Simptomi razpoloženja in sindrom kronične utrujenosti zaradi recidivno-remitentne multiple skleroze so povezani z imunsko aktivacijo in aberacijami v Erythronu, 3. del
Aug 16, 2023
4.3. Utrujenost in PP zaradi MS in Erythrona
Tretja pomembna ugotovitev te študije je, da so kronična utrujenost in afektivni simptomi zaradi MS, vendar ne MS per se, povezani s primanjkljaji v eritronu, in sicer z znižanim številom eritrocitov, Hct in Hb, medtem ko so spremembe v indeksih eritrocitov imajo manjši vpliv. Tako so aberacije v indeksih rdečih krvnih celic (zlasti povečan RDW) znak MS, ne pa kronična utrujenost in čustveni simptomi zaradi MS. Naše ugotovitve razširjajo prejšnje rezultate, ki kažejo, da eritronski profil bolnikov z MS kaže na spremenjene vrednosti RDW [92] in da pri MS obstaja pomembna povezava med visokimi rezultati RDW in EDSS [93]. Druge hemoreološke značilnosti MS vključujejo povečano agregacijo eritrocitov zaradi povečanega perifernega vnetja [92]. Število eritrocitov, Hb in Hct se lahko bistveno razlikujejo med RRMS in SPMS in so nižje pri RRMS v primerjavi z običajnimi kontrolami [35]. Poleg tega je huda depresija povezana z nenormalnimi eritroidnimi parametri, vključno z znižanimi eritrociti, Hct in Hb, verjetno kot posledica kroničnega blagega vnetnega odziva med to boleznijo [36,37]. Pri sindromu kronične utrujenosti so eritrociti manj deformabilni in kažejo manjšo fluidnost membrane in zeta površinski naboj v primerjavi z eritrociti zdravih kontrolnih oseb [94]. Splošno znano je, da lahko anemija in pomanjkanje železa povzročita simptome kronične utrujenosti.
Cistanche lahko deluje kot sredstvo proti utrujenosti in povečuje vzdržljivost, eksperimentalne študije pa so pokazale, da lahko decoction Cistanche tubulosa učinkovito ščiti jetrne hepatocite in endotelne celice, poškodovane pri plavalnih miših, ki nosijo težo, poveča izražanje NOS3 in spodbuja jetrni glikogen sintezo in tako deluje proti utrujenosti. Izvleček Cistanche tubulosa, bogat s feniletanoidnimi glikozidi, bi lahko bistveno zmanjšal serumsko raven kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze in laktata ter zvišal raven hemoglobina (HB) in glukoze pri miših ICR, kar bi lahko imelo vlogo proti utrujenosti z zmanjšanjem poškodb mišic in zakasnitev obogatitve mlečne kisline za shranjevanje energije pri miših. Tablete Compound Cistanche Tubulosa so znatno podaljšale čas plavanja z utežmi, povečale rezervo glikogena v jetrih in znižale raven sečnine v serumu po vadbi pri miših, kar kaže na učinek proti utrujenosti. Odvarek Cistanchis lahko izboljša vzdržljivost in pospeši odpravo utrujenosti pri vadbenih miših, prav tako pa lahko zmanjša zvišanje serumske kreatin kinaze po obremenitveni vadbi in ohranja normalno ultrastrukturo skeletnih mišic miši po vadbi, kar kaže, da ima učinke za povečanje telesne moči in proti utrujenosti. Cistanchis je tudi znatno podaljšal čas preživetja miši, zastrupljenih z nitriti, in povečal toleranco proti hipoksiji in utrujenosti.
Kliknite Vedno utrujen
【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
Naši rezultati kažejo, da lahko aberacije v eritrinu pri MS prispevajo k patofiziologiji kronične utrujenosti in čustvenih simptomov zaradi MS. Prvič, motnje v eritrinu, ki so posledica aktiviranega IRS, lahko inducirajo pot faktorja, inducibilnega s hipoksijo (HIF), ki vodi do hipoksične poškodbe [95], kot se večkrat poroča pri utrujenosti, depresiji in anksioznosti [96]. Drugič, eritrociti imajo pomembno antioksidativno obrambo, vključno z aktivnostmi superoksid dismutaze, katalaze in glutation peroksidaze [97], medtem ko lahko hemoglobin služi tudi kot antioksidant [97]. Povečana lipidna peroksidacija, ki spremlja aktivacijo IRS [98], lahko zavre antioksidantno obrambo v eritrocitih in spremeni morfometrične lastnosti eritrocitov in funkcije Hb, medtem ko se te spremembe lahko zmanjšajo z dajanjem antioksidantov [99]. Poleg tega je antioksidativna zmogljivost eritrocitov zmanjšana pri MS, kar vodi do povečanega oksidativnega stresa [92], ki ima ključno vlogo pri sindromu kronične utrujenosti in afektivnih simptomih [16, 98]. Tako lahko motnje v eritrocitih in njihovi antioksidativni sposobnosti skupaj z visokim perifernim oksidativnim stresom in spremembami v reologiji krvi povečajo ranljivost za oksidativne poškodbe in prispevajo k ishemični poškodbi tkiva [92] in s tem h kronični utrujenosti in afektivnim simptomom.
