Monoklonska protitelesa kot nevrološka terapija 2. del

4.2. Posredna ali imunsko posredovana dejanja

Ohranjene razlike v konstantnih regijah (Fc) protiteles IgG jih ločijo v štiri podrazrede: IgG1, IgG2, IgG3 in IgG4 [158,159].

Konzervativne razlike se nanašajo na razlike v posameznikovi uspešnosti v spominu, mišljenju, čustvovanju itd. Ta razlika je lahko povezana z različnimi dejavniki, kot so starost, spol, kultura in izobrazba. Med njimi so konzervativne razlike še posebej pomembne v spominu.

Razmerje med konzervativnimi razlikami in spominom je medsebojno vplivno. Ljudje z močno konzervativnostjo na splošno posvečajo več pozornosti zgodovini, tradiciji, pravilom itd., kar jim lahko pomaga pri boljšem pomnjenju, saj spomin zahteva pozornost do podrobnosti in konteksta. Hkrati je konservativnost povezana tudi z ohranjanjem navad in stabilizacijo čustev, kar pripomore tudi k izboljšanju spomina.

Po drugi strani pa konservativnost ne vodi nujno v odlično zmogljivost spomina. Nekateri zelo odprti ljudje so hitro razmišljujoči in radovedni ter lahko informacije razumejo in si jih globlje zapomnijo z raznolikim razmišljanjem in analizo z več zornih kotov. Bolj so pripravljeni poskusiti in spodleteti ter sprejeti izzive. Ta "odprtost" lahko prinese več priložnosti za učenje in spominske izkušnje, s čimer se poveča spominska sposobnost.

Na splošno, ne glede na moč konzervativnosti, je za izboljšanje spomina pomembno razviti svoje prednosti in v celoti izkoristiti svoje prednosti. V vsakdanjem življenju lahko stimulirate možgane ter izboljšate spomin in sposobnost učenja na različne načine, kot so veliko branje, poslušanje glasbe in učenje novih veščin. Hkrati pa je ohranjanje optimistične naravnanosti tudi ključni dejavnik pri izboljšanju spomina, saj so čustva tesno povezana s spominom. Le če smo vedno optimistični, lahko dosežemo boljše rezultate v vseh pogledih. Razvidno je, da moramo izboljšati spomin in Cistanche lahko bistveno izboljša spomin, saj ima Cistanche antioksidativne, protivnetne učinke in učinke proti staranju, kar lahko pomaga zmanjšati oksidacijo in vnetne reakcije v možganih ter tako ščiti zdravje živčni sistem. Poleg tega lahko Cistanche spodbuja tudi rast in popravilo živčnih celic ter tako izboljša povezljivost in delovanje nevronskih mrež. Ti učinki lahko pomagajo izboljšati spomin, sposobnost učenja in hitrost razmišljanja ter lahko tudi preprečijo pojav kognitivnih motenj in nevrodegenerativnih bolezni.

Kliknite Know, da povečate moč pomnilnika

Te regije Fc sodelujejo pri vezavi na receptorje Fe (FcyR), komponento faktorja komplementa 1g (C1q) in neonatalni receptor (FcRn), posledično pa določajo sposobnost različnih podrazredov IgG za posredovanje efektorskih funkcij, kot so fagocitoza, od protiteles odvisna celično posredovana citotoksičnost, aktivacija komplementa in določanje njihove razpolovne dobe in sposobnosti transplacentalnega transporta in transporta skozi površine sluznic [159] Večina nekonjugiranih protiteles nosi človeški IgG1 Fc, izotip, ki učinkovito aktivira imunski sistem z obsegom izkoriščanje različnih imunskih celic in molekul za ubijanje ciljnih celic.

Tako lahko IgGl mAbs aktivirajo celice naravne ubijalke (NK) prek CD16A, inducirajo od protiteles odvisno citotoksičnost (ADCC), se vežejo na makrofage CD16A, CD32A in CD64, da spodbujajo protitelesno odvisno fagocitozo (ADPh) in aktivirajo komplement, ki vodi do komplementarno- odvisna citotoksičnost (CDC) [158]. Natančneje, za sprožitev ADCC se Fc vezavna domena protitelesa veže na specifičen antigen, izražen na površini ciljne celice.

Protitelo je nato sposobno rekrutirati NK celice, da lizirajo ciljno celico [150]. CDC se sproži, ko faktor komplementa C1 veže kompleks protitelo-antigen IgG1 ali IgG3, kar ima za posledico aktivacijo kaskade komplementa, ki se zaključi s tvorbo kompleksa za napad na membrano C5b-9 (MAC), ki tvori vodno poro v tarči celice, kar vodi do njene lize [160].

