-inducirano sintezo melanina v celicah, smo izvedli Western blotting. Ocenjeni so bili nivoji izražanja beljakovin, povezanih z melaninom, vključno z ERK, JNK in p38, po zdravljenju z IPA ali IOE. Aktivirana fosforilacija ERK lahko spodbuja razgradnjo MITF preko poti, odvisne od ubikvitina in proteasoma [28]. To nakazuje, da lahko potencialni zaviralci melanogeneze zavirajo sintezo melanina s spodbujanjem proteasomske razgradnje MITF, ki je bila povezana z aktivacijo signalnih poti ERK [37]. ERK, JNK in p38 MAPK pripadajo družini MAPK [38–40]. Poleg tega je aktivacija poti p38 MAPK povzročila izražanje MITF [41]. V tej študiji je analiza Western blot pokazala, da IPA spodbuja p-JNK in p-p38 (slika 5B, C). Nasprotno pa se ravni p-ERK niso spremenile z zdravljenjem IPA in IOE (slika 5A). Ti rezultati kažejo, da so zaviralni učinki IPA in IOE na aktivnost tirozinaze in melanogenezo lahko povezani s signalnimi potmi JNK in p38.
4. Materiali in metode
4.1. Kemikalije in reagenti

Dimetilsulfoksid (DMSO), 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolijev bromid (MTT), L-DOPA, alfa-melanocit stimulirajoči hormon (-MSH) in fiziološko raztopino s fosfatnim pufrom (PBS) sta bila kupljena pri Sigma–Aldrich Chemical Co. (St. Louis, MO, ZDA). Dulbeccov spremenjeni Eagleov medij (DMEM) in fetalni goveji serum (FBS) sta bila pridobljena pri Invitrogen–Gibco (Grand Island, NY, ZDA). Zunajcelična signalno regulirana kinaza (ERK1/2), fosforilirana ERK1/2 (p-ERK1/2), c-Jun N-terminalna kinaza (JNK), fosforilirana JNK (p-JNK), p38, fosforilirana p38 (p- p38), protein, ki veže odzivni element cAMP (CREB), fosforilirani CREB (p-CREB), transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo (MITF), protein, povezan s tirozinazo-1 (Trp-2), tirozinaza- sorodni protein-1 (Trp-1), tirozinaza (TYR), protitelesa proti mišjim in proti kunčjim IgG so bila kupljena pri Cell Signaling Technology (Beverly, MA, ZDA). Vsi drugi reagenti, vključno z -MSH, so bili kupljeni pri Sigma–Aldrich Chemical Co.
4.2. Molekularno spajanje tirozinaze
Za študijo priklopa je bila kristalna struktura tirozinaze (PDB: 3NM8) pridobljena iz Protein Data Bank. Študije priklopa so bile izvedene s programom CDOCKER v Accelrys Discovery Studio 3.0 (Accelrys, Inc., San Diego, CA, ZDA). Ko je celotno nukleotidno zaporedje pokrito z mrežo receptorjev, se domneva, da ligandi izberejo najboljši priklopni položaj [42]. Postopek priklopa je bil omenjen v prejšnji študiji. Na kratko so sledili trije koraki: (1) pretvorba 2D strukture v 3D strukturo; (2) izračun stroškov; in (3) dodajanje vodikovih atomov z uporabo prilagodljivega priklopnega programa [31,43].
4.3. Priprava IOE in izolacija IPA
IO je bil nabran 20junija 2018 ob vzhodni obali otoka Jeju v Koreji. Algo smo dvakrat sprali z vodo iz pipe, da smo odstranili sol, epifite in pesek, pritrjen na površino. Nato smo ga skrbno splaknili s svežo vodo in hranili v medicinskem hladilniku pri –20 ◦C. Zatem smo zamrznjeno algo pred ekstrakcijo liofilizirali in homogenizirali z mlinčkom. IOE smo ekstrahirali v 50 odstotnem etanolu (v/v, v vodi) ob mešanju 24 ur pri sobni temperaturi, nato smo ga filtrirali. Ekstrakt filtrata smo koncentrirali ob dekompresiji in liofilizirali v prah (IOE). 50-odstotni etanolni ekstrakt IO je izvedel Shinwoo Co. Ltd. (št. serije SW9E29SA, Gyeonggi-do, Koreja). IPA je bil izoliran iz IOE, kot je opisano prej [9]. Na kratko, IOE je bil frakcioniran z uporabo centrifugalne porazdelitvene kromatografije. Vse frakcije smo zbrali in IPA na koncu očistili s semi-preparativno HPLC kolono (YMC-Pack ODS-A, 10 mm, 250 mm, 5 m). IPA je bil določen kot polifenol in njegova kemijska struktura (slika S1, dodatni materiali) je bila identificirana z analizo LC/MS z maso m/z 992,1315, kar kaže na molekulsko formulo C96H66O48 (1986,26 izračunane molekulske mase, ∆0,6, [M − 2H] 2−).