5. Omejitve
Prvič, rezultati bi bili bolj informativni, če bi ocenili biomarkerje oksidativnega stresa, vključno s peroksidacijo lipidov in superoksid dismutazo RBC, avtoimunske biomarkerje in nevrotoksične katabolite triptofana, ki se inducirajo med imunsko aktivacijo. Drugič, čeprav je bila ta študija izvedena na manjšem vzorcu študije, je bila velikost vzorca vnaprej ocenjena na podlagi stopnje {{0}}.8. Poleg tega post hoc izračun dosežene moči glede na izračunani učinek ter velikosti vzorcev in alfa kaže, da se moč regresijskih analiz, prikazanih v tabeli 4, giblje med 0,92 in 1,0. Tretjič, prihodnje raziskave bi morale preučiti razlike v imunskih in eritrinskih profilih med fazo remisije in akutnega recidiva RRMS ter preveriti, ali bolniki z RRMS s povečano imunsko aktivacijo kažejo višjo stopnjo ponovitve ali zgodnejšo ponovitev v primerjavi z bolniki z RRMS brez imunske aktivacije.
6. Sklepi
Precejšen delež bolnikov z RRMS v remisiji kaže aktivne imunsko-vnetne poti in nevroimunsko toksičnost. Aktivirani imunsko-vnetni odzivi in aberantna eritrina lahko pojasnijo prisotnost kronične utrujenosti, afektivnih simptomov, psihosomatskih simptomov, nespečnosti in avtonomnih simptomov v celotnem obdobju remisije RRMS. Kronična utrujenost in afektivni simptomi, povezani z MS, so posledica imunološke aktivacije in nenormalnosti eritrocitov. Bolj posplošena aktivacija IRS in CIRS, kot tudi profil Th1 in os Th17-, so terapevtski cilji za preprečevanje poznejših recidivov pri podskupini bolnikov z remisijo RRMS. Nenormalnosti eritrona so nastajajoče terapevtske tarče za zdravljenje kronične utrujenosti, povezane z RRMS, ter psihosomatskih in razpoloženjskih simptomov.
Avtorski prispevki:AAAA, A.-KKAJ in HKH so izbrali bolnike in izvedli vzorčenje. Meritve serumskih biomarkerjev so bile izvedene z AFA, CT in HKA-H. Zasnovo študije in statistično analizo so izvedli MM, AFA, MM pa je napisal in uredil rokopis. Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.
Financiranje:Študijo je financiral program C2F univerze Chulalongkorn na Tajskem. Številka dotacije: 64.310/436/2565.
Izjava institucionalnega revizijskega odbora:Odobritev za izvedbo trenutne študije je bila pridobljena s strani institucionalnega odbora za etiko Visoke šole za medicinsko tehnologijo Islamske univerze v Najafu v Iraku (dok. št. 11/2021). V tej študiji smo upoštevali tudi iraška in tuja pravila etike in zasebnosti, ki temeljijo na smernicah Helsinške deklaracije Svetovnega zdravniškega združenja, Belmontovem poročilu, smernicah CIOMS in Mednarodni konferenci o usklajevanju dobre klinične prakse. Naš IRB upošteva Mednarodno smernico za varnost raziskav na ljudeh (ICH-GCP).
Izjava o informirani privolitvi:Informirano soglasje je bilo pridobljeno od vseh subjektov, vključenih v študijo. Za objavo tega dokumenta je bilo pridobljeno pisno soglasje bolnikov.
Izjava o razpoložljivosti podatkov:Potem ko so avtorji temeljito uporabili nabor podatkov, bo ustrezni avtor (MM) dal na voljo vse ustrezne podatke na razumno zahtevo.
Zahvala: Radi bi izrazili svojo hvaležnost posameznikom, ki so marljivo delali pri zbiranju podatkov v nevroznanstvenem centru medicinskega mesta Al-Sader v Najafu v Iraku.
Nasprotja interesov:Avtorji niso v konfliktu interesov, povezanih s predloženim člankom.
Reference
1. Havrdová, E.; Preiningerova, JL Simptomi in diagnoza multiple skleroze. Pri prilagojenem zdravljenju multiple skleroze; Future Medicine Ltd.: London, Velika Britanija, 2013; strani 36–48.
