LECT-2 Amiloidoza: kaj vemo?

POVZETEK

Amiloidoza je redka skupina bolezni, za katero je značilno nenormalno zvijanje beljakovin in zunajcelično odlaganje netopnih fibril. Lahko je lokaliziran na enem organskem sistemu ali pa ima sistemsko prizadetost. Ledvice so najpogostejši organ, ki je vpleten v sistemsko amiloidozo, ki pogosto vodi do odpovedi ledvic in nefrotskega sindroma. Dve najpogostejši vrsti ledvične amiloidoze sta amiloidoza imunoglobulinske lahke verige (AL) in reaktivna amiloidoza (AA). Nova oblika amiloidoze (ALECT2), pridobljena iz levkocitnega kemotaktičnega faktorja 2(LECT-2)in ki primarno vključuje ledvice, so prvič opisali Benson in drugi leta 2008. Jetra so bila nato opredeljena kot drugi najpogostejši organ, ki je vpleten v amiloidozo ALECT2.PRED-2je edinstven protein, ki lahko tvori amiloidne usedline tudi v nemutirani obliki. Bolniki z ALECT2 imajo minimalno proteinurijo v nasprotju z drugimi oblikami amiloidoze, zlasti AL in AA. Lahko se kažejo z rahlo zvišanim serumskim kreatininom. Nefrotski sindrom in hematurija sta redka. ALECT2 je mogoče najti v povezavi z drugimi vrstami amiloidoze, pa tudi z malignimi ali avtoimunskimi boleznimi. ALECT2 lahko zamenjamo z amiloidozo, povezano z monoklonsko gamapatijo lahkih in težkih verig, če je imunofluorescenca pozitivna pri serumih proti lahki verigi in anti-AA. Drugi vpleteni organi so dvanajstnik, nadledvična žleza, vranica, prostata, žolčnik, trebušna slinavka, tanko črevo, obščitnična žleza, srce in pljučni alveolarni septi, vendar dosledno nevpleteni organi vključujejo možgane in vlaknasto maščobno tkivo. Ledvična biopsija skupaj z značilnimi značilnostmi, ki jih najdemo pri imunohistokemiji in masni spektrometriji, je diagnostična za ALECT2. Na ALECT2 je treba posumiti, ko so vsi markerji za AL in AA negativni. Pravilna diagnoza ALECT2 lahko določi potrebo po podporni oskrbi v primerjavi z bolj agresivnimi posegi.

UVOD

Amiloidoza predstavlja skupino različnih motenj, za katere je značilno nenormalno zvijanje beljakovin in zunajcelično odlaganje netopnih fibril. Znanih je več kot 36 proteinov, ki lahko tvorijo amiloid. Odlaganje teh nenormalnih amiloidnih fibril v različnih tkivih lahko na koncu povzroči poškodbe organov. Amiloidoza se lahko manifestira lokalno ali sistemsko, vendar lahko prizadene kateri koli organ. Najpogostejši organi, vključeni v sistemsko amiloidozo, so koža, srce, jetra, ledvice, prebavni trakt in živčni sistem. Vendar pa so ledvice verjetno najpogosteje prizadeti organ in če so prizadete, lahko povzročijo nefrotski sindrom in ledvično odpoved.1 2 V preteklosti sta dve najpogostejši vrsti amiloidnih motenj, ki vodita do prizadetosti ledvic, AL in AA. Nekatere dedne oblike amiloidoze izhajajo iz fibrinogena A, apolipoproteina, gelsolina in lizocima, ki prizadenejo ledvice, vendar so te zelo redke. Leta 2008 so Benson in drugi poročali o primeru, v katerem so pri bolniku z nefrotskim sindromom in ledvično odpovedjo, ki je vodila na dializo, ugotovili izolirano odlaganje amiloida v glomerulu.1 Ni bilo prizadetih drugih organov razen ledvic in imunohistokemije (IHC ) biopsij ledvic za znane nenormalne amiloidne beljakovine je bil negativen. Nadaljnja biokemijska analiza fibril je potrdila, da predstavljajo nov ledvični amiloidni protein, ki je bil identificiran kot levkocitni kemotaktični faktor 2 (LECT-2). Amiloidoza, omejena na ledvice, ni pogosta in to novo ledvično prevladujočo motnjo so poimenovali ALECT2. Kasnejša poročila so pokazala, da je med predhodno neidentificirano in neklasificirano ledvično omejeno amiloidozo pogosta ALECT2.2 Odlaganje LECT-2 je bilo drugačno od drugih vrst ledvičnega amiloida v dokazovanju zoofilije v vseh predelih ledvic, vključno z mezangijem, glomerularno osnovo membrana, intersticij, arteriole in arterije.2

Po ustreznih študijah je cistanča tradicionalno kitajsko zelišče, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih bolezni. Znanstveno je dokazano, da deluje protivnetno, proti staranju in ima antioksidativne lastnosti. Študije so pokazale, dacistancheje koristno za bolnike, ki trpijo zabolezni ledvic. Znano je, da aktivne sestavine cistanche zmanjšujejo vnetje,izboljšati delovanje ledvicin obnovitiokvarjene ledvične celice. Tako integracija cistanche znotrajbolezen ledvicnačrt zdravljenja lahko bolnikom prinese velike koristi pri obvladovanju njihovega stanja.Cistanchepomaga zmanjšati proteinurijo, zniža raven BUN in kreatinina ter zmanjša tveganje za nadaljnjo poškodbo ledvic. poleg tegacistancheprav tako pomaga znižati raven holesterola in trigliceridov, kar je lahko nevarno za bolnike, ki trpijo zabolezni ledvic. Cistanche ima antioksidativne lastnosti in lastnosti proti staranjuzaščititi ledvicepred oksidacijo in poškodbami, ki jih povzročajo prosti radikali. To izboljša zdravje ledvic in zmanjša tveganje za nastanek zapletov. Cistanche pomaga krepiti tudi imunski sistem, ki je bistvenega pomena pri boju proti okužbam ledvic inspodbujanje zdravja ledvic. Z združevanjem tradicionalne kitajske zeliščne medicine in sodobne zahodne medicine imajo lahko tisti, ki trpijo zaradi bolezni ledvic, bolj celovit pristop k zdravljenju bolezni in izboljšanju kakovosti življenja.Cistancheje treba uporabljati kot del načrta zdravljenja, vendar se ne sme uporabljati kot alternativa običajnemu zdravljenju.

Kliknite na dodatek Cistanche Deserticola

Vprašaj za več:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Čeprav je bila sprva opredeljena kot renalno omejena amiloidoza, nedavna poročila kažejo na prizadetost jeter, pa tudi subklinično prizadetost vranice, črevesja, nadledvične žleze, pljuč, prostate, žolčnika, trebušne slinavke in obščitnice.3 Zdi se, da prihrani živce in maščobe, vendar prevladujejo ledvične manifestacije. Molekularna osnova in patogeneza sta nejasni in dobro opredeljeni, vendarALECT2ima boljšo prognozo kot AL ali AA. Prva poročila oALECT2predlagal, da prednostno prizadene bolnike s hispansko etnično pripadnostjo, zlasti Mehičane in mehiške Američane v jugozahodnem delu ZDA. Vendar pa so kasnejša poročila dokumentirala bolezen tudi pri Pandžabcih, ljudstvih prvih narodov v Britanski Kolumbiji, Egipčanih, Kitajcih etnične pripadnosti Han in ameriških staroselcih.3 Omejitev ALECT2 pri ne-kavkaških populacijah ostaja nejasna.

Patofiziologija

LECT-2so ga leta 1996 prvič identificirali Yamagoe et al in ga prepoznali kot kemotaktični faktor za nevtrofilce.4 Lu et al so kasneje dokazali, da je zdravljenje z LECT-2 izboljšalo zaščitno imunost s povečanjem funkcij makrofagov pri septičnih miših.5 Zdaj je jasno da je vsestranski protein, ki sodeluje pri kemotaksiji, celični proliferaciji, vnetju, imunomodulaciji in karcinogenezi.6 Protein je sestavljen iz 133 aminokislin in treh intramolekularnih disulfidnih vezi, ki vežejo eno samo molekulo Zn in njen gen, ki se nahaja v kromosomu 5q31.{{ 8}}q32.7 Ta kromosom skriva skupino genov, ki sodelujejo pri citokinih, ki uravnavajo imunski sistem.

Med bolniki z ALECT2 je bilo ugotovljenih več polimorfizmov1 8–14 in nekaj mutacij15 16. Polimorfizem nukleotida G na položaju 172 vLECT-2opažen je bil zlasti pri bolnikih iz Latinske Amerike, ki je povezan z ledvično amiloidozo, vendar polimorfizem ni zadosten za napredovanje bolezni in obstaja sum na identificiran drugi zadetek.17 Še en polimorfizem enega nukleotida vLECT-2gen je Val58lle, ki ga pogosto opazimo pri ledvičnem ALECT2.17 Nedavno poročilo kaže, da se zdi, da je odstranitev enojno vezanega Zn LECT-2 potrebna za tvorbo fibril.18 Tako se predpostavlja, da odstranitev cinka skupaj s pripadajočo mutacijo povzroči nenormalnoLECT-2rezultat pa je ALECT2.

