Oči, ledvice in srčno-žilne bolezni: stari koncepti, boljša orodja in nova obzorja

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Tariq E. Farrah1,2, Baljean Dhillon3,4, Pearse A. Keane5, David J. Webb1 in Neeraj Dhaun1,2

1 Univerzitetni/BHF Center za kardiovaskularne znanosti, Kraljičin inštitut za medicinske raziskave, Univerza v Edinburghu, Edinburgh, Združeno kraljestvo; 2 Oddelek za ledvično medicino, Royal Infifirmary of Edinburgh, Edinburgh, Združeno kraljestvo; 3 Center za klinične znanosti o možganih, Univerza v Edinburghu, Edinburgh, Združeno kraljestvo; 4 Princess Alexandra Eye Pavilion, Edinburgh, Združeno kraljestvo; in 5 NIHR Biomedicinski raziskovalni center za oftalmologijo, Moorfifields Eye Hospital, London, Združeno kraljestvo

Kliknite tukaj za več informacij o Cistanche za delovanje ledvic

KLJUČNE BESEDE: kronična ledvična bolezen; hipertenzija;slikanje; mikrocirkulacija; očesni; proteinurija

Kronična ledvična bolezen(CKD) je pogost, zhipertenzijaindiabetesmellitus, ki so glavni dejavniki tveganja za njegov razvoj. Bolezni srca in ožilja so vodilni vzrok smrti po vsem svetu in najpogostejša končna točka kronične ledvične bolezni. Obstaja nujna potreba po natančnejših metodah za prepoznavanje bolnikov s tveganjem za KLB in srčno-žilne bolezni. Spremembe mikrovaskularne strukture in delovanja prispevajo k razvoju hipertenzije, sladkorne bolezni, KLB in z njimi povezanih

bolezni srca in ožilja. Homologija med očesom inledvicanakazuje, da lahko neinvazivno slikanje retinalnih žil zazna te mikrovaskularne spremembe in tako izboljša ciljanje na ogrožene bolnike. Meritve, pridobljene iz žil mrežnice, napovedujejo hipertenzijo, sladkorno bolezen, kronično ledvično bolezen in srčno-žilne bolezni ter prispevajo k trenutnim orodjem za stratifikacijo ledvičnega in srčno-žilnega tveganja. Pojav optične koherentne tomografije (OCT) je preoblikoval slikanje mrežnice z zajemom horioretinalne mikrocirkulacije in od nje odvisno tkivo s skoraj histološko ločljivostjo. noterhipertenzija, diabetes, in CKD, OCT je razkril preoblikovanje žil in horioretinalno redčenje. Klinična in predklinična OCT je povezala mikrovaskularno patologijo mrežnice s krožečimi in histološkimi označevalci poškodbe vledvica. Pojav OCT angiografije omogoča vizualizacijo intraretinalnih kapilarnih mrež brez kontrasta za potencialno odkrivanje zgodnje začetne mikrovaskularne bolezni.

Združevanje globokega slikanja OCT z analitično močjo globokega učenja predstavlja naslednjo mejo pri določanju, kaj lahko oko razkrije oledvicain širše zdravje srca in ožilja.

Kronična ledvična bolezen(CKD) prizadene w10 odstotkov svetovnega prebivalstva in njena pojavnost narašča.1 Hipertenzija in sladkorna bolezen sta prav tako pogosta po vsem svetu, z ocenjeno razširjenostjo w30 odstotkov oziroma w10 odstotkov; oba sta pomembna dejavnika tveganja za razvoj in napredovanje kronične ledvične bolezni.2,3 Te sistemske bolezni so močno povezane s srčno-žilnimi boleznimi (KVB), njihova medsebojna povezanost pa prispeva k temu, da je KVB najpogostejša končna točka KLB.4 Trenutna klinična orodja premalo natančnosti za odkrivanje, stratificiranje in sledenje posameznim bolnikom s povečanim tveganjem za progresivno kronično ledvično bolezen in kardiovaskularno bolezen ter pred poškodbo končnih organov. Zato obstaja nujna neizpolnjena potreba po preprostih neinvazivnih metodah, ki bi omogočile zgodnejšo identifikacijo in stratifikacijo tveganja bolnikov s povečanim tveganjem za progresivno poškodbo končnih organov in posledično končno ledvično odpoved in KVB.

