Nevroprotektivni učinki zdravljenja s Cistanches Herba pri bolnikih z zmerno Alzheimerjevo boleznijo
Mar 02, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
Nan Li, Jianping Wang, Jun Ma, Zhiqiang Gu, Chao Jiang, Lie Yu in Xiaojie Fu
Povzetek
Cistanches Herba(CH) se v tradicionalni kitajski medicini šteje za "jang-poživljajoč" material. Ocenili smo nevroprotektivne učinkeCistanches HerbanaAlzheimerjeva bolezen(AD) bolniki. Zmerno AD(Alzheimerjeva bolezen)udeleženci so bili razdeljeni v 3 skupine:Cistanche Herbakapsula (CH, 𝑛=10), donepezil tableta (DON, 𝑛=8) in kontrolna skupina brez zdravljenja (𝑛=6). Učinkovitost smo ocenili z MMSE in ADAS-cog ter raziskali spremembe volumna hipokampusa z 1,5 T MRI skeniranjem. Ravni beljakovin, mRNA in izločki celotnega tau (T-tau), faktorja tumorske nekroze-𝛼 (TNF-𝛼) in interlevkina- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) v cerebrospinalni tekočini (CSF) so odkrili z Western blotom, RT-PCR in ELISA. Rezultati so pokazali statistično razliko po 48 tednih zdravljenja v primerjavi s kontrolno skupino. Medtem so bile spremembe volumna hipokampusa rahle v skupinah, zdravljenih z drogami, vendar izrazite v kontrolni skupini; ravni T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 so bile znižane v primerjavi s tistimi v kontrolni skupini.Cistanches Herbalahko izboljša kognitivne in neodvisne sposobnosti življenja pri zmernem AD(Alzheimerjeva bolezen)bolnikov, upočasnijo spremembe volumna hipokampusa in zmanjšajo ravni T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽. Predlagalo je, daCistanches Herbaimel potencialne nevroprotektivne učinke za zmerno AD (Alzheimerjeva bolezen).
1. Uvod
Alzheimerjeva bolezen(AD) je serija kliničnih sindromov, ki jih povzroča nevrodegeneracija, za katero je značilno progresivno poslabšanje kognitivnih sposobnosti in zmožnosti za samostojno življenje. Ocenjuje se, da je približno 28,4 milijona ljudi AD(Alzheimerjeva bolezen)po vsem svetu leta 2010 [1]. Zdaj ni terapij, ki bi spreminjale bolezen, za preprečevanje ali zdravljenje AD(Alzheimerjeva bolezen)so na voljo. Hiperfosforilirani protein tau, ki se znotrajcelično agregira v AD(Alzheimerjeva bolezen)možgani in izgradnja nevrofibrilarnih pentlj ter protein amiloid-beta (A𝛽), ki se kopiči zunajcelično v AD(Alzheimerjeva bolezen)možganski in kortikalni senilni plaki so glavni nevropatološki znaki AD. Povečana vsebnost celotnega tau (T-tau) v cerebrospinalni tekočini (CSF) je bila dosledno dokazana pri AD.(Alzheimerjeva bolezen)[2]. Progresivna atrofija različnih možganskih regij pri AD je prav tako pogosto opažena, zlasti v hipokampusu, ki je regija, ki sodeluje pri spoznavanju, spominu in učenju. Postmortalna poročila so pokazala zgodnje nevropatološke lezije in izgubo nevronov v hipokampusu [3]. Ker lahko slikanje z magnetno resonanco (MRI) strukturno sledi atrofiji hipokampusa v srednjih in poznih stanjih AD(Alzheimerjeva bolezen), je lahko še en marker AD(Alzheimerjeva bolezen)[4]. Nedavno se je nevrovnetje iz nenormalno aktivirane nevroglije pojavilo kot