Prizadetost mišično-skeletnega sistema: COVID-19 in po COVID 19

POVZETEK

Znano je, da svetovna pandemija koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) pretežno prizadene pljuča, vendar je bilo ugotovljeno, da ima COVID-19 veliko različnih kliničnih učinkov. Kardiovaskularni, gastrointestinalni, nevrološki in mišično-skeletni sistemi so vključeni z neposrednimi ali posrednimi mehanizmi z različnimi manifestacijami. Mišično-skeletna prizadetost se lahko pojavi med okužbo s COVID-19 zaradi zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje COVID-19, in v sindromu po/dolgotrajnem COVID-19. Glavni simptomi so utrujenost, mialgija/artralgija, bolečine v hrbtu, bolečine v križu in bolečine v prsih. V zadnjih dveh letih se je prizadetost mišično-skeletnega sistema povečala, vendar ni bilo jasnega soglasja o patogenezi. Vendar pa obstajajo dragoceni podatki, ki podpirajo hipotezo o angiotenzinski konvertazi 2, vnetju, hipoksiji in mišičnem katabolizmu. Poleg tega imajo zdravila, ki so bila uporabljena za zdravljenje, tudi mišično-skeletne neželene učinke, kot sta miopatija in osteoporoza, povzročena s kortikosteroidi. Zato je treba pri odločanju o zdravilih upoštevati prednostne naloge in koristi. Simptomi, ki se začnejo tri mesece po začetku okužbe s COVID-19, se nadaljujejo vsaj dva meseca in jih ni mogoče razložiti z drugo diagnozo, so sprejeti kot post/long COVID-19 sindrom. Prejšnji simptomi lahko vztrajajo in nihajo ali pa se pojavijo novi simptomi. Poleg tega mora obstajati vsaj en simptom okužbe. Najpogostejši mišično-skeletni simptomi so mialgija, artralgija, utrujenost, bolečine v hrbtu, mišična oslabelost, sarkopenija, zmanjšana telesna zmogljivost in telesna zmogljivost. Poleg tega lahko ženski spol, debelost, starejše bolnike, hospitalizacijo, dolgotrajno nepremičnost, mehansko ventilacijo, necepljenje in komorbidne motnje sprejmemo kot klinične napovedovalce sindroma po/dolgotrajnega COVID-19. Velik problem so tudi mišično-skeletne bolečine, ki so ponavadi v kronični obliki. O mehanizmu ni soglasja, vendar se zdi, da imata pomembno vlogo vnetje in angiotenzinska konvertaza 2. Lokalizirana in generalizirana bolečina se lahko pojavi po COVID-19 in splošna bolečina je vsaj tako pogosta kot lokalizirana bolečina. Natančna diagnoza omogoča zdravnikom, da začnejo obvladovanje bolečine in ustrezne programe rehabilitacije.

Cistanche lahko deluje kot sredstvo proti utrujenosti in povečuje vzdržljivost, eksperimentalne študije pa so pokazale, da lahko decoction Cistanche tubulosa učinkovito ščiti jetrne hepatocite in endotelne celice, poškodovane pri plavalnih miših, ki nosijo težo, poveča izražanje NOS3 in spodbuja jetrni glikogen sintezo in tako deluje proti utrujenosti. Izvleček Cistanche tubulosa, bogat s feniletanoidnimi glikozidi, bi lahko bistveno zmanjšal serumsko raven kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze in laktata ter zvišal raven hemoglobina (HB) in glukoze pri miših ICR, kar bi lahko imelo vlogo proti utrujenosti z zmanjšanjem poškodb mišic in zakasnitev obogatitve mlečne kisline za shranjevanje energije pri miših. Tablete Compound Cistanche Tubulosa so znatno podaljšale čas plavanja z utežmi, povečale rezervo glikogena v jetrih in znižale raven sečnine v serumu po vadbi pri miših, kar kaže na učinek proti utrujenosti. Odvarek Cistanchis lahko izboljša vzdržljivost in pospeši odpravo utrujenosti pri vadbenih miših, prav tako pa lahko zmanjša zvišanje serumske kreatin kinaze po obremenitveni vadbi in ohranja normalno ultrastrukturo skeletnih mišic miši po vadbi, kar kaže, da ima učinke za povečanje telesne moči in proti utrujenosti. Cistanchis je tudi znatno podaljšal čas preživetja miši, zastrupljenih z nitriti, in povečal toleranco proti hipoksiji in utrujenosti.

Kliknite na utrujen

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Ključne besede:Kost, COVID-19, mišica, post/dolg COVID-19.