2. Kallaur, AP; Lopes, J.; Oliveira, SR; Simão, AN; Reiche, EM; de Almeida, ER; Morimoto, HK; de Pereira, WL; Alfieri, DF; Borelli, SD; et al. Imunsko-vnetni ter oksidativni in nitrozativni stresni biomarkerji simptomov depresije pri osebah z multiplo sklerozo: povečano periferno vnetje, vendar manj akutnega nevrovnetja. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 5191–5202. [CrossRef]
3. Jongen, PJ; Ter Horst, AT; Brands, AM Kognitivna okvara pri multipli sklerozi. Minerva Med. 2012, 103, 73–96. [PubMed]
4. Leray, E.; Moreau, T.; Fromont, A.; Edan, G. Epidemiologija multiple skleroze. Rev. Neurol. 2016, 172, 3–13. [CrossRef] [PubMed]
5. Hassoun, HK; Al-Mahadawi, A.; Sheaheed, NM; Sami, SM; Jamal, A.; Allebban, Z. Epidemiologija multiple skleroze v Iraku: retrospektivni pregled 4355 primerov in pregled literature. Neurol. Res. 2022, 44, 14–23. [CrossRef] [PubMed]
6. Lublin, FD; Reingold, SC Opredelitev kliničnega poteka multiple skleroze: rezultati mednarodne raziskave. Nevrologija 1996, 46, 907–911. [CrossRef] [PubMed]
7. Yiangou, Y.; Facer, P.; Durrenberger, P.; Chessell, IP; Naylor, A.; Bountra, C.; Banati, RR; Anand, P. COX-2, CB2 an,d P2X7- imunoreaktivnosti so povečane v aktiviranih mikroglijskih celicah/makrofagih multiple skleroze in amiotrofične lateralne skleroze. BMC Neurol. 2006, 6, 12. [CrossRef] [PubMed]
8. Kurtzke, JF Ocenjevanje nevrološke okvare pri multipli sklerozi: razširjena lestvica stanja invalidnosti (EDSS). Nevrologija 1983, 33, 1444–1452. [CrossRef]
9. Roxburgh, RHSR; Mornar, SR; Masterman, T.; Hensiek, AE; Sawcer, SJ; Vukušič, S.; Achiti, I.; Confavreux, C.; Coustans, M.; le Page, E.; et al. Ocena resnosti multiple skleroze. Neurology 2005, 64, 1144. [CrossRef]
10. Lublin, FD; Häring, DA; Ganjgahi, H.; Ocampo, A.; Hatami, F.; ˇCuklina, J.; Aarden, P.; Dahlke, F.; Arnold, DL; Wiendl, H.; et al. Kako bolniki z multiplo sklerozo postanejo invalidni. Možgani 2022, 145, 3147–3161. [CrossRef]
11. Siotto, M.; Filippi, MM; Simonelli, I.; Landi, D.; Ghazaryan, A.; Vollaro, S.; Ventriglia, M.; Pasqualetti, P.; Rongioletti, MCA; Squitti, R.; et al. Oksidativni stres, povezan s presnovo železa pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo z nizko stopnjo invalidnosti. Spredaj. Neurosci. 2019, 13, 86. [CrossRef]
12. De Carvalho Jennings Pereira, WL; Flauzino, T.; Alfieri, DF; Oliveira, SR; Kallaur, AP; Simão, ANC; Lozovoj, MAB; Kaimen-Maciel, DR; Maes, M.; Reiche, EMV prolaktin ni povezan z invalidnostjo in kliničnimi oblikami pri bolnikih z multiplo sklerozo. NeuroMolecular Med. 2020, 22, 73–80. [CrossRef] [PubMed]
13. Abbasi, M.; Nabavi, SM; Fereštehnejad, SM; Ansari, I.; Zerafatjou, N.; Shayegannejad, V.; Mohammadianinejad, SE; Farhoudi, M.; Noorian, A.; Razazian, N.; et al. Dejavniki tveganja za multiplo sklerozo in njihova povezava z resnostjo bolezni: presečna študija iz Irana. Arh. Iran Med. 2016, 19, 852–860.
14. Debouverie, M. Spol kot prognostični dejavnik in njegov vpliv na incidenco multiple skleroze v Lorraine, Francija. J. Neurol. Sci. 2009, 286, 14–17. [CrossRef]
15. Šošpedra, M.; Martin, R. Imunologija multiple skleroze. Semin. Neurol. 2016, 36, 115–127. [CrossRef] [PubMed]
16. Morris, G.; Maes, M. Mialgični encefalomielitis/sindrom kronične utrujenosti in diseminirani encefalomielitis/multipla skleroza kažeta izjemne stopnje podobnosti v fenomenologiji in nevroimunskih značilnostih. BMC Med. 2013, 11, 205. [CrossRef]
17. Bai, Z.; Chen, D.; Wang, L.; Zhao, Y.; Liu, T.; Ju, Y.; Yan, T.; Cheng, Y. Cerebrospinalna tekočina in krvni citokini kot biomarkerji za multiplo sklerozo: sistematični pregled in meta-analiza 226 študij s 13.526 bolniki z multiplo sklerozo. Spredaj. Neurosci. 2019, 13, 1026. [CrossRef] [PubMed]
18. Morris, G.; Reiche, EMV; Murru, A.; Carvalho, AF; Maes, M.; Berk, M.; Puri, BK Poti večkratnega imunsko-vnetnega ter oksidativnega in nitrozativnega stresa pojasnjujejo pogosto prisotnost depresije pri multipli sklerozi. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 6282–6306. [CrossRef]
