Oksitocin spodbuja regeneracijo jeter pri starejših miših
Aug 02, 2023
POVZETEK
Staranje jeter poslabša sposobnost regeneracije hepatocitov. Nedavne študije so pokazale, da ima oksitocin (OT) pomembno vlogo pri spodbujanju popravljanja tkiv ter ohranjanju diferenciacije in regeneracije izvornih celic. Tukaj smo poročali, da se receptorji OT, ki se nahajajo posebej v hepatocitih, s staranjem pri ljudeh in miših zmanjšujejo. Zanimivo je, da s starostjo upada tudi raven serumskega OT. Predvsem OT spodbuja regeneracijo hepatocitov samo pri starih miših, ne pa tudi pri mladih miših in vitro in in vivo. Nadaljnje študije razkrivajo, da OT spodbuja avtofagijo bodisi v mišjih hepatocitih AML12 bodisi v starih miših po delni hepatektomiji ali z akutno poškodbo jeter, ki jo povzroči CCl4-. Skratka, OT spodbuja regeneracijo jeter, zlasti pri starih miših, kar je mogoče doseči s spodbujanjem avtofagije. Vsi ti rezultati podpirajo možnost, da sta OT in njegov analog močno zdravilo proti staranju in spodbujata pomlajevanje jeter.
Glikozid cistanche lahko tudi poveča aktivnost SOD v srčnem in jetrnem tkivu ter znatno zmanjša vsebnost lipofuscina in MDA v vsakem tkivu, učinkovito lovi različne reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂ itd.) in ščiti pred povzročeno poškodbo DNK z OH-radikali. Cistanche feniletanoidni glikozidi imajo močno sposobnost lovljenja prostih radikalov, večjo redukcijsko sposobnost kot vitamin C, izboljšajo aktivnost SOD v suspenziji semenčic, zmanjšajo vsebnost MDA in imajo določen zaščitni učinek na delovanje membrane semenčic. Cistanche polisaharidi lahko povečajo aktivnost SOD in GSH-Px v eritrocitih in pljučnem tkivu eksperimentalno starajočih se miši, ki jih povzroča D-galaktoza, pa tudi zmanjšajo vsebnost MDA in kolagena v pljučih in plazmi ter povečajo vsebnost elastina. dober čistilni učinek na DPPH, podaljša čas hipoksije pri starajočih se miših, izboljša aktivnost SOD v serumu in upočasni fiziološko degeneracijo pljuč pri eksperimentalno starajočih se miših. Pri celični morfološki degeneraciji so poskusi pokazali, da ima Cistanche dobro antioksidativno sposobnost in ima potencial, da postane zdravilo za preprečevanje in zdravljenje bolezni staranja kože. Hkrati ima ehinakozid v Cistanche pomembno sposobnost čiščenja prostih radikalov DPPH in ima sposobnost čiščenja reaktivnih kisikovih vrst ter preprečuje razgradnjo kolagena, ki jo povzročijo prosti radikali, ima pa tudi dober učinek popravljanja na poškodbe anionov prostih radikalov timina.
Kliknite na Cistanche Tubulosa Adalah
【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
UVOD
S staranjem je staranje organov proces, ki se mu ni mogoče upreti. Staranje povzroči neravnovesje v homeostazi tkiv sesalcev in velik upad sposobnosti regeneracije organov. Hipoteza geriatrične znanosti nakazuje, da je staranje glavni spremenljivi dejavnik tveganja za večino kroničnih bolezni (Hodes et al., 2016). Kot največji parenhimski organ so številne študije pokazale, da so jetra pokazala pomembne razlike v fizioloških funkcijah, pa tudi v razvoju in prognozi bolezni v različnih starostih. Starajoča se jetra zmanjšujejo v volumnu, poleg tega pa upada tudi kakovost funkcionalnih hepatocitov (Wakabayashi et al., 2002). Starajoča se jetra povzročajo sintetično in presnovno disfunkcijo (Tietz et al., 1992), kar je tudi dejavnik tveganja za napredovanje fibroze hepatitisa C in slabo prognozo alkoholnega hepatitisa (Poynard et al., 2001; Forrest et al., 2005). Povečuje incidenco nealkoholne maščobne bolezni jeter (Amarapurkar et al., 2007; Park et al., 2006). Še več, tveganje za nekatere bolezni, povezane s senilom, kot so sladkorna bolezen, arterioskleroza, artritis in nevrodegenerativne bolezni, se lahko poveča zaradi disfunkcije jetrnih sinusoidnih endotelijskih celic (Lsecs) v starajočih se jetrih (Baynes, 2001). Pri starejših jetrih je pogostnost zapletov alkoholne bolezni jeter večja kot pri drugih starostnih skupinah. Poleg tega staranje jeter pospeši napredovanje jetrne fibroze, ciroze in hepatocelularnega karcinoma po okužbi z virusom hepatitisa C (HCV) (Poynard et al., 2001; Thabut et al., 2006; Ryder et al., 2004). Na področju presaditve jeter je incidenca primarne jetrne disfunkcije in zapoznele pooperativne nedelovanja pri starejših darovalcih razmeroma visoka, stopnja enoletnega preživetja bolnikov, ki so prejeli presaditev jeter starejših darovalcev, pa je izrazito nižja kot pri kontrolnih skupinah (Serrano et al. ., 2010). Zgornje razlike kažejo, da imajo starejša jetra in mlada jetra različne učinke na klinične izide bolezni. Zato je zelo pomembno spodbujati regeneracijo jetrnih celic, ki se starajo, da se izboljša masa jeter starejših in upočasni napredovanje bolezni, povezanih z jetri.