O koronavirusni bolezni 2019 (COVID-19) so prvič poročali v Wuhanu na Kitajskem konec leta 2019 in se je razširila po vsem svetu. Svetovna zdravstvena organizacija jo je razglasila za pandemijo.[1] V Turčiji je bil prvi primer COVID-19 diagnosticiran marca 2020, konec leta 2022 pa je prizadel 17.042.722 ljudi.[2] Pandemija je negativno vplivala na zdravstveni sistem in povzročila tako gospodarsko kot socialno breme skoraj po vsem svetu. Poleg tega je bilo od začetka pandemije zabeleženih 6,5 milijona smrti. Na začetku je bilo težko napovedati nastajajoče učinke vključevanja večsistemov. Znano je, da poškodba prizadene predvsem pljuča, vendar je bilo ugotovljeno, da ima COVID-19 veliko različnih kliničnih učinkov. Simptomi so značilni od blage okužbe do hude pljučnice z odpovedjo dihanja. Nekateri bolniki so bili hospitalizirani, nekateri pa so bili sprejeti na oddelke za intenzivno nego in podprto z mehansko ventilacijo.[3] Med pandemijo je vedno več dokazov, da so srčno-žilni, prebavni, nevrološki in mišično-skeletni sistem vpleteni z neposrednimi ali posrednimi mehanizmi z različnimi manifestacijami.[4-6] Mehanizme mišično-skeletne prizadetosti pri COVID-19 je mogoče pregledati v treh razdelkih: prizadetost mišično-skeletnega sistema, ki se kaže (i) med okužbo s COVID-19, (ii) zaradi zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje COVID-19, in (iii) kot del objave/dolgo Sindrom COVID-19.

1. Prizadetost mišično-skeletnega sistema med okužbo s COVID-19

Mišično-skeletnih simptomov COVID{0}} ni mogoče podcenjevati zaradi njihove visoke razširjenosti. V meta-analizi, ki je vključevala 51 študij z 11.069 bolniki, je bila prevalenca mialgije 19 %, utrujenost 32 % in bolečine v hrbtu 10 %. [7] V drugi metaanalizi z 49 študijami in 6335 bolniki s COVID-19 je bila prevalenca mialgije 86 %.[8] Retrospektivna študija z 210 bolniki z diagnozo COVID-19 je ocenila simptome bolnikov.[9] Glavni simptom je bila utrujenost (76,6 %), sledile so bolečina (69,3 %), mialgija/artralgija (69,2 %), bolečina v hrbtu (43,6 %), bolečina v križu (33,1 %) in bolečina v prsih (25 %). Podobno je presečna študija vključevala 150 bolnikov, hospitaliziranih zaradi COVID-19 in ocenjevala resnost mialgije, utrujenost in moč prijema roke.[10] O utrujenosti so poročali pri 68 %, o artralgiji pa pri 43,3 %. Najbolj prizadeti sklepi so bili zapestje, gleženj in koleno. Ishemična mialgija je bila pogost simptom, vendar ni bila povezana z aktivnostjo bolezni in mišično močjo. Poleg tega je bila mišična moč manjša pri bolnicah, kar bi lahko vodilo rehabilitacijski program.[10] Zdravje kosti je še ena težava bolnikov s COVID-19, ki je večinoma prezrta. Pri bolnikih s COVID-19 so poročali o nižji mineralni gostoti kosti, osteoporozi, osteomalaciji in osteonekrozi.[11,12] Čeprav obstajajo študije, ki izražajo nevrološke manifestacije v tem pregledu, bo primarna pozornost namenjena prizadetosti mišic in kosti. Tabela 1 prikazuje prizadetost mišično-skeletnega sistema pri okužbi s COVID-19.

V zadnjih dveh letih se je povečalo število študij o prizadetosti mišično-skeletnega sistema, vendar ni bilo doseženega jasnega soglasja o patogenezi. Vendar pa obstajajo dragoceni podatki, ki podpirajo hipotezo o ACE2, vnetju, hipoksiji in mišičnem katabolizmu.

Etiopatogeneza in dejavniki, ki vplivajo na prizadetost mišično-skeletnega sistema

1. Receptorji in encimi

Angiotenzinska konvertaza 2 (ACE2) in serumska transmembranska proteaza 2 (TMPRSS2) sta ključni točki sistema. Angiotenzinska konvertaza 2 ni bila dokazana le v pljučnem sistemu, temveč tudi v nekaterih drugih tkivih, kot so gladke mišice, hrustanec in ledvice. Koničasti protein koronavirusa 2 hudega akutnega respiratornega sindroma (SARS-CoV-2) neposredno vpliva na receptorje ACE2. V skeletnih mišicah je TMPRSS2 pretežno izražen, tako ACE2 kot TMPRSS2 igrata vlogo pri vezavi virusa. Sinovij in kostno tkivo vključujeta tudi ACE2 ali TMPRSS2, kar lahko povzroči potencialno tarčo pri poškodbi mišic, povezani s COVID-19-, in COVID-19 lahko povzroči izgubo kosti, saj vpliva na preoblikovanje, saj osteoklasti izražajo receptorje ACE2.[ 11, 13-16]