Večina trženih mAbs, kot sta alemtuzumab in rituksimab, spada v podrazred IgG1 in dokazano sproži ADCC in CDC [73,161]. Imunsko posredovan način delovanja mAbs je shematično predstavljen na sliki 2.

Po drugi strani pa podrazreda IgG2 in IgG4 kažeta nižjo afiniteto do receptorja Fc in sta običajno prednostna za blokiranje delovanja antigena. Natančneje, podrazred IgG2 je običajno izbran za nevtralizacijo topnih antigenov brez indukcije gostiteljskih efektorskih mehanizmov, kot v primeru erenumaba in fremanezumaba [154,155].

Podobno predstavljajo IgG4, kot sta natalizumaband in galcanezumab, pomemben podrazred mAbs, ki se običajno izberejo, ko rekrutacija gostiteljskih efektorskih mehanizmov ni zaželena [55,155,159,162].

Slika 2. Mehanizmi delovanja monoklonskih protiteles. MAbs lahko delujejo prek neposrednih (a,b) ali posrednih mehanizmov (c).

Neposredni mehanizmi vključujejo: (a) blokiranje interakcij ligand-receptor z vezavo na (i) topni ligand ali receptor ali (ii) na ligand ali receptor, vezan na celico, kar povzroči inhibicijo signalnih dogodkov navzdol, (b) agonizem z vezavo na receptorja s posnemanjem njegovega naravnega liganda, kar vodi do aktivacije signalnih poti.

Posredni mehanizmi so imunsko posredovani, saj vključujejo aktivacijo določenih vrst imunskih celic in molekul za ubijanje ciljnih celic (c).

Večina mAbs nosi Fc regijo človeškega IgG1, ki lahko aktivira efektorske celice, kot so naravne celice ubijalke (NK), da inducirajo od protiteles odvisno citotoksičnost imunskih celic (ADCC) ali od makrofagov inducirajo protitelesa odvisno fagocitozo (ADPH) prek interakcije z njihovimi FC receptorji. Poleg tega lahko Fc regija mAbs aktivira komplement, kar povzroči od komplementa odvisno citotoksičnost (CDC).

4.3. Konjugirana mAbs

Konjugirana mAb se kombinirajo z zdravilom ali radioaktivno snovjo. Ta mAb se trenutno uporabljajo v onkologiji za dostavo teh snovi neposredno v rakave celice [163].

Zasnovani so posebej za induciranje blokade proliferacije ali neposredne celične smrti (običajno apoptoze) in lahko dostavijo višje koncentracije citotoksičnih učinkovin neposredno v ciljne celice, ne da bi prizadeli normalne celice, s čimer se zmanjša možnost neželenih učinkov [158].

Ibritumomab tiuksetan je primer radioaktivno označenega mAb proti CD20 (površinski protein celice B), ki je konjugiran z radioaktivnim itrijem-90 in se uporablja v radioimunoterapiji in Ado-trastuzumab emtanzinu (imenovanem tudi TDM-1), je protitelo, ki cilja na protein HER2, konjugiran s kemoterapevtskim zdravilom, imenovanim DM1 [164,165].

Čeprav konjugirana monoklonska protitelesa nimajo ne klinične ne eksperimentalne uporabe v nevrologiji, bi jih lahko v prihodnosti uporabili za uničevanje tarč ali promet z zdravili v določene vrste celic.

4.4. Bispecifična monoklonska protitelesa

Bispecifična mAbs so posebej zasnovana za prepoznavanje in vezavo na dva epitopa hkrati. Njihova edinstvena struktura daje neomejen potencial za nove funkcije.

Združevanje dveh različnih vezavnih mest v eni sami molekuli daje funkcijo spojine, ki je omejena tako v prostoru kot v času, česar ni mogoče doseči z dajanjem mešanice dveh ločenih mAbs z isto specifičnostjo.

Bispecifični Abs lahko usmerijo efektorske celice na ciljne celice, spodbujajo internalizacijo receptorjev, dostavljajo ligande specifičnim celičnim populacijam, hkrati blokirajo dve poti ali spodbujajo premikanje čez biološke ovire [166]. Slednje je še posebej pomembno za nevrologijo, kjer je krvna pregrada (BBB) ​​ovira za dostop mAbs do CNS. Ena specifičnost bispecifičnih Abs se lahko uporabi za prenos skozi BBB (npr. vezava na transferinski receptor), druga specifičnost pa se lahko veže na proteinske tarče, da blokira ali spodbuja proces ali uniči celice možganskega tumorja [167].