Oksitocin (OT) je nonapeptid, ki vsebuje eno notranjo disulfidno vez. Tradicionalno se domneva, da ga sintetizirata supraoptično jedro in paraventrikularno jedro hipotalamusa, prenašata po aksonu do posteriorne hipofize in sproščata v krvni obtok, kar spodbuja krčenje gladkih mišic med maternico in prsnim režnjem za uravnavanje poroda in dojenja. Nedavne študije so pokazale, da lahko OT sintetizirajo in sproščajo številni periferni organi, kot so srce (Jankowski et al., 1998), maternica (Friebe-Hoffmann et al., 2007) in timus (Geenen et al., 1987). ; poleg tega so centralni živčni sistem in receptorji OT (OTR) izraženi na celičnih površinah v teh organih. Poleg tega lahko OT spodbuja popravilo ishemičnega miokarda (Houshmand et al., 2009), diferenciacijo in regeneracijo matičnih celic fibroblastov (Elabd et al., 2008) in izvornih celic skeletnih mišic (Elabd et al., 2014). Subkutana injekcija OT lahko obnovi mišično regeneracijo pri starih miših z izboljšanjem delovanja izvornih celic starih mišic (Elabd et al., 2014). Druga študija tudi dokazuje, da lahko podkožno dajanje OT obrne izgubo kosti in zmanjša debelost kostnega mozga pri miših in podganah z ovariektomijo (Elabd et al., 2008). Zato špekuliramo, da lahko OT igra vlogo pri spodbujanju regeneracije starajočih se hepatocitov. Da bi preizkusili to hipotezo, uporabljamo gojene organoide mišjih jeter in dva pogosto uporabljena modela miši, da raziščemo, ali lahko OT spodbuja regeneracijo jeter in obrne staranje jetrnih celic.
REZULTATI
OTR so bili specifično izraženi na hepatocitih, medtem pa ravni serumskih OT in OTR s starostjo pri miših in ljudeh upadajo
Da bi odkrili, ali so OTR specifično izraženi v hepatocitih, smo testirali izražanje OTR v mišjih samcih C57BL/6 in človeških jetrnih hepatocitih, celični liniji AML12 (mišji hepatociti) in mišjih jetrnih organoidih. Western blot analiza je pokazala, da so bili OTR specifično izraženi v hepatocitih, ne pa niti v neparenhimskih celicah niti v epitelijskih celicah žolčevodov (sliki 1A–1D). Nato smo testirali ekspresijske značilnosti OTR z imunofluorescenco. OTR so bili večinoma porazdeljeni na hepatocitih (rdeča fluorescenca), ne pa tudi na SOX9 in epitelijskih celicah žolčevodov (zelena fluorescenca) (sliki 1E in 1F) ali GFAP in jetrnih zvezdastih celicah (rdeča fluorescenca) (slika 1G). Vse več je dokazov, ki kažejo, da je OT hormon v obtoku, specifičen za starost, kar pomeni, da se z naraščanjem starosti zmanjšata tudi raven serumskega OT in izražanje OTR na mišičnih izvornih celicah (Elabd et al., 2014). Zato smo sklepali, da imajo serumski OT ali OTR v jetrih enake značilnosti kot tisti v mišicah. Da bi potrdili to hipotezo, smo analizirali serumsko raven OT in izražanje jetrnih OTR pri ljudeh (starih 21–74 let) in miših (starih 2-3 mesecev in 24 mesecev). Rezultati kažejo, da je bila izraženost OTR pri 24-mesečnih miših znatno nižja kot pri 2-mesečnih miših in da se je izražanje jetrnih OTR zmanjšalo s starostjo pri ljudeh (sliki 1H in 1I ). Podobno je bila raven OT pri 24-mesečnih miših bistveno nižja kot pri 2-mesečnih miših, prav tako je bila raven OT v človeškem serumu (slika 1I). Ti rezultati kažejo, da je staranje jeter povezano z zmanjšanjem moči signala OT/OTR.