19. Ormstad, H.; Simonsen, CS; Broch, L.; Maes, DM; Anderson, G.; Celius, EG Kronična utrujenost in depresija zaradi multiple skleroze: imunsko-vnetne poti, kataboliti triptofana in os črevesje-možgani kot možne skupne poti. Mult. Scler. Relat. Disord. 2020, 46, 102533. [CrossRef]
20. Nagaraj, K.; Taly, AB; Gupta, A.; Prasad, C.; Christopher, R. Razširjenost utrujenosti pri bolnikih z multiplo sklerozo in njen vpliv na kakovost življenja. J. Neurosci. Podeželje Pr. 2013, 4, 278–282. [CrossRef]
21. Boeschoten, RE; Braamse, AMJ; Beekman, ATF; Cuijpers, P.; van Oppen, P.; Dekker, J.; Uitdehaag, BMJ Prevalenca depresije in anksioznosti pri multipli sklerozi: sistematični pregled in meta-analiza. J. Neurol. Sci. 2017, 372, 331–341. [CrossRef]
22. Ayache, SS; Serratrice, N.; Abi Lahoud, GN; Chalah, MA Utrujenost pri multipli sklerozi: pregled raziskovalnega in terapevtskega potenciala neinvazivne stimulacije možganov. Spredaj. Neurol. 2022, 13, 813965. [CrossRef]
23. Peres, DS; Rodrigues, P.; Viero, FT; Frare, JM; Kudsi, SQ; Meira, GM; Trevisan, G. Razširjenost depresije in anksioznosti v različnih kliničnih oblikah multiple skleroze in povezavah z invalidnostjo: sistematični pregled in meta-analiza. Vedenje možganov. Imun. Zdravje 2022, 24, 100484. [CrossRef]
24. Herring, TE; Alschuler, KN; Knowles, LM; Phillips, KM; Morean, WM; Turner, AP; Ehde, DM Razlike v korelacijah utrujenosti med recidivno in progresivno obliko multiple skleroze. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021, 54, 103109. [CrossRef] [PubMed]
25. Kahl, KG; Kruse, N.; Faller, H.; Weiss, H.; Rieckmann, P. Izražanje mRNA faktorja tumorske nekroze-alfa in interferona-gama v krvnih celicah je v korelaciji z rezultati depresije med akutnim napadom pri bolnikih z multiplo sklerozo. Psychoneuroendocrinology 2002, 27, 671–681. [CrossRef] [PubMed]
26. Pokryszko-Dragan, A.; Frydecka, I.; Kosmaczewska, A.; Ciszak, L.; Bili ´nska, M.; Gruška, E.; Podemski, R.; Frydecka, D. Stimulirana periferna proizvodnja interferona-gama je povezana z utrujenostjo in depresijo pri multipli sklerozi. Clin. Neurol. nevrokirurg. 2012, 114, 1153–1158. [CrossRef]
27. Maes, M.; Carvalho, AF Kompenzacijski imunsko-regulacijski refleksni sistem (CIRS) pri depresiji in bipolarni motnji. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 8885–8903. [CrossRef]
28. Michopoulos, V.; Powers, A.; Gillespie, CF; Ressler, KJ; Jovanovic, T. Vnetje pri motnjah, ki temeljijo na strahu in anksioznosti: PTSD, GAD in več. Nevropsihofarmakologija 2017, 42, 254–270. [CrossRef]
29. Vasupanrajit, A.; Jirakran, K.; Tunvirachaisakul, C.; Solmi, M.; Maes, M. Vnetje in nitrooksidativni stres pri trenutnih samomorilnih poskusih in trenutnih samomorilnih idejah: sistematični pregled in meta-analiza. Mol. Psihiatrija 2022, 27, 1350–1361. [CrossRef] [PubMed]
30. Maes, M.; Pesem, C.; Lin, A.; De Jongh, R.; Van Gastel, A.; Kenis, G.; Bosmans, E.; De Meester, I.; Benoy, I.; Neels, H.; et al. Učinki psihološkega stresa na ljudi: povečana proizvodnja pro-vnetnih citokinov in Th1-podoben odziv pri anksioznosti, ki jo povzroča stres. Cytokine 1998, 10, 313–318. [CrossRef] [PubMed]
32. Kunkl, M.; Frascolla, S.; Amormino, C.; Volpe, E.; Tuosto, L. T Helper Cells: Modulatorji vnetja pri multipli sklerozi. Celice 2020, 9, 482. [CrossRef]
32. Maciak, K.; Dziedzic, A.; Miller, E.; Saluk-Bijak, J. miR-155 kot pomemben regulator patogeneze multiple skleroze. Ocena. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4332. [CrossRef]
34. Melnikov, M.; Lopatina, A. Th17-celice v depresiji: implikacija pri multipli sklerozi. Spredaj. Immunol. 2022, 13, 1010304. [CrossRef] [PubMed]
34. Hon, GM; Hassan, MS; Rensburg, SJv; Erasmus, RT; Matsha, T. Hematološki profil bolnikov z multiplo sklerozo. Odpri J. Mod. nevrokirurg. 2012, 2, 36–44. [CrossRef]
35. Kasprzycka, W.; Nie´spiałowska, M.; Jakubowska-Solarska, B. Parametri krvne slike pri multipli sklerozi. J. Transfus. med. 2019, 12, 117–123. [CrossRef]