Trenutno se tržita dve bispecifični ABS, mnogi drugi pa so v razvoju. Na primer, blinatumomab, ki je indiciran za akutno limfoblastno levkemijo z negativnim kromosomom Philadelphia ali relapsno ali neodzivno, se istočasno veže na protein CD3 celic T in protein CD19 ciljnih neoplastičnih celic B.

Z vezavo na oba proteina pripelje T efektorske celice v bližino ciljnih neoplastičnih celic, kar spodbuja njihovo imunsko posredovano lizo [168]. Emicizumab je drugo bispecifično protitelesje, odobreno v EU in ZDA za hemofilijo A, saj se hkrati veže na koagulacijska faktorja IXa in X [169].

Veliko drugih bispecifičnih abs je v kliničnem razvoju za več uporab [168]. Nobispecific Abs se trenutno uporablja v nevrološki terapevtiki. Vendar predklinični dokazi obetajo njihovo uporabo v nevrologiji v prihodnosti.

Dostava konstrukta bispecifičnega Ab z LDLR-vezavno domeno apoB za olajšanje njegovega prenosa preko BBB in spodbujanje aktivnosti alfa-sekretaze nad aktivnostjo beta-sekretaze, s čimer daje prednost nevroprotektivni razcepitvi APP z alfa-sekretazo z uporabo adenovirusnega vektorja, je pokazala koristne učinke pri mišji model AD [170].

Poleg tega je hkratno ciljanje na angiogeni faktor angiopoetin-2 (Ang-2) in translokatorski protein (TSPO), ki sta oba čezmerno izražena v glioblastomih, zdravljenih z bevacizumabom, z bispecifičnimi Ab inbevacizumabom zdravljenimi podganami povzročilo podaljšano preživetje [171].

Poleg tega je bilo ugotovljeno tudi, da drugi bispecifični antitelesniki, ki ciljajo na Ang-2 in vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF), podaljšujejo preživetje v mišjem modelu s ksenografti glioblastoma, kar nakazuje, da so lahko bispecifični antitelesniki, ki ciljajo na ustrezne epitope, koristni v nevroonkologiji [172].

5. Odmerki, načini uporabe in farmakokinetika

Kar zadeva odmerjanje, se nekatera mAb dajejo v fiksnem odmerku, medtem ko se druga dajejo glede na bolnikovo telesno težo. MAbs potrebujejo parenteralno dajanje za ustrezno biološko uporabnost.

V večini primerov se mAbs dajejo intravensko (npr. natalizumab) ali subkutano (npr. eremumab). Nekatere je mogoče aplicirati na obe poti (npr. rituksimab), medtem ko so poročali tudi o intramuskularnem dajanju (npr. palivizumab).

Intravensko dajanje je izbrano zaradi večje in hitrejše biološke uporabnosti ter manjšega tveganja za imunogenost, medtem ko je subkutana uporaba izbrana, da se izognemo intravenskemu dostopu in olajšamo samoinjiciranje [147,173].

Subkutano aplicirana protitelesa prevzamejo limfne žile in njihova koncentracija v plazmi se več dni počasi povečuje. Cirkulirajoča mAbs zapustijo vaskulaturo z gradientom hidrostatskega in osmotskega tlaka. Njihova afiniteta za epitop njihove specifičnosti določa njihovo zadrževanje v ciljnih tkivih [173]. Razpolovne dobe mAbs se gibljejo od ur do nekaj tednov [174].

Razpolovni čas MAb je v veliki meri določen z vezavo konstantnega fragmenta (Fc) humaniziranih in človeških antiteles razreda imunoglobulinov G (IgG) na neonatalni receptor FcRn, izražen na številnih tipih odraslih celic [147].

Natančneje, domneva se, da protitelesa IgG prevzamejo katabolične celice z endocitozo v tekoči fazi. Čeprav ima pri nevtralnem pH FcRn nizko afiniteto za IgG, se vsebina endosoma nato zakisa, kar poveča afiniteto FcRn za IgG. Kompleks FcRn-IgG se nato ponovno preusmeri na celično površino, kjer se IgG sprosti pod nevtralnim pH [175].

