5. Sklepi
V zadnjih nekaj letih je bil dosežen pomemben napredek pri razumevanju biologije melanocitov in njenega osnovnega mehanizma, kar je odprlo nove raziskovalne poti za odkrivanje novih zaviralcev melanogeneze. Poleg neposredne supresije katalitične aktivnosti TYR druge metode za prekinitev melanogeneze vključujejo post-transkripcijski nadzor TYR, regulacijo prenosa melanosoma in supresijo transkripcije TYR z zatiranjem gorvodnih signalnih poti. Ti vključujejo predvsem inhibicijo glavnega regulatorja MITF, ki je posledica zmanjšanja intracelularnih ravni cAMP, povečanja citoplazemskega -katenina in/ali aktivacije signalizacije ERK. Zato je bilo uspešno identificiranih veliko število zaviralcev, ki delujejo prek teh zgoraj omenjenih alternativnih mehanizmov (73).

Glede na ustrezne študije,cistancheje navadno zelišče, ki je znano kot »čudežno zelišče, ki podaljšuje življenje«. Njegova glavna sestavina jecistanozid, ki ima različne učinke kot nprantioksidant, protivnetno, inspodbujanje imunske funkcije. Mehanizem med cistančo inkožobeljenjeleži v antioksidativnem učinku cistančeglikozidi. Melanin v človeški koži nastaja z oksidacijo tirozina, ki jo kataliziratirozinaza, oksidacijska reakcija pa zahteva sodelovanje kisika, zato radikali brez kisika v telesu postanejo pomemben dejavnik, ki vpliva na proizvodnjo melanina. Cistanche vsebujecistanozid, ki je antioksidant in lahko zmanjša nastajanje prostih radikalov v telesu, s čimerzaviranje proizvodnje melanina.

Za več informacij:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Poleg tega ima cistanche tudi funkcijo spodbujanja proizvodnje kolagena, ki lahko poveča elastičnost in sijaj kože ter pomaga obnoviti poškodovane kožne celice. Cistanche Phenylethanol Glycosides imajo pomemben zaviralni učinek na aktivnost tirozinaze, učinek na tirozinazo pa je kompetitivno in reverzibilno zaviranje, kar lahko zagotovi znanstveno podlago za razvoj in uporabo belilnih sestavin v Cistancheju. Zato ima cistanča ključno vlogo pri beljenju kože. Lahko zavira proizvodnjo melanina, da zmanjša razbarvanje in otopelost; in spodbuja proizvodnjo kolagena za izboljšanje elastičnosti in sijaja kože. Zaradi splošnega priznanja teh učinkov cistanche so številni izdelki za beljenje kože začeli vsebovati zeliščne sestavine, kot je cistanche, da bi zadovoljili povpraševanje potrošnikov, s čimer se je povečala komercialna vrednost cistanche v izdelkih za beljenje kože. Če povzamemo, je vloga cistanche pri beljenju kože ključna. Njegov antioksidativni učinek in učinek na proizvodnjo kolagena lahko zmanjšata razbarvanje in otopelost, izboljšata elastičnost in sijaj kože ter tako dosežeta učinek beljenja. Poleg tega široka uporaba Cistanche v izdelkih za beljenje kože dokazuje, da njene vloge pri komercialni vrednosti ni mogoče podcenjevati.

Med temi inhibitorji iščemo blago, stabilno, varno in učinkovito spojino iz naravnih izvlečkov kot surovine za razvoj izdelkov za beljenje kože in nego kože. Za takšne prospektivne zaviralce melanogeneze so potrebne nadaljnje študije in vitro/in vivo ter klinična preskušanja za oceno učinkovitosti in varnosti. Da bi pospešili proces odkrivanja zdravil, je treba uporabiti različne modele in metodologije za oceno njihove potencialne aktivnosti hipopigmentacije. Z metodološkega vidika (140,141) je treba za te preiskave uporabiti večstopenjski postopek (slika 3). Začetno oceno belilnih lastnosti in vitro je treba opraviti na prečiščenem TYR in/ali drugih melanogenih proteinih, čemur sledi uporaba kultur melanocitov, da se preuči morebitne citotoksične in sintetične učinke melanina. Za nadaljnje biološko vrednotenje je treba sprejeti sisteme sokulture in rekonstruirane modele kože, da bi preverili sposobnost novih spojin, da motijo proces melanogeneze, zlasti po dražljajih, vključno z UV-sevanjem, izpostavljenostjo a-MSH ali proinflamatornim citokinom. Poleg tega je treba opraviti preiskavo regulativnega mehanizma, ki sodeluje pri melanogenezi. Nazadnje je treba in vivo aktivnost možnih učinkovin ovrednotiti z uporabo neinvazivnih tehnik, kot sta fotografiranje z UV svetlobo ali spektrofotometrija, da bi dobili primerljive rezultate (12,142). Pričakuje se, da lahko prej omenjena raziskovalna metodologija zagotovi boljše možnosti za razvoj novih sredstev za osvetljevanje, ki so učinkovita in varna za uporabo v klinični in kozmetični industriji.

Čeprav je obetavna, uporaba spojin za posvetlitev kože zahteva nadaljnje raziskave zaradi različnih načinov delovanja ali neciljnih učinkov (77). Kojična kislina in arbutin zaradi svoje dokazane učinkovitosti ostajata klasični spojini, ki ju je mogoče lokalno uporabljati kot sredstva za posvetlitev kože v kliničnem okolju. Dodatne naravne spojine za posvetlitev kože, vključno z izvlečkom murve, sladkega korena in limone, se redno dodajajo v izdelke za nego kože, da okrepijo učinek arbutina ali kojične kisline (143,144). Idealen kozmetični izdelek za posvetlitev kože mora vsebovati formulacijo, ki vsebuje spojine, ki delujejo na različnih poteh med procesom melanogeneze. Ta prihodnja kombinacija bi morala vsebovati več tarč in plasti, vključno z nadzorom ekspresije TYR na ravni transkripcije in beljakovin, zaviranjem encimske aktivnosti na poti melanogeneze, zaviranjem proliferacije melanocitov in transportom melanosomov na celični ravni. Čeprav so bili mehanizmi teh zaviralcev dobro opredeljeni in vitro, niso bili lokalno uporabljeni v kozmetiki in kozmecevtiki. Zato je potrebna nadaljnja ocena njihove aktivnosti beljenja kože in vivo ali v vzporednih kliničnih preskušanjih pri ljudeh. Če povzamemo, s kliničnega vidika so nujno potrebne dodatne mehanistične preiskave novih naravnih modulatorjev melanogeneze.