Protein LECT-2 nastaja v jetrih in hepatociti kažejo difuzno imunsko obarvanje LECT-2 v svoji citoplazmi. 19–21 LECT-2 je hepatocit, ki se poveča kot odgovor na odlaganje maščobe v jetrih. Pri debelih bolnikih z jetrno steatozo so ugotovili povišane ravni mRNA LECT-2.22 Združevanje nenormalnega krožečega proteina LECT-2 povzroči amiloidozo. Natančna patofiziologija ni jasna, vendar lahko kombinacija genetskih dejavnikov ali mutacij v povezavi z okoljskimi dejavniki (debelost) povzroči povečano regulacijoLECT-2proizvodnja med hepatociti. Povišan nestabilen/napačno zvit protein LECT-2 v kombinaciji/interakciji z drugimi faktorji v obtoku, kot so komponente zunajceličnega matriksa, končno vodi do nenormalne proizvodnje fibril. Te nenormalneLECT-2fibrile se odlagajo v intersticij ledvic in jeter in ovirajo njihove fiziološke funkcije.23 Obstaja povezava medLECT-2in patofiziologijo bolezni različnih organskih sistemov, vključno z ledvičnim, prebavnim, jetrnim, skeletnim, imunskim, endokrinim in presnovnim, onkološkim, pljučnim in žilnim.17

Klinične manifestacije ledvične amiloidoze ALECT2

Značilnost druge amiloidne bolezni, ki ni ALECT2, kot je AL ali amiloidoza transtiretina (ATTR), je prizadetost več organov, kar vzbuja sum na sistemsko bolezen. Pri teh vrstah amiloidoze je pogosta prizadetost srca, živčnega, ledvičnega, dermatološkega in drugih organskih sistemov. Med takimi entitetami amiloidoze je potreba po biopsiji ledvic manjša.23 Diagnozo odlaganja amiloida pri AL ali ATTR je mogoče postaviti z biopsijo kože, kostnega mozga ali srca ali neinvazivnimi testi, kot sta elektroforeza serumskih beljakovin ali skeniranje kosti. ki imajo pomembno vlogo pri diagnozi. Ko je amiloid identificiran, ga je mogoče nadalje razvrstiti s tekočinsko kromatografijo/masno spektrometrijo (LC/MS).

Vendar pa je pri ALECT2 zelo minimalna prizadetost srca, živčnega sistema, kože ali drugih organov, vendar je ledvična in v manjši meri jetrna patologija verjetna klinična značilnost. ALECT2 je bil prvič odkrit leta 2008 pri bolniku s kronično ledvično boleznijo (CKD), ki je bila posledica nefrotskega sindroma in ni bil prizadet noben drug klinični organ.1 Kasneje so poročali tudi o številnih primerih, ki opisujejo prizadetost jeter, nekatere obdukcijske študije pa so dokumentirale odlaganje ALECT2 v drugih organih. Kljub temu ledvična patologija ostaja najpogostejša klinična slika kot edina klinična značilnost. V ZDA obstaja močna etnična pristranskost za ledvično ALECT2 v nasprotju z drugo sistemsko amiloidozo z 88 odstotki do 92 odstotkov primerov, prijavljenih med Hispaniki, zlasti mehiškimi Američani.23 Tipičen pojav v ZDA je starejši hispanski bolnik, ki ima s kronično ledvično insuficienco s proteinurijo ali brez nje. Ni značilen samo za to etnično skupino, saj je bil ALECT2 opisan pri Pandžabcih, ljudeh prvih narodov v Britanski Kolumbiji, Arabcih, Izraelcih in Indijancih.23

Prej so poročali o treh velikih serijah ALECT2-dokumentiranih bolnikov, skupaj 144 primerov, ki so zagotovili povzetek, ki poudarja in pojasnjuje ledvične manifestacije.9–11 23 Mediana starost ob diagnozi je 69 let, z samo 5 bolnikov, mlajših od 50 let ob diagnozi. Moški in ženske so enako prizadeti, družinska anamneza amiloidoze pa je minimalna. Bolniki so običajno izoliraniCKDs povprečnim serumskim kreatininom ob diagnozi v razponu od 2,8 do 3 mg/dL. Serumski kreatinin v času diagnoze ni nujno sorazmeren s skupno amiloidno obremenitvijo ledvic ali s stopnjo amiloida v glomerulih, intersticiju ali žilah, ampak lahko ustreza odstotku globalne glomeruloskleroze, tubularne atrofije/intersticijske fibroze in arterioskleroze.10

