Molekularni mehanizmi in biomarkerji, povezani z AKI, povzročeno s kemoterapijo Ⅲ

7. Sklepi

Prava incidenca nefrotoksičnosti, povezane z AKI, ni znana, pri zdravljenju in preprečevanju pa je bil dosežen majhen napredek. To je verjetno posledica velike vrzeli v našem znanju o mehanizmih odziva ledvic na AKI. Nedavno smo dokazali, da poliploidija TEC predstavlja prej neprepoznan mehanizem odziva na poškodbo ledvic. Ti poliploidni TEC so bili aretirani v G1 [54,215], kar kaže na zanimivo vzporednico s testom Nephro-Check, ki povezuje biomarkerje poškodbe zaustavitve celičnega cikla z verjetnostjo razvoja AKI.

NOVA ZELIŠČNA FORMULACIJA ZA KBL

Identifikacija novih odzivnih mehanizmov lahko pomaga napredovati in izvajati označevalce poškodb ledvic za izboljšanje diagnoze AKI. Vse več dokazov kaže, da bi lahko bil pristop, ki temelji na biomarkerjih, obetaven za identifikacijo bolnikov z velikim tveganjem za razvoj AKI. To je bistvenega pomena za preprečevanje in izboljšanje pojava AKI in AKI, povezane s kemoterapijo, ter za pomoč pri zgodnjem zdravljenju bolnikov z AKI, povezanim s kemoterapijo. Kljub hitremu razvoju raziskav na tem področju je diagnostična učinkovitost teh ledvičnih biomarkerjev pokazala številne omejitve in poudarila znatne vrzeli v našem znanju, ki verjetno odražajo odsotnost sprejetih standardnih meril [140,216]. Nekateri biomarkerji poškodb delujejo drugače glede na proučevano populacijo bolnikov, prisotnost že obstoječe KLB in ali je bil pred uporabo biomarkerjev uporabljen klinični model tveganja za posameznike z visokim tveganjem. Tako obstoječi dokazi za uporabo biomarkerjev za spremljanje učinkov zdravil in obvladovanje njihovega upravljanja še niso upoštevali zapletenega seznama motečih dejavnikov, ki bi lahko vplivali na njihovo diagnostično učinkovitost. Skladno s tem priporočila 23. soglasne konference ADQI kažejo, da bi kombinacija definicij AKI na podlagi sCr in izločenega urina z biomarkerji poškodbe ledvic izboljšala natančnost napovedi poteka AKI [146]. Skratka, šele začeli smo razumeti potencialne prednosti vključevanja biomarkerjev poškodb v vsakodnevno klinično prakso, zato so potrebne prihodnje študije, da bi pravilno ocenili vpliv na oskrbo bolnikov. Potrebne so nadaljnje raziskave, da se pojasni, ali je odkrivanje biomarkerjev poškodb brez kakršnih koli sprememb v izločanju urina ali sCr povezano s poslabšanjem delovanja ledvic in bolnikov.

Avtorski prispevki:Pisanje-priprava izvirnega osnutka, LDC, GL, GV, FH-S., PR in EL; pisanje-pregled in urejanje, LDC, GL, EL, PR in VR Slike in tabele-priprava FR, LDC,EL, GL in VR Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.

Financiranje:To raziskavo je financiral štipendijski program Evropske unije Marie Sklodowska-Curie za LDC, sporazum o dodelitvi N◦ 845774. LDC je tudi prejemnik nagrade L'Oreal-Unesco za ženske v znanosti. PR podpira PRIN: progetti di ricerca di interesse Nazionale (2017T95E9X).