pomemben mehanizem procesa AD [5]. Povišane vrednosti A𝛽 in odlaganje povzročita kronično aktivacijo imunskega sistema in motnje funkcij očistka mikroglije. Epidemiološki podatki so pokazali ključno vlogo pri aktivaciji naravnega imunskega sistema kot dejavnika, ki spodbuja bolezen [6]. Citokini naj bi sodelovali pri kopičenju amiloidnih plakov in pospešili škodljive učinke A𝛽 z vpletenostjo v vnetni proces [7]. Vse več dokazov razkriva, da lahko možgani sprožijo dobro reguliran imunski odziv na poškodbo [8, 9] in motivirajo periferne imunske celice [10, 11]. Citokini v obtoku lahko prečkajo krvno-možgansko pregrado (BBB) s pomočjo nasičenega transportnega mehanizma [12, 13]. TNF-𝛼, IL-1𝛽 in provnetni citokini so že dokazali, da jih ionizirajoče sevanje inducira v mišjih možganih [14, 15]. Poleg tega ima lahko IL-1𝛽 različne učinke na celice CŽS: nizka koncentracija IL-1𝛽 ima zaščitne učinke na gojene kortikalne nevrone pred ekscitotoksičnostjo, visoka koncentracija IL- 1𝛽 ima nevrotoksične učinke [16]. Številne raziskave kažejo na osrednjo vlogo proinflamatornih citokinov pri vnetju osrednjega živčevja [17–21], visoke ravni teh citokinov pa lahko povzročijo poškodbe nevronov pri AD.(Alzheimerjeva bolezen)možgani [22]. Trenutno je nekaj protivnetnih terapevtskih zamisli o zdravljenju AD(Alzheimerjeva bolezen)so bili predlagani.
Cistanches Herba(CH), holoparazitska rastlina Cistanche deserticola YC Ma, ki je v teoriji tradicionalne kitajske medicine označena kot glavni material za tonifikacijo ledvic in "jang-poživljajoč" material [23]. Široko se uporablja za zdravljenje pozabljivosti in izgube sluha, povečanje moči razmnoževanja in razvoj funkcije plodnosti. Prejšnje študije so pokazale, da ima CH različna farmakološka delovanja: antinociceptivne in protivnetne učinke [24–26]. Primarne aktivne spojine v CH so feniletanoidni glikozidi: kot sta verbaskozid in ehinakozid [27], za katera se domneva, da imata nekatere učinke na centralni živčni sistem (CNS). Študije so poročale, da ima verbaskozid nevroprotektivne učinke proti 1-metil-4- fenil piridiju (MPP plus ) 5, za katerega je bilo dokazano, da in vivo znatno povzroči motnje spomina [28]. Ehinakozid lahko reši nevronske celice SH-SY5Y po apoptozi, ki jo povzroči TNF-𝛼, in izboljša vedenjske okvare v mišjem modelu Parkinsonove bolezni [29, 30].
Od CH(Cistanches Herba)se že vrsto let uporablja za zdravljenje pozabljivosti in njegove spojine imajo nekatere učinke na centralni živčni sistem, lahko pa ima tudi nevroprotektivne učinke na AD.(Alzheimerjeva bolezen). V naši študiji smo analizirali kognitivne in vedenjske sposobnosti bolnikov ter ocenili učinke na T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽. Možni učinki CH (Cistanches Herba) proti nevrodegeneraciji.
Cistanches Herba
2. Materiali in metode
2.1. Bolniki
Vsi bolniki so dali pisno informirano soglasje. Ta študija je bila izvedena v skladu s Kodeksom etike Svetovnega zdravniškega združenja (Helsinška deklaracija) in jo je odobril etični odbor Univerze Zhengzhou (datum: 10. november 2012).