4.4. Izvor in vzdrževanje starševske cebrice
4.5. Merjenje vsebnosti melanina v ličinkah cebric
Za preučevanje učinkov koncentracije na razvoj zarodka so bile uporabljene koncentracije IPA in IOE ter stimulatorja -MSH. Petnajst zarodkov cebrice (3–4 hpf) je bilo posejanih v vsako vdolbinico, ki je vsebovala 1,9 ml medija za zarodke, v 12-ploščo za sejanje vdolbinic. Testne vzorce smo raztopili v 1 odstotku DMSO z 1 × PBS in dobro premešali. Vsako jutro za prvih 5 pdf so bili preživeti sposobni zarodki prešteti, da bi dobili merilo preživetja. Za določitev vsebnosti melanina so bili zarodki pri 7–9 hpf posejani v 6-ploščo z vdolbinicami s 30 zarodki v vsaki vdolbinici v 2.7-ml medij za zarodke. Po 3 dneh smo ličinke dvakrat splaknili z 1 × PBS, da smo odstranili morebitne ostanke reagentov ali delcev, in podobne količine ličink dali v e-epruvete. Pred merjenjem vsebnosti melanina smo z mikroskopom zajeli več ličink vsake skupine, preostale pa centrifugirali.
4.6. Citoksičnost IPA in IOE v celicah B16F10

4.7. Določanje vsebnosti celičnega melanina
Celična vsebnost melanina je bila izmerjena z uporabo predhodno opisane metode [33]. Celice (2 × 104 celic/mL) smo inkubirali z različnimi koncentracijami IPA in IOE 72 ur; zato so jih sprali v ledeno mrzlem PBS. Na kratko, celice smo inkubirali pri 80 °C 1 uro v 1 mL 1 N NaOH/10 odstotkov DMSO in jih nato vrtinčili, da solubilizirali melanin: absorbanco smo izmerili pri 450 nm. Optična gostota inhibicije v kontroli je veljala za 100 odstotkov. Podatki so predstavljeni v obliki povprečnih odstotkov in rezultati so bili ponovljeni v treh izvodih.
4.8. Inhibicijska aktivnost tirozinaze in vsebnost melanina, ki ju povzroča -MSH
Aktivnost celične tirozinaze je bila izmerjena v skladu s predhodno opisano metodo z majhnimi spremembami [33]. Na kratko, celice smo gojili pri 2 × 104 celic/mL v 24-ploščah z jamicami.
4.9. Western blot analiza
4.10. Statistična analiza
5. Sklepi

Dodatni materiali:Naslednji so na voljo na spletu na spletni strani, slika S1. Struktura izofloroglucina A (IPA, A) in difloretohidroksikarmalola (DPHC, B), izoliranih iz Ishige Okamurae. Slika S2: Učinki -MSH in arbutina na viabilnost celic in vsebnost melanina v celicah melanoma B16F10. Citotoksičnost -MSH (A) in arbutina (B) v celicah melanoma B16F10. Celice smo inkubirali z različnimi koncentracijami -MSH 0.1, 0.3, 1, 3 in 10 nM) in arbutina (10, 30, 100 in 300 µM). ) 72 ur, viabilnost celic pa smo določili z MTT testom. Rezultati so normalizirani za kontrolo. Vsebnost melanina v skupini -MSH (C) in skupini arbutina (D) v celicah B16F10. Po 72 urah inkubacije smo izmerili absorbanco pri 450 nm. Vsebnost melanina je izražena v odstotkih. Podatki so prikazani kot srednje vrednosti ±SD neodvisnih poskusov; ns, ni pomembno; *p < 0,05, **p < 0,01 in ***p < 0,001 v primerjavi s skupino brez vzorca.