2. Vnetje-citokinska nevihta

Prognoza bolezni je tesno povezana s sistemskim vnetjem. Proinflamatorni in vnetni citokini (C-reaktivni protein, interferon-, interlevkin (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 , IL-17 in faktor tumorske nekroze-) se povečajo in pride do čezmernega odziva, ki se imenuje citokinski vihar.[15-18] Študije so pokazale, da je citokinski vihar povezan z odpovedjo več organov in smrtjo. Eden od razlogov je poškodba endotelija, ki povzroči mikro ali makro trombozo. Ugotovljeno je bilo, da je zgodnje odkrivanje visokih ravni CRP in IL-6 povezano z resnostjo bolezni in razpadom mišic. Proteoliza mišičnih vlaken z zmanjšanjem sinteze beljakovin povzroči poškodbe mišic zaradi povečanih vnetnih citokinov. Povečanje IL-10 okvari mitohondrijsko funkcijo v mišicah in endoteliju. Zlasti IL-1 in -6 povzročata mišično fibrozo. Vnetje prizadene velike mišice in več strani, vključno z diafragmo in medrebrnimi mišicami, ki zagotavljajo pomembno podporo pljučnim funkcijam.[14,15,17-19] Poleg tega vnetni citokini vodijo do povečane resorpcije kosti z interakcijo z jedrskim faktorjem kapa B -RANK-RANKL sistem in lahko povzroči osteoporozo.[11,12]

3. Hipoksija

Hipoksija/hipoksemija je ključna točka okužbe s SARSCoV2, saj je bila prizadetost pljuč primarna zgodnja klinična ugotovitev na začetku pandemije. Hipoksija in vnetje medsebojno vplivata. Hipoksija sproži tudi sproščanje vnetnih citokinov. Tako se spremeni anabolični metabolizem mišic, poveča se anaerobna glikoliza in proizvodnja laktat dehidrogenaze. Te spremembe sprožijo disfunkcijo skeletnih mišic.[6,20,21] Poleg tega zaradi hipoksemije aktivacija osteoklastov povzroči neravnovesje med tvorbo in resorpcijo kosti.[6] Poleg tega se med hipoksijo poveča proizvodnja reaktivnih kisikovih spojin (ROS). Visoke ravni ROS imajo pomembno vlogo pri poškodbah DNA (deoksiribonukleinske kisline) in celični apoptozi.[22]

4. Katabolizem mišic

Sarkopenija: med okužbo s COVID{0}}, zlasti pri starejših bolnikih, lahko opazimo sarkopenijo zaradi vnetja, podhranjenosti in mišičnega katabolizma. Pride do povečanja oksidativnega stresa in proizvodnje ROS, kar vodi do okvare avtofagije mitohondrijske funkcije in miofibrilarne poškodbe. V zvezi z vnetjem se spremeni sinteza mišičnih beljakovin in začne se katabolični proces. Poleg tega k razvoju sarkopenije prispevajo tudi hipoksija, počitek v postelji/nepremičnost, nizka telesna aktivnost, neustrezna prehrana in vnos vitaminov ter druge sistemske bolezni, kot je diabetes mellitus.[23-26] Paneroni et al.[26 ] je poročal o rezultatih mišične moči in telesne zmogljivosti bolnikov, ki so preboleli pljučnico COVID-19, ne da bi pred tem imeli kakršno koli mišično-skeletno prizadetost. Ugotovili so, da je prisotna šibkost bicepsa (73 % pacientov) in kvadricepsa (73 % pacientov). Učinkovitost štiriglave in dvoglave mišice je bila 54 % oziroma 69 % predvidene normalne vrednosti. Poleg tega je bila mišična oslabelost tesno povezana s telesno zmogljivostjo. Podobno je druga študija preučevala mišično maso in moč mišic pri bolnikih s COVID-19 na oddelku za intenzivno nego. Ob koncu 10 dni je prišlo do zmanjšanja površine in debeline rektus femoris mišice za 30,1 % oziroma 18,6 % [25].

Rabdomioliza in miozitis: Študije so pokazale, da lahko bolniki s COVID{{0}} razvijejo rabdomiolizo, ki ima za posledico mišične motnje s povišanimi mioglobinom in kreatin kinazo. Po sistematičnem pregledu med hospitalizacijo je bila incidenca rabdomiolize 0,2 do 2,2 %, kar je povezano s smrtnostjo.[27] Poleg tega obstajajo poročila o primerih idiopatske vnetne miopatije, virusnega miozitisa in nekrotizirajočega avtoimunskega miozitisa pri bolnikih s COVID-19.[27-29]