26 udeležencev je bilo izbranih iz druge pridružene bolnišnice Univerze Zhengzhou in pete pridružene bolnišnice Univerze Zhengzhou od leta 2013 do 2014. Imeli so podobno izobrazbo in srednja vrednost dolžine simptomov pred diagnozo je bila 1,5 leta. Vsak udeleženec, vključen v našo študijo, je opravil vrsto kliničnih intervjujev in pregledov pri nevrologu. Vključitveni kriteriji so bili MMSE in ADAS-cog, od 10 do 20 in 29 do 40. Izključitveni kriteriji so bili akutna ali kronična okužba, izvorna vnetna bolezen, onkogeneza, terapija z donepezilom, memantinijevim kloridom ali listom ginka, terapija s protivnetnim zdravilom oz. kortikosteroidi in raven C-reaktivnega proteina (CRP) ⩾ 10 mg/l.
Skupaj 20 AD(Alzheimerjeva bolezen)bolniki so bili vključeni v terapijo z zdravili: skupina zdravljenja s CH: peroralno dajanjeCistanches Herbakapsula 48 tednov (0,9 g/dan, vsaka oseba, N=11) in skupina zdravljenja z DON: peroralno jemanje tablete donepezila 48 tednov (5 mg/dan, vsaka oseba, N{{6 }}). Šest bolnikov je bilo vključenih v kontrolno skupino (brez zdravljenja, 𝑛=6). Vsi udeleženci so se strinjali in bili obveščeni, da vzamejoCistanches Herba(CH) kapsula (0,3 g/kapsulo, 3 kapsule na dan, LYYLYD pharmaceuticals Company, Changchun, Kitajska), donepezil tableta (5 mg/tableto, 1 tableta na dan, Eisai China Inc., Suzhou, Kitajska) ali nič. Vsi bolniki pred to študijo niso bili zdravljeni z zdravili.
2.2. Testi kognitivnih sposobnosti
Vse ocene so pred in po zdravljenju podali slepi ocenjevalci.
2.3. MRI
Za vsakega udeleženca so bili MRI pregledi opravljeni na MRI skenerju GE 1,5 T Signa HDxt (General Electric Company, Fairfield, CT, ZDA). Zaporedje MRI je bilo pod pogoji: TR=11.6 ms, TE=5 ms, prostorska ločljivost=0.94 mm in debelina rezine=1.2 mm. Vse slike so bile analizirane z uporabo programskih paketov Analyze (Mayo Foundation, 1999) in Statistical Parametric Mapping (SPM99, Institute of Neurology, London, UK, ki se uporablja izključno za merjenje volumna celotne sive snovi) [33]. Morfometrijo hipokampusa so vodili nevroradiologi (sledenje roke), ki niso bili pozorni na diagnozo. Obrisi hipokampusa so bili narisani v pogledu s puščico z uporabo orodja "območje zanimanja", implementiranega v programsko opremo Analyze. Po končanem risanju za vse rezine s puščičnimi konicami, kjer je bil viden hipokampus, je bila pravilnost vodoravnice nadzorovana v koronarnem in sagitalnem pogledu. Nato so bili dvostranski volumni hipokampusa in skupni volumni možganov določeni z uporabo avtomatskega algoritma, programiranega v MATLAB in SPM99.
2.4. Lumbalna punkcija
Zbrali smo cerebrospinalno tekočino bolnikov v treh časovnih točkah: pred zdravljenjem z zdravili, 24 tednov po zdravljenju in 48 tednov po zdravljenju. Nobeden od udeležencev ni imel kontraindikacij za lumbalno punkcijo. Pred izvedbo punkcije je treba vsakogar seznaniti s posegom skupaj z možnimi tveganji in koristmi ter pokazati soglasje skrbnika. Bolnik je bil v ležečem položaju z upognjenim hrbtom. Nato je bila najdena punkcijska točka, ki se je nahajala v presečišču med zgornjimi vidiki grebena ilijake in hrbtenice (spinozni nivo L4). Mejnik vmesnega prostora med nivojema prostora L3 in L4 je bil označen. Ta lokacija je bila pod koncem hrbtenjače in veliko varnejša za to operacijo. Lokalni anestetik je bil infiltriran subkutano in vzdolž predvidene poti je bila vbrizgana spinalna igla na anatomski mejnik. Osem mililitrov tekočine smo zbrali in shranili pri –80∘ C za nadaljnje testiranje. Ko je bil pridobljen ustrezen vzorec, so iglo odstranili in bolnik je ležal še 6 ur.
