Nova missense mutacija PKD2 P.Ile424Ser pri posamezniku z več jetrnimi cistami: prikaz primera

Povzetek:Poročamo o novi missense mutaciji, p.Ile424Ser, vPKD2gen anavtosomno dominantna policistična bolezen ledvic(ADPKD) bolnik z več jetrnimi cistami. 57-letna ženska je bila prispela v našo univerzitetno bolnišnico s polnim trebuhom,zmanjšan apetit, in dispneja tri mesece. Izvedena je bila perkutana drenaža jetrnih cist brez pomembnega olajšanja simptomov. Računalniška tomografija (CT) je pokazala jetrno cisto v stranskem delu jeter z občutno stiskanjem želodca. Pred tem sprejemom je bil bolnik v zadnjih 37 letih podvržen trem postopkom drenaže s serijskim spremljanjem cist na podlagi CT. Z domnevno diagnozo ekstrarenalne manifestacije ADPKD smo izvedli jetrno cistektomijo in hepatektomijo. Ker je bolnik poročal o družinski anamnezi jetrnih cist, smo izvedli pooperativno genetsko analizo. Nova missense mutacija, p.Ile424Ser, je bila odkrita vPKD2gen. Mutacije bodisi vPKD1ozPKD2geni odgovornivečina primerov ADPKD. Kolikor nam je znano, o tej točkovni mutaciji v splošni populaciji niso poročali. Naša in-silico analiza kaže na verjetnost dedne boleznipatogena mutacija. 

Ključne besede:avtosomno dominantna policističnabolezni ledvic(ADPKD); PKD2 (policistična ledvična bolezen tipa 2); policistična jetra; estrogen

1. Uvod

Študije so pokazale, da mutacije v enem od dveh genov, PKD1 (policistin 1) na položaju 16p13.3 in PKD2 (policistin 2) na 4q22.1, predstavljajo 80 % in 15 %Primeri ADPKD, oziroma [1]. Čeprav je vedno več dokazov o molekularni patogenezi nastanka ledvične ciste, mehanizem nastanka ciste na jetrih ni pojasnjen.

Poročamo o novi missense mutaciji, p.Ile424Ser, v genu PKD2 bolnika z avtosomno dominantno policistično boleznijo ledvic (ADPKD) z več jetrnimi cistami. Kolikor nam je znano, o tej točkovni mutaciji v splošni populaciji niso poročali. Naša in-silico analiza kaže na dedno verjetno patogeno mutacijo.

IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA LEVGICE

2. Predstavitev primera

57--letna ženska z ugotovljeno anamnezo več cist na jetrih je bila prispela na oddelek za interno medicino naše univerzitetne bolnišnice s trimesečno anamnezo nelagodja v epigastriju in zmanjšanega apetita. Bolnikove jetrne ciste so bile slučajno odkrite na računalniški tomografiji (CT) pri 20 letih. Obstajala je družinska anamneza obojestranskih ledvičnih cist in več cist na jetrih pri njenem dedku po materini strani in materi ter raka jeter pri njenem očetu. Pacient je bil predhodno podvržen trem krogom perkutane drenaže jetrnih cist v starosti 48, 53 in 54 let. Perkutano drenažo ciste, vodeno s CT, je tudi tokrat opravila lečeča zdravnica Interventne radiologije v sodelovanju z Interno kliniko; vendar je privedlo do minimalnega olajšanja simptomov. Nato je bil bolnik napoten na naš kirurški oddelek za nadaljnjo oceno in zdravljenje jetrnih cist.

Telesni pregled je pokazal blag ikterus in otipljiva jetra s povezano blago občutljivostjo trebuha. Ugotovljeno je bilo, da je bolnik blago anemičen z ravnijo hemoglobina 10,5 g/dL. Poleg tega je imela hipokalemijo z ravnijo kalija 2,5 mEq/L in povišano raven žolčnih encimov, vključno z GTP (117 U/L) in alkalno fosfatazo (564 U/L). Raven folikle stimulirajočega hormona je bila 83,3 mIU/mL, estradiola pa 8 pg/mL. Raven alfa-fetoproteina je bila rahlo povišana na 16,5 ng/mL (manj ali enako 10.0). Stopnja izginotja indocianin zelene plazme (vrednost K) je bila 0,202, kar je bilo znotraj normalnega območja. Raven serumskega kreatina je bila 0,8 mg/dl, eGFR 80 ml/min/1,73 m2; analiza urina ni bila posebna; in sistolični krvni tlak je bil 110 mmHg.

