Konoplja pri Parkinsonovi bolezni – perspektiva bolnika v primerjavi s kliničnimi preskušanji: sistematični pregled literature 2. del

Nemotorični simptomi PDSleep

Izdelke na osnovi konoplje so pogosto preučevali glede težav s spanjem pri različnih motnjah. Večina bolnikov s PB (približno 80 % v poznih fazah) se pritožuje nad motnjami spanja. Njihovo zdravljenje je zahtevno, saj so večfaktorski in pri večini ni opredeljenih vzrokov.

Motnje spanja so pogosta zdravstvena težava, s katero se v življenju srečuje veliko ljudi. Dober spanec izjemno pomembno vpliva na telesno zdravje in delovanje možganov, še posebej na spomin. Kakovost spanja bo integrirala, utrdila in pregledala spomine v možganih ter s tem okrepila spomin. Zato lahko motnje spanja neposredno vplivajo na delovanje možganov in spomin.

Spanje je ena izmed pomembnih dejavnosti možganov. Pomaga pri odstranjevanju odpadkov iz možganov in tako spodbuja izboljšanje spomina. Istočasno bodo možgani med spanjem shranili učenje in izkušnje dneva v pravilno spominsko območje. Brez zadostnega spanca bo ta proces moten, kar vodi v izgubo spomina. Če se vam torej pogosto zdi, da vam primanjkuje spomina, je to morda posledica pomanjkanja spanja.

Motnje spanja neposredno vplivajo na spominski mehanizem možganov. Povzroča neravnovesje kemikalij v možganih, kar vpliva na delovanje možganov. Pomanjkanje spanja lahko poveča tudi tveganje za nekatere nevrodegenerativne bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen. Zato lahko z dobro kakovostjo spanja pomagate zaščititi zdravje možganov in spomin.

Ohranjanje zdravih spalnih navad lahko izboljša spomin vaših možganov. Najprej si določite čas spanja, ki se ga lahko držite vsak dan in se ga držite. Drugič, ustvarite mirno, udobno in čisto spalno okolje, da boste dovolj spali. Končno se izogibajte pretirani uporabi elektronskih naprav, še posebej pred spanjem, saj lahko to vpliva na kakovost spanja.

Če povzamemo, obstaja močna povezava med motnjami spanja in spominom. Visokokakovosten spanec ni dober samo za fizično zdravje, ampak lahko tudi učinkovito izboljša spomin ljudi. Zato bi se morali vsi zavedati pomena spanja in aktivno ukrepati za izboljšanje kakovosti spanja ter varovati zdravje možganov in spomin. Izboljšati moramo spomin in Cistanche deserticola lahko občutno izboljša spomin, saj je Cistanche deserticola tradicionalno kitajsko zdravilno sredstvo s številnimi edinstvenimi učinki, med katerimi je tudi izboljšanje spomina. Učinkovitost Cistanche deserticola izhaja iz številnih aktivnih sestavin, ki jih vsebuje, vključno s taninsko kislino, polisaharidi, flavonoidnimi glikozidi itd. Te sestavine lahko spodbujajo zdravje možganov na različne načine.

Kliknite spoznajte 10 načinov za izboljšanje spomina

Serija primerov Chagasa et al. [36] so poročali o pozitivnem začetnem opazovanju štirih bolnikov z motnjo vedenja v REM fazi spanja (RBD), zdravljenih s CBD. Po drugi strani pa randomizirana študija na 33 bolnikih (izvedena v istem centru) ni pokazala nobene prednosti CBD pred placebom glede zmanjšanja RBD. Avtorji so poročali o boljšem zadovoljstvu s spanjem v 4. in 8. tednu v CBD v primerjavi s placebo skupino s p=0.049 oziroma p=0.038.

Ta učinek pa je bil prehoden [16]. Leehey et al. [22] poroča tudi o izboljšanju spanja, kar se odraža v spremembi spanja SCOPA, vendar brez učinka zdravljenja s CBD na RBD. Študija Lotana et al. [26] so med drugim poročali o izboljšanju kakovosti spanja, vendar za merjenje tega niso uporabili posebnega vprašalnika ali testa.

bolečina

Bolečina je pogosta težava pri PB heterogenega izvora in le z delnim odzivom na dopaminergično zdravljenje. Zmanjšanje bolečine, ki se odraža v izboljšavah vizualne analogne lestvice (VAS), je bilo opisano v študiji Lotana in drugih [26].

Članek Shoheta et al. [25] so na zelo dovršen način pregledali občutek bolečine s podobnimi zaključki. Avtorji so poročali o znižanju praga bolečine pri mrazu in vročini pri bolnikih, ki kadijo konopljo, z uporabo metode kvantitativnega senzoričnega testiranja. V obeh prispevkih so bile ocene izvedene pred kajenjem konoplje in 30 minut po njem, pacienti pa niso bili zaslepljeni glede prejetega zdravljenja.