Proteini in protitelesa v endosomu, ki niso vezani na FcRn, so podvrženi proteolizi. To je reševalna pot, ki reciklira in ščiti IgG pred razgradnjo in tako podaljša njihovo razpolovno dobo, ne da bi to vplivalo na njihovo delovanje.

Razpolovni čas IgG1, IgG2 in IgG4 je v razponu od 18 do 21 dni, medtem ko je razpolovni čas drugih proteinov s primerljivo molekulsko maso bistveno krajši. Razpolovni čas IgG3 mAbs, ki imajo manjšo afiniteto za FcRn je približno 7 dni.

Mab s pomanjkanjem Fc imajo tipično celo krajšo razpolovno dobo v plazmi (npr. 1,25 ± 0,63 h za blinatumomab in vivo), saj nimajo zaščite pred razgradnjo z neonatalnim receptorjem Fc (FcRn) in v nekaterih primeri imajo tudi nižjo molekulsko maso kot IgG, kar dodatno poveča izločanje skozi ledvice [147,174].

Možno je, da lahko internalizacija mAb in sproščanje, regulirano s FcRn, vplivata na učinkovitost mAb, če dani odmerek ne zagotovi, da njegova prosto krožeča frakcija zadošča za izvajanje njegovega delovanja. V skladu s tem se blokada FcRn terapevtsko izkorišča za zmanjšanje aktivnosti patogenih avtoprotiteles (glejte rozanoliksizumab, nipokalimab, batoklimab in efgartigimod v poglavju 6.5).

Metoda za podaljšanje razpolovnega časa mAb je kovalentna vezava verige polietilen glikola (PEG) na molekulo mAb (pegilacija), kot v primeru certolizumab pegola, ki se uporablja za revmatoidni artritis in Crohnovo bolezen [176].

Trajanje biološke aktivnosti se lahko bistveno razlikuje od njihove razpolovne dobe, ker je prva določena predvsem s trajanjem bioloških učinkov (npr. čas, ki je potreben, da si izčrpana celična populacija opomore).

Posledično je pogostost dajanja odvisna od mAb, njegovih posameznih lastnosti in terapevtske strategije. Na splošno se mAb dajejo v fiksnih intervalih, čeprav je v nekaterih primerih pogostost odmerjanja lahko določena s trajanjem učinka, kot v primeru celic B izčrpanost z zdravljenjem z rituksimabom pri multipli sklerozi (MS) in nevromielitisu z motnjami optičnega spektra (NMOSD), kjer se lahko populacija CD19+ periferne krvi uporabi kot nadomestni marker repopulacije celic B [177].

Pomembna pomanjkljivost uporabe mAbs za nevrološke bolezni je njihova slaba dostopnost do predela CNS. Normalno razmerje med koncentracijo protiteles IgG v možganih in krvi pri intravensko infundiranih mAbs je približno 0,1 %.

Prehod skozi BBB bi lahko olajšali z uporabo bispecifičnih Abs, kjer ena specifičnost prepozna receptor na BBB, ki spodbuja transcitozo, druga specifičnost pa prepozna potencialno terapevtsko tarčo, kot je A, tau, ali tumorsko specifične tarče (slika 3) .

Najbolj raziskani receptorji za ciljanje na možgansko tkivo in spodbujanje prehoda skozi BBB so insulinski receptor (InsR), LDL-povezani protein tipa 1 (LRP1) in transferinski receptor (TfR) [178,179].

Pokazalo se je, da uporaba bispecifičnega Abs z BBB shuttle funkcijo poveča razmerje med koncentracijo IgG v možganih in krvi pri intravensko infundiranih mAbs na 2–3 % [180]. Raziskujejo se tudi druge metode za izboljšanje dostave mAb v predel CNS [181].

Zanimivo je, da je nedavno dvojno slepo preskušanje raziskalo učinke intratekalnega in intravenskega dajanja rituksimaba v primerjavi s placebom na več biomarkerjev izčrpanosti Bcelic, vnetja in nevrodegeneracije pri progresivni MS (preskus RIVITALISE; NCT01212094).

Preskus je bil predčasno prekinjen, ker so bile pri vmesni analizi celice B cerebrospinalne tekočine (CSF) le delno in začasno izčrpane, ravni nevrofilamentnih lahkih verig, ki se uporabljajo kot označevalec aksonske poškodbe, pa so bile nespremenjene.

Študija je opredelila nizke ravni litičnih faktorjev komplementa v CSF in pomanjkanje citotoksičnih celic CD56dim NK kot ključne dejavnike, ki prispevajo k zmanjšani učinkovitosti intratekalno danega rituksimaba [74].