Abdominalno magnetnoresonančno slikanje (MRI) T2 horizontalni prerez in magnetno resonančna holangiopankreatografija nista razkrili dilatacije intrahepatičnega žolčnega voda, vendar so bile cistične lezije različnih velikosti razpršene po obeh režnjih. Ciste, ki štrlijo iz desnega režnja, S5, so bile rahlo heterogene in septirane z nizko intenzivnostjo signala, kar kaže na intracistično krvavitev. Nekatere ciste so po drenaži pokazale zmanjšanje velikosti, ekstrahepatične ciste pa niso pokazale sprememb. Te ekstrahepatične bočno locirane ciste so merile do 90 mm v premeru in je bilo ugotovljeno, da stiskajo želodec in povzročajo posteriorno deviacijo. Poleg tega so bile prikazane številne dvostranske ledvične ciste (slika 1). Tako smo domnevno diagnosticirali bolnika, da ima ADPKD z več jetrnimi cistami, in izvedli hepatektomijo za simptomatsko olajšanje.

Ugotovljeno je bilo, da so intraoperativni izvidi skladni z izvidi MRI. Cista, ki štrli iz levega režnja jeter, je stisnila želodec in povzročila posteriorno deviacijo. Zato so bile izvedene lobektomija leve jeter, lobektomija kavdatusa, cistektomija S5 in holecistektomija. Intraoperativna citološka analiza je bila negativna na malignost. Poleg tega smo izvedli fenestracijo cist, ki se nahajajo na površini jeter, in incineracijo luminalne površine (slika 2).

V enoletnem pooperativnem obdobju spremljanja bolnik ni imel zapletov. Ob uvedbi nehormonskega obvladovanja simptomov perimenopavze niso opazili nobene spremembe velikosti ali obsega ciste s CT.

Lastly, genetic analysis was performed, and searches in dbSNP; https://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp/ (accessed on 13 March 2022) and genome; https://gnomad.broadinstitute. org/ (accessed on 13 March 2022), revealing a novel missense variant NM_000297.4:c.1271T>G p.Ile424Ser v genu PKD2 (slika 3). Ta napačna varianta se nahaja v domeni policistina proteina PKD2 [2] in je redka varianta, ki v zbirki podatkov ni bila zabeležena v splošni populaciji. Številne vrstice računalniških dokazov podpirajo škodljiv učinek (tabela 1), bolnikov fenotip in družinska anamneza pa sta bila skladna z ADPKD. Po smernicah American College of Medical Genetics and Genomics [3] je ADPKB razvrščena kot verjetno patogena. Za odkrivanje mutacij v PKD1 in PKD2 smo uporabili metodo zaporedja zelo dolgih pomnožev [4], vendar drugih mutacij nismo odkrili. Poleg tega so vsi dolgi pomnoži PCR ohranili heterozigotnost in niso bile odkrite velike delecije/vstavki.

Slika 1. Slikanje policističnih jeter z magnetno resonanco je bilo opravljeno ob prvem obisku bolnice. (a) Aksialna T{1}}utežena slika. (b) Magnetna resonančna holangiopankreatografija je pokazala intracistično heterogenost in septacijo s povezano žariščno hiperintenzivnostjo, kar kaže na intracistično krvavitev (rdeče puščice). Ekstrahepatične ciste stisnejo želodec (rumene puščice).

SIFT (D = damaging, T = tolerated), PolyPhen-2 with HumDiv training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), PolyPhen-2 with HumVar training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), MutationTaster (A = disease causing automatic, D = disease-causing, N = polymorphism, P = polymorphism automatic), MutationAssessor (high or medium: predicted functional impact; low or neutral: predicted non-functional impact), Likelihood ratio test (LRT) (D = deleterious, N = Neutral, U = unknown). SIFT and LRT are ranked on a scale of 0 to 1, with closer to 0 being more morbid. PolyPhen2, Mut Taster is ranked from 0 to 1, the closer to 1, the more morbid. CADD has a cutoff of >20 kot patološko.

Slika 3. Genetska analiza razkriva novo missense mutacijo v genu PKD2 bolnika. Kode zaporedja DNK: A (adenin), C (citozin), G (gvanin), T (timin) in K (T ali G). Rdeča zvezdica označuje mutacijo T v G. Črna zvezdica je gensko zaporedje divjega tipa, na istem mestu kot rdeča zvezdica. Zaporedje DNK pacienta ima en alel divjega tipa T, drugi pa mutacijo G. Zgornje številke 422 do 426 označujejo aa (aminokislinski) ostanek PC2.

Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE TUKAJ ZA NARAVNI ORGANSKI IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA OKUŽBO LEDVIC