Zahvala
Se ne uporablja.
financiranje
Ta projekt sta podprla Nacionalna naravoslovna fundacija Kitajske (št. donacije 31671026) in raziskovalni projekt splošne bolnišnice Nanjing (št. donacije 2015056).
Dostopnost podatkov in materialov
Se ne uporablja.
Prispevki avtorjev
GG in HS sta oblikovala temo revije. WL, YC in AT so pridobili ustrezno literaturo. WQ je napisal in pregledal članek. DZ je pomagal pri revidiranju rokopisa in dal pomembne predloge za intelektualno revizijo.
Etična odobritev in soglasje za sodelovanje
Se ne uporablja.
Soglasje bolnika za objavo
Se ne uporablja.
Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Reference
1. Pillaiyar T, Manickam M in Namasivayam V: Sredstva za beljenje kože: vidik medicinske kemije inhibitorjev tirozinaze. J Enzyme Inhib Med Chem 32: 403-425, 2017.
2. Videira IF, Moura DF in Magina S: Mehanizmi, ki uravnavajo melanogenezo. An Bras Dermatol 88: 76-83, 2013.
3. D'Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC in Askarian-Amiri ME: Signalne poti v melanogenezi. Int J Mol Sci 17: pii: E1144, 2016. Gillbro
4. Gillbro JM in Olsson MJ: Melanogeneza in mehanizmi sredstev za posvetlitev kože--obstoječi in novi pristopi. Int J Cosmet Sci 33: 210-221, 2011.
5. Desmedt-Cosmet Sci 33: 210 221, 2011. B, Courselle P, De Beer JO, Rogiers V, Grosber M, Deconinck E in De Paepe K: Pregled sredstev za beljenje kože z vpogledom v nezakonita kozmetični trg v Evropi. J 30: 943-950, 2016.
6. Costin Eur Acad Dermatol Venereol GE in Hearing VJ: Pigmentacija človeške kože: Melanociti spreminjajo barvo kože kot odziv na stres. Faseb J 21: 976-994, 2007.
7. Takizawa T, Imai T, Onose J, Ueda M, Tamura T, Mitsumori K, Izumi K in Hirose M: Izboljšanje hepatokarcinogeneze s kojično kislino pri podganjih dvostopenjskih modelih po uvedbi z N-bis({{3} }hidroksipropil)nitrozamin ali N-dietilnitrozamin. Toxicol Sci 81: 43-49, 2004.
8. García-Gavín J, González-Vilas D, Fernández-Redondo V in Toribio J: Pigmentirani kontaktni dermatitis zaradi kojične kisline. Paradoksalen stranski učinek posvetljevalca kože. Kontaktni dermatitis 62:63-64, 2010.
9. Chung YJ, Kim DH, Kim SR, Lee Y, et al KJ, Lee KW, Jeong HJ, Chun HO, Jang P, Byun EJ, Choi: Karakterizacija majhne molekule inhibitorja melanogeneze, ki zavira 1830: 4752-4761 , 2013.
10. HongBiophys Acta formulacije, ki vsebuje tanazo za nego kože: fizična stabilnost, aktivnost kolagenaze, elastaze in tirozinaze ter lovilci dušikovega oksida (NO). Biochim YH, Jung EY, Noh DO in Suh HJ: Fiziološki učinki pretvorjenega ekstrakta zelenega čaja na dejavnosti. Integr Med Res 3: 25 -33, 2014.
11. Chiang HM, Chien YC, Wu CH, Kuo YH, Wu WC, Pan YY, Su YH in Wen KC: Hidroalkoholni izvleček Rhodiola rosea L. (Crassulaceae) in njen hidrolizat zavirata melanogenezo v celicah B16F0 z uravnavanjem poti CREB/MITF/tirozinaze. Food Chem Toxicol 65: 129-139, 2014.
12. Lajis AFB in Ariff AB: Odkritje novih spojin za depigmentacijo in njihova učinkovitost pri zdravljenju hiperpigmentacije: dokazi iz študije in vitro. J Cosmet Dermatol 18: 703-727, 2019.
13. Ito S in Wakamatsu K: Kvantitativna analiza eumelanina in feomelanina pri ljudeh, miših in drugih živalih: primerjalni pregled. Pigment Cell Res 16: 523-531, 2003.
14. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S in Wortsman J: Pigmentacija melanina v koži sesalcev in njena hormonska regulacija. Physiol Rev 84: 1155-1228, 2004.
15. Schiaffino MV: Signalne poti v biogenezi in patologiji melanosoma. Int J Biochem Cell Biol 42: 1094-1104, 2010.
16. Pillaiyar T, Manickam M in Jung SH: Zaviralci melanogeneze: pregled patenta (2009-2014). Mnenje strokovnjaka, Pat 25:775-788, 2015.
17. Sluh VJ in Jiménez M: tirozinaza pri sesalcih – kritična regulativna kontrolna točka pri pigmentaciji melanocitov. Int J Biochem19: 1141-1147, 1987.