6. Indikacije v nevrologiji

6.1. Multipla skleroza

MAbs so spremenili zdravljenje recidivnih in napredujočih oblik multiple skleroze (MS).

Trenutno odobrena mAbs so pokazala svojo učinkovitost v fazi vseh randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) in se večinoma uporabljajo pri zelo aktivnih oblikah bolezni, kjer njihove koristi odtehtajo povezana tveganja. Infliksimab, himerno IgG1 mAb proti faktorju tumorske nekroze alfa (TNF-a), je bil testiran v faznem preskušanju, vendar je bilo treba preskušanje predčasno prekiniti zaradi povečane aktivnosti recidiva med zdravljenjem z infliksimabom 182.

Prvo mAb, ki ga je odobrila FDA, je natalizumab, humanizirano protitelo, usmerjeno proti x4 1 integrinu (CD49d), molekuli, ki se izraža na površini limfocitov in monocitov in sodeluje z možganskim endotelijskim VLA-4, da posreduje njihov vstop v parenhim CŽS.

Natalizumab je bil velik uspeh translacijskih raziskav, saj se je izkazalo, da znatno zmanjša stopnjo recidivov, napredovanje invalidnosti in dokaze o aktivnosti bolezni z magnetno resonanco [57,178].

Natalizumab se trenutno uporablja kot zdravilo druge izbire pri zdravljenju zelo aktivnega ali hitro razvijajočega se hudega recidivno-remitentnega (RRlS) z odličnim splošnim dolgoročnim razmerjem med tveganjem in koristjo [58].

Kar zadeva citokinske tarče, so kanakinumab, človeško IgG1 mAb, ki cilja na Il-12in 23, pregledali v preskušanju faze II v RRMS. Čeprav je kanakinumab znatno zmanjšal letno stopnjo recidiva in število lezij, ki so povečale gadolinij, na MRI možganov, njegova učinkovitost ni bila ocenjena kot zadovoljiva za nadaljnji razvoj v primerjavi z drugimi učinkovinami [183].

Ustekinumab je drugo človeško IgG1 mAb, ki cilja na Il-12 in 23, testirano v preskušanju faze II pri bolnikih z RR-MS. Subkutane injekcije ustekinumaba niso pokazale učinka na kumulativno število lezij, ki povečujejo gadolinij, zato je bilo preskušanje prezgodaj prekinjeno.

Nizke koncentracije ustekinimaba, ki prehajajo krvno-možgansko pregrado, in njegovo dajanje na stopnji, ki se lahko šteje za preteklo odločilni korak mobilizacije avtoimunske reakcije Th17, so veljali za možne vzroke njegovega neuspeha [184].

Alemtuzumab je humanizirano monoklonsko protitelo, ki selektivno cilja na CD52. V nekaj minutah po infuziji izčrpa celice T in B s pomočjo od protiteles odvisno celično posredovane citolize (ADCC) in od komplementa odvisne citotoksičnosti (CDC), čemur sledi počasna repopulacija iz hematopoetskih prekurzorskih celic v nekaj mesecih z izrazitim časovnim vzorcem [161].

Alemtuzumab je bilo prvo monoklonsko protitelo, ki je dokazalo svojo učinkovitost proti aktivnemu primerjalnemu zdravilu (interferon- 1a) v preskušanju faze II [10] in dveh preskušanjih faze III [11,12] glede kliničnih rezultatov in izidov MRI.

Indiciran je za recidivne oblike MS pri bolnikih, ki so imeli neustrezen odziv na dve ali več zdravljenj, ki spreminjajo bolezen (DMT) v skladu z FDA [13], ali za zelo aktivno recidivno-remitentno MS kljub zdravljenju z vsaj enim DMT ali če bolezen se hitro poslabšuje (EMA) [185]. Rituksimab je himerno anti-CD 20 antigen mAb, ki je bilo prvotno odobreno za B-celične ne-Hodgkinove limfome, odporne na druge režime kemoterapije [4].

CD20 je fosfoprotein, povezan z amembrano 297, ki je prisoten na vseh celicah B, ki vključujejo celice pre-B, nezrele celice B, zrele celice B, spominske celice B in majhen del celic T, vendar ne matičnih celic, celic pro-B in plazemske celice [4].