2.5 Reverzna transkripcija-verižna reakcija s polimerazo (RT-PCR)
Uporabili smo reagent Trizol (CWBIO, Peking, Kitajska) za ekstrakcijo celotne RNK iz cerebrospinalne tekočine udeležencev v skladu z navodili proizvajalca in ustvarili cDNA prve verige s sistemom ThermoScript RT-PCR (Invitrogen, Grand Island, New York, ZDA) z 1 µL naključnega heksamernega primerja, 2 µL 10 mM dNTP-Mix, 0,1 M DTT in 1 µL ThermoScript RT v vodi, obdelani z DEPC, do končnega reakcijskega volumna 20 µL. Nato se reakcijska zmes denaturira pri 63∘C 5 minut, nato pa pri 45∘C pri 50 minutah in shranjen pri –20∘ C.
Glede na podatke genske banke smo zasnovali primerje in jih sintetiziral Sangon Biotech (Šanghaj, Kitajska): T-tau, naprej: 5츀 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A-3 in obratno: 5츀 -AGGGTTGGATCAGAGGGTCT{{ 6}}ϸ; TNF-𝛼, naprej: 5츀 -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT{{10}} in vzvratno: 5츀 -GGGACACACAAGCATCAAGGA TAC{{13} ; IL-1𝛽, naprej: 5 -TGGCAGGTTCCTGATTT-3 in nazaj: 5 -AACTTGTT CGACAA CCCTC-3 ; krmiljenje GADPH, naprej: 5 -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT- 3 in nazaj: 5 -AAAGUUGUCAUGGAUGACCTT-3. Te ravni ekspresije mRNA so bile izmerjene z RT PCR. Reakcijska zmes je bila sestavljena iz 1 ug vzorčne cDNA, 1 µL primerja, 2 µL 10 mM dNTP, 25 µL Taq DNA polimeraze (Sangon Biotech) in vode, obdelane z DEPC do končnega volumna 50 µL. Pogoji PCR so bili 98 °C 30 sekund (denaturacija), 55–58 °C 30 sekund (žarjenje) in 72 °C 60 sekund (podaljšanje) 30 ciklov in nato pri 72 °C 10 minut, shranjeni pri 4∘ C. Dobljene fragmente smo potrdili z elektroforezo v 1,0 odstotnem agaroznem gelu. Velikosti produktov PCR za T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 so bile 188 bp, 560 bp in 298 bp.
Cistanches Herba in izvleček cistanche
3. Rezultati
3.1. Cistanches Herba bi lahko izboljšala kognitivne sposobnosti
10 od 11 udeležencev CH(Cistanches Herba)skupini (stopnja zadrževanja je bila 90,1 odstotka in stopnja opuščanja 9,9 odstotka in en bolnik je opustil to študijo zaradi resnega bruhanja), 8 od 9 udeležencev v skupini Don (stopnja zadrževanja je bila 88,9 odstotka in stopnja opuščanja 11,1 odstotka). en bolnik je opustil zdravljenje zaradi peptične razjede), 6 od 6 udeležencev v kontrolni skupini (stopnja zadrževanja je bila 100 odstotkov) pa je zaključilo 48-tedensko odprto pilotno študijo. Klinične značilnosti AD(Alzheimerjeva bolezen)bolniki so bili predstavljeni v tabeli 1. AD(Alzheimerjeva bolezen)udeleženci z zdravljenjem z zdravili ali brez terapij so imeli v obdobju spremljanja svoje kognitivne sposobnosti ocenjene z MMSE in ADAS-cog (sliki 1(a) in 1(b)). Merjenje v skupinah, zdravljenih z drogami, je pokazalo višje rezultate z uporabo MMSE in nižje rezultate z uporabo ADAS-cog pri 48 tednih (𝑃 < 0.05)="" v="" primerjavi="" s="" kontrolno="" skupino.="" vendar="" pa="" ni="" bilo="" očitnih="" razlik="" med="" skupinami="" po="" 24="" tednih="" in="" podatki="" so="" pokazali="" majhno="" razliko="" med="">(Cistanches Herba)in skupine DON (𝑃 > 0.05).