OT je spodbujal proliferacijo mišjih hepatocitov in okrepil rast organoidov mišjih jeter
Da bi pomagali pojasniti vlogo OT pri regeneraciji jeter, smo najprej raziskali učinke različnih koncentracij OT ({{0}} Mol/L10-4 Mol/L) na proliferacijo celično linijo AML12 s testom CCK-8. V primerjavi s kontrolno skupino je OT spodbujal proliferacijo celic AML12 v koncentracijskem območju (10-7 Mol/L~10-4 Mol/L, slika 2A). Nato smo ustvarili 3-D mišje jetrne organoide in opazovali učinke različnih odmerkov OT (10-8Mol/L~10-4 Mol/L) na regeneracijo jeter ob 0h, 12h, 36h in 72h (5-6 vdolbinic/skupina). Ti rezultati kažejo, da v primerjavi s kontrolno skupino OT spodbuja rast organoidov mišjih jeter v koncentracijskem območju (10-8Mol/L~10-5 Mol/L); vendar visoka koncentracija OT (10-4Mol/L) ne vpliva na rast organoida (slika 2B). Z eno besedo, naši rezultati kažejo, da lahko OT spodbuja proliferacijo hepatocitov in poveča rast jetrnih organoidov in vitro.
OT izboljša regeneracijo jeter po delni hepatektomiji pri starih miših
Znano je, da ima OT velik učinek na spodbujanje popravljanja tkiv in vzdrževanje diferenciacije in regeneracije matičnih celic (Houshmand et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014). Sprašujemo se, ali lahko OT izboljša regeneracijo jeter in obrne staranje jetrnih celic. Kot je prikazano v shematskem diagramu na sliki 3A, so bili za izdelavo modela delne hepatektomije in regeneracije jeter uporabljeni mišji samci C57BL/6, stari 2–3 mesece in 12 mesecev. Serumske koncentracije OT mladih in starih miši so se povečale po intraperitonealni injekciji OT (slika 3B). Zanimivo je, da eksogeni OT ni imel pomembnega učinka na regeneracijo jeter pri mladih miših po 20 zaporednih dneh zdravljenja. Vendar lahko eksogeni OT poveča težo preostalih jeter starih miši (sliki 3C–3E). Barvanje s hematoksilin-eozinom (HE) tudi kaže, da lahko eksogeni OT izboljša stanje jeter starih miši (slika 3F). Po eksogenem OT zdravljenju se je infiltracija vnetnih celic v jetrih starih miši zmanjšala in stopnja steatoze se je zmanjšala. Nato smo preučili učinke eksogenega OT na proliferacijo in celični cikel po mišji delni hepatektomiji. Rezultati kažejo, da lahko eksogeni OT vpliva na proliferacijo jeter in celični cikel pri starejših miših po operaciji, vendar ne vpliva na mlade miši (sliki 3G in 3H). Ti rezultati kažejo, da eksogeni OT poveča preostalo težo jeter s povečanjem preostale regeneracije jeter pri starih miših.
Eksogeni OT je izboljšal regeneracijo jeter in izboljšal akutno poškodbo jeter, ki jo povzroča CCl4-
Kot je prikazano v shematskem diagramu na sliki 4A, so bili miši C57BL/6 stari 2–3 mesece in 12 mesecev uporabljeni za izdelavo modela poškodbe jeter, povzročene s CCl4-. Raven OT v serumu v skupini OT je bila višja kot v kontrolni skupini ali skupini CCl4 (slika 4B). V primerjavi s kontrolno skupino in skupino OT postane oteklina jeter bleda in napetost jetrne kapsule postane večja v skupini CCl4 (sliki 4C in 4D). Barvanje s HE je pokazalo, da je imela skupina OT manj jetrne steatoze, oslabljene poškodbe strukture jetrne vrvice in vnetne reakcije kot skupina CCl4 (slika 4E). Poleg tega lahko eksogeni OT spodbuja proliferacijo jeter in celični cikel po akutni poškodbi jeter pri miših, zlasti v 12 mesecih (sliki 4F in 4G). Poleg tega je OT zmanjšal tudi CCl4-inducirano povečanje koncentracije AST in ALT v serumu, ki ga je zaznal komplet za analizo aminotransferaze (slika 4H). Znano je, da CYP2E1 velja za pomembno efektorsko molekulo za CCL4-inducirano toksičnost (Robin et al., 2002). V tej študiji smo ugotovili, da je eksogeni OT v veliki meri zmanjšal povečanje CYP2E1, ki ga povzroča CCL4-, pri starejših miših (slika 4I).
Vpliv OT na aktivnost avtofagije v mišjih jetrih
Veliko število študij je pokazalo, da ima avtofagija pomembno vlogo pri upočasnitvi staranