Nefrotoksičnost zaviralcev imunskih kontrolnih točk: analiza nesorazmernosti od 2013 do 2020

Nefrotoksičnostobčasno se pojavi med zdravljenjem zzaviralci imunskih kontrolnih točk(ICI). Nekaj ​​povezanih študij primerja razlike med temi zdravili. Ta študija je bila namenjena sistematični karakterizaciji nefrotoksičnosti po začetku ICI. Podatki so bili pridobljeni iz baze podatkov ameriškega FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Analiza nesorazmernosti, vključnoinformacijske komponente(IC) in poročanje razmerij obetov (ROR) je bilo izvedeno za določitev potencialne toksičnosti ICI za ledvice. V zbirki podatkov FAERS je bilo ugotovljenih skupno 7.204 poročil o ledvičnih neželenih dogodkih (AE). O neželenih učinkih na ledvice so najpogosteje poročali za nivolumab (46,84 %). Močne signale so odkrili pri moških bolnikih v kombinaciji z ICI. Pri klinični uporabi ICI je treba pozornost nameniti bolnikom, zlasti moškim, z akutno okvaro ledvic, nefritisom, avtoimunskim nefritisom in drugimi nefrotoksičnimi neželenimi učinki. Uporaba ICI bo verjetno poslabšala njihovo stanje.

Ključne besede:neželeni dogodki; Sistem poročanja o neželenih dogodkih; analiza nesorazmernosti; zaviralci imunskih kontrolnih točk; nefrotoksičnost

KLIKNITE TUKAJ ZA NARAVNI ORGANSKI IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA DELOVANJE LEDVIC

Uvod

Zaviralci imunskih kontrolnih točk(ICI) so nova skupina zdravil za zdravljenje raka. Hitro so postali priljubljeni zaradi uspeha pri izboljšanju kliničnih izidov pri zelo številnih vrstah raka (Wrangle et al. 2018). Imunske kontrolne točke, ki so programirale pot proteina celične smrti 1 (PD-1/PD-L1) in citotoksičnega proteina 4, povezanega s T-limfociti (CTLA-4), so delovale kot "zavorna" vloga pri delovanju imunskega sistema in predlagale da lahko zaviranje imunske kontrolne točke ponovno aktivira celice T in učinkovito odstrani rakave celice (Ljunggren et al. 2018). Kopičenje dokazov kaže, da zaviranje PD-1 spodbuja učinkovit imunski odziv proti rakavim celicam (Messenheimer et al. 2017). Poleg tega je razvoj zaviralcev kontrolne točke PD-L1 spremenil krajino zdravljenja nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), z dvema odobritvama ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) za zaviralce PD-1 za terapija druge linije (Sacher in Gandhi 2016). Kar zadeva klinične manifestacije CTLA-4, je zdravljenje prve izbire z nivolumabom in ipilimumabom povzročilo daljše celotno preživetje kot kemoterapija pri bolnikih z NSCLC, neodvisno od ravni izražanja PD-L1 (Hellmann et al. 2019). ).

Vendar pa jetveganje neželenih dogodkov(AE) ICI je pritegnil pozornost v klinični praksi.Nefrotoksičnostje ena zelo pogosta AE. Lahko povzroči resne in smrtne dogodke, če ga zdravniki ne prepoznajo in ne zdravijo takoj. Neželeni dogodki, povezani z ledvičnim imunskim sistemom, so redki, z ocenjeno incidenco 2 % pri anti-PD-1/PD-L1 in 5 % pri kombiniranem zdravljenju v pregledu objavljenih preskušanj faze 2 in 3, vendar novejše študije so predlagali, da je incidenca akutne poškodbe ledvic višja od tiste, o kateri so sprva poročali (Li et al. 2021).

V tej študiji je bila izvedena analiza nesorazmernosti za karakterizacijo in ovrednotenje nefrotoksičnosti, povezane z režimi ICI, z uporabo podatkov o neželenih učinkih v FDA AdverseSistem poročanja o dogodkih(FAERS) baze podatkov. Čeprav podatki v bazi podatkov FAERS morda nimajo podrobnih kliničnih informacij, lahko ta pristop pomaga odkriti morebitne povezave med toksičnostjo zdravil.

Materiali in metode

Zasnova študije in viri podatkov

Ta retrospektivna študija farmakovigilance je analiza nesorazmernosti, ki temelji na zbirki podatkov FAERS, zbirki poročil o neželenih učinkih s strani potrošnikov, ponudnikov zdravstvenih storitev, proizvajalcev zdravil in drugih. Omogoča zaznavanje signalov in kvantifikacijo povezave med zdravili in poročili o neželenih učinkih (Min et al. 2018). Vhodni podatki za to študijo so bili vzeti iz javne objave baze podatkov FAERS, ki zajema obdobje od prvega četrtletja 2013 do drugega četrtletja 2020.

Postopek

Proučevana zdravila so vključevala protitelesa proti PD{{0}} (nivolumab in pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab in durvalumab) in CTLA-4 (ipilimumab in tremelimumab). Za identifikacijo zapisov, povezanih z ICI, so bila uporabljena generična imena in imena blagovnih znamk, ker ni enotnega kodirnega sistema za zdravila. Ta študija je vključevala vse bolezni ledvic (razen nefropatij) (medicinski slovar za regulativne dejavnosti (MedDRA) koda 10038430) in vse nefropatije (koda MedDRA 10029149) v skladu z različico MedDRA 23.0. V bazi podatkov FAERS je vsako poročilo kodirano z uporabo prednostnih izrazov (PT) iz MedDRA, mednarodne medicinske terminologije, ki jo je razvil Mednarodni svet za usklajevanje tehničnih zahtev za registracijo zdravil za humano uporabo.

Statistična analiza

Nesorazmernost se pojavi, ko je zdravilo v študijah farmakovigilance povezano z določenim neželenim učinkom. Za štetje poročil o neželenih učinkih domnevnih zdravil in drugih zdravil so bile uporabljene kontingenčne tabele dva krat dva (tabela 1). Za izračun nesorazmernosti sta bili uporabljeni dve metodi podatkovnega rudarjenja, poročanje razmerij obetov (ROR) in Bayesove nevronske mreže za širjenje zaupanja (BCPNN) informacijskih komponent (IC).

in ij {{0}}, i=1,=2, j=1 in=2; C je skupno število poročil v zbirki podatkov, Cij je število kombinacij med zdravili ICI (i) in reakcijo nefrotoksičnosti (j), Ci je skupno število poročil o zdravilih ICI (i) v zbirki podatkov in Cj je skupno število poročil o nefrotoksični reakciji (j) v bazi podatkov. Signal je veljal za pomembnega, če je bila spodnja meja 95-odstotnega intervala zaupanja (ROR025) višja od 1 ali če je bila spodnja meja 95-odstotnega intervala zaupanja informacijske komponente (IC025) večja od 0. Vse analize so bile izvedene z različico SAS 9.4 in R različico 3.6.3. Etična odobritev in soglasje za sodelovanje ne veljata.

Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop