Intrinzični mehanizmi ledvic so nove tarče za renovaskularno hipertenzijoⅢ

endotelijska disfunkcija

Celovitost ledvičnega žilnega endotelija je ključnega pomena za izmenjavo molekul med krvjo in okoliškimi tkivi. Zdrava endotelna pregrada je bistvena za homeostazo žilnega tonusa, prepustnosti in homeostaze tekočine, hkrati pa služi kot tarča in vir vazoaktivnih spojin, kot so NO, prostaciklin, angiotenzin II ali endotelin-1. Osrednji mehanizem endotelijske disfunkcije je dušenje NO, ki ga posreduje ROS. Posledica tega je trajna vazokonstrikcija, značilnost endotelne disfunkcije, ki zmanjša ledvično perfuzijo, poslabša dostavo kisika in hranil ter poveča vaskularno prepustnost, s čimer se poruši ravnovesje tekočine v ekstravaskularnem in zunajžilnem prostoru.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Poleg tega imajo zdrave endotelne celice protivnetne lastnosti, medtem ko endotelna disfunkcija spodbuja njihovo interakcijo s krožečimi vnetnimi celicami in proizvodnjo kemokinov. Poleg tega lahko provnetni citokini stimulirajo endotelijske celice, da proizvajajo ROS, kar vodi v začaran krog nadaljnje endotelijske disfunkcije. Poleg tega lahko disfunkcionalni endotelij z zmanjšanjem produkcije NO in biološke uporabnosti spodbuja tudi trombotično aktivnost z uravnavanjem adhezijskih molekul in motnjami prokoagulantne in fibrinolitične aktivnosti. Zato je endotelijska disfunkcija pri RVD večfaktorski agresor intrarenalne mikrovaskularne mreže, ki lahko ovira ledvično hemodinamiko in delovanje.

staranje

Kot odgovor na poškodbo pride do zaustavitve proliferacije celic in kompleksnih molekularnih sprememb ter lahko razvijejo patogeni sekretorni fenotip, povezan s staranjem, ki širi vnetje in moti popravilo tkiva. Čeprav je lahko kratkotrajno celično staranje renoprotektivno, dolgotrajno staranje na koncu vodi do akutne in kronične ishemične poškodbe ledvic. Pri miših z enostransko RVD je selektivni očistek p16+ starajočih se (predvsem epitelijskih) celic oslabil ledvično poškodbo; medtem ko je bilo razširjeno odstranjevanje celic p16+ in p21+ učinkovitejše. Celično staranje so opazili tudi v človeški poststenotični ledvici, kar kaže, da je ta proces ohranjen. Pri prašičjih RVD celično staranje spremljata mitohondrijska poškodba in oslabljeno samozdravljenje. Vendar pa niti mitohondrijska zaščita niti celične terapije ne morejo popolnoma ublažiti celičnega staranja, kar podpira razvoj specifičnih strategij proti staranju za popravilo starajočih se ledvic.

apoptoza

Programirana celična smrt je pogosta zgodnja ugotovitev v ledvicah po stenozi, ki se večinoma pojavi v debelem naraščajočem kraku in je morda zaščitni mehanizem za induciranje tubularnega preoblikovanja in atrofije. 2Ledvice-1 Clamp Podganje ledvice se odzovejo na zmanjšano ledvično perfuzijo z aktiviranjem sistema hemoksigenaze-1, s čimer povečajo aktivnost anti-apoptotičnega B-celičnega limfoma-2 (BCL2) in -9 zmanjšanje aktivnosti kaspaz-3 in -9. Izražanje Bcl-xl ima anti-apoptotični učinek. Vendar pa je ta obrambni mehanizem oslabljen v okolju, ki je sočasno z aterosklerozo, morda sekundarno zaradi zmanjšane aktivacije NF-κB in razgradnje znotrajceličnega proteina.

Angiotenzin II inducira apoptozo ledvičnih tubularnih celic delno prek receptorjev AT1 in AT2 ter TGF-, ki spodbuja pro-apoptotične gene FAS receptor smrti celične površine, FAS ligand in BCL2-povezan regulator apoptoze transkripcije X. Neuravnotežena ekspresija pro- in anti-apoptotičnih mediatorjev lahko vodi tudi do apoptoze, ledvična mitohondrijska poškodba pa lahko povzroči tudi apoptozo zaradi odpiranja prehodnih por mitohondrijske prepustnosti (mPTP) in aktivacije kaspaze-3 in {{9} }. Apoptoza je delno reverzibilna, dokler ne nastopi fibroza in vodi do vnetja in vaskularne izgube, kar vodi do splošne atrofije ledvic in trajne poškodbe parenhima. Endotelijske matične celice (EPC) se rekrutirajo v stenotično ledvico, da sodelujejo pri popravljanju ledvic in so tudi podvržene apoptozi, kar kaže, da njihova aktivacija poslabša popravilo ledvic.