| 
|
3.2. Cistanches Herba bi lahko upočasnila atrofijo hipokampusa
Volumen bilateralnega hipokampusa (HIP) v kontrolni skupini, izmerjen pri 48 tednih, je bil 4,2 odstotka pod povprečjem podatkov, izmerjenih pri 0 tednih. V skupinah, zdravljenih z zdravili, ni bilo vidnih sprememb volumna hipokampusa (sliki 2(a)–2(f)).
3.3. Cistanches Herba bi lahko zmanjšala izražanje mRNA T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 ter ravni beljakovin T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽.
MRNA T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 so bile znatno znižane v CH(Cistanches Herba)skupini za zdravljenje oziroma skupini za zdravljenje z DON (sliki 3(a)–3(c)) v 48 tednih. Ravni mRNA T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 so pokazale tendenco zmanjševanja (sliki 3(d)–3(f)). Proteini T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 so prav tako upadli v CH(Cistanches Herba)skupino za zdravljenje in skupino za zdravljenje z DON v primerjavi s kontrolo (sliki 4(a)–4(g)). Niso bile ugotovljene nobene razlike v izražanju mRNA ali ravni beljakovin med CH(Cistanches Herba)skupina zdravljenja in skupina zdravljenja DON, kar kažeCistanches Herbabi lahko zmanjšal T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 mRNA in ravni beljakovin kot enake učinke kot donepezil.
3.4. Cistanches Herba bi lahko zaviral izločanje T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽.
Cistanches Herbaporočali so, da je vpleten v številne vrste vnetnih bolezni [35]. Z ELISA testom smo izmerili vsebnosti TNF-𝛼 in IL-1𝛽 v CSF. Medtem smo z ELISA ocenili koncentracije T-tau v cerebrospinalni tekočini. V primerjavi s kontrolno skupino so bile ravni T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 v CSF nižje (𝑃 < 0.01)="" v="" zdravljenih="" skupinah,="" kot="" je="" prikazano="" na="" slikah="" 5(a)="" –5(c),="" kar="" kaže="" na="">Cistanches Herbalahko zmanjša raven T-tau in zavira vnetne dejavnike, kot sta TNF-𝛼 in IL-1𝛽 izločanje pri AD(Alzheimerjeva bolezen)patološki proces. Med dvema zdravljenima skupinama vsebnosti T-tau, TNF-𝛼 ali IL-1𝛽 niso imele statistične razlike (𝑃 > 0,05), kar nakazuje, da lahko obe zdravili zmanjšata T-tau, TNF- 𝛼 in ravni IL-1𝛽 ter učinekCistanches Herbaje bilo enako kot donepezil. V primerjavi s kontrolno skupino je imela vsebnost T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 v zdravljenih skupinah tendenco zmanjševanja.
4. Razprava
Naše študije so to pokazaleCistanches Herbalahko izboljša kognitivne sposobnosti, upočasni atrofijo hipokampusa in zmanjša vsebnost T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 v cerebrospinalni tekočini zmernega AD.(Alzheimerjeva bolezen)bolniki. Analizirali smo relativne volumne hipokampusa, izvedene s kvocientom volumna hipokampusa in celotnega volumna možganov, ter naredili pravilnost vodoravnice z nadzorom v koronarnem in sagitalnem pogledu. Uspelo je maksimalno zmanjšati napake. Noben prejšnji raziskovalec ni poročal o nevroprotektivnih učinkihCistanches Herbana AD(Alzheimerjeva bolezen)bolniki. Kolikor nam je znano, je ta študija prva, ki raziskuje terapevtske učinkeCistanches Herbav AD(Alzheimerjeva bolezen)bolniki.