Podhranjenost: pri bolezni COVID-19 čezmerno vnetje in oslabljena anabolična presnova beljakovin povzročita izgubo teže. Enota za intenzivno nego in bivanje v bolnišnici lahko povzročita kaheksijo in podhranjenost.[17,30,31] Wierdsma et al.[31] je v prospektivni študiji poročal, da je eden od petih bolnikov izgubil težo med bivanjem v bolnišnici, medtem ko je bilo to razmerje eden od treh med bivanjem na intenzivni negi. Poleg tega je bilo pri 73 % teh bolnikov veliko tveganje za razvoj sarkopenije. Izguba vonja in okusa lahko prispeva k pomanjkanju apetita, kar lahko povzroči izgubo teže za več kot 5 kg. Slaba podhranjenost z nizkim vnosom vitamina D vpliva na zdravje kosti in lahko povzroči osteoporozo.[11,12]

2. Prizadetost mišično-skeletnega sistema zaradi zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje bolezni COVID-19

Na začetku pandemije ni bilo posebnega zdravila, o zdravljenju pa je bilo malo znanega. Čeprav najnovejše študije niso pokazale pozitivnega učinka na zdravljenje COVID-19, je bil hidroksiklorokin/klorokin eno glavnih zdravil, ki so ga prejemali številni bolniki. Vendar je dobro znano, da je miopatija eden od glavnih neželenih učinkov hidroksiklorokina/klorokina [32,33] Azitromicin je večinoma prednosten pri pljučni okužbi, vendar ima potencialni neželeni učinek mišične oslabelosti. Kortikosteroidi so bili eno od zdravil za reševanje življenj in glavnih zdravil, uporabljenih pri COVID-19. Nekateri bolniki so uporabljali nižje odmerke, nekateri pa so imeli pulzno terapijo. Glavni neželeni učinki, povezani z mišično-skeletnim sistemom, so miopatija, atrofija, mišična oslabelost in osteonekroza. Dolgotrajna uporaba steroidov je povezana z osteoporozo, ki se imenuje osteoporoza, povzročena z glukokortikoidi.[11,34,35] Obstaja nekaj kontroverznih rezultatov o protivirusnem zdravljenju, ki kažejo, da lopinavir/ritonavir povzročata mišično-skeletne bolečine in utrujenost. Nekatere študije so poročale, da interferon (a in b) sam povzroča artralgijo/mialgijo [6,32,35] Na začetku je bilo treba najti nujno rešitev. Zato je bilo treba dati prednost koristim zdravil pred njihovimi stranskimi učinki.

3. Objava/dolga COVID-19

Med pandemijo so opazili, da so imeli nekateri preživeli COVID-19 še vedno simptome virusne okužbe tudi po mesecih okrevanja. To je bil izziv za sistem zdravstvenega varstva in Svetovna zdravstvena organizacija je to stanje opredelila kot post/long COVID-19 sindrom. Po definiciji se simptomi začnejo tri mesece po začetku okužbe s COVID-19, trajajo vsaj dva meseca in jih ni mogoče pojasniti z drugo diagnozo.[36] Simptomi lahko vztrajajo, lahko se pojavijo novi simptomi in simptomi lahko nihajo z vsaj enim simptomom okužbe s COVID-19. Prevalenca sindroma po/dolgotrajnem COVID-19 je 10 do 30 %.[37] Post-COVID-19 vključuje vztrajanje simptomov po 12 mesecih akutne okužbe. Zato dolgotrajno obdobje COVID-19 vključuje tako post-COVID-19, simptomi pa trajajo več kot eno leto.[35] Večinoma se terminologija post-COVID-19 in dolga COVID-19 uporabljata izmenično. Ti izrazi bodo morda v prihodnosti na novo opredeljeni, ko bodo zdravniki spremljali bolnike.

Glavni simptomi dolgotrajne bolezni COVID-19: dispneja, kašelj, utrujenost, mišično-skeletne bolečine, glavobol, avtonomna disregulacija, kognitivne težave in depresija so glavni simptomi dolgotrajne bolezni COVID-19.[38,39] Najpogostejši mišično-skeletni simptomi vključujejo mialgijo, artralgijo, utrujenost, bolečine v hrbtu, mišično oslabelost, sarkopenijo, zmanjšano telesno zmogljivost in telesno zmogljivost. Poleg tega so imeli nepokretni bolniki, na primer tisti, ki potrebujejo mehansko ventilacijo, heterotopično okostenitev na zgornjih in spodnjih okončinah.[38-40] Nedavno objavljena študija je poročala, da so utrujenost, bolečine v prsnem košu in nevrokognitivne težave povezane z vsakodnevnimi težavami. dejavnosti.[41]