Zanimiva lastnost ledvičnega ALECT2 je, da je proteinurija minimalna v primerjavi z drugimi oblikami amiloidoze, zlasti AL ali ATTR. Proteinurijo nefrotskega območja so opazili le pri 33 odstotkih od 72 bolnikov v seriji Saida in drugih, pri 21 odstotkih pa je ni bilo v celoti.10 V seriji Larsena in drugih so proteinurijo opazili pri 33 odstotkih, proteinurijo nefrotskega območja pa le pri 23 odstotkih. 9 Blag urinski sediment lahko odraža zgodnjo prizadetost glomerulov z amiloidom, kar odraža bolj značilno značilnost ledvičnega ALECT2.24 Kadar je pri ALECT2 prisotna proteinurija nefrotskega območja, je pomembno upoštevati, da je to lahko posledica sočasne osnovne nefropatije9, kot je diabetična glomeruloskleroza. ali nefropatija IgA.10 Lahko ima sočasno membransko glomerulopatijo, akutno tubulno poškodbo, intersticijski nefritis ali arterionefrosklerozo ali podocitopatijo/nefrotski sindrom.25 26 Mikrohematurija je občasna. Najpogostejši spremljajoči bolezni sta kronična hipertenzija in sladkorna bolezen. Poslabšanje odpovedi ledvic do končne ledvične odpovedi se giblje od približno 30 do 40 odstotkov primerov.9 10 ALECT2 je mogoče najti v povezavi z drugimi vrstami amiloidoze, kot je amiloidoza lahke verige imunoglobulina λ,27 diskrazija plazemskih celic, 10 ali membranska nefropatija,28 nekatere vrste karcinoma (ledvic, mehurja, prostate, maternice in dojke) ali anamneza avtoimunske bolezni.10

Biopsija ledvic, opravljena za raziskovanje vzroka nenormalnega delovanja ledvic, ki dokazuje odlaganje amiloida, je prvi namig za obravnavo ALECT2. IHC se lahko izvaja s komercialno dostopnimi protitelesi. Odlaganje v ledvicah ALECT2 je močno kongofilno in kaže jabolčno-zelen dvolom pod polarizirano svetlobo.9 Poleg kongo rdeče-pozitivnih amiloidnih depozitov obstaja še nekaj drugih opaznih razlikovalnih patoloških značilnosti. Ledvični ALECT2 kaže prednostno difuzno kortikalno intersticijsko vpletenost v nasprotju z drugimi amiloidnimi motnjami, ki prizadenejo medularni intersticij.10 V nasprotju z AL in AA z izrazitim odlaganjem amiloida v glomerulih in posodah so lahko glomerularne in vaskularne amiloidne usedline pri ALECT2 odsotne ali pa segajo od blago do izrazito obarvanje.10 Imunofluorescenčna analiza, ki je del rutinske obravnave amiloidoze, je pri ALECT2 pogosto negativna, čeprav se lahko v redkih primerih pojavi lažno pozitivno obarvanje za IgG.10 Zato proteomika LC/MS skupaj z IHC- pristop postane izjemno koristen za identifikacijo ALECT2 in njeno razlikovanje od drugih oblik amiloidoze. LC/MS ostaja najbolj občutljiva in specifična metoda za diagnosticiranje ALECT2 in drugih oblik amiloidoze doslej.

Obstaja možnost, da ALECT2 ne prispeva k ledvični patologiji zaradi motečih sočasnih bolezni, opaženih pri teh bolnikih. Zato bi morali imeti nefrologi in patologi večjo stopnjo suma za ALECT2. To še posebej velja za starejše posameznike mehiškega porekla ali druge etnične skupine, o katerih so poročali, ki imajo KLB z odsotno ali blago proteinurijo. Izvesti je treba barvanje s kongo rdečim in oceniti kongofilne razlike med ALECT2 in drugimi podtipi amiloidoze. Če je ALECT2 prevladujoča patologija, ni znanega trenutnega zdravljenja in zgodnje odkrivanje ALECT2 se lahko izogne ​​uvedbi nepotrebnih ali potencialno škodljivih terapij. Potrebne so dodatne raziskave naravne zgodovine in možnih terapij bolezni ALECT2. Pionirski primeri ali serije primerov ALECT2, o katerih so poročali v zadnjem desetletju, so navedeni v tabeli 1.

Amiloidoza jeter ALECT2

Zanimivo je, da je identifikacija ALECT2 in njegove vloge pri ledvični patologiji vodila do opazovanjaLECT-2igra vlogo pri zdravju jeter, boleznih in regeneraciji. Kot je bilo že omenjeno, je sintezaLECT-2beljakovine iz hepatocitov uravnava -katenin in deluje kot vsestranski kemokin.29 30 V elegantni študiji so Takata in drugi predlagali shemo učinkov LECT-2 na vnetje jeter.22 Pokazali so povišanoLECT-2ravni beljakovin se odkrijejo kot odziv na visok vnos maščob in sprožijo z lipopolisaharidom stimulirano fosforilacijo C-Jun N-terminalne kinaze, ki jo posredujejo makrofagi vnetje jetrnega tkiva. To spremeni manjšo steatozo jeter v nealkoholni steatohepatitis. Te ugotovitve kažejo, da zdravljenje, ki je usmerjeno naLECT-2beljakovine lahko pomagajo pri razpadu jetrne steatoze zaradi vnetja. Jetra so tudi organ, ki ga ALECT2 pogosto prizadene in ogroža med 60 in 90 odstotki primerov sistemske amiloidoze.31