18. Halaban R, Patton RS, Cheng E, Svedine S, Trombetta ES, Wahl ML, Ariyan S in Hebert DN: Nenormalno zakisanje celic melanoma povzroči zadrževanje tirozinaze v zgodnji sekretorni poti. J Biol Chem 277: 14821-14828, 2002.
19. Hou L, Panther JJ in Arnheiter H: Signalna in transkripcijska regulacija v liniji melanocitov, ki izvira iz nevralnega grebena: Interakcije med KIT in MITF. Razvoj 127:5379-5389, 2000.
20. Ryu S, Johnson A, Park Y, Kim B, Norris D, Armstrong CA in Song PI: Hormon, ki stimulira alfa-melanocite, zavira funkcionalne odzive, posredovane s TLR2-, prek IRAK-M v normalnih človeških keratinocitih. PLoS One 10: e0136887, 2015.
21. Edelman AM, Blumenthal DK in Krebs EG: Protein serin/treonin kinaze. Annu Rev Biochem 56: 567-613, 1987.
22. Yasumoto K, Yokoyama K, Shibata K, Tomita Y in Shibahara S: Transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo, kot regulator za melanocitno specifično transkripcijo gena za humano tirozinazo. Mol Cell Biol 14: 8058-8070, 1994.
23. Bertolotto C, Abbe P, Hemesath TJ, Bille K, Fisher DE, Ortonne JP in Ballotti R: Genski produkt mikroftalmije kot signalni pretvornik pri cAMP-inducirani diferenciaciji melanocitov. J Cell Biol 142: 827-835, 1998.
24. Zhu PY, Yin WH, Wang MR, Dang YY in Ye XY: Andrografolid zavira sintezo melanina prek Akt/GSK3 / -katenin signalne poti. J Dermatol Sci 79: 74-83, 2015.
25. Hwang I, Park JH, Park HS, Choi KA, Seol KC, Oh SI, Kang S in Hong S: Živčne izvorne celice zavirajo proizvodnjo melanina z aktivacijo inhibitorjev Wnt. J Dermatol Sci 72: 274 -283, 2013.
26. Steingrimsson E, Copeland NG in Jenkins NA: Melanociti in mreža transkripcijskih faktorjev mikroftalmije. Annu Rev Genet 38: 365-411, 2004.
27. Takeda K, Yasumoto K, Takada R, Takada S, Watanabe K, Udono T, Saito H, Takahashi K in Shibahara S: Indukcija transkripcijskega faktorja, povezanega z melanocitno mikroftalmijo, z Wnt-3a. J Biol Chem 275: 14013-14016, 2000.
28. Widlund HR, Horstmann MA, Price ER, Cui J, Lessnick SL, WuM, He X in Fisher DE: Z beta-kateninom povzročena rast melanoma zahteva spodnji ciljni transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo. J Cell Biol 158: 1079-1087, 2002.
29. Martinez-Anton A, Gras D, Bourdin A, Dubreuil P in Chanez P: KIT kot terapevtska tarča za neonkološke bolezni. Pharmacol Ther 197: 11-37, 2019.
30. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H in Imokawa G: Melanogeneza, stimulirana s faktorjem matičnih celic v človeških melanocitih, se prekine s prekinitvijo fosforilacije MSK1: dokazi o vpletenosti osi p38/MSK1/CREB/MITF. Arch Dermatol Res 310: 187-196, 2018.
31. Li PH, Liu LH, Chang CC, Gao R, Leung CH, Ma DL in David Wang HM: Utišanje gena faktorja matičnih celic v fibroblastih za uravnavanje proizvodnje parakrinega faktorja in izboljšanje ekspresije c-Kite v melanocitih pri melanogenezi. Int J Mol Sci 19: pii: E1475, 2018.
32. Flaherty KT, Hodi FS in Fisher DE: Od genov do zdravil: ciljno usmerjene strategije za melanom. Nat Rev Cancer 12: 349-361, 2012.
33. Bonaventure J, Domingues MJ in Larue L: Celični in molekularni mehanizmi, ki nadzorujejo migracijo melanocitov in celic melanoma. Melanom pigmentnih celic Res 26: 316-325, 2013.
34. Ahn JH, Jin SH in Kang HY: LPS inducira melanogenezo z aktivacijo p38 MAPK v človeških melanocitih. Arch Dermatol Res 300: 325-329, 2008.
35. Kim JY, Lee EJ, Ahn Y, Park S, Kim SH in Oh SH: Kemična spojina iz sadnega ekstrakta Juglans mandshurica zavira melanogenezo prek razgradnje MITF, povezane s p-ERK. Fitomedicina57: 57‑64, 2019.
36. Hwang E, Lee TH, Lee WJ, Shim WS, Yeo EJ, Kim S in Kim SY: Nov sintetični derivat Piper amida NED -180 zavira hiperpigmentacijo z aktiviranjem poti PI3K in ERK ter z uravnavanjem Ca2 plus dotok preko kanalov TRPM1. Melanoma pigmentnih celic Res 29: 81-91, 2016.
37. Vance KW in Goding CR: Transkripcijska mreža, ki uravnava razvoj melanocitov in melanom. Pigment Cell Res17: 318-325, 2004.
38. Seberg HE, Van Otterloo E in Cornell RA: Beyond MITF: Več transkripcijskih faktorjev neposredno uravnava celični fenotip v melanocitih in melanomu. Melanoma pigmentnih celic Res 30: 454-466, 2017.
39. Price ER, Horstmann MA, Wells AG, Weilbaecher KN, Takemoto CM, Landis MW in Fisher DE: signalizacija hormona, ki stimulira alfa-melanocite, uravnava izražanje mikroftalmije, gena s pomanjkanjem pri Waardenburgovem sindromu. J Biol Chem 273: 33042-33047, 1998.
40. Bondurand N, Pingault V, Goerich DE, Lemort N, Sock E, Le Caignec C, Wegner M in Goossens M: Interakcija med SOX10, PAX3 in MITF, trije geni, spremenjeni pri Waardenburgovem sindromu. Hum Mol Genet 9: 1907-1917, 2000.