Rituksimab izčrpa krožeče celice B, ne pa tudi celic B v kostnem mozgu ali bezgavkah [4], pri čemer spodbuja lizo celic B prek od protiteles odvisne celične citotoksičnosti (ADCC), od komplementa odvisne citotoksičnosti (CDD) in fagocitoze z makrofagi in nevtrofilci [73].

Dvojno slepo preskušanje faze II, ki je vključevalo 104 bolnike z RR-MS, ki so prejemali rituksimab ali placebo, je pokazalo, da so imeli bolniki, ki so prejemali rituksimab, znatno manj skupnih in novih lezij, ki so povečale gadolinij, na MRI, in delež bolnikov v skupina z rituksimabom, pri kateri se je pojavila vsaj ena ponovitev bolezni, se je znatno zmanjšala v 24. tednu (14,5 % v primerjavi s 34,3 % v skupini s placebom, p=0.02) in 48. tednu (20,3 % v primerjavi s 40,0 %, p {{16 }}.04) [75].

Vendar randomizirana kontrolirana študija faze III z rituksimabom pri bolnikih z MS do danes ni bila izvedena. Poleg tega je bil rituksimab prvo zdravilo za zmanjšanje količine CD{0}}, ki je bilo preučeno tudi pri bolnikih s primarno progresivno MS (PPMS) faze II/III [76].

Rituksimab ni dosegel definiranih primarnih končnih točk, vendar je to preskušanje odprlo pot raziskovanju okrelizumaba v tej fazi bolezni, saj je dalo dragocene namige glede njegove učinkovitosti pri progresivni bolezni [186].

Kljub temu se rituksimab v veliki meri predpisuje nenamensko, predvsem na Švedskem, kjer lahko do 53 % bolnikov z multiplo sklerozo prejema rituksimab [77]. Ocrelizumab je humanizirano mAb, ki ga je leta 2017 odobrila FDA za zdravljenje bolnikov z recidivnimi ali primarno progresivnimi oblikami multipla skleroza.

Usmerjeno je proti antigenu CD20 na celice B in je edino intravensko protitelo proti CD20, ki je bilo dokazano varno in učinkovito v dveh randomiziranih kontroliranih preskušanjih dvojčkov faze III, v katerih so ga primerjali s subkutanim interferonom beta-1a v odmerku 44 µg trikrat na teden 96 tednov.

V skupini, ki je prejemala ocrelizumab, so opazili statistično značilno zmanjšanje letne stopnje recidiva za 46 % v 1. preskušanju in 47 % v 2. preskušanju v primerjavi s skupino z interferonom beta-1a.

Odstotek bolnikov s potrjenim napredovanjem invalidnosti po 12 in 24 tednih je bil bistveno nižji pri okrelizumabu, povprečno število lezij, ki so povečale gadolinij, pri T1-uteženih slikah z magnetno resonanco pa je bilo 94 % manjše pri okrelizumabu v preskušanju 1 in 95 % nižje v preskušanju 2, v primerjavi z zdravljenjem z interferonbeta-1a [68].

Ocrelizumab je prvo odobreno zdravljenje za primarno progresivno multiplo sklerozo, saj se je izkazalo za koristno pri več ukrepih učinkovitosti, vključno z znatno nižjim odstotkom bolnikov s potrjenim napredovanjem invalidnosti pri 12 in 24 tednih in bistveno nižjim odstotkom izgube volumna možganov v dvojno slepi placebo fazi III. -kontrolirano preskušanje [69]. Ofatumumab je leta 2020 odobrila FDA za MS.

Je še en anti-CD20 mAb, DMT, ki izčrpa celice B za MS. Svojo učinkovitost in varnost je dokazal z dvema dvojno slepima študijama faze 3 (ASCLEPIOS I in II), v katerih so ga primerjali s teriflunomidom [72].

Bolniki, ki so jemali ofatumumab, so v obeh preskušanjih pokazali znatno nižjo letno stopnjo ponovitve bolezni in odstotek bolnikov s poslabšanjem invalidnosti, potrjenim po 3 in 6 mesecih, je bil prav tako bistveno nižji pri ofatumumabu v primerjavi s teriflunomidom [72].

Ofatumumab ima pomembno prednost, saj je prvi samoinjiciran DMT, usmerjen v celice B, v MS, ki se daje s peresnikom za avtoinjektor, kar bolnikom omogoča samoinjiciranje doma, izogibanje obiskom infuzijskega centra, kar je še posebej pomembna prednost v času trenutnega COVID-a{ {2}} pandemija [187].

For more information:1950477648nn@gmail.com