"Teorija Yin/Yang" je klasična struktura tradicionalne kitajske medicine (TCM), ki verjame, da je struktura človeškega telesa organska entiteta in da je vesolje enotnost nasprotujočih si moči, to je Yin in Yang. Po teoriji Yin/Yang je Qi razvrščen kot Yang, medtem ko esenca, kri in telesne tekočine pripadajo Yinu. Vsi so osnova človeškega telesa. S konceptom jin/jang TKM pojasnjuje klinične simptome in usmerja zdravljenje bolezni. Yang/Qi poganja biološke aktivnosti v človeškem telesu in krepi energijo v človeških organih. Pomanjkanje Yang/Qi-ja ima pomembno vlogo pri Alzheimerjevi bolezni [36].Cistanches Herbavelja za snov za poživljanje janga v človeškem telesu. Morda je izbira zdravljenja AD(Alzheimerjeva bolezen). V naši raziskavi smo poskušali opazovati učinkeCistanches Herbana AD(Alzheimerjeva bolezen)po teoriji zahodne medicine. Medtem smo za primerjavo izbrali DonepezilCistanches Herbaoceniti njegove zdravstvene učinke. Donepezil, dobro znani zaviralec acetilholinesteraze (AChE), ki ga je odobrila FDA, dokazano ščiti pred toksičnostjo A𝛽 in tau v živalskih modelih in celicah [37]. 1--letno, s placebom nadzorovano preskušanje je razkrilo, da so bolniki, zdravljeni z donepezilom, zmanjšali za približno polovico manj kot bolniki, zdravljeni s placebom, na globalni oceni simptomov demence [38]. Predhodne raziskave so pokazale, da dajanje donepezila AD(Alzheimerjeva bolezen)bolnikov 1 mesec je povzročilo znižanje ravni IL-6 in IL-1 v mononuklearnih celicah periferne krvi, kar kaže na protivnetni učinek tega sredstva. Donepezil je prav tako dokazal protivnetne učinke pri miših z izločanjem apolipoproteina E, ki so pokazale omejeno izražanje TNF- 𝛼 v aorti [39].
Proučevali smo vplivCistanches Herbada bi raziskali, ali bi lahko igral ključno vlogo v patofiziologiji AD(Alzheimerjeva bolezen)v CSF. Opazili so pomembno statistično razliko v kognitivnih sposobnostih med skupinami, zdravljenimi z drogami, in kontrolnimi skupinami. Mohs et al. [40] so tudi poročali, da donepezil koristi pri izboljšanju kognitivnih sposobnosti AD.(Alzheimerjeva bolezen). Analiza izražanja T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 v cerebrospinalni tekočini, ki smo jo izvedli, je pokazala, da so se vsi v 48 tednih zaradi terapij znatno spremenili. Naše ugotovitve so pokazale izražanje mRNA T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽, ravni teh proteinov pa so se po terapiji znižale zaCistanches Herba, s podaljševanjem časa zdravljenja pa so se pojavile tendence zmanjševanja. Predlagalo jeCistanches Herbalahko prestopijo krvno-možgansko pregrado (BBB) in vključijo patološki proces AD(Alzheimerjeva bolezen). Cistanches Herbamorda lahko obnovi normalno regulacijsko mrežo možganov.