Nevropsihiatrični simptomi

Nevropsihiatrični simptomi PB so med najbolj raziskanimi v smislu zdravljenja s konopljo. De Faria et al.[18] izvedli dvojno slepo, s placebom nadzorovano študijo o učinkovitosti CBD 300 mg pri anksioznosti, povezani s PD.

Avtorji so dokazali, da so se anksioznost in z anksioznostjo povzročeni tremorji pri PB, izmerjeni med testom simuliranega javnega nastopanja, znatno zmanjšali. Zanimivo je, da medtem ko je bila psihoza izključitveni kriterij v večini poskusov konoplje in CBD-ja, je članek Zuardija et al. [24] so poročali o izboljšanju psihoze pri šestih bolnikih s PD, zdravljenih s CBD 150–300 mg, in brez dodatnega zdravljenja z antipsihotiki, kar se odraža v znižanju točk v vprašalniku o Parkinsonovi psihozi in na kratki psihiatrični ocenjevalni lestvici.

Po drugi strani pa je študija Sieradzan et al. [20], osredotočen na intenzivnost LID, je 5/7 bolnikov doživelo sedacijo, halucinacije različnih intenzivnosti, omotico ali dezorientacijo. Prispevek Peballa et al. [37] so ocenili varnost in učinkovitost nabilona, ​​sintetičnega analoga tetrahidrokanabinola, pri zdravljenju nemotoričnih simptomov PD.

V fazi I študije so nabilon titrirali, medtem ko so bili v fazi II subjekti naključno razporejeni v predhodno določen odmerek nabilona ali placebo. Avtorji so poročali o znatnem zmanjšanju UPDRS-MDS I, zlasti postavk na lestvici 'anksioznega razpoloženja' in 'težav s spanjem ponoči'.

Zanimivo je, da čeprav so se končne točke, povezane z bolečino (Kraljeva Parkinsonova lestvica bolečine in VAS bolečine), znatno izboljšale med fazo odprtega preskušanja, to ni bilo potrjeno v randomizirani fazi.

Pacientov pogled

V nasprotju s skromnim učinkom, ugotovljenim v randomiziranih, dvojno slepih kliničnih preskušanjih, je pacientovo subjektivno dojemanje zdravljenja s konopljo dobro.

Tabela 2 povzema dokumente, ki podrobno opisujejo ankete med bolniki. Takšne ankete so bile v različnih oblikah (tj. izvaja jih zdravnik osebno, po telefonu, po elektronski pošti ali tako, da bolnik dostopa do spletne strani), nekateri članki pa vključujejo tudi bolnike z drugimi boleznimi (multiplo sklerozo [31], atipični parkinsonizem [28]). ) ali so se osredotočili samo na en simptom (npr. bolečino).

Čeprav različni pristopi in predstavitve rezultatov otežujejo neposredne primerjave, so najpogosteje poročali o izboljšavah takih nemotoričnih simptomov, kot sta bolečina ali tesnoba. Bolniki so poročali tudi o izboljšanju motoričnih znakov PD, s tremorjem in togostjo, omenjenimi v večini študij. To je v skladu z ugotovitvami neslepih kliničnih preskušanj.

Rezultate anket je tudi težko razlagati, ker smo morda pričakovali, da bodo bolniki dali drugačne odgovore na anonimne internetne vprašalnike in ne tiste, ki jih zbirajo zdravniki.

Diskusija

V našem prispevku smo želeli povzeti trenutno znanje o različnih izdelkih na osnovi konoplje pri zdravljenju PB. Presenetljivo je, da obstaja visoko skupno število dokumentov o zdravljenju PB s konopljo v primerjavi z majhnim številom dejanskih izvirnih kliničnih preskušanj.

To odraža veliko zanimanje za te vrste zdravil, ki so ga izrazili tako bolniki kot kliniki. Medtem ko se na obzorju pojavljajo napredne terapije, kot je vektorsko zdravljenje PB [38], se veliko bolnikov instinktivno obrača k metodam, za katere menijo, da so "tradicionalne" ali "naravne". Zaključek je, da so študije v randomiziranih kontroliranih preskušanjih vključevale motorične znake, ocenjene predvsem v delu III lestvice UPDRS, kot so tremor v mirovanju, togost in bradikinezija.

Nekateri nemotorični simptomi, kot sta RBD in anksioznost, so bili ocenjeni tudi v randomiziranih preskušanjih. Drugi avtorji so uporabili odprt pristop za oceno motoričnih simptomov, diskinezije, bolečine itd. Glavne omejitve trenutno razpoložljivih študij o izdelkih na osnovi konoplje pri PD so majhne velikosti vzorcev in različni urniki dajanja izdelkov.

Obstaja veliko razlik v načinu uživanja konoplje in/ali doziranju CBD-ja. Zdi se, da kajenje cigaret marihuane otežuje objektivno merjenje odmerka. To povzroča težave pri primerjavi študij. Obstajajo tudi nekatere kulturne razlike med preiskovanimi skupinami. Nekateri avtorji so predlagali, da je za konopljo in izdelke iz konoplje morda potrebno zelo individualno odmerjanje in da velike randomizirane študije zaradi tega morda ne bodo pokazale njihove učinkovitosti. Napredek pri genetskem testiranju in identifikaciji podtipov PD lahko privede tudi do razvoja bolj individualiziranih pristopov [39, 40]. Odprte študije s pozitivnimi rezultati imajo dodatno pristranskost, ker jemanje konoplje po splošnem razumevanju vodi do visokih pričakovanj pozitivnega učinka. Zdravljenje z marihuano in njenimi spojinami lahko povzroči zaplete.