41. Jacquemin P, Lannoy VJ, O'Sullivan J, Read A, Lemaigre FP in Rousseau GG: Transkripcijski faktor one cut-2 nadzoruje gen za transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo. Biochem Biophys Res Commun 285: 1200-1205, 2001.
42. Saito H, Yasumoto K, Takeda K, Takahashi K, Fukuzaki A, Orikasa S in Shibahara S: Izoforma transkripcijskega faktorja, povezanega z melanocitno mikroftalmijo, aktivira svoj genski promotor s fizično interakcijo s faktorjem za povečanje limfoidov 1. J Biol Chem. 277: 28787-28794, 2002.
43. Hsiao JJ in Fisher DE: Vloge transkripcijskega faktorja, povezanega z mikroftalmijo, in pigmentacije pri melanomu. Arch Biochem Biophys563: 28-34, 2014.
44. Hasegawa T, Takano F, Takata T, Niiyama M in Ohta T: Bioaktivni monoterpenski glikozidi, konjugirani z galno kislino iz listov Eucalyptus globulus. Fitokemija 69:747-753, 2008.
45. Choi MH, Jo HG, Yang JH, Ki SH in Shin HJ: Antioksidativne in antimelanogene aktivnosti bambusovih stebel (hipnoza sorte Phyllostachys nigra) prek PKA/CREB posredovane regulacije MITF navzdol v celicah melanoma B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E409, 2018.
46. Yasumoto K, Yokoyama K, Takahashi K, Tomita Y in Shibahara S: Funkcionalna analiza transkripcijskega faktorja, povezanega z mikroftalmijo, pri transkripciji specifični za pigmentne celice genov družine človeških tirozinaz. J Biol Chem 272: 503-509, 1997.
47. Tachibana M: MITF: Potok, ki teče za pigmentne celice. Pigment Cell Res 13: 230-240, 2000.
48. Fang D, Tsuji Y in Setaluri V: Selektivna znižana regulacija gena TYRP1 družine tirozinaze z inhibicijo aktivnosti melanocitnega transkripcijskega faktorja, MITF. Nucleic Acids Res 30: 3096-3106, 2002.
49. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ in Chang TM: [6]-Shogaol zavira melanogenezo, ki jo povzroča -MSH, s pospeševanjem razgradnje MITF, ki jo posreduje ERK in PI3K/Akt. Biomed Res Int 2014: 842569, 2014.
50. Alam MB, Seo BJ, Zhao P in Lee SH: Anti-melanogene aktivnosti Heracleum moellendorffii prek ERK1/2-posredovane regulacije MITF. Int J Mol Sci 17: pii: E1844, 2016.
51. Zhao P, Alam MB, An H, Choi HJ, Cha YH, Yoo CY, Kim HH in Lee SH: Antimelanogeni učinek ekstrakta semena oroxylum indicium z zatiranjem ekspresije MITF z aktivacijo signalnega proteina MAPK. Int J Mol Sci 19: pii: E760,
52. 2018. Wu PY, You YJ, Liu YJ, Hou CW, Wu CS, Wen KC, Lin CY in Chiang HM: Sesamol je zaviral melanogenezo z uravnavanjem prenosa signala, povezanega z melaninom, v celicah B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E1108, 2018.
53. Truong XT, Park SH, Lee YG, Jeong HY, Moon J, H in Jeon TI: Protokatehuinska kislina iz hruške zavira melanogenezo v celicah melanoma. Int J Mol Sci 18: pii: E1809, 2017.
54. Sun L, Guo Y, Zhang Y in Zhuang Y: Antioksidantne in anti-tirozinazne aktivnosti fenolnih izvlečkov cvetnega prahu ogrščice in zaviralne melanogeneze po poti cAMP/MITF/TYR v celicah mišjega melanoma B16. Front Pharmacol 8: 104, 2017.
55. Chen YS, Lee SM, Lin CC in Liu CY: Hispolon zmanjša nastajanje melanina in inducira apoptozo v celicah melanoma z znižanjem izražanja tirozinaze in transkripcijskega faktorja, povezanega z mikroftalmijo (MITF), ter aktivacijo kaspaze-3 ,-8 in -9. Int J Mol Sci15: 1201-1215,2014.
56. Wu QY, Wong ZC, Wang C, Fung AH, Wong EO, Chan GK, Dong TT, Chen Y in Tsim KW: Izoorientin, pridobljen iz Gentiana veitchiorum Hemsl. cvetovi zavirajo melanogenezo z znižanjem ekspresije tirozinaze, ki jo povzroči MITF. Fitomedicina 57: 129-136, 2019.
57. Seong ZK, Lee SY, Poudel A, Oh SR in Lee HK: Sestavine crypto taenia japonica zavirajo melanogenezo prek signalnih poti, povezanih s CREB - in MAPK, v mišjih celicah melanoma B16. Molekule 21: pii: E1296, 2016.
58. Kang SJ, Choi BR, Lee EK, Kim SH, Yi HY, Park HR, Song CH, Lee YJ in Ku SK: Zaviralni učinek praška koncentracije posušenega granatnega jabolka na melanogenezo v celicah melanoma B16F10; vpletenost signalnih poti p38 in PKA. Int J Mol Sci16: 24219-24242, 2015.
59. Lee HJ, Lee WJ, Chang SE in Lee GY: Hesperidin, priljubljen antioksidant, zavira melanogenezo prek razgradnje MITF, posredovane z Erk1/2. Int J Mol Sci 16: 18384-18395, 2015.
60. Chae JK, Subedi L, Jeong M, Park YU, Kim CY, Kim H in Kim SY: Gomisin N zavira melanogenezo z uravnavanjem signalnih poti PI3K/Akt in MAPK/ERK v melanocitih. Int J Mol Sci 18: pii: E471, 2017.