Avtorski prispevki:XL je izvedel glavne poskuse in analizo podatkov ter napisal rokopis; J.-YO opravil formalno analizo in validacijo; YJ je izoliral in zagotovil izofloroglucin A (IPA) in celično aktivnost; H.-WY je svetoval validacijski poskus. Y.-JJ in BR sta zasnovala projekt in nadzorovala študijo. Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.
Financiranje:Ta raziskava je bila del projekta z naslovom 'Razvoj funkcionalnih živilskih izdelkov z naravnimi materiali, pridobljenimi iz morskih virov (št. 20170285)', ki ga financira Ministrstvo za oceane in ribištvo, Koreja.
Nasprotja interesov:Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.
Reference
1. Athukorala, Y.; Por.; Kim, S.-K.; Jeon, Y. Antikoagulantna aktivnost morskih zelenih in rjavih alg, zbranih z otoka Jeju v Koreji. Bioresour. Technol. 2007, 98, 1711–1716.
2. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Izolacija in identifikacija nove spojine, 2,7"-floroglucinol-6, 60 -vabi iz rjavih alg, Ecklonia cava, in njen antioksidativni učinek. J. Funct. Foods 2012, 4, 158–166.
3. Heo, S.-J.; Yoon, W.-J.; Kim, K.-N.; Ahn, G.-N.; Kang, S.-M.; Kang, DH; Affffan, A.; Oh, C.; Jung, W.-K.; Jeon, Y.-J. Vrednotenje protivnetnega učinka fukoksantina, izoliranega iz rjavih alg v makrofagih RAW 264.7, stimuliranih z lipopolisaharidom. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 2045–2051.
4. Sanjeewa, K.; Lee, J.-S.; Kim, W.-S.; Jeon, Y.-J.; Sanjeewa, KKA Potencial polisaharidov rjavih alg za razvoj učinkovin proti raku: posodobitev učinkov proti raku, o katerih so poročali za fukoidan in laminarin. Ogljikovi hidrati. Polym. 2017, 177, 451–459.
5. Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Antidiabetični učinki florotaninov, pridobljenih iz rjavih alg, in morskih polifenolov prek različnih mehanizmov. Fitoterapia 2013, 86, 129–136.
6. Kazir, M.; AbuHassira, Y.; Robin, A.; Nahor, O.; Luo, J.; Izrael, A.; Golberg, A.; Livney, YD Ekstrakcija beljakovin iz dveh morskih makroalg, Ulva sp., in Gracilaria sp., za uporabo v hrani in ocenjevanje prebavljivosti, aminokislinske sestave in antioksidativnih lastnosti beljakovinskih koncentratov. Hrana Hydrocoll. 2019, 87, 194–203.
7. Brunt, EG; Burgess, JG Obljuba morskih molekul kot kozmetičnih aktivnih sestavin. Int. J. Cosmet. Sci. 2017, 40, 1–15.
8. Heo, S.-J.; Ko, S.-C.; Kang, S.-M.; Cha, S.-H.; Lee, S.-H.; Kang, D.-H.; Jung, W.-K.; Affffan, A.; Oh, C.; Jeon, Y.-J. Zaviralni učinek difloretohidroksikarmalola na melanogenezo in njegov zaščitni učinek pred poškodbami celic, ki jih povzroča UV-B sevanje. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 1355–1361.
9. Ryu, B.; Jiang, Y.; Kim, H.-S.; Hyun, J.-M.; Lim, S.-B.; Li, Y.; Jeon, Y.-J. Izofloroglucin A, nov florotanin za standardizacijo anti- -glukozidazne aktivnosti Ishige Okamurae. Mar. Drugs 2018, 16, 436.
10. Morris, GM; Lim-Wilby, M. Molekularno združevanje. V molekularno modeliranje proteinov; Springer: Berlin, Nemčija, 2008; strani 365–382.
11. Ewing, TJ; Makino, S.; Skillman, AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: Iskalne strategije za avtomatizirano molekularno združevanje prilagodljivih podatkovnih zbirk molekul. J. Računalništvo. Mol. des. 2001, 15, 411–428.
12. Šojčet, BK; Kuntz, ID; Bodian, DL Molekularno spajanje z uporabo deskriptorjev oblike. J. Računalništvo. Chem. 1992, 13, 380–397.
13. Anantharaman, A.; Hemachandran, H.; Priya, RR; Sankari, M.; Mohan, S.; Palanisami, N.; Siva, R. Inhibitorni učinek apokarotenoidov na aktivnost tirozinaze: večspektroskopske in priklopne študije. J. Biosci. Bioeng. 2016, 121, 13–20.