Nedavne študije so pokazale, da ogljikovi hidrati vCistanches Herbaje imel učinke na centralni živčni sistem (CNS) in bi lahko zaviral aktivnosti vnetnih citokinov [24, 41]. Morda je to posledica nekaterih vrst učinkovin. Feniletanoidni glikozidi (PhG), ločeni in prečiščeni izCistanches Herba, veljajo za primarne bioaktivne elemente, za katere so številne študije pokazale, da imajo široke biološke učinke, vključno z antibakterijskimi, citotoksičnimi, protivnetnimi in nevroprotektivnimi aktivnostmi. V Mannamijevi študiji so PhG lahko zavirali agregacijo A𝛽42 in zadrževali citotoksične učinke, ki jih povzroča A𝛽42-, na celice človeškega nevroblastoma SH-SY5Y s spodbujanjem izražanja mRNA glikolitičnih encimov in znotrajceličnega ATP [42]. PhG bi lahko povečali prostorski učni spomin miši, nagnjenih k pospešenemu apoleksiju, s povečanjem izražanja mRNA fosfoglicerat kinaze [43]. Parkovi poskusi so pokazali 17 kD N-terminalni tau fragment, ustvarjen s cepitvijo kalpaina, ki vsebuje ostanke aminokislin 45–230, ki je bil urejen tako, da posreduje toksičnost, povzročeno z A [44]. Raziskave imunoterapije s tau kažejo, da imunizacija s tau povzroči aktivacijo sistema komplementa, ki inducira učinek opazovalca, ki vodi do proteolize A𝛽 [45]. To pomeni neko razmerje med A𝛽 in tau. Vendar pa so majhne relativne raziskave ležale v razpravi o interaktivnih učinkih A𝛽 in tau ali PhG in tau proteina. V naših študijah smo špekulirali, da bi lahko PhG vplivali na patologijo tau pri AD(Alzheimerjeva bolezen)z vplivanjem na agregacijo A𝛽, vendar jasen mehanizem ni bil znan. Raziskave protivnetnih sposobnosti in vitro so poročale, da lahko PhG zavirajo produkcijo IL-10 in TNF- 𝛼 v peritonealnih makrofagih. Dokazano je bilo tudi, da imajo od odmerka odvisne učinke na zaviranje ekspresije genov in beljakovin kemokinov, ki jih aktivirata interferon- (IFN-) g in TNF-𝛼 [46]. Vendar pa v naši študiji nismo izolirali PhG izCistanches Herbain se osredotočite na njih. Da bi si predstavljali delovanjeCistanches Herbain njegove komponente.
Vnetje je znan dejavnik v etiopatogenezi nevrodegenerativnih bolezni, kot je nprAlzheimerjeva bolezen(AD) [47]. Zgodnje študije so dokazale, da sta naravni imunski sistem in sistem komplementa v možganih bolnikov z AD aktivirana. Amiloidni plaki so vedno obdani z aktivirano mikroglijo, ki lahko aktivira nod-like receptorje (NLR) v citoplazmi. Ti NLR vodijo do aktivacije in koncentracije citosolnih proteinskih kompleksov kot inflamasomov. Ti kompleksi lahko aktivirajo provnetne kaspaze, zlasti kaspazo-1, zaradi česar se nato aktivirajo provnetni citokini, kot sta TNF-𝛼 in IL-1𝛽 [48]. Prejšnja študija je poročala o temCistanches Herbaizboljšal imunski sistem [49, 50]. Naše študije so pokazale, da so bile ravni TNF-𝛼 in IL-1𝛽 v CFS skupin, zdravljenih z zdravili, bistveno nižje kot v kontrolni skupini po 24 tednih in 48 tednih. To smo domnevaliCistanches Herbaje lahko povezana z nevroinflamatorno potjo pri AD(Alzheimerjeva bolezen)možgani.
5. Sklepi
Naša študija je pokazalaCistanches Herbalahko izboljša kognitivne sposobnosti pri AD(Alzheimerjeva bolezen)in upočasni bolnikovo atrofijo hipokampusa, zavre izražanje T-tau, TNF-𝛼 in IL-1𝛽 v CSF AD(Alzheimerjeva bolezen)bolnikov kot podobno učinkovitost kot donepezil, vendarCistanches Herbaje bil veliko cenejši in ga je bilo lažje dobiti, zato bi lahko bil nekakšen dostopen nadomestek za donepezil, zlasti na Kitajskem ali v drugih državah v razvoju.