Mereuta in drugi so opisali in ovrednotili 130 primerov neklasificirane jetrne amiloidoze, ki so jih identificirali histološko.11 Z uporabo tehnike LC/MS je bilo potrjeno, da je AL najpogostejša etiologija amiloidoze, medtem ko je ALECT2 predstavljal 25 odstotkov primerov. Pred tem poročilom ALECT2 ni bil znan vzrok jetrne amiloidoze. Tako kot prvotna poročila o ledvičnem ALECT2 je tudi ta serija iz ZDA pokazala etnično prevlado med Hispaniki v primerih jetrnega ALECT2. Patološke značilnosti jetrnega ALECT2 so drugačne in edinstvene od tistih pri AL. V študiji Mereute in drugih so vsi vzorci ALECT2 v jetrih pokazali globularne amiloidne usedline, lokalizirane vzdolž periportalnega parenhima ali na obrobju portalne triade in okoli osrednjih venul.11 Te značilne lastnosti globularnega vzorca usedlin ALECT2 so v nasprotju z jetrno AL, ki vodi do perisinusoidnega odlaganja amiloida.

Klinični pomen pravilne diagnoze jetrnega ALECT2 je pomemben za preprečevanje napačne diagnoze amiloidoze AL, AA ali ATTR, ki ima različne terapevtske možnosti in klinične poteke. Jetrni ALECT2 nima na voljo nobenih terapevtskih možnosti, vendar je klinični potek lahko bolj neaktiven kot ledvični ALECT2. Vendar pa obstajajo poročila o jetrnem ALECT2, ki povzroča cirozo, portalno hipertenzijo in krvavitev iz požiralnika, kar kaže, da je jetrni ALECT2 morda premalo prijavljena entiteta. 32 Ker se LECT-2 sintetizira v jetrih, je bilo ugotovljeno, da se ravni LECT-2 zmanjšajo pri odpovedi jeter in povečajo, ko se jetrna funkcija obnovi.33 Tako lahko serumske ravni LECT-2 služi kot prognostični indikator pri akutni odpovedi jeter in LECT-2 lahko sodeluje pri regeneraciji jeter, vendar so potrebne nadaljnje študije. Okabe in drugi so ovrednotili vlogo LECT-2 kot možnega biomarkerja pri hepatocelularnem karcinomu (HCC).34 Ugotovljeno je bilo, da so ravni LECT-2 povišane pri HCC v primerjavi z bolniki s cirozo ali zdravimi kontrolnimi osebami. Obstaja eno poročilo o intrahepatičnem holangiokarcinomu s sočasnim zdravljenjem z ALECT2.35

Prizadetost drugih organskih sistemov

ALECT2 je verjetno sistemska amiloidna bolezen, vendar v klinični sliki prevladujejo ledvične manifestacije. Običajno so prizadeta jetra in nekaj poročil jih povezuje z nenormalno patologijo jeter.11 32 36 Večina prizadetosti drugih organov je subkliničnih. Študija s klinike Mayo, ki je vključevala 120 bolnikov z ALECT2, diagnosticiranim s LC/MS, je pokazala, da je imelo 72 bolnikov ledvice, 36 jetra, 5 vranice, 3 prostato in po 1 prizadetost žolčnika, trebušne slinavke, tankega črevesa in obščitnice.10 V večini primerov ALECT2, o katerih so poročali v preteklosti, je bila ledvična biopsija posledica različnih ledvičnih nepravilnosti, vendar noben ni imel klinično očitne prizadetosti ekstrarenalnih organov. V seriji jetrnih ALECT2, o katerih so poročali Mereuta et al, nobeden od bolnikov ni imel klinične prizadetosti ekstrahepatičnih organov.11 Serija obdukcij iz Nove Mehike je pokazala, da je ALECT2 pogost med Hispaniki v Novi Mehiki in verjetno predstavlja premalo diagnosticirano etiologijo kronične ledvične bolezni pri tej populaciji. .37 V tej seriji so opazili amiloidne usedline v doslednem vzorcu, ki so v prvi vrsti vključevali ledvice, jetra, vranico, nadledvične žleze in pljuča. Noben ni imel odlaganja v srčnem miokardu, možganih, koži ali fibromaščobnem tkivu. V literaturi so poročali le o enem primeru, ki je opisoval srčni ALECT238, drugi pa je poročal o redki predstavitvi pljučno-ledvičnega sindroma.39 Možno je, da je prizadetost drugih klinično pomembnih organov poleg ledvic ali jeter premalo prepoznana. Glede na redko prizadetost kože ali maščobe je zelo malo verjetno, da bodo manj invazivni postopki, kot je biopsija kože ali maščobne blazinice, koristni pri dokumentiranju sistemskega ALECT2.