Mikrožile (luminalni premer<300 mm)="" regulate="" tissue="" perfusion="" and="" contribute="" to="" systemic="" vascular="" resistance.="" this="" ability="" is="" closely="" linked="" to="" endothelial="" function.="" several="" pathophysiological="" processes="" may="" contribute="" to="" and="" be="" a="" consequence="" of="" endothelial="" dysfunction,="" with="" downstream="" effects="" on="" microvessels="" (figure="" 1).5="" alterations="" in="" microvascular="" structure="" and="" function="" contribute="" to="" the="" development="" and="" progression="" of="" hypertension,="" diabetes,="" ckd,="" and="" cvd.5–7="" importantly,="" such="" changes="" precede="" the="" development="" of="" end-organ="" damage8="" and="" appear="" modififiable.9="" moreover,="" microvascular="" dysfunction="" in="" peripheral="" beds="" mirrors="" dysfunction="" in="" visceral="" beds,10,11="" providing="" a="" rationale="" for="" imaging="" accessible="" microvessels,="" such="" as="" those="" of="" the="" eye.="" transparency="" of="" the="" ocular="" media="" allows="" direct="" visualization="" of="" the="" microvasculature="" that="" may="" be="" affected="" by="" systemic="" diseases="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" ckd.="" here,="" we="" discuss="" the="" basis="" for="" the="" eye="" to="" act="" as="" a="" window="" to="" the="">ledvicain dokazi za mikrocirkulacijo očesa za poročanje o tveganju za neželene ledvične in kardiovaskularne izide.

cistanche za ledvice

OKO KOT OKNO V LEDVICO

Oko inledvicaimajo več strukturnih, razvojnih in organizacijskih podobnosti, ki podpirajo koncept, da lahko očesna tkiva odražajo ledvično bolezen (slika 2).

Bruchova membrana in glomerularna bazalna membrana

Bruchova membrana deli zadnji pol očesa na mrežnico (laminirana nevrovaskularna struktura) in žilnico (skoraj v celoti vaskularna struktura), ki ju skupaj imenujemo horioretinalna. Bruchova membrana in glomerularna bazalna membrana (GBM) vsebujeta mrežo kolagenskih verig tipa IV a3, a4 in a5.12,13 Tako lahko podedovane ali pridobljene bolezni, ki vključujejo kolagen tipa IV, prizadenejo oba organa; prisotnost sočasne nefropatije in retinopatije pri Alportovem sindromu je dobro opisan primer tega (dodatna slika S1).14,15 Kot drug primer je za bolezen proti GBM značilen razvoj avtoprotiteles IgG, usmerjenih proti verigi a3, ki se odlagajo na glomerulne in alveolarne bazalne membrane, kar sproži polmesečasti glomerulonefritis oziroma pljučno krvavitev.16 O podobnem linearnem odlaganju IgG na Bruchovi membrani so poročali pri bolnikih z boleznijo proti GBM, pri katerih se je sočasno razvila horoidalna ishemija in odstop mrežnice.17,18

Razporeditev endotelija horoidalne kapilare (choriocapillaris), Bruchove membrane in retinalnega pigmentnega epitelija odraža razporeditev glomerularnega endotelija, GBM in podocita (slika 2). Patološki pomen te homologije je zlahka cenjen pri membranoproliferativnem glomerulonefritisu tipa II, pri katerem so na GBM in na Bruchovi membrani najdeni depoziti z elektronsko gostoto.19 Dokazi disregulacije sistema komplementa kot ključnega gonila tvorbe depozitov v ledvicah in mrežnici pri membranoproliferativnem glomerulonefritisu20 in Odlaganje druzov na Bruchovi membrani pri starostni degeneraciji makule je razširilo povezavo med očesom inledvicada vključuje imunsko regulacijo.21,22

Horioretinalna in ledvična mikrocirkulacija Razvoj in ultrastruktura. Človeška mrežnična cirkulacija se razvije pretežno z angiogenezo, kjer nove žile brstijo iz že obstoječih, da oskrbujejo notranji dve tretjini mrežnice.23 Vledvica, peritubularne kapilarije in vasa recta naseljujejo medulo in notranjo skorjo na podoben način.24 Nasprotno pa poročajo, da se horoidni in glomerularni endotelij razvijeta z vaskulogenezo, kjer grozdi matičnih celic tvorijo otoke de novo žil, ki povzročajo horiokapilaris in ledvično telesce 24, 25; čeprav se za glomerul o tem razpravlja.26 Endotelij horiokapillarisa ima fenestracije w80 nm, ki omogočajo izmenjavo tekočine v subretinalnem prostoru.27 Endotelij glomerulov ima fenestracije podobne velikosti, ki olajšajo ultrafifiltracijo v Bowmanovo kapsulo.28