Mehanizem kapsule Qizhi Tongqiao pri zdravljenju benigne hiperplazije prostate in erektilne disfunkcije, ki temelji na omrežni farmakologiji in molekularnem priklopu

Izvleček:

Cilj raziskovanja mehanizma kapsule Qizhi Tongqiao (QTC) pri zdravljenju benigne hiperplazije prostate (BPH) in erektilne disfunkcije (ED), ki temelji na omrežni farmakologiji in tehnologiji molekularnega priklopa. Metode aktivne sestavine in ustrezne cilje QTC so bile zbrane in pridobljene na podlagi podatkov TCMSP, Batman, Pubchem in švicarske ciljne napovedi, ciljne gene BPH in ED pa je bilo predvideno z bazo podatkov GeneCards. Cilji presečišč so bili dobljeni z Venny 2.1, diagram vizualne mreže "Target COMPOND DRUGINSKE TIRNJA" je bil zgrajen s CytoScape 3.1 0. 0. Omrežje za interakcijo beljakovin (PPI) je bilo zgrajeno na podlagi baze podatkov String in nato uvoženo v Cytoscape 3.10.0, da bi izdelali osnovne cilje, metascape bazo podatkov za funkcijo GO in analizo obogatitve poti kegg. Končno je bilo izvedeno molekularno priklop. Rezultati Skupno so dobili 70 aktivnih komponent QTC, vključno s krocetinom, Lycium Barbarum Alcohol, 3, 9- di-o-metilnizolin, kvercetin, kaempferol itd.; 146 ciljev križišč "bolezni zdravil". QTC may act on multiple targets such as serine/threonine protein kinase 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), estrogen receptor (ESR1), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), tumor necrosis factor (TNF), jun transcription factor (JUN), regulator of apoptosis (BCL2), kaspaza -3 (CASP3) in uravnava signalizacijo NF -κB, diabetične zaplete, kalcijev ion in druge povezane signalne poti. Rezultati molekularnega priklopa so pokazali, da je bil kvercetin dobro pristavljen z osnovnim ciljem. Zaključek QTC lahko igra vlogo pri zdravljenju BPH in ED z uravnavanjem signalne poti NF-κB, poti, povezane s sladkornimi zapleti in signalnimi potmi kalcijevih ionov, ki temelji na AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 in drugih tarčah, vendar je treba še vedno preveriti v nadaljnji raziskavi.

 

Ključne besede:Qizhi kapsula Tongqiao; Qianlie Tongqiao kapsula; Benigna hiperplazija prostate;Erektilna disfunkcija; homoterapija za heteropatijo; omrežna farmakologija; Molekularno priklop

Herbal Cistanche dodatek za benigno hiperplazijo prostate (BPH)

Kontaktirajte nas zdaj

 

 

 

Benigna hiperplazija prostate (BPH)inErektilna disfunkcija (ur.)so pogoste urološke in androloške motnje pri moških srednjih let in starejših. BPH in ED se klinično manifestirajo kot simptomi spodnjega sečil (LUT), kot so urinska frekvenca, nokturija, nepopolna praznovanja in disurija, pa tudi penilna erektilna insuficienca, lahka detumescence, težave pri doseganju ali vzdrževanju erekcije [1-2]. Z nenehnim izboljševanjem življenjskega standarda na Kitajskem oba stanja znatno vplivata na fizično in duševno zdravje moških srednjih let in starejših. Epidemiološke študije poročajo, da razširjenost BPH/LUTS doseže 50% -75% pri moških, starih 50 let ali več, pri tistih, starih 70 let ali več, poveča na 80%, starost pa je ključni dejavnik tveganja [3]. Podobno se razširjenost ED postopoma dviguje s starostjo: 23,56% pri moških, starih 50-59, 48,37% v starih letih 60-69 in 81,60% pri moških v 70 letih [4]. Zlasti približno 70% bolnikov z BPH/LUTS hkrati trpi zaradi ED, pri čemer si deli skupne dejavnike tveganja po Calogero in sod. [5-6].

 

 

 

 

Z vidika tradicionalne kitajske medicine (TCM) se temeljna patogeneza ED pripisuje pomanjkanju ledvic (Shenxu), stagnaciji jeter (Ganyu) in krvi (Xueyu) [2]. LUT-ji, ki jih povzročajo BPH, ki ustreza konceptu "disurije" (Xiaobian buli), je predvsem posledica pomanjkanja ledvic s krvnim zastojem in pomanjkanjem QI, ki poslabša urinsko pogon, kar vodi do simptomov, kot sta obotavljanje urina in šibek tok [1,7]. Terapevtska načela poudarjajo tonifikacijo QI, negovanje ledvic in odstranjevanje zastojev na odblokiranje. Običajno uporabljeni zeliščni pari vključujejo Astragalus-Hirudo (Huangqi-shuizhi) in koreninsko spicebush sadje (Wuyao-yizhiren). Naša raziskovalna skupina predlaga, da pomanjkanje QI (zlasti pomanjkanje ledvic QI) služi kot kritični patogeni mehanizem tako v BPH kot v ED. Pomanjkanje QI vodi do zastoja krvi, kar povzroči podhranjevanje plovil za penise (Zongjin) v ED, in oslabljeno transformacijo QI, ki prispeva k disfunkciji sečnine v BPH. Tako trdimo, da "pomanjkanje Qi s krvnim zastojem" predstavlja skupno patogenezo BPH, ED in njihovo komorbidnost, kar zahteva enotno terapevtsko strategijo "tonificiranja QI, aktiviranje krvnega obtoka, negovanje ledvic in reševanje staze" za te motnje [8-9].