Diagnoza in zdravljenje

Amiloidne motnje, ki niso ALECT2, imajo poleg ledvične disfunkcije pogosto prizadetost srca, živčnega sistema, maščobe ali kože. Pri bolniku, pri katerem se zdi, da je ledvična ali jetrna disfunkcija edina klinična manifestacija amiloidoze, je treba močno razmisliti o uporabi ALECT2. Tipična predstavitev v ZDA je starejši latinoameriški bolnik s kronično ledvično ledvično boleznijo z ali brez proteinurije, pri katerem sočasna diagnoza sladkorne bolezni ali hipertenzije ni domnevno glavni vzrok za ledvično disfunkcijo. Če je indicirano, je treba za oceno amiloida opraviti biopsijo ledvic. Na ALECT2 je treba posumiti, če so markerji za druge sistemske amiloidne motnje (AA, AL in ATTR) negativni. Ravni LECT-2 v obtoku niso uporabne pri presejanju. Obstaja eno poročilo, ki opisuje uporabo pozitronske emisijske tomografije/računalniške tomografije (PET/CT) na osnovi radioaktivnega sledilca florbetapirja, ki dokazuje izjemen privzem v ledvicah pri bolniku z biopsijo potrjenim ALECT2.40 Za razliko od AL ali ATTR amiloida ni bilo privzema opazili so srce, vendar izjemno aktiven privzem v prizadeto ledvico ALECT2. Vendar pa so potrebne nadaljnje študije, da bo bolj jasno, ali se PET/CT s florbetapirjem lahko uporablja kot presejalni test.

Histopatološko je ALECT2 izrazito kongofilen in kaže prednostno difuzno kortikalno intersticijsko prizadetost in manjšo prizadetost medularnega tkiva s spremenljivim glomerularnim in vaskularnim odlaganjem amiloida.9 To razlikuje ALECT2 od drugih oblik amiloidoze z značilnimi morfološkimi vzorci, kot je prevladujoča prizadetost medularnega tkiva pri apolipoproteinu A- IV povezana amiloidoza41 in prevladujoče odlaganje v glomerulu pri dedni amiloidozi fibrinogena.42 Bolniki z ALECT2 s sočasnim nefrotskim sindromom morajo biti pozorni na možnost sočasne podocitopatije in opraviti je treba elektronsko mikroskopijo, še posebej, če klinični izvidi niso skladni s prizadetim predelom ledvic.26

Odlaganje ALECT2 v jetrih ima, tako kot ALECT2 v ledvicah, značilno histološko patologijo. Opaženo je, da jetrne usedline ALECT2 obkrožajo prednostno osrednje vene in vzdolž periferije portalnih traktov z zelo izrazitim kroglastim videzom. To je v nasprotju z depoziti AL, ki pogosto kažejo perisinusoidni vzorec porazdelitve.43 LC/MS proteomika je odlično orodje za podtip amiloidoze. To ostaja najbolj občutljiva in specifična metoda za razlikovanje ALECT2 od drugih oblik amiloidoze do danes.

Ključna potreba po natančni diagnozi, identifikaciji in razlikovanju ALECT2 od druge sistemske amiloidoze je preprečevanje nepotrebnih in potencialno škodljivih zdravljenj. Na primer, če je ALECT2 napačno diagnosticiran kot amiloidoza, ki jo povzroča subtilna diskrazija plazemskih celic, lahko povzroči dajanje kemoterapije. Na žalost trenutno ni posebnega zdravljenja za ALECT2 v nasprotju z ATTR in AL amiloidom. Zdravljenje ALECT2 je v glavnem podporno in čeprav naravno zgodovino ni dobro opredeljeno, se zdi, da je v poteku bolj indolentno kot AL ali ATTR. Nekaj ​​poročil je pokazalo depozite ALECT2, ki izvirajo iz darovalca, v presajenih alograftih, ki se sčasoma niso razrešili, ampak so ostali stabilni brez motenj v delovanju alograftov.44 45 V primerih, ko ALECT2 obstaja sočasno s klinično pomembno nefropatijo IgA in nefrotskim sindromom, obstaja koristi zdravljenja s kemoterapijo in/ali steroidi, ki so učinkoviti pri nefropatiji IgA.10

Povzetek

Od prvotnega opisa pred 13 leti zdaj vemo, da je ALECT2 običajna amiloidna entiteta. Ima etnično nagnjenost s pretežno intersticijsko ledvično porazdelitvijo, običajno napačno diagnosticirano zaradi odsotnosti monoklonske gamopatije, odsotnosti amiloidoze v družinski anamnezi, redkosti ekstrarenalne prizadetosti in relativne odsotnosti izrazite proteinurije. Verjetno bo še vedno neprepoznan in premalo cenjen. Upamo, da bodo v prihodnosti na voljo dodatne raziskave o naravni zgodovini in potencialni terapiji za ALECT2.