Klinični napovedovalci: Študije kažejo, da se ženski spol, debelost, starejši bolniki, hospitalizacija, dolgotrajna nepokretnost, mehansko prezračevanje, necepljenje in komorbidne motnje, kot je hipertenzija, lahko sprejmejo kot klinični napovedovalci dolgoročne bolezni COVID{{1 }}.[38,39,42,43] Poleg tega lahko različice SARS-CoV-2 predstavljajo dodaten dejavnik tveganja za razvoj post-COVID-19 sindroma. Čeprav obstajajo kontroverzna poročila, Antonelli et al.[44] objavil študijo, v kateri poroča, da so imeli bolniki, okuženi z različico omikron, manjše tveganje za po/dolgotrajni COVID-19 v primerjavi z različico delta. V drugi študiji o bolezni po COVID-19 so primerjali razširjenost mišično-skeletne bolečine med bolniki, okuženimi z zgodovinsko različico, različico alfa in različico delta, in ugotovili, da znaša 80,1 %, 75,2 % oziroma 79,5 %. Poleg tega je imelo 40 % hospitaliziranih bolnikov kostno-mišične bolečine po/dolgotrajnem obdobju COVID{21}}, za katere je bila večinoma značilna razširjena bolečina.[45] Podobno kot pri bolnikih s COVID-19 so imeli bolniki po/dolgotrajnem COVID-19 večinoma široko razširjeno utrujenost in mialgijo/artralgijo, ki ji je sledila bolečina v spodnjem delu hrbta in hrbtu. Bolečine v sklepih so bile lokalizirane na kolenu, gležnju, stopalu in ramenih.[46-48] Ugotovljeno je bilo, da je staranje dejavnik tveganja za sindrom po/dolgotrajnem COVID-19. Osteosarkopenija je nova terminologija, ki vsebuje tako sarkopenijo kot osteoporozo. Zdi se, da so nepokretnost, slaba telesna zmogljivost, podhranjenost, nizke ravni vitamina D, močno vnetje in s tem povezane presnovne težave dejavniki tveganja za osteosarkopenijo, ki lahko povzroči smrtnost.[49]

Osnovni mehanizmi: čeprav ni sprejemljivega razloga za prizadetost mišično-skeletnega sistema po/dolgotrajni -19-COVID, je v literaturi obravnavanih nekaj hipotez. Glavna je ta, da vnetni citokini povzročijo kronično vnetje, kar ima za posledico zmanjšanje sinteze mišičnih beljakovin.[41] Oslabljeno fizično delovanje in mišična moč sta še en razlog za dolgo trajanje bolezni COVID-19 in negativno vplivata na kakovost življenja.[17,42,50] Učinki SARS-CoV2 na mišične celice zaradi ACE2 in TMPRSS2 so lahko drug razlog. Poleg tega lahko trajni virusni genski delci igrajo vlogo pri imunski hiperaktivaciji. Študije so pokazale, da neposreden virusni vstop v mišične in živčne celice nima dokazov.[51,52] Nedavno so bolnike z visokimi ravnmi fibrinogena povezovali z mialgijo po COVID-19. Poleg tega so bili serumski C-reaktivni protein, razmerje nevtrofilcev/limfocitov in število nevtrofilcev povezani s post-COVID{17}} sindromom s hipotezo o vnetju nizke stopnje.[53]

Bolečina po/dolgotrajnem COVID-u-19: zdravniki vse bolj zanimajo mišično-skeletne bolečine, saj ni soglasja o mehanizmu. Lokalizirana in generalizirana bolečina se lahko pojavi po COVID-19 in splošna bolečina je vsaj tako pogosta kot lokalizirana bolečina. Nekateri bolniki imajo fibromialgiji podobne simptome s splošno bolečino. Natančen mehanizem ni znan; vendar lahko pride v poštev nociceptivna, nevropatska in neoplastična bolečina ter centralna desenzibilizacija. Vztrajno vnetje prizadene nevrone dorzalnega roga, mikroglijo ter periferne in osrednje živčne sisteme.[54,55] Bolečina po/dolgotrajnem obdobju COVID-19-je običajno kronično stanje, ki predstavlja tveganje za globalno invalidnost. Psihološki dejavniki, kot sta depresija in anksioznost, dodatno negativno vplivajo na kronični bolečinski sindrom. Fernández-de-Las-Peñas et al.[55] je nedavno objavil fenotipe za nociceptivno, nevropatsko in neoplastično bolečino pri post-COVID{11}} sindromu. Zagotovili so klinični sistem odločanja za diagnosticiranje neoplastične bolečine. Nazadnje so poudarili fenotipizacijo bolečine za načrtovanje ustreznih načinov zdravljenja. Slika 1 prikazuje značilnosti bolečine po/dolgi{14}}COVID-u.

Skratka, po akutni fazi COVID-19 se lahko bolniki in zdravniki spopadajo s kroničnimi zapleti in sindromom po/dolgotrajnem COVID-19. Za specialiste fizikalne medicine in rehabilitacije se zdi, da bodo kronične bolečine glavna težava, ki ji bodo sledile bolečine v sklepih, utrujenost in izguba kosti. Prvi korak bi moral biti pravilna diagnoza bolnikov po/dolgotrajnem COVID-19. Tako je mogoče izvajati obvladovanje bolečine in ustrezne programe rehabilitacije.