61. Su TR, Lin JJ, Tsai CC, Huang TK, Yang ZY, Wu MO, Zheng YQ, Su CC in Wu YJ: Zaviranje melanogeneze z galno kislino: Možna vpletenost PI3K/Akt, MEK/ERK in Wnt /-kateninske signalne poti v celicah B16F10. Int J Mol Sci 14: 20443-20458, 2013.
62. Lee DH, Ahn SS, Kim JB, Lim Y, Lee YH in Shin SY: Znižanje aktivacije osi Pax3-MITF-tirozinaze, ki jo povzroča -melanocite stimulirajoči hormon, z etanolnim ekstraktom sirka pri melanomu B16F10 celice. Int J Mol Sci 19:pii: E1640, 2018.
63. Tsao YT, Huang YF, Kuo CY, Lin YC, Chiang WC, Wang WK, Hsu CW in Lee CH: Hinokitiol zavira melanogenezo prek signalizacije AKT/mTOR v celicah mišjega melanoma B16F10. Int J Mol Sci 17: 248, 2016.
64. Ko GA, Shrestha S in Kim Cho S: izvlečki sadja Sageretia thea, bogati z metil linoleatom in metil linoleatom, uravnavajo melanogenezo preko signalne poti Akt/GSK3. Nutr Res Pract 12: 3-12, 2018.
65. Lee SJ, Lee WJ, Chang SE in Lee GY: Antimelanogeni učinek ginsenozida Rg3 prek zunajceličnega signalno reguliranega kinazno posredovanega zaviranja transkripcijskega faktorja, povezanega z mikroftalmijo. J Ginseng Res 39: 238-242, 2015.
66. Cho BR, Jun HJ, Thach TT, Wu C in Lee SJ: Betain zmanjša vsebnost celičnega melanina z zaviranjem transkripcijskega faktorja, povezanega z mikroftalmijo, v mišjih melanocitih B16-F1. Food Sci Biotechnol 26: 1391-1397, 2017.
67. Alam MB, Bajpai VK, Lee J, Zhao P, Byeon JH, Ra JS, Majumder R, Lee JS, Yoon JI, Rather IA, et al: Inhibicija melanogeneze s cineolom iz Scolopendre subsidies mutilans prek MAP-kinaze posredovanega MITF znižanje regulacije in proteasomska razgradnja tirozinaze. Sci Rep 7: 45858, 2017.
68. Hu S, Huang J, Pei S, Ouyang Y, Ding Y, Jiang L, Lu J, Kang L, Huang L, Xiang H, et al: Polisaharid Ganoderme lucidum zavira melanogenezo, ki jo povzroči UVB, z antagoniziranjem cAMP/PKA in ROS /MAPK signalne poti. J Cell Physiol 234: 7330-7340, 2019.
69. Oh CT, Kwon TR, Jang YJ, Yoo KH, Kim BJ in Kim H: Zaviralni učinki ekstrakta Stichopus japonicus na melanogenezo mišjih celic preko fosforilacije ERK. Mol Med Rep 16: 1079-1086, 2017.
70. Huang HC, Wei CM, Siao JH, Tsai TC, Ko WP, Chang KJ, Hii CH in Chang TM: Superkritični tekoči ekstrakt porabljene kavne usedline zmanjšuje melanogenezo z znižanjem regulacije signalnih poti PKA, PI3K/Akt in MAPK . Evid Based Complement Alternat Med 2016: 5860296, 2016.
71. Kim JW, Kim HI, Kim JH, Kwon OC, Son ES, Lee CS in Park YJ: Učinki ganodermanondiola, novega zaviralca melanogeneze iz medicinske gobe Ganoderma lucidum. Int J Mol Sci 17: pii: E1798, 2016.
72. Oh TI, Jung HJ, Lee YM, Lee S, Kim GH, Kan SY, Kang H, Oh T, Ko HM, Kwak KC, et al: Zerumbone, tropski ingver sesqui-terpene zingiber officinale roscoe, oslabi - MSH-inducirana melanogeneza v celicah B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E3149, 2018.
73. Chang TS: Naravni zaviralci melanogeneze, ki delujejo prek znižane regulacije aktivnosti tirozinaze. Materiali (Basel) 5:1661-1685, 2012.
74. Sánchez-Ferrer A, Rodríguez-López JN, García-Cánovas F in García-Carmona F: Tirozinaza: celovit pregled njenega mehanizma. Biochim Biophys Acta 1247: 1-11, 1995.
75. Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A, Yoshitsu H in Sugiyama M: Kristalografski dokazi, da je dvojedrno bakrovo središče tirozinaze prožno med katalizo. J Biol Chem 281: 8981-8990, 2006.
76. Menter JM, Etemadi AA, Chapman W, Hollins TD in Willis I: In vivo depigmentacija z derivati hidroksibenzena. Melanoma Res 3: 443-449, 1993.
77. Briganti S, Camera E in Picardo M: Kemični in instrumentalni pristopi k zdravljenju hiperpigmentacije. Pigment Cell Res 16: 101-110, 2003.
78. Kang WH, Chun SC in Lee S: Intermitentna terapija za melasmo pri azijskih bolnikih s kombiniranimi lokalnimi zdravili (retinojska kislina, hidrokinon in hidrokortizon): klinične in histološke študije. J Dermatol 25: 587-596, 1998.
79. Guevara IL in Pandya AG: Melazma, zdravljena s hidrokinonom, tretinoinom in fluoriranim steroidom. Int J Dermatol 40: 212-215, 2001.
80. Badreshia-Bansal S in Draelos ZD: Vpogled v kozmecevtiko za posvetlitev kože za temnopolte ženske. J Drugs Dermatol 6: 32-39, 2007.