36. Vandoolaeghe, E.; De Vos, N.; Demedts, P.; Wauters, A.; Neels, H.; De Schouwer, P.; Maes, M. Zmanjšano število rdečih krvnih celic, znižan hematokrit in hemoglobin ter povečano število retikulocitov pri veliki depresiji kot indikatorji aktivacije sistema vnetnega odziva: Učinki antidepresivov. Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 1999, 14, 45–52. [CrossRef]
37. Maes, M.; Van de Vyvere, J.; Vandoolaeghe, E.; Bril, T.; Demedts, P.; Wauters, A.; Neels, H. Spremembe v presnovi železa in eritronu pri veliki depresiji: dodatni dokazi za kronični vnetni proces. J. Afektna motnja. 1996, 40, 23–33. [CrossRef]
38. Wysoki´nski, A.; Szczepocka, E. Parametri rdečih krvnih celic pri bolnikih z akutno shizofrenijo, unipolarno depresijo in bipolarno motnjo. Psychiatr. Donava. 2018, 30, 323–330. [CrossRef]
39. Polman, CH; Reingold, SC; Banwell, B.; Clanet, M.; Cohen, JA; Filippi, M.; Fujihara, K.; Havrdova, E.; Hutchinson, M.; Kappos, L.; et al. Diagnostična merila za multiplo sklerozo: 2010 revizije McDonaldovih meril. Ann. Neurol. 2011, 69, 292–302. [CrossRef]
40. Katz, S.; Downs, TD; Gotovina, HR; Grotz, RC Napredek pri razvoju indeksa ADL. Gerontolog 1970, 10, 20–30. [CrossRef]
41. Hamilton, M. Ocenjevalna lestvica za depresijo. J. Neurol. nevrokirurg. Psihiatrija 1960, 23, 56–62. [CrossRef]
42. Hamilton, M. Ocena anksioznih stanj z oceno. Br. J. Med. Psychol. 1959, 32, 50–55. [CrossRef] [PubMed]
43. Zachrisson, O.; Ragland, B.; Jahreskog, M.; Kron, M.; Gottfries, CG Ocenjevalna lestvica za fibromialgijo in sindrom kronične utrujenosti (lestvica FibroFatigue). J. Psychosom. Res. 2002, 52, 501–509. [CrossRef] [PubMed]
44. Almulla, AF; Al-Rawi, KF; Maes, M.; Al-Hakeim, HK Pri shizofreniji so imunsko-vnetne poti močno povezane s simptomi depresije in anksioznosti, ki so del latentne lastnosti, ki vključuje nevrokognitivne okvare in simptome shizofrenije. J. Afekt. Disord. 2021, 287, 316–326. [CrossRef]
45. Al-Hakeim, HK; Al-Rubaye, HT; Al-Hadrawi, DS; Almulla, AF; Maes, M. Long-COVID povirusna kronična utrujenost in afektivni simptomi so povezani z oksidativno škodo, zmanjšano antioksidativno obrambo in vnetjem: dokaz koncepta in študija mehanizma. Mol. Psihiatrija 2022, 28, 564–578. [CrossRef]
46. Al-Hadrawi, DS; Al-Rubaye, HT; Almulla, AF; Al-Hakeim, Hongkong; Maes, M. Znižana nasičenost s kisikom in povišana telesna temperatura pri akutnem COVID-u-19 v veliki meri napovedujeta sindrom kronične utrujenosti in afektivne simptome zaradi dolgega COVID-a: Natančen nomotetični pristop. Acta Neuropsychiatr. 2022, 35, 76–87. [CrossRef]
47. Maes, M.; Rachayon, M.; Jirakran, K.; Sodsai, P.; Klinčanhom, S.; Gałecki, P.; Sughondhabirom, A.; Basta-Kaim, A. Imunski profil velike dismoodne motnje: dokaz koncepta in mehanizma z uporabo natančnega nomotetičnega psihiatričnega pristopa. Celice 2022, 11, 1183. [CrossRef] [PubMed]
48. Thisayakorn, P.; Thipakorn, Y.; Tantavisut, S.; Sirivichayakul, S.; Maes, M. Delirij zaradi zloma kolka je povezan z aktiviranimi imunsko-vnetnimi potmi in zmanjšanjem negativnih imunoregulacijskih mehanizmov. BMC Psychiatry 2022, 22, 369. [CrossRef]
49. Al-Hakeim, HK; Al-Musawi, AF; Al-Mulla, A.; Al-Dujaili, AH; Debnath, M.; Maes, M. Os interlevkin-6/interlevkin-23/T pomočnik 17-kot gonilo nevroimunske toksičnosti pri večji nevrokognitivni psihozi ali shizofreniji s pomanjkanjem: Natančna nomotetična psihiatrična analiza. PLoS ONE 2022, 17, e0275839. [CrossRef] [PubMed]
50. Benjamini, Y.; Hochberg, Y. Nadzor nad stopnjo napačnih odkritij: praktičen in močan pristop k večkratnemu testiranju. JR Stat. Soc. Ser. B 1995, 57, 289–300. [CrossRef]
52. Khaibullin, T.; Ivanova, V.; Martynova, E.; Čerepnev, G.; Khabirov, F.; Granatov, E.; Rizvanov, A.; Khaiboullina, S. Povišane ravni vnetnih citokinov v cerebrospinalni tekočini bolnikov z multiplo sklerozo. Spredaj. Immunol. 2017, 8, 531. [CrossRef]
52. Rodríguez-Sáinz Mdel, C.; Sánchez-Ramón, S.; de Andrés, C.; Rodríguez-Mahou, M.; Muñoz-Fernández, MA Ravnovesje citokinov Th1/Th2 in dušikov oksid v cerebrospinalni tekočini in serumu bolnikov z multiplo sklerozo. EUR. Cytokine Netw. 2002, 13, 110–114.