14. Ali, A.; Ašraf, Z.; Kumar, N.; Rafifiq, M.; Jabeen, F.; Park, JH; Choi, KH; Lee, S.; Seo, S.-Y.; Choi, E.; et al. Vpliv plazemsko aktiviranih spojin na melanogenezo in aktivnost tirozinaze. Sci. Rep. 2016, 6, 21779.
15. Ando, H.; Kondoh, H.; Ichihashi, M.; Hearing, VJ pristopi k prepoznavanju zaviralcev biosinteze melanina s pomočjo nadzora kakovosti tirozinaze. J. Raziskovanje. Dermatol. 2007, 127, 751–761.
16. Roulier, B.; Pérès, B.; Haudecoeur, R. Napredek pri oblikovanju pristnih zaviralcev človeške tirozinaze za ciljanje na melanogenezo in sorodne pigmentacije. J. Med. Chem. 2020.
17. Lin, JY; Fisher, DE Biologija melanocitov in pigmentacija kože. Narava 2007, 445, 843–850.
18. Gilchrest, BA; Park, H.-Y.; Eller, MS; Yaar, M. Mehanizmi pigmentacije, povzročene z ultravijolično svetlobo. Photochem. Photobiol. 1996, 63, 1–10.
19. Agar, N.; Young, AR Melanogeneza: fotozaščitni odziv na poškodbo DNK? Mutat. Res. Fundam. Mol. Meh. Mutageneza 2005, 571, 121–132.
20. Lee, TH; Lee, MS; Lu, M.-Y. Učinki -MSH na melanogenezo in tirozinazo B-16 melanoma. Endokrinologija 1972, 91, 1180–1188.
21. Lamason, RL; Mohideen, M.-AP; Mest, JR; Wong, AC; Norton, HL; Aros, MC; Jurynec, MJ; Mao, X.; Humphreville, VR; Humbert, JE; et al. SLC24A5, domnevni kationski izmenjevalec, vpliva na pigmentacijo pri cebricah in ljudeh. Znanost 2005, 310, 1782–1786.
22. Kelsh, R.; Harris, ML; Colanesi, S.; Erickson, CA Stripes in trebušne pege - pregled morfogeneze pigmentnih celic pri vretenčarjih. Semin. Cell Dev. Biol. 2009, 20, 90–104.
23. Colanesi, S.; Taylor, KL; Temperley, ND; Lundegaard, PR; Liu, D.; Sever, TE; Ishizaki, H.; Kelsh, R.; Patton, EE Preverjanje majhnih molekul identificira ciljane poti pigmentacije cebrice. Pigment. Cell Melanoma Res. 2012, 25, 131–143.
24. Logan, DW; Burn, S.; Jackson, I. Regulacija pigmentacije v melanoforjih cebric. Pigment. Cell Res. 2006, 19, 206–213.
25. Heo, S.-J.; Hwang, J.-Y.; Choi, J.-I.; Han, JS; Kim, H.-J.; Jeon, Y.-J. Difloretohidroksikarmalol, izoliran iz Ishige Okamurae, rjave alge, močan zaviralec -glukozidaze in -amilaze, ublaži postprandialno hiperglikemijo pri diabetičnih miših. EUR. J. Pharmacol. 2009, 615, 252–256.
26. Fernando, K.; Yang, H.-W.; Jiang, Y.; Jeon, Y.-J.; Ryu, B. Ishige Okamurae Extract in njegova sestavina ishophloroglucin in oslabljena in vitro in in vivo angiogeneza z visoko glukozo. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5542.
27. Huang, H.-C.; Huang, W.-Y.; Tsai, T.-C.; Hsieh, W.-Y.; Ko, W.-P.; Chang, K.-J.; Chang, T.-M. Superkritični tekoči izvleček korenine Lycium chinense Miller zaviranje proizvodnje melanina in njegovi potencialni mehanizmi delovanja. BMC dopolnilo. Altern. Med. 2014, 14, 208.
28. Kim, ES; Jeon, HB; Lim, H.; Shin, JH; Park, SJ; Jo, YK; Oh, W.; Yang, YS; Cho, D.-H.; Kim, J.-Y. Kondicionirani mediji iz mezenhimskih matičnih celic, pridobljenih iz človeške popkovnične krvi, zavirajo melanogenezo s spodbujanjem proteasomske razgradnje MITF. PLoS ONE 2015, 10, e0128078.
29. Chakraborty, A.; Chakraborty, D. Učinek triptofana na dopa-oksidacijo z melanosomsko tirozinazo. Int. J. Biochem. 1993, 25, 1277–1280.
30. Santi, dr.med.; Peralta, MA; Puiatti, M.; Cabrera, JL; Ortega, MG Melanogeni zaviralni učinki Triangularina v celicah melanoma B16F0, in vitro in molekularne študije priklopa. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 3722–3728.
31. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Yang, H.-M.; Kim, A.-D.; Jeon, Y.-J. Molekularne študije priklopa florotanina, diekola, izoliranega iz Ecklonia cava z inhibitorno aktivnostjo tirozinaze. Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 311–316.
32. Promden, W.; Viriyabancha, W.; Monthakantirat, O.; Umehara, K.; Noguchi, H.; De-Eknamkul, W. Korelacija med močjo flavonoidov na inhibitorno aktivnost gob tirozinaze in sintezo melanina v melanocitih. Molecules 2018, 23, 1403.
33. Cha, S.-H.; Ko, S.-C.; Kim, D.; Jeon, Y.-J. Preverjanje morskih alg za morebitne zaviralce tirozinaze: Ti zaviralci so zmanjšali aktivnost tirozinaze in sintezo melanina pri cebricah. J. Dermatol. 2010, 38, 354–363.
34. Wu, S.-YS; Wang, H.-MD; Wen, Y.-S.; Liu, W.; Li, P.-H.; Chiu, C.-C.; Chen, P.-C.; Huang, C.-Y.; Sheu, J.-H.; Wen, Z.-H. 4-(Fenilsulfanil) butan-2-One zavira sintezo melanina in zorenje melanosoma in vitro in in vivo. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 20240–20257.
35. Choi, T.-Y.; Kim, J.-H.; Ko, DH; Kim, C.-H.; Hwang, J.-S.; Ahn, S.; Kim, SY; Kim, CD; Lee, J.-H.; Yoon, T.-J. Zebrafish kot nov model za presejanje melanogenih regulativnih spojin na osnovi fenotipa. Pigment. Cell Res. 2007, 20, 120–127.
36. Körner, A.; Pawelek, J. Tirozinaza sesalcev katalizira tri reakcije v biosintezi melanina. Znanost 1982, 217, 1163–1165.
37. Chung, BY; Kim, SY; Jung, JM; Won, CH; Choi, JH; Lee, MW; Chang, SE Antimikotik klotrimazol zavira melanogenezo s pospeševanjem razgradnje tirozinaze, ki jo posreduje ERK in PI3K-/Akt. Exp. Dermatol. 2015, 24, 386–388.
38. Johnson, GL; Lapadat, R. Mitogen-aktivirane poti protein kinaze, posredovane z ERK, JNK in p38 protein kinazami. Znanost 2002, 298, 1911–1912.
39. Su, B.; Karin, M. Kaskade proteinske kinaze, aktivirane z mitogenom, in regulacija izražanja genov. Curr. Opin. Immunol. 1996, 8, 402–411.
40. Roux, PP; Blenis, J. ERK in p38 MAPK-aktivirane proteinske kinaze: družina proteinskih kinaz z različnimi biološkimi funkcijami. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004, 68, 320–344.
41. Zhou, J.; Shang, J.; Ping, F.; Zhao, G. Alkoholni ekstrakt iz divjega semena Vernonia anthelmintica (L.) poveča sintezo melanina z aktivacijo signalne poti p38 MAPK v celicah B16F10 in primarnih melanocitih. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, 639–647.
42. Geng, J.; Yuan, P.; Shao, C.; Yu, S.-B.; Zhou, B.; Zhou, P.; Chen, X. Bakterijski melanin medsebojno deluje z dvoverižno DNA z visoko afiniteto in lahko zavira celični metabolizem in vivo. Arh. Microbiol. 2010, 192, 321–329.
43. Lee, S.-H.; Kang, S.-M.; Sok, CH; Hong, JT; Oh, J.-Y.; Jeon, Y.-J. Celične aktivnosti in študije priklopa eckola, izoliranega iz Ecklonia cava (Laminariales, Phaeophyceae), kot potencialnega inhibitorja tirozinaze. Alge 2015, 30, 163–170.
Vprašajte za več: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