Strah pred zasvojenostjo in psihotični stranski učinki so lahko med najpomembnejšimi vprašanji, ki bolnike odvračajo od zdravljenja s konopljo. Nekateri simptomi zdravljenja s kanabinoidi so lahko za bolnike neprijetni. Ti vključujejo zaspanost, omotico, slabost, bruhanje, tahikardijo, hipotenzijo, suha usta, drisko, izgubo ravnotežja in utrujenost, pa tudi psihiatrične simptome, kot so dezorientacija, zmedenost, halucinacije in spremenjeno razpoloženje [14].

Te so običajno najbolj izrazite na začetku zdravljenja. Vsi ti simptomi so pri starejši populaciji s PB nezaželeni in lahko tudi poslabšajo že obstoječe simptome, ki so pogosti pri bolnikih s PB, kot so hipotenzija ali motnje vida [41, 42]. Pomembno je, da za CBD v nasprotju s THC velja, da ne povzroča psihotičnih simptomov [34]. Dokazano je, da so psihotični simptomi posledica aktivacije receptorja CB-1, ki pa ni dosežena, če se CBD daje v fizioloških koncentracijah [43]. Študija Zuardi et al. [24] lahko spodbudi prepričanje, da CBD lajša psihotične simptome. Po drugi strani pa se zdi, da nabilon povzroča takšne zaplete dokaj pogosto (5/7 bolnikov) [20].

Zdravljenje je večinoma povezano z dolgotrajno uporabo in lahko povzroči odtegnitvene simptome. Kognitivna disfunkcija se lahko pojavi tudi kot dolgoročni učinek uživanja konoplje [44]. Odvisnost in pomanjkanje uradnih dovoljenj v mnogih državah sta prav tako lahko dejavnika, ki prispevata k temu. Eden potencialno pozitivnih vidikov zdravljenja z marihuano je lahko povečanje telesne teže [31]. Čeprav se na splošno šteje za pomanjkljivost, lahko to koristi bolnikom z napredovalo PD s podhranjenostjo, kar opazimo pri 50 % bolnikov s PD [45].

Ugotavljamo, da trenutno ni dovolj dokazov, da bi redno priporočali dodajanje konoplje ali izdelkov na osnovi CBD-ja režimom zdravljenja PD. Medtem ko subjektivna poročila trdijo, da so kanabinoidi pozitivni na vrsto simptomov, randomizirana, s placebom nadzorovana preskušanja v literaturi trenutno ne kažejo izboljšav pri motorične znake in kažejo nedosledne učinke na LID, anksioznost in psihozo.

Pravne omejitve, pomanjkanje družbenega sprejemanja in zaskrbljujoči stranski učinki so lahko ovire pri dajanju konoplje. Za oceno resnične učinkovitosti teh zdravljenj so potrebne velike, randomizirane, dvojno slepe, dolgotrajne študije z reprezentativnim številom bolnikov in standardizacijo odmerkov. Zlasti je potrebna kontrola s placebom, da se zagotovi ustrezna ocena učinkovitosti kanabinoidov pri zdravljenju PD.

To bi moralo vključevati placebo nadomestke tako za CBD kot za konopljo, ki se dajejo z inhalacijo, s skrbnim spremljanjem odmerkov, ki se dajejo bolnikom. Na podlagi našega pregleda literature sklepamo, da se zdi, da se nemotorični simptomi PD, kot so bolečina, tesnoba in spanje, bolje odzivajo na zdravljenje s konopljo kot narediti motorične znake.

Zato bi se morale prihodnje študije morda osredotočiti na nemotorične simptome, zlasti ker ti pogosto bolj obremenjujejo kakovost življenja bolnikov s PB kot motorični simptomi.

Reference

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Odprta ocena kanabidiola pri distoničnih motnjah gibanja. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indeksirano v Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marihuana za Parkinsonov tremor. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indeksirano v Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Dokazi za uporabo kanabinoidov pri Parkinsonovi bolezni. J Neural Transm (Dunaj). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indeksirano v Pubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Molekularna logika endokanabinoidnega signaliziranja. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indeksirano v Pubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Uvod v endogeni kanabinoidni sistem. Biol psihiatrija. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indeksirano v Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. Nevrološka zaščita kanabidiola pred toksičnostjo, ki jo povzroča MPP+-, v celicah PC12 vključuje trkAreceptorje, uravnavanje aksonskih in sinaptičnih proteinov, nevritogenezo in je lahko pomembna za Parkinsonovo bolezen. Toxicol In Vitro.2015; 30 (1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indeksirano v izdaji: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com