53. Kallaur, AP; Oliveira, SR; Colado Simão, AN; Delicato de Almeida, ER; Kaminami Morimoto, H.; Lopes, J.; de Carvalho Jennings Pereira, WL; Marques Andrade, R.; Muliterno Pelegrino, L.; Donizete Borelli, S.; et al. Citokinski profil pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo in povezava med napredovanjem in aktivnostjo bolezni. Mol. med. Rep. 2013, 7, 1010–1020. [CrossRef] [PubMed]
54. Hollifield, RD; Harbige, LS; Pham-Dinh, D.; Sharief, MK Dokazi za disregulacijo citokinov pri multipli sklerozi: proizvodnja mononuklearnih celic periferne krvi vnetnih in protivnetnih citokinov med ponovitvijo in remisijo. Avtoimunost 2003, 36, 133–141. [CrossRef] [PubMed]
55. Rieckmann, P.; Albrecht, M.; Kitze, B.; Weber, T.; Tumani, H.; Brooks, A.; Lüer, W.; Poser, S. Ravni mRNA citokinov v mononuklearnih krvnih celicah bolnikov z multiplo sklerozo. Nevrologija 1994, 44, 1523–1526. [CrossRef] [PubMed]
56. Rieckmann, P.; Albrecht, M.; Kitze, B.; Weber, T.; Tumani, H.; Brooks, A.; Lüer, W.; Helwig, A.; Poser, S. Ekspresija messenger RNA faktorja tumorske nekroze alfa pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo je povezana z aktivnostjo bolezni. Ann. Neurol. 1995, 37, 82–88. [CrossRef]
57. Bertolotto, A.; Capobianco, M.; Malucchi, S.; Manzardo, E.; Audano, L.; Bergui, M.; Bradac, GB; Mutani, R. Nivo mRNA transformirajočega rastnega faktorja beta1 (TGFbeta1) je v korelaciji z aktivnostjo bolezni magnetne resonance pri bolnikih z multiplo sklerozo. Neurosci. Lett. 1999, 263, 21–24. [CrossRef]
58. Mokhtarian, F.; Shi, Y.; Shirazian, D.; Morgante, L.; Miller, A.; Grob, D. Pomanjkljiva proizvodnja protivnetnega citokina, TGF-beta s celičnimi linijami T bolnikov z aktivno multiplo sklerozo. J. Immunol. 1994, 152, 6003–6010. [CrossRef]
59. Brucklacher-Waldert, V.; Stuerner, K.; Kolster, M.; Wolthausen, J.; Tolosa, E. Fenotipska in funkcionalna karakterizacija celic T helper 17 pri multipli sklerozi. Brain 2009, 132, 3329–3341. [CrossRef]
60. Kebir, H.; Ifergan, I.; Alvarez, JI; Bernard, M.; Poirier, J.; Arbour, N.; Duquette, P.; Prat, A. Prednostno pridobivanje celic TH17, ki izražajo interferon, pri multipli sklerozi. Ann. Neurol. 2009, 66, 390–402. [CrossRef]
61. Kalra, S.; Lowndes, C.; Durant, L.; Strange, RC; Al-Araji, A.; Hawkins, CP; Curnow, se celice SJ Th17 povečajo pri RRMS kot tudi pri SPMS, medtem ko se različni drugi fenotipi Th17 povečajo samo pri RRMS. Mult. Scler. J. Exp. prevod Clin. 2020, 6, 2055217319899695. [CrossRef]
63. Babaloo, Z.; Aliparasti, MR; Babaiea, F.; Almasi, S.; Baradaran, B.; Farhoudi, M. Vloga celic Th17 pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo: serumske ravni interlevkina-17A in interlevkina{4}}F. Immunol. Lett. 2015, 164, 76–80. [CrossRef] [PubMed]
63. Maes, M.; Nani, JV; Noto, C.; Rizzo, L.; Hayashi, MAF; Brietzke, E. Okvare T-efektorja periferne krvi in T-regulatornih limfocitov pri bipolarni motnji so povezane s stadijem bolezni in ravnmi IgG proti citomegalovirusu. Mol. Neurobiol. 2021, 58, 229–242. [CrossRef] [PubMed]
64. Kamphuis, WW; Derada Troletti, C.; Reijerkerk, A.; Romero, IA; de Vries, HE Krvno-možganska pregrada pri multipli sklerozi: mikroRNA kot ključni regulatorji. CNS Nevrol. Disord. Drug Targets 2015, 14, 157–167. [CrossRef]
65. Irizar, H.; Muñoz-Culla, M.; Sepúlveda, L.; Sáenz-Cuesta, M.; Prada, A.; Castillo-Triviño, T.; Zamora-López, G.; López de Munain, A.; Olascoaga, J.; Otaegui, D. Transkriptomski profil razkriva molekularne mehanizme, specifične za spol, ki spodbujajo napredovanje multiple skleroze. PLoS ONE 2014, 9, e90482. [CrossRef]
66. Morris, G.; Maes, M.; Murdjeva, M.; Puri, BK Ali človeški endogeni retrovirusi prispevajo k multipli sklerozi in če da, kako? Mol. Neurobiol. 2019, 56, 2590–2605. [CrossRef]
67. Morandi, E.; Tarlinton, RE; Gran, B. Multipla skleroza med genetiko in okužbami: človeški endogeni retrovirusi v monocitih in makrofagih. Spredaj. Immunol. 2015, 6, 647. [CrossRef] [PubMed]