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), ki jo je razvil prof. Zhang Chunhe (direktor oddelka za andrologijo v provinčni bolnišnici Yunnan za tradicionalno kitajsko medicino in podpredsednik Andrology Branch of China Association Association), je spremenjena formulacija kapsul, ki izhaja iz priprave zrn [{{0}]. QTC je v predhodnih študijah deloval "tonifice QI, aktiviranje krvnega obtoka, neguje ledvice in odblokiranje" za motnje odprtin je pokazal učinkovitost pri izboljšanju BPH/LUT [12]. Zlasti so klinična opažanja pokazala, da bolniki, ki so prejemali QTC za BPH, pogosto poročajo o sočasnih izboljšavah erektilne togosti in ejakulacijske sile med spremljanjem. To kaže na potencialno "diferenciacijo bolezni s skupnim zdravljenjem" QTC s ciljanjem na skupno patogenezo obeh stanj. Vendar osnovni mehanizmi ostajajo nejasni. Cilj te študije je raziskati terapevtske mehanizme QTC za komorbidnost BPH in ED z mrežno farmakologijo in molekularnimi pristopi, ki zagotavljajo teoretični temelj za nadaljnjo eksperimentalno potrjevanje.

1.1 Nakup aktivnih komponent in ciljev QTC

Aktivne sestavine zeliščnih sestavin v QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta Chinensis, Lindera Aggregata, Alpinia Oxyphylla, Cyathula officinalis in Cinnamomum Cassia) so bile izvlečene iz TCMSP [13] in Batman. Pregledna merila za TCMSP in BATMAN so bila postavljena kot ustna biološka uporabnost (OB), večja od ali enaka 3 0%, podobnost drog (DL), večja ali enaka 0,18 in ocena večja od ali enaka 20. Številke SMILES aktivnih komponent so bile pridobljene iz baze podatkov Pubchem in vstavite v švicarsko bazo podatkov o ciljni napovedi [15], pri čemer je vrsta nastavljena naHomo sapiens. Cilji z verjetnostjo 0 so bili izključeni in odstranjeni podvojeni cilji.

1.2 Napoved ciljev BPH in ED

Z uporabo ključnih besed "benigna hiperplazija prostate" in "erektilna disfunkcija" so bili iz baze podatkov Genecards pridobljeni ustrezni cilji [16]. Srednja ocena ustreznosti je bila uporabljena kot mejna vrednost za filtriranje in deduliranje ciljev, povezanih z boleznijo [17]. Presečišče ciljev bolezni in ciljev aktivnih komponent QTC je bilo ugotovljeno z uporabo Venny 2.1.

1.3 Gradnja omrežja "Zdravila-komponentna tarča-TARGEASE"

Omrežje "zdravila-komponent-target-diseaze" je bilo vizualizirano z uporabo Cytoscape 3.1 0. 0. Omrežje smo analizirali s funkcijo analize omrežja za izračun topoloških parametrov in identifikacijo jedrnih aktivnih komponent.

1.4 Konstrukcija omrežja interakcije beljakovin in beljakovin (PPI)

Cilji presečišč so bili naloženi v bazo podatkov, pri čemer so vrste nastavljene naHomo sapiensin srednji prag zaupanja> {{0}}. 4 za izdelavo omrežja PPI. Podatki PPI so bili nato uvoženi v Cytoscape 3.10.0, jedrne beljakovine pa smo identificirali z uporabo vtičnikov CytoHubBA in Network Analyzer.

1.5 Napoved biološke funkcije

Cilji presečišč so bili podvrženi genski ontologiji (GO) in Kjotski enciklopediji genov in genomov (KEGG) obogatitve poti z uporabo baze podatkov Metascape [18]. Vrsta je bila nastavljena naHomo sapiens, in obogatene cilje z> 3 vnosi inP<0. 01 so bili izbrani. Vizualizirali smo zgornjih 20 izrazov za biološke procese (BP), celične komponente (CC), molekularne funkcije (MF) in KegG poti [17].

1,6 Molekularno priklop

Molekularno priklop je bil izveden z uporabo programske opreme MOE. 2D strukture aktivnih komponent so bile pridobljene iz baze podatkov Pubchem in uvožene v MO za zmanjšanje energije. Beljakovinske konstrukcije so bile pridobljene iz banke podatkov o beljakovinah (PDB) in predhodno obdelane z odstranjevanjem molekul in ionov vode. Izvedene so bile simulacije priklopa s polnim atomom in izračunale vezavne energije. Vezavna vrednost energije <-5 kcal/mol je pokazala ugodno priklopno interakcijo, rezultati pa so bili vizualizirani v 3D strukturah.