Izjava o souporabi podatkov:Podatki, ki podpirajo ugotovitve te študije, so na voljo pri ustreznem avtorju na razumno zahtevo.

Nasprotje interesov:Avtorji so izjavili, da ni navzkrižja interesov glede avtorstva in/ali objave tega članka.

Financiranje:Avtorji niso prejeli nobene finančne podpore za raziskavo in/ali avtorstvo tega članka.

REFERENCE

1. Berger JR. COVID-19 in živčni sistem. J Neurovirol 2020; 26: 143-8. doi: 10.1007/s13365-020-00840-5.

2. Dostopno na: https://covid19.saglik.gov.tr/TR-66935/genelkoronavirus-tablosu.html

3. Falasca L, Nardacci R, Colombo D, Lalle E, Di Caro A, Nicastri E, et al. Postmortalne ugotovitve pri italijanskih bolnikih s COVID-19: opisna popolna študija obdukcije primerov s komorbidnostmi in brez njih. J Infect Dis 2020;222:1807- 15.

4. Zheng KI, Feng G, Liu WY, Targher G, Byrne CD, Zheng MH. Izvenpljučni zapleti COVID-19: multisistemska bolezen? J Med Virol 2021; 93: 323-35.

5. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Place S, Van Laethem Y, Cabaraux P, Mat Q, et al. Klinične in epidemiološke značilnosti 1420 evropskih bolnikov z blago do zmerno koronavirusno boleznijo 2019. J Intern Med 2020; 288: 335-44.

6. Hasan LK, Deadwiler B, Haratian A, Bolia IK, Weber AE, Petrigliano FA. Učinki COVID-19 na mišično-skeletni sistem: Priročnik za klinike. Orthop Res Rev 2021; 13: 141-50.

7. Abdullahi A, Candan SA, Abba MA, Bello AH, Alshehri MA, Afamefuna Victor E, et al. Nevrološke in mišično-skeletne značilnosti COVID-19: sistematični pregled in metaanaliza. Front Neurol 2020; 11: 687.

8. Collantes MEV, Espiritu AI, Sy MCC, Anlacan VMM, Jamora RDG. Nevrološke manifestacije pri okužbi s COVID-19: sistematični pregled in metaanaliza. Can J Neurol Sci 2021; 48: 66-76.

9. Murat S, Dogruoz Karatekin B, Icagasioglu A, Ulasoglu C, İçten S, Incealtin O. Klinične predstavitve bolečine pri bolnikih z okužbo s COVID-19. Ir J Med Sci 2021; 190: 913-7.

10. Tuzun S, Keles A, Okutan D, Yildiran T, Palamar D. Ocena mišično-skeletne bolečine, utrujenosti in moči prijema pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19. Eur J Phys Rehabil Med 2021; 57: 653-62.

11. Sapra L, Saini C, Garg B, Gupta R, Verma B, Mishra PK, et al. Dolgoročne posledice COVID-19 na zdravje kosti: Patofiziologija in terapevtika. Inflamm Res 2022; 71: 1025-40.

12. Mi B, Xiong Y, Zhang C, Zhou W, Chen L, Cao F, et al. Prekomerna ekspresija miR-4485, ki jo povzroča SARSCoV-2-, zavira osteogeno diferenciacijo in poslabša celjenje zlomov. Int J Biol Sci 2021; 17: 1277-88.

13. Disser NP, De Micheli AJ, Schonk MM, Konnaris MA, Piacentini AN, Edon DL, et al. Mišično-skeletne posledice COVID-19. J Bone Joint Surg [Am] 2020;102:1197-204.

14. Meacci E, Pierucci F, Garcia-Gil M. Skeletne mišice in COVID-19: potencialna vpletenost bioaktivnih sfingolipidov. Biomedicine 2022; 10: 1068.

15. Dos Santos PK, Sigoli E, Bragança LJG, Cornachione AS. Prizadetost mišično-skeletnega sistema po blagi do zmerni okužbi s COVID-19. Front Physiol 2022; 13: 813924.

16. Ferrandi PJ, Alway SE, Mohamed JS. Interakcija med SARS-CoV-2 in ACE2 ima lahko posledice za dovzetnost skeletnih mišic za viruse in miopatije. J Appl Physiol (1985) 2020; 129: 864-7.

17. Soares MN, Eggelbusch M, Naddaf E, Gerrits KHL, van der Schaaf M, van den Borst B, et al. Spremembe skeletnih mišic pri bolnikih z akutnim covidom-19 in postakutnimi posledicami covida-19. J Kaheksija Sarkopenija Mišica 2022; 13: 11-22.

18. Ali AM, Kunugi H. Poškodbe skeletnih mišic pri COVID-19: poziv k ukrepanju. Medicina (Kaunas) 2021;57:372.

19. Trinity JD, Craig JC, Fermoyle CC, McKenzie AI, Lewis MT, Park SH, et al. Vpliv presimptomatske bolezni COVID-19 na delovanje žil in skeletnih mišic: študija primera. J Appl Physiol (1985) 2021; 130: 1961-70.

20. Tang X, Luo Y, Song Y, Fan H, Dong S, Liu P, et al. Nevrološke manifestacije pri COVID-19 in njihovi možni mehanizmi. Staranje (Albany NY) 2020;12:18754-64.

21. Di Girolamo FG, Fiotti N, Sisto UG, Nunnari A, Colla S, Mearelli F, et al. Skeletne mišice pri hipoksiji in vnetju: vpogled v pandemijo COVID-19. Sprednji Nutr 2022;9:865402.

22. Awosanya OD, Dadwal UC, Imel EA, Yu Q, Kacena MA. Vpliv COVID-19 na zdravje mišično-skeletnega sistema. Curr Osteoporos Rep 2022;20:213-25.

23. Piotrowicz K, Gąsowski J, Michel JP, Veronese N. PostCOVID{1}} akutna sarkopenija: fiziopatologija in zdravljenje. Aging Clin Exp Res 2021;33:2887-98.

24. Welch C, Greig C, Masud T, Wilson D, Jackson TA. COVID-19 in akutna sarkopenija. Staranje Dis 2020;11:1345- 51.

25. de Andrade-Junior MC, de Salles ICD, de Brito CMM, Pastore-Junior L, Righetti RF, Yamaguti WP. Propadanje skeletnih mišic in okvara delovanja pri bolnikih na intenzivni negi s hudo boleznijo COVID-19. Front Physiol 2021; 12: 640973.

26. Paneroni M, Simonelli C, Saleri M, Bertacchini L, Venturelli M, Troosters T, et al. Mišična moč in telesna zmogljivost pri bolnikih brez predhodnih invalidnosti, ki okrevajo po pljučnici COVID-19. Am J Phys Med Rehabil 2021; 100: 105-9.

27. Hannah JR, Ali SS, Nagra D, Adas MA, Buazon AD, Galloway JB, et al. Skeletne mišice in Covid-19: Sistematični pregled rabdomiolize in miozitisa pri okužbi s SARSCoV-2. Clin Exp Rheumatol 2022; 40:329-38.

28. Gokhale Y, Patankar A, Holla U, Shilke M, Kalekar L, Karnik ND, et al. Dermatomiozitis med pandemijo COVID-19 (serija primerov): Ali obstaja vzročno-posledična povezava? J Assoc Physicians India 2020; 68: 20-4.

29. Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC. Patofiziologija, prenos, diagnosticiranje in zdravljenje koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19): pregled. JAMA 2020;324:782-93.

30. Anker MS, Landmesser U, von Haehling S, Butler J, Coats AJS, Anker SD. Izguba teže, podhranjenost in kaheksija pri COVID-19: dejstva in številke. J kaheksija sarkopenija mišice 2021;12:9-13.

31. Wierdsma NJ, Kruizenga HM, Konings LA, Krebbers D, Jorissen JR, Joosten MI, et al. Slabo prehranjenost, tveganje za sarkopenijo in težave, povezane s prehrano, prevladujejo pri bolnikih s COVID-19 med sprejemom v bolnišnico in po njem. Clin Nutr ESPEN 2021; 43:369-76.

32. De Giorgio MR, Di Noia S, Morciano C, Conte D. Vpliv SARS-CoV-2 na skeletne mišice. Acta Myol 2020;39:307-12. doi: 10.36185/2532-1900-034.

33. Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, Keijer J, Hopman MTE, Timmers S. Mišična toksičnost zdravil: Ko zdravila spremenijo fiziologijo v patofiziologijo. Physiol Rev 2020; 100: 633- 72.

34. Izcovich A, Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Ge L, Zeraatkar D, Kum E, et al. Neželeni učinki remdesivirja, hidroksiklorokina in lopinavirja/ritonavirja pri uporabi pri COVID-19: sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih preskušanj. BMJ Open 2022;12:e048502.

35. Minetto MA, Lanfranco F, Motta G, Allasia S, Arvat E, D'Antona G. Steroidna miopatija: nekaj nerešenih vprašanj. J Endocrinol Invest 2011; 34: 370-5.

36. Svetovna zdravstvena organizacija. Opredelitev kliničnega primera stanja po COVID-19 s soglasjem Delphi, 6. oktober 2021.

37. Sisó-Almirall A, Brito-Zerón P, Conangla Ferrín L, Kostov B, Moragas Moreno A, Mestres J, et al. Long Covid-19: Predlagane klinične smernice primarne oskrbe za diagnosticiranje in obvladovanje bolezni. Int J Environ Res Javno zdravje 2021;18:4350.