68. O'Shea, JJ; Ma, A.; Lipsky, P. Citokini in avtoimunost. Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 37–45. [CrossRef]
69. McCabe, MP Razpoloženje in samozavest oseb z multiplo sklerozo po poslabšanju. J. Psychosom. Res. 2005, 59, 161–166. [CrossRef]
70. Jefferies, K. Nevropsihiatrija multiple skleroze. Adv. Psychiatr. Zdravilo. 2006, 12, 214–220. [CrossRef]
71. Koutsouraki, E.; Hatzifilipou, E.; Michmizos, D.; Cotsavasiloglou, C.; Kosta, V.; Baloyannis, S. Povečanje ravni interlevkina-6 je povezano z depresivnimi pojavi v akutni (relapsni) fazi multiple skleroze. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011, 23, 442–448. [CrossRef]
72. Frei, K.; Fredrikson, S.; Fontana, A.; Link, H. Interlevkin-6 je povišan v plazmi pri multipli sklerozi. J. Neuroimmunol. 1991, 31, 147–153. [CrossRef] [PubMed]
73. de Carvalho Jennings Pereira, WL; Flauzino, T.; Alfieri, DF; Oliveira, SR; Kallaur, AP; Simão, ANC; Lozovoj, MAB; Kaimen-Maciel, DR; Maes, M.; Reiche, EMV. Imunsko vnetni, presnovni in hormonski biomarkerji so povezani s kliničnimi oblikami in napredovanjem invalidnosti pri bolnikih z multiplo sklerozo: študija nadaljnjega spremljanja. J. Neurol. Sci. 2020, 410, 116630. [CrossRef] [PubMed]
74. Leonard, B.; Maes, M. Mehanske razlage o tem, kako celično posredovana imunska aktivacija, vnetje ter poti oksidativnega in nitrozativnega stresa ter njihove posledice in spremljevalci igrajo vlogo v patofiziologiji unipolarne depresije. Neurosci. Biovedenje. Rev. 2012, 36, 764–785. [CrossRef] [PubMed]
75. Maes, M.; Mihajlova, I.; Kubera, M.; Ringel, K. Aktivacija celično posredovane imunosti pri depresiji: povezava z vnetjem, melanholijo, klinično stopnjo in utrujenostjo in somatskim simptomom depresije. Prog. Nevro-psihofarmakol. Biol. Psihiatrija 2012, 36, 169–175. [CrossRef]
76. Moylan, S.; Maes, M.; Wray, NR; Berk, M. Nevro progresivna narava velike depresivne motnje: poti do razvoja bolezni in odpornosti ter terapevtske posledice. Mol. Psihiatrija 2013, 18, 595–606. [CrossRef]
77. Maes, M.; Anderson, G.; Kubera, M.; Berk, M. Ciljanje na klasično signalizacijo IL-6 ali transsignalizacijo IL-6 pri depresiji? Strokovno mnenje. Ther. Cilji 2014, 18, 495–512. [CrossRef]
78. Cui, M.; Dai, W.; Kong, J.; Chen, H. Celice Th17 pri depresiji: Ali so ključne za antidepresivni učinek ketamina? Spredaj. Pharmacol. 2021, 12, 649144. [CrossRef]
79. Nadeem, A.; Ahmad, SF; Al-Harbi, NE; Fardan, AS; El-Sherbeeny, AM; Ibrahim, KE; Attia, SM IL-17A povzroča depresiji podobne simptome prek signalnih poti NFκB in p38MAPK pri miših: Posledice za depresijo, povezano s psoriazo. Cytokine 2017, 97, 14–24. [CrossRef]
80. Kim, J.; Kim, J.-H.; Chang, K.-A. Spolna razlika v biomarkerjih perifernega vnetja pri bolnikih, ki še niso jemali zdravil, z veliko depresijo v mlajši odrasli dobi. Biomedicines 2021, 9, 708. [CrossRef]
81. Morris, G.; Maes, M. Nevroimunski model mialgičnega encefalomielitisa/sindroma kronične utrujenosti. Metab. Brain Dis. 2013, 28, 523–540. [CrossRef]
82. Vieira, MM; Ferreira, TB; Pacheco, PA; Barros, PO; Almeida, CR; Araújo-Lima, CF; Silva-Filho, RG; Hygino, J.; Andrade, RM; Linhares, UC; et al. Izboljšan fenotip Th17 pri posameznikih z generalizirano anksiozno motnjo. J. Neuroimmunol. 2010, 229, 212–218. [CrossRef] [PubMed]
84. Mikova, O.; Yakimova, R.; Bosmans, E.; Kenis, G.; Maes, M. Povečana koncentracija faktorja alfa tumorske nekroze v serumu pri veliki depresiji in multipli sklerozi. EUR. Nevropsihofarmakol. 2001, 11, 203–208. [CrossRef] [PubMed]
84. Maes, M.; Sirivichayakul, S.; Matsumoto, AK; Maes, A.; Michelin, AP; de Oliveira Semeão, L.; de Lima Pedrão, JV; Moreira, EG; Barbosa, DS; Geffard, M.; et al. Povišane ravni plazemskega faktorja tumorske nekroze - posredujejo razsežnosti simptomov shizofrenije in nevrokognitivne okvare ter so obratno povezane z naravnim IgM, usmerjenim na aktivnost malondialdehida in paraoksonaze 1. Mol. Neurobiol. 2020, 57, 2333–2345. [CrossRef] [PubMed]