Sodelujoči

Vsi avtorji so prispevali k rokopisu in se strinjali s končno verzijo rokopisa. Končna izjava o avtorskem prispevku je naslednja: BKM in JB sta zaslužna za znatne prispevke k oblikovanju dela, pregledu literature vseh obravnavanih razdelkov, reviziji kritično pomembne intelektualne vsebine in pisanju končne vsebine. EK je prispevala k nastanku ideje, reviziji kritično pomembnih intelektualnih vsebin in dogovoru o odgovornosti za vse dele dela. CC in SE sta prispevala k reviziji rokopisa in dogovoru o odgovornosti za vse dele dela.

financiranje Avtorji za to raziskavo niso prijavili posebne donacije nobene agencije za financiranje v javnem, komercialnem ali neprofitnem sektorju.

Konkurenčni interesi Nobena prijavljena.

Soglasje bolnika za objavoNi zahtevano.

Izvor in strokovni pregled Naročeno; interno strokovno pregledan.

REFERENCE

1 Benson MD, James S, Scott K, et al. Leukocitni kemotaktični faktor 2: nov ledvični amiloidni protein. Kidney Int 2008; 74: 218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT, et al. Razširjenost in morfologija amiloida 2-povezanega s kemotaktičnim faktorjem levkocitov v biopsijah ledvic. Kidney Int 2010; 77: 816–9.

3 Picken MM. Patologija amiloidoze v klasifikaciji: pregled. Acta Haematol 2020; 143: 322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y, et al. Čiščenje in primarno aminokislinsko zaporedje novega kemotaktičnega faktorja nevtrofilcev LECT2. Immunol Lett 1996; 52: 9–13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH, et al. Lect2 ščiti miši pred bakterijsko sepso z aktiviranjem makrofagov preko receptorja CD209a. J Exp Med 2013; 210: 5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM, et al. Funkcija zaviranja tumorja LECT2 pri človeškem hepatocelularnem karcinomu je potencialna terapevtska tarča. Cancer Gene Ther 2011; 18: 399–406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K, et al. Molekularno kloniranje, strukturna karakterizacija in kromosomsko kartiranje človeškega gena LECT2. Genomika 1998; 48: 324–9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D, et al. Ledvična amiloidoza, povezana z levkocitnim kemotaktičnim faktorjem 2 (LECT2): niz primerov. Am J Kidney Dis 2010; 56: 1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML, et al. Klinične, morfološke in genetske značilnosti amiloidoze kemotaktičnega faktorja 2 ledvičnih levkocitov. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Karakterizacija in izidi amiloidoze, povezane s kemotaktičnim faktorjem ledvičnih levkocitov 2-. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA, et al. Amiloidoza, povezana s kemotaksijo 2 (LECT2), povezana z levkocitnimi celicami, je pogost vzrok jetrne amiloidoze v Združenih državah. Blood 2014; 123: 1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L, et al. Mešana kemotaksija 2 iz levkocitnih celic in amiloidna ledvična amiloidoza pri kazahstansko-nemškem bolniku. Clin Kidney J 2017; 10: 266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. Diagnoza, patogeneza in izid amiloidoze levkocitnega kemotaktičnega faktorja 2 (ALECT2). Nephrol Dial Transplant 2018; 33: 241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. LECT2- povezana ledvična amiloidoza (ALECT2): prikaz primera. Nefrologija 2018; 38: 558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amiloidoza: novejši odkriti ALECT2, povezan z der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016; 10: ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA, et al. Kariomegalični intersticijski nefritis z novo mutacijo gena FAN1 in sočasno amiloidozo ALECT2. BMC Nephrol 2020; 21:74.

17 Slowik V, Apte U. Kemotaksin, pridobljen iz levkocitnih celic-2: njegova vloga v patofiziologiji in prihodnost v klinični medicini. Clin Transl Sci 2017; 10: 249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S, et al. Izguba vezanega cinka olajša tvorbo amiloidnih fibril kemotaksije 2 (LECT2), pridobljene iz levkocitnih celic. J Biol Chem 2021; 296: 100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K, et al. Ekspresijski vzorec na novo prepoznanega proteina, LECT2, v hepatocelularnem karcinomu in njegovi premaligni leziji. Pathol Int 1999; 49: 147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T, et al. Ekspresija nevtrofilnega kemotaktičnega proteina LECT2 v človeških hepatocitih, razkrita z imunokemijskimi študijami z uporabo poliklonskih in monoklonskih protiteles proti rekombinantnemu LECT2. Biochem Biophys Res Commun 1997; 237: 116–20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Molekularno kloniranje človeškega in govejega LECT2 s kemotaktično aktivnostjo nevtrofilcev in njegovo specifično izražanje v jetrih. Biochim Biophys Acta 1998; 1396: 105–13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama H, et al. LECT2 kot hepatocit povezuje steatozo jeter z vnetjem prek aktiviranja tkivnih makrofagov pri NASH. Sci Rep 2021; 11: 555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Amiloidoza, povezana s kemotaksijo levkocitnih celic 2-: nedavno priznana bolezen z izrazitimi klinično-patološkimi značilnostmi. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A, et al. Atipična predstavitev atipičnega amiloida. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ, et al. Amiloidoza levkocitnega kemotaktičnega faktorja 2 (ALECT2) je pogosta oblika ledvične amiloidoze med Egipčani. Mod Pathol 2016; 29: 416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Nefrotski sindrom pri amiloidozi LECT2: oglejte si podocit. Clin Nephrol 2020; 94: 266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Prikaz primera amiloidoze lahke verige imunoglobulina λ v kombinaciji s kemotaksijo-2 amiloidoze levkocitnih celic]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017; 56: 298–300. kitajski.

28 Li J, Wang WF, Liu JH, et al. [Ledvična amiloidoza, 2-povezana s kemotaktičnim faktorjem levkocitov, ki obstaja sočasno z idiopatsko membransko nefropatijo, posredovano s PLA2R: poročilo o primeru]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021; 50: 532–4. kitajski.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A, et al. Identifikacija kemotaksije 2, pridobljene iz levkocitnih celic, kot neposrednega ciljnega gena beta-katenina v jetrih. Hepatologija 2004; 40: 167–76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. Onkogeni -katenin sproži vnetni odziv, ki določa agresivnost hepatocelularnega karcinoma pri miših. J Clin Invest 2012; 122: 586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Amiloidoza jeter: morfološke razlike med tipoma sistemskega AL in AA. Hum Pathol 1991; 22: 904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P, et al. Jetrna ALECT-2 amiloidoza, ki povzroča portalno hipertenzijo in ponavljajoče se krvavitve iz krčnih žil: poročilo o primeru in pregled literature. Am J Clin Pathol 2014; 141: 288–91.

33 Sato Y, Watanabe H, Kameyama H, et al. Raven LECT2 v serumu kot prognostični indikator pri akutni odpovedi jeter. Transplant Proc 2004; 36: 2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM, et al. Vloga kemotaksije 2, pridobljene iz levkocitnih celic, kot biomarkerja pri hepatocelularnem karcinomu. PLoS One 2014; 9: e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Na poti: intrahepatični holangiokarcinom s sočasno amiloidozo LECT2. Predstavnik primera Pathol 2020; 2020: 1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. Prva presaditev jeter in ledvic zaradi amiloidoze 2-kemotaktičnega faktorja levkocitov, ki se kaže z akutno odpovedjo jeter. ISN Povzetek OP53. Predstavljen na XIII mednarodnem simpoziju o amiloidozi, Groningen, Nizozemska; 6.–10. maj 2012.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD, et al. Razširjenost in porazdelitev organov amiloidoze levkocitnega kemotaktičnega faktorja 2 (ALECT2) med pokojniki v Novi Mehiki. Amiloid 2016; 23: 119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A, et al. Klinično okultna amiloidoza, ki izhaja iz levkocitnega kemotaktičnega faktorja 2 (ALECT 2) s prizadetostjo srca, ki otežuje presaditev ledvice: poročilo o primeru in pregled literature. Cardiovasc Pathol 2021; 55: 107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT, et al. Amiloidoza levkocitnega kemotaktičnega faktorja 2 (LECT2), ki se kaže kot pljučno-ledvični sindrom: prikaz primera in pregled literature. Clin Kidney J 2013; 6: 618–21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH, et al. Odkrivanje amiloidoze ALECT2 s slikanjem s pozitronsko emisijsko tomografijo in računalniško tomografijo s florbetapirjem. Br J Haematol 2017; 177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM, et al. Medularna amiloidoza, povezana z odlaganjem apolipoproteina A-IV. Kidney Int 2012; 81: 201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H, et al. Razširjenost in izvor amiloida v biopsijah ledvic. Am J Surg Pathol 2009; 33: 1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM, et al. Globularni jetrni amiloid je zelo občutljiv in specifičen za amiloidozo LECT2. Am J Surg Pathol 2015; 39: 558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. Amiloidoza de novo levkocitnega kemotaktičnega faktorja 2 v pediatričnem ledvičnem alograftu, 15 let po presaditvi. Pediatr Transplant 2019; 23: e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. Amiloidoza LECT2 pri presaditvi ledvice: poročilo o 5 primerih. Am J Kidney Dis 2019; 74: 563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Ledvična amiloidoza: izvor in klinično-patološke korelacije 474 nedavnih primerov. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Amiloidoza levkocitnega kemotaktičnega faktorja 2 ni mogoče zanesljivo diagnosticirati z imunohistokemičnim barvanjem. Hum Pathol 2014; 45: 1445–50.

Vprašajte za več: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501