38. Lippi G, Sanchis-Gomar F, Henry BM. COVID-19 in njegove dolgoročne posledice: Kaj vemo leta 2023? Pol Arch Intern Med 2023:16402.

39. Akbarialiabad H, Taghrir MH, Abdollahi A, Ghahramani N, Kumar M, Paydar S, et al. Long COVID, celovit sistematičen pregled obsega. Okužba 2021; 49: 1163-86.

40. Pires RE, Reis IGN, Waldolato GS, Pires DD, Bidolegui F, Giordano V. Kaj moramo vedeti o mišično-skeletnih manifestacijah COVID-19?: Sistematični pregled. JBJS Rev 2022;10:e22.00013.

41. Peter RS, Nieters A, Kräusslich HG, Brockmann SO, Göpel S, Kindle G, et al. Postakutne posledice COVID-19 šest do 12 mesecev po okužbi: populacijska študija. BMJ 2022;379:e071050.

42. Montes-Ibarra M, Oliveira CLP, Orsso CE, Landi F, Marzetti E, Prado CM. Vpliv bolezni Long COVID-19 na zdravje mišic. Clin Geriatr Med 2022; 38: 545-57.

43. Fiala K, Martens J, Abd-Elsayed A. Bolečinski sindromi po COVID-u. Curr Pain Glavobol Rep 2022;26:379-83.

44. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ. Tveganje za dolgo trajanje bolezni COVID, povezano z različicami SARS-CoV delta v primerjavi z omikronom-2. Lancet 2022; 399: 2263-4.

45. Fernández-de-Las-Peñas C, Cancela-Cilleruelo I, MoroLópez-Menchero P, Rodríguez-Jiménez J, GómezMayordomo V, Torres-Macho J, et al. Razširjenost mišično-skeletne bolečine po COVID-u pri hospitaliziranih preživelih s COVID-19, odvisno od okužbe z zgodovinsko različico, alfa ali delta SARS-CoV-2. Biomedicine 2022; 10: 1951.

46. ​​Karaarslan F, Güneri FD, Kardeş S. Long COVID: Revmatološki/mišično-skeletni simptomi pri hospitaliziranih preživelih COVID-19 po 3 in 6 mesecih. Clin Rheumatol 2022; 41: 289-96.

47. Bakılan F, Gökmen İG, Ortanca B, Uçan A, Eker Güvenç Ş, Şahin Mutlu F, et al. Mišično-skeletni simptomi in s tem povezani dejavniki pri bolnikih po akutnem COVID-19. Int J Clin Pract 2021; 75: e14734.

48. Anaya JM, Rojas M, Salinas ML, Rodríguez Y, Roa G, Lozano M, et al. Post-COVID sindrom. Serija primerov in celovit pregled. Autoimmun Rev 2021; 20: 102947.

49. Tarantino U, Visconti VV, Bonanni R, Gatti A, Marcozzi M, Calabrò D, et al. Osteosarkopenija in Long-COVID: Nevarna kombinacija. Ther Adv Musculoskelet Dis 2022;14:1759720X221130485.

50. van Gassel RJJ, Bels J, Remij L, van Bussel BCT, Posthuma R, Gietema HA, et al. Funkcionalni rezultati in njihova povezava s telesno zmogljivostjo pri mehansko ventiliranih preživelih s koronavirusno boleznijo 2019 3 mesece po odpustu iz bolnišnice: kohortna študija. Crit Care Med 2021;49:1726-38.

51. Aschman T, Schneider J, Greuel S, Meinhardt J, Streit S, Goebel HH, et al. Povezava med okužbo s SARS-CoV-2 in imunsko posredovano miopatijo pri bolnikih, ki so umrli. JAMA Neurol 2021; 78: 948-60.

52. Khoja O, Silva Passadouro B, Mulvey M, Delis I, Astill S, Tan AL, et al. Klinične značilnosti in mehanizmi mišično-skeletne bolečine pri Long COVID. J Pain Res 2022; 15: 1729-48.

53. Maamar M, Artime A, Pariente E, Fierro P, Ruiz Y, Gutiérrez S, et al. Post-COVID-19 sindrom, vnetje nizke stopnje in označevalci vnetja: presečna študija. Mnenje Curr Med Res 2022;38:901-9.

54. Fiala K, Martens J, Abd-Elsayed A. Bolečinski sindromi po COVID-u. Curr Pain Glavobol Rep 2022;26:379-83.

55. Fernández-de-Las-Peñas C, Nijs J, Neblett R, Polli A, Moens M, Goudman L, et al. Fenotipizacija bolečine po COVID-u kot nociceptivnega, nevropatskega ali neoplastičnega bolečinskega stanja. Biomedicine 2022; 10: 2562.

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】