81. Parvez S, Kang M, Chung HS, Cho C, Hong MC, Shin MK in Bae H: Raziskava in mehanizem sredstev za depigmentacijo in posvetlitev kože. Phytother Res 20: 921-934, 2006.
82. Haddad AL, Matos LF, Brunstein F, Ferreira LM, Silva A in Costa D Jr: Klinično, prospektivno, randomizirano, dvojno slepo preskušanje, ki primerja kompleks za beljenje kože s hidrokinonom v primerjavi s placebom pri zdravljenju melazme. Int J Dermatol 42: 153-156, 2003.
83. Gupta AK, Gover MD, Nouri K in Taylor S: Zdravljenje melazme: pregled kliničnih preskušanj. J Am Acad Dermatol 55:1048-1065, 2006.
84. Kim DS, Park SH, Kwon SB, Li K, YounSW in Park KC:(-)-epigalokatehin-3-galat in hinokitiol zmanjšata sintezo melanina prek zmanjšane proizvodnje MITF. Arch Pharm Res 27:334-339, 2004.
85. Fan M, Zhang G, Hu X, Xu X in Gong D: kvercetin kot zaviralec tirozinaze: zaviralna aktivnost, konformacijska sprememba in mehanizem. Food Res Int 100: 226-233, 2017.
86. Jones K, Hughes J, Hong M, Jia Q in Orndorff S: Modulacija melanogeneze z aloesinom: konkurenčni zaviralec tirozinaze. Pigment Cell Res 15: 335-340, 2002.
87. Jin YH, Lee SJ, Chung MH, Park JH, Park YI, Cho TH in Lee SK: Aloesin in arbutin sinergistično zavirata aktivnost tirozinaze prek drugačnega mehanizma delovanja. Arch Pharm Res 22: 232-236, 1999.
88. Solano F, Briganti S, Picardo M in GhanemG: Sredstva za hipopigmentacijo: posodobljen pregled bioloških, kemičnih in kliničnih vidikov. Pigment Cell Res 19: 550-571, 2006.
89. Satooka H in Kubo I: Resveratrol kot zaviralec tipa kcat za tirozinazo: potenciran zaviralec melanogeneze. Bioorg Med Chem 20: 1090-1099, 2012.
90. Lee TH, Seo JO, Baek SH in Kim SY: Zaviralni učinki resveratrola na sintezo melanina pri pigmentaciji kože morskega prašička, ki jo povzroča ultravijolično B. Biomol Ther (Seul) 22:35-40, 2014.
91. Chen J, Yu X in Huang Y: Zaviralni mehanizmi glabridina na tirozinazo. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc 168:111-117, 2016.
92. Lin Y, Kuang Y, Li K, Wang S, Song W, Qiao X, Sabir G in Ye M: Preverjanje bioaktivnih naravnih izdelkov iz knjižnice 67 spojin Glycyrrhiza inflate. Bioorg Med Chem 25: 3706-3713, 2017.
93. Fu B, Li H, Wang X, Lee FS in Cui S: Izolacija in identifikacija flavonoidov v sladkem korenu in študija njihovih inhibitornih učinkov na tirozinazo. J Agric Food Chem 53: 7408-7414, 2005.
94. Nerya O, Vaya J, Musa R, Izrael S, Ben-Arie R in Tamir S: Glabrene in izolikviritigenin kot inhibitorji tirozinaze iz korenin sladkega korena. J Agric Food Chem 51: 1201-1207, 2003.
95. Yang SH, Tsatsakis AM, Tzanakakis G, Kim HS, Le B, Sifaki M, Spandidos DA, Tsukamoto C, Golokhvast KS, Izotov BN, kovina: Soyasaponin Ag zavira melanogenezo, ki jo povzroča MSH, v celicah melanoma B16F10 prek znižane regulacije TRP2. Int J Mol Med 40: 631-636, 2017.
96. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW, Yuk HJ, Kim DW, Tan XF in Park KH: Zaviranje aktivnosti tirozinaze s polifenolnimi spojinami iz korenin Flemingia philippinensis. Bioorg Med Chem 22: 1115-1120, 2014.
97. Takahashi M, Takara K, Toyozato T in Wada K: Nov bioaktivni kalkon Morus australis zavira aktivnost tirozinaze in biosintezo melanina v celicah melanoma B16. J Oleo Sci 61: 585-592, 2012.
98. Roh JS, Han JY, Kim JH in Hwang JK: Inhibitorni učinki aktivnih spojin, izoliranih iz semen žafranike (Carthamus tinctorius L.) za melanogenezo. Biol Pharm Bull 27: 1976–1978, 2004.
99. Liang CP, Chang CH, Liang CC, Hung KY in Hsieh CW: In vitro antioksidativne aktivnosti, sposobnost čiščenja prostih radikalov in zaviranje tirozinaze flavonoidnih spojin in ferulne kisline iz Spiranthes sinensis (Pers.) Ames. Molecules 19: 4681-4694, 2014.
100. Jhan JK, Chung YC, Chen GH, Chang CH, Lu YC in Hsu CK: Vsebnost antocianina v semenskem ovoju črne soje in njihova protičloveška tirozinazna aktivnost in antioksidativna aktivnost. Int J Cosmet Sci 38: 319-324, 2016.
101. Jeong HS, Gu GE, Jo AR, Bang JS, Yun HY, Baek KJ, Kwon NS, Park KC in Kim DS: Baicalin inducirana aktivacija Akt zmanjša melanogenezo z znižanjem z mikroftalmijo povezanega transkripcijskega faktorja in tirozinaze. Eur J Pharmacol 761: 19-27, 2015.
102. Hwang JA, Park NH, Na YJ, Lee HK, Lee JH, Kim YJ in Lee CS: Coumestrol zniža nastajanje melanina v mišjih melanocitih melan-a z razgradnjo tirozinaze. Biol Pharm Bull 40: 535-539, 2017.