85. Prajeeth, CK; Kronisch, J.; Khorooshi, R.; Knier, B.; Toft-Hansen, H.; Gudi, V.; Floess, S.; Huehn, J.; Owens, T.; Korn, T.; et al. Efektorji celic Th1 in Th17 delujejo na astrocite in povečajo njihove nevrovnetne lastnosti. J. Nevrovnetje. 2017, 14, 204. [CrossRef] [PubMed]
86. Feinstein, A.; Roy, P.; Lobaugh, N.; Feinstein, K.; O'Connor, P.; Black, S. Strukturne možganske nenormalnosti pri bolnikih z multiplo sklerozo z veliko depresijo. Nevrologija 2004, 62, 586–590. [CrossRef]
87. Khatibi, A.; Moradi, N.; Rahbari, N.; Salehi, T.; Dehghani, M. Razvoj in validacija lestvice strahu pred ponovitvijo za recidivno remitentno multiplo sklerozo: razumevanje stresorjev pri bolnikih. Spredaj. Psihiatrija 2020, 11, 226. [CrossRef]
88. Hanken, K.; Sander, C.; Schlake, H.-P.; Kastrup, A.; Eling, P.; Hildebrandt, H. Utrujenost pri multipli sklerozi je povezana z recidivi, avtonomnimi disfunkcijami in introvertnostjo: kvazieksperimentalna študija. Mult. Scler. Relat. Disord. 2019, 36, 101401. [CrossRef]
89. Moore, P.; Hirst, C.; Harding, KE; Clarkson, H.; Pickersgill, TP; Robertson, NP Recidivi multiple skleroze in depresija. J. Psychosom. Res. 2012, 73, 272–276. [CrossRef]
91. Šabanagi´c-Hajri´c, S.; Šuljić, E.; Kuˇcukali´c, A. Utrujenost med ponovitvijo multiple skleroze in njen odnos do depresije in nevrološke prizadetosti. Psychiatr. Donava. 2015, 27, 406–412.
91. Maes, M.; Twisk, FNM; Ringel, K. Vnetni in celično posredovani imunski biomarkerji pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti in depresiji: vnetni označevalci so višji pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti kot pri depresiji. Psihoter. Psihosom. 2012, 81, 286–295. [CrossRef]
92. Groen, K.; Maltby, VE; Sanders, KA; Scott, RJ; Tajouri, L.; Lechner-Scott, J. Eritrociti pri multipli sklerozi – pozabljeni prispevki k patofiziologiji? Mult. Scler. J. Exp. prevod Clin. 2016, 2, 2055217316649981. [CrossRef]
93. Peng, YF; Cao, WY; Zhang, Q.; Chen, D.; Zhang, ZX Ocena razmerja med širino porazdelitve rdečih krvnih celic in multiplo sklerozo. Medicina 2015, 94, e1182. [CrossRef] [PubMed]
94. Saha, AK; Schmidt, BR; Wilhelmy, J.; Nguyen, V.; Abugherir, A.; Do, JK; Nemat-Gorgani, M.; Davis, RW; Ramasubramanian, AK Deformabilnost rdečih krvnih celic je zmanjšana pri bolnikih s sindromom kronične utrujenosti. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2019, 71, 113–116. [CrossRef]
95. Deng, W.; Feng, X.; Li, X.; Wang, D.; Sun, L. Faktor 1, ki ga povzroči hipoksija, pri avtoimunskih boleznih. Celica. Immunol. 2016, 303, 7–15. [CrossRef]
96. Zhao, F.; Yang, J.; Cui, R. Učinek hipoksične poškodbe pri motnji razpoloženja. nevronski. Plast. 2017, 2017, 6986983. [CrossRef] [PubMed]
98. Jó´zwik, M.; Jó´zwik, M.; Jó´zwik, M.; Szczypka, M.; Gajewska, J.; Laskowska-Klita, T. Antioksidativna obramba rdečih krvnih celic in plazme v shranjeni človeški krvi. Clin. Chim. Acta 1997, 267, 129–142. [CrossRef] [PubMed]
98. Maes, M.; Galecki, P.; Chang, YS; Berk, M. Pregled poti oksidativnega in nitrozativnega stresa (O&NS) pri veliki depresiji in njihov možen prispevek k (nevro)degenerativnim procesom pri tej bolezni. Prog. Nevropsihofarmakol. Biol. Psihiatrija 2011, 35, 676–692. [CrossRef]
99. Revin, VV; Gromova, NV; Revina, ES; Samonova, AY; Tychkov, AY; Bochkareva, SS; Moskovkin, AA; Kuzmenko, TP Vpliv oksidativnega stresa in naravnih antioksidantov na morfometrične parametre rdečih krvnih celic, sposobnost vezave hemoglobina na kisik in aktivnost antioksidativnih encimov. Biomed. Res. Int. 2019, 2019, 2109269. [CrossRef] [PubMed]
Zavrnitev odgovornosti/opomba založnika:Izjave, mnenja in podatki, vsebovani v vseh publikacijah, so izključno last posameznih avtorjev in sodelavcev in ne MDPI in/ali urednikov. MDPI in/ali urednik(-i) zavračajo odgovornost za kakršne koli poškodbe ljudi ali premoženja, ki so posledica kakršnih koli idej, metod, navodil ali izdelkov, navedenih v vsebini.
【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