Učinki Cistanches Herba: PROTI-Alzheimerjeva bolezen
Okrajšave
CH: Cistanches Herba
DON: Donepezil
PhG: feniletanoidni glikozidi
TKM: Tradicionalna kitajska medicina
Reference
[1] M. Prince, R. Bryce, E. Albanese, A. Wimo, W. Ribeiro in CP Ferri, "Globalna razširjenost demence: sistematični pregled in metaanaliza", Alzheimerjeva bolezen in demenca, vol. 9, št. 1, str. 63–75, 2013.
[2] N. Mattsson, H. Zetterberg, O. Hansson, et al., "Biomarkerji CSF in začetna Alzheimerjeva bolezen pri bolnikih z blago kognitivno okvaro," The Journal of American Medical Association, vol. 302, št. 4, str. 385–393, 2009.
[3] G. Bartzokis, JL Cummings, D. Sultzer, VW Henderson, KH Nuechterlein in J. Mintz, "Strukturna celovitost bele snovi pri zdravih starajočih se odraslih in bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo: študija slikanja z magnetno resonanco," Archives of Neurology , vol. 60, št. 3, str. 393–398, 2003.
[4] CR Jack Jr., M. Slomkowski, S. Gracon, et al., "MRI kot biomarker napredovanja bolezni v terapevtskem preskušanju milamelina za AD(Alzheimerjeva bolezen)," Nevrologija, vol. 60, št. 2, str. 253–260, 2003.
[5] F. Sardi, L. Fassina, L. Venturini, et al., "Alzheimerjeva bolezen, avtoimunost in vnetje. Dobro, slabo in grdo," Autoimmunity Reviews, vol. 11, št. 2, str. 149–153, 2011.
[6] A. Aguzzi, BA Barres in ML Bennett, "Microglia: grešni kozel, saboter ali kaj drugega?" Znanost, letn. 339, št. 6116, str. 156–161, 2013.
[7] MR Emmerling, MD Watson, CA Raby in K. Spiegel, "Vloga komplementa v patologiji Alzheimerjeve bolezni," Biochimica et Biophysica Acta—Molecular Basis of Disease, vol. 1502, št. 1, str. 158–171, 2000.
[8] A. Trivedi, AD Olivas in LJ Noble-Haeusslein, "Vnetje in poškodba hrbtenjače: infiltrirani levkociti kot dejavniki poškodb in popravljalnih procesov," Klinične nevroznanstvene raziskave, vol. 6, št. 5, str. 283–292, 2006.
[9] GM Lewitus, H. Cohen in M. Schwartz, "Zmanjšanje posttravmatske anksioznosti s cepljenjem," Brain, Behavior, and Immunity, vol. 22, št. 7, str. 1108–1114, 2008.
[10] R. Shechter, A. London, C. Varol, et al., "Infiltrirani makrofagi, pridobljeni iz krvi, so vitalne celice, ki igrajo protivnetno vlogo pri okrevanju po poškodbi hrbtenjače pri miših," PLoS Medicine, vol. 6, št. 7, ID članka e1000113, 2009.
[11] K. Baruch in M. Schwartz, "CNS-specifične celice T oblikujejo delovanje možganov prek horoidnega pleksusa," Brain, Behavior, and Immunity, vol. 34, str. 11–16, 2013.
[12] W. Pan, C. Yu, H. Hsuchou, Y. Zhang in AJ Kastin, "Nevrovnetje olajša vstop LIF v možgane: vloga TNF," The American Journal of Physiology—Cell Physiology, vol. 294, št. 6, str. C1436–C1442, 2008.