103. de Freitas MM, Fontes PR, Souza PM, William Fagg C, Neves Silva Guerra E, de Medeiros Nóbrega YK, Silveira D, Fonseca-Bazzo Y, SimeoniLA, Homem -de-Mello M, et al: Izvlečki listov Morus nigra L., standardizirani v klorogenski kislini, rutinu in izokvercitrinu: inhibicija tirozinaze in citotoksičnost. PLoS One 11: e0163130, 2016.
104. Chen YS, Lee SM, Lin CC, Liu CY, Wu MC in Shi WL: Kinetična študija o inhibitornih aktivnostih tirozinaze in tvorbe melanina rumenega rumenega Carthamusa, izoliranega iz tinc-torusa Carthamus L. J Biosci Bioeng 115: {{3 }}, 2013.
105. Nihei KI in Kubo I: Nadomestni učinek benzaldehidov na inhibicijo tirozinaze. Plant Physiol Biochem 112: 278-282, 2017.
106. Moghrovyan A, Sahakyan N, Babayan A, Chichoyan N, Petrosyan M in Trchounian A: Eterično olje in etanolni izvleček origana (Origanum vulgare L.) iz armenske flore kot naravni vir terpenov, flavonoidov in drugih fitokemikalij z antiradikalnimi učinki , antioksidativno, kelatno delovanje na kovine, inhibitorno delovanje na tirozinazo in protibakterijsko delovanje. Curr Pharm Des25:1809-1816, 2019.
107. Park HJ, Cho JH, Hong SH, Kim DH, Jung HY, Kang IK in Cho YJ: Dejavnosti ferulinske kisline, izolirane iz Tetragonia tetragonioides pri beljenju in proti gubam, v celicah melanoma B16F10 in fibroblastov CCD-986sk. J Nat Med 72: 127-135, 2018.
108.Rao AR, Sindhuja HN, Dharmesh SM, Sankar KU, Sarada R in Ravishankar GA: Učinkovito zaviranje kožnega raka, tirozinaze in antioksidativnih lastnosti z astaksantinom in estri astaksantina iz zelene alge Haematococcus pluvialis. J Agric Food Chem 61: 3842-3851, 2013.
109. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H, Wakabayashi Y in Imokawa G: Astaksantin in withaferin A blokirata interakcije parakrinih citokinov med človeškimi keratinociti, izpostavljenimi UVB, in človeškimi melanociti prek oslabitve izločanja endotelina-1 in njegovega intracelularnega nižjega toka signalizacijo. Citokin 73: 184-197, 2015.
110. Tu CX, Lin M, Lu SS, Qi XY, Zhang RX in Zhang YY: Kurkumin zavira melanogenezo v človeških melanocitih. Phytother Res 26: 174-179, 2012.
111.Cabanes J, Chazarra S in Garcia-Carmona F: Kojična kislina, kozmetično sredstvo za beljenje kože, je počasen zaviralec kateholazne aktivnosti tirozinaze. J Pharm Pharmacol 46:982-985, 1994.
112. Picardo M in Carrera M: Nova in eksperimentalna zdravljenja kloazme in druge hipomelanoze. Dermatol Clin 25: 353-362, ix, 2007.
113. Dooley TP, Gadwood RC, Kilgore K in Thomasco LM: Razvoj in vitro primarnega zaslona za pigmentacijo kože in sredstva proti melanomu. Skin Pharmacol 7: 188-200,1994.
114. Curto EV, Kwong C, Hermersdörfer H, Glatt H, Santis C, Virador V, Hearing VJ Jr in Dooley TP: Inhibitorji melanocitne tirozinaze sesalcev: In vitro primerjave alkilnih estrov gentizinske kisline z drugimi domnevnimi inhibitorji. Biochem Pharmacol 57: 663-672, 1999.
115. Hsu KD, Chen HJ, Wang CS, Lum CC, Wu SP, Lin SP in Cheng KC: Ekstrakt micelija Ganoderma formosanum kot zelo močan inhibitor tirozinaze. Sci Rep6: 32854, 2016.
116. Peng CC, Sun HT, Lin IP, Kuo PC in Li JC: Funkcionalna lastnost matičnega mlečka 10-hidroksi-2-decenojske kisline kot inhibitorja melanogeneze. BMC Complement Altern Med 17: 392, 2017.
117.Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, Lin YL, Wen ZH, Tsai CC, Lee YC, Lin HH in Tsai KC: Odkritje zelo močnega zaviralca tirozinaze, T1, s pomembno sposobnostjo proti melanogenezi z in vivo testom cebrice in računalniško molekularno modeliranje. Sci Rep 5: 7995, 2015.
118. Chang TS in Chen CT: Zaviralni učinek homoklorciklizina na melanogenezo v mišjih celicah melanoma B16, ki stimulirajo melanocite. Arch Pharm Res 35: 119-127, 2012.
119. Newton RA, Cook AL, Roberts DW, Leonard JH in Sturm RA: Posttranskripcijska regulacija biosintetskih encimov melanina s cAMP in resveratrolom v človeških melanocitih. J Invest Dermatol 127: 2216-2227, 2007.
120. Ando H, Wen ZM, Kim HY, Valencia JC, Costin GE, Watabe H, Yasumoto K, Niki Y, Kondoh H, Ichihashi M, et al: Znotrajcelična sestava maščobne kisline vpliva na predelavo in delovanje tirozinaze preko ubikvitina -proteasomska pot. Biochem J 394: 43-50, 2006.
121. Park SH, Kim DS, Kim WG, Ryoo IJ, Lee DH, Huh CH, Youn SW, Yoo ID in Park KC: Teren: nov zaviralec melanogeneze in njegov mehanizem. Cell Mol Life Sci61: 2878‑2885, 2004.
122. Lee S, Kim WG, Kim E, Ryoo IJ, Lee HK, Kim JN, Jung SH in Yoo ID: Sinteza in zaviralna aktivnost biosinteze melanina (plus / -)-terena, ki ga proizvaja Penicillium sp. 20135. Bioorg Med Chem Lett 15: 471-473, 2005.
123. Cheung FW, Guo J, Ling YH, Che CT in Liu WK: Anti-melanogena lastnost geodetske A v mišjih celicah melanoma B16. Mar Drugs 10: 465-476, 2012.
124.Minwalla L, Zhao Y, Cornelius J, Babcock GF, Wickett RR, Le Poole IC in Boissy RE: Inhibicija prenosa melanosoma iz melanocitov v keratinocite z lektini in neoglikoproteini v in vitro modelnem sistemu. Pigment Cell Res 14: 185-194, 2001.
125. Seiberg M: Interakcije keratinocitov in melanocitov med prenosom melanosoma. Pigment Cell Res 14: 236-242, 2001.
126. Hakozaki T, Minwalla L, Zhuang J, Chhoa M, Matsubara A, Miyamoto K, Greatens A, Hillebrand GG, Bissett DL in Boissy RE: Učinek niacinamida na zmanjšanje kožne pigmentacije in zatiranje prenosa melanosoma. Br J Dermatol 147: 20-31, 2002.
127. Paine C, Sharlow E, Liebel F, Eisinger M, Shapiro S in Seiberg M: alternativni pristop k depigmentaciji s sojinimi izvlečki z zaviranjem poti PAR-2. J Invest Dermatol 116: 587-595, 2001.
128.Wallo W, Nebus J in Leyden JJ: Učinkovitost sojinega vlažilca pri fotostaranju: dvojno slepa 12-tedenska študija, nadzorovana z vozilom. J Drugs Dermatol 6: 917-922, 2007.
129.Lee CS, Nam G, Bae IH in Park J: Učinkovitost beljenja ginsenozida F1 z zaviranjem prenosa melanina v sokultiviranih človeških melanocitih-keratinocitih in tridimenzionalnem ekvivalentu človeške kože. J Ginseng Res 43: 300-304, 2019.
130. Kuroda TS in Fukuda M: Rab27A-vezavni protein Slp2-a je potreben za porazdelitev perifernega melanosoma in podolgovato obliko celic v melanocitih. Nat Cell Biol 6: 1195-1203, 2004.
131. Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Sellers JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA in Hammer JA III: Identifikacija organelnega receptorja za miozin-Va. Nat Cell Biol 4: 271-278, 2002.
132. Kudo M, Kobayashi-Nakamura K in Tsuji-Naito K: Bifunkcionalni učinki O-metiliranih flavonov iz Scutellaria baicalensis Georgi na melanocite: zaviranje proizvodnje melanina in znotrajceličnega transporta melanosoma. PLoS One 12: e0171513, 2017.
133. Lee HY, Jang EJ, Bae SY, Jeon JE, Park HJ, Shin J in Lee SK: Antimelanogena aktivnost Gauguina D, visoko oksigeniranega diterpenoida iz morske gobe Phorbas sp., prek moduliranja izražanja in razgradnje tirozinaze. Mar Drugs 14: pii: E212, 2016.
134. Ando H, Ryu A, Hashimoto A, Oka M in Ichihashi M: Linolna kislina in alfa-linolenska kislina posvetlita ultravijolično povzročeno hiperpigmentacijo kože. Arch Dermatol Res 290: 375-381,1998.
135. Yoshimura K, Tsukamoto K, Okazaki M, Virador VM, Lei TC, Suzuki Y, Uchida G, Kitano Y in Harii K: Učinki vse-trans retinojske kisline na melanogenezo v pigmentiranih kožnih ekvivalentih in enoslojni kulturi melanocitov. J Dermatol Sci 27 (Suppl1): S68-S75, 2001.
136. Yoshimura K, Harii K, Aoyama T, Shibuya F in Iga T: Nov protokol beljenja za hiperpigmentirane kožne lezije z visoko koncentracijo vse-trans-retinojske kisline vodnega gela. AestheticPlast Surg 23: 285-291, 1999.
137. Ramos-e-Silva M, Hexsel DM, Rutowitsch MS in Zechmeister M: Hidroksi kisline in retinoidi v kozmetiki. Clin Dermatol 19: 460-466, 2001.
138. Gupta AK, Gover MD, Nouri K in Taylor S: Zdravljenje melazme: pregled kliničnih preskušanj. J Am Acad Dermatol 55: 1048-1065, 2006.
139. Amer M in Metwalli M: Lokalna likvidnost izboljša melazmo. Int J Dermatol 39: 299-301, 2000.
140. Virador VM, Kobayashi N, Matsunaga J in Hearing VJ: Standardiziran protokol za ocenjevanje regulatorjev pigmentacije. Analna biokemija 270: 207-219, 1999.
141. Lei TC, Virador VM, Vieira WD in Hearing VJ: model kokulture melanocitov in keratinocitov za oceno regulatorjev pigmentacije in vitro. Analna biokemija305: 260‑268, 2002.
142. Hermanns JF, Petit L, Piérard-Franchimont C, Paquet P in Piérard GE: Ocena lokalnih hipopigmentiranih učinkovin na solarnih lentiginih azijskih žensk. Dermatologija 204: 281-286, 2002.
143. Tengamnuay P, Pengrungruangwong K, Pheansri I in Likhitwitayawuid K: Izvleček srčike Artocarpus lakoocha kot nova kozmetična sestavina: Vrednotenje in vitro anti-tirozinaze in in vivo aktivnosti beljenja kože. Int J Cosmet Sci 28: 269-276, 2006.
144. Alexis AF in Blackcloud P: Naravne sestavine za temnejše tipe kože: Rastoče možnosti za hiperpigmentacijo. J Drugs Dermatol 12 (9 Suppl): s123-s127, 2013.
Za več informacij: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501