Strategije za zaščito poststenotične ledvice, povezane z zmanjšanjem apoptoze, vključujejo intrarenalno dajanje EPC ali MSC, intravensko infuzijo mitohondrijskih zaščitnih zdravil ali G-CSF, peroralni simvastatin ali intraperitonealno injekcijo zaviralcev ACE. Antiapoptotični inzulinu podoben rastni faktor-1 in ZVAD-fmk (inaktivator cistein-aspartat proteaze) preprečujeta zgodnje faze apoptoze ledvičnih celic, vnetja in poškodbe tkiva pri miših z ishemijsko-reperfuzijsko poškodbo. Vendar pa so potrebne nadaljnje študije o varnosti in učinkovitosti teh spojin pri RVD.

poškodbe mitohondrijev

Ledvične tubulne celice so bogate z mitohondriji, mitohondrijske poškodbe in disfunkcija pa negativno vplivata na različne celične funkcije. Aktivacija receptorjev AT2 na notranji mitohondrijski membrani stimulira proizvodnjo mitohondrijskih ROS in apoptozo ledvičnih tubularnih celic. Ishemija in oksidativni stres sprožita odprtje mPTP, kar olajša sproščanje citokroma c v citoplazmo, kar vodi do celične apoptoze. Pri bolnikih z RVD so bile ravni označevalcev poškodbe mitohondrijev v urinu povezane s spremembami delovanja ledvic po revaskularizaciji ledvične arterije, kar kaže, da so mitohondriji vpleteni v poškodbo ledvic. Ledvična revaskularizacija lahko poveča mitohondrijsko DNA v urinu, kar lahko odraža ledvično mitohondrijsko poškodbo, ki jo povzroči reperfuzija, in tako zavira okrevanje ledvic.

Ciljno usmerjena zdravila pri RVD pri prašičih, ki ščitijo kardiolipin, fosfolipid notranje membrane, ki preprečuje tvorbo mPTP in izboljša učinkovitost transportne verige elektronov, ublaži mikrovaskularno redčenje in izboljša delovanje ledvic. Pomembno je, da ta zdravila blagodejno vplivajo na srčno mišico. Poudarek na potencialu mitohondrijske zaščite pri izboljšanju poškodb ciljnih organov. Pri bolnikih z RVD lahko pomožna mitotična zaščita med ledvično revaskularizacijo ublaži pooperativno hipoksijo, poveča ledvični pretok krvi in ​​izboljša hitrost glomerularne filtracije, pri čemer je ciljna mitohondrijska zaščita kot nova možnost zdravljenja.

hipoksija

Ledvice so močno prekrvavljene s kisikom obogateno krvjo in lahko samodejno uravnavajo pretok krvi, dokler se premer arterij ne zmanjša za 75 %. Zato je ishemija celotnega organa redka. Za oceno ledvične oksigenacije je bila uporabljena ocena ravni intrarenalnega deoksihemoglobina z MRI, odvisno od ravni kisika v krvi (BOLD). Poleg bazalne oksigenacije funkcionalna hipoksija temelji na odzivu na furosemid, počasno povečanje ledvične oksigenacije po stenozi pa kaže na zmanjšanje bazalne porabe kisika, povezano s tubularnim transportom. V normalnih pogojih se lahko delovanje ledvične sredice blizu ravni hipoksije in RVD ohrani s prilagodljivim vzdrževanjem tkivne perfuzije glede na kortikalni pretok krvi. Celo v razmeroma hudih pogojih lahko ledvično tkivo vztraja v stanju mirovanja, za katerega sta značilni apoptoza in tubularna atrofija, ki je lahko reverzibilna, če se ponovno vzpostavi ledvični pretok krvi. Vendar je BOLD-MRI razkril povečano kortikalno in medularno hipoksijo pri prašičih med progresivno okluzijo ledvične arterije in kronično RVD, povezano z ledvično insuficienco. Podobno se pri bolnikih z RVD kljub ohranjeni kortikalni oksigenaciji pojavi hipoksija v globokih medularnih regijah kljub razmeroma dobro ohranjeni tkivni oksigenaciji, delno zaradi zmanjšane sposobnosti ledvic za filtriranje in reabsorpcijo raztopljenih snovi, s čimer se zmanjša poraba kisika. Vendar zmanjšana kortikalna oksigenacija pri hudi RVD kaže na osnovno nepopravljivo poškodbo tubulov.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchedeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.