Nasprotja interesov:Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Reference

1. Kellum, JA; Romagnani, P.; Ashuntantang, G.; Ronco, C.; Zarbock, A.; Anders, H.-J. Akutna poškodba ledvic. Nat. Rev. Dis. Primeri 2021, 7, 52. [CrossRef] [PubMed]

2. Romagnani, P.; Remuzzi, G.; Glassock, R.; Levin, A.; Jager, KJ; Tonelli, M.; Massy, ​​Z.; Wanner, C.; Anders, H.-J. Kronična ledvična bolezen. Nat. Rev. Dis. Primeri 2017, 3, 17088. [CrossRef] [PubMed]

3. Case, J.; Khan, S.; Khalid, R.; Khan, A. Epidemiologija akutne ledvične poškodbe v enoti intenzivne nege. Crit. Care Res. Prakt. 2013, 2013, 479730. [CrossRef] [PubMed]

4. Park, SE; Hwang, JH; Choi, JH; Kim, S.-H.; Choi, JC; Jang, JS; Kim, HJ; Park, JZ; Seok, JW; Hwang, Incidenca IG, dejavniki tveganja in klinični izidi akutne ledvične poškodbe, ki jo povzroča paliativna kemoterapija pri pljučnem raku. J. Rak 2019, 10, 5332–5338. [CrossRef]

5. Santos, MLC; de Brito, BB; da Silva, FAF; Botelho, ACDS; de Melo, FF Nefrotoksičnost pri zdravljenju raka: Pregled. Svet J. Clin. Oncol. 2020, 11, 190–204. [CrossRef]

6. Cosmai, L.; Porta, C.; Foramitti, M.; Perrone, V.; Mollica, L.; Gallieni, M.; Capasso, G. Preventivne strategije za akutno poškodbo ledvic pri bolnikih z rakom. Clin. Ledvica J. 2021, 14, 70–83. [CrossRef]

7. James, MT; Bhatt, M.; Pannu, N.; Tonelli, M. Dolgoročni izidi akutne poškodbe ledvic in strategije za izboljšano oskrbo. Nat. Rev. Nephrol. 2020, 16, 193–205. [CrossRef] 8. Lameire, NH; Levin, A.; Kellum, JA; Cheung, M.; Jadoul, M.; Winkelmayer, WC; Stevens, PE Udeleženci konference o usklajevanju definicije in klasifikacije akutne in kronične ledvične bolezni: Poročilo o ledvični bolezni: soglasna konferenca o izboljšanju globalnih rezultatov (KDIGO). Kidney Int. 2021, 100, 516–526. [CrossRef]

9. Perazella, MA; Moeckel, GW Nefrotoksičnost kemoterapevtskih sredstev: klinične manifestacije, patobiologija in preprečevanje/terapija. Semin. Nefrol. 2010, 30, 570–581. [CrossRef]

10. Mattiuzzi, C.; Lippi, G. Trenutna epidemiologija raka. J. Epidemiol. Glob. Zdravje 2019, 9, 217–222. [CrossRef]

11. Arnold, M.; Rutherford, MJ; Bardot, A.; Ferlay, J.; Andersson, TM-L.; Myklebust, T.Å.; Tervonen, H.; Thursfield, V.; Ransom, D.; Shack, L.; et al. Napredek pri preživetju raka, umrljivosti in pojavnosti v sedmih državah z visokim dohodkom 1995-2014 (ICBP SURVMARK-2): študija na podlagi prebivalstva. Lancet Oncol. 2019, 20, 1493–1505. [CrossRef]

12. Denlinger, CS; Carlson, RW; Are, M.; Scott Baker, K.; Davis, E.; Rob, SB; Friedman, DL; Goldman, M.; Jones, L.; Kralj, A.; et al. Preživetje: uvod in definicija. J. Natl. Compr. Cancer Netw. 2014, 12, 34–45. [CrossRef] [PubMed]

13. Kitchlu, A.; McArthur, E.; Amir, E.; Booth, CM; Sutradhar, R.; Majeed, H.; Nash, DM; Silver, SA; Garg, AX; Chan, CT; et al. Akutna ledvična poškodba pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje raka: populacijska kohortna študija. J. Natl. Cancer Inst. 2019, 111, 727–736. [CrossRef] [PubMed]

14. Cheng, Y.; Nie, S.; Li, L.; Li, Y.; Liu, D.; Xiong, M.; Wang, L.; Ge, S.; Xu, G. Raziskovalci študije EACH Epidemiologija in izidi akutne poškodbe ledvic pri hospitaliziranih bolnikih z rakom na Kitajskem. Int. J. Rak 2019, 144, 2644–2650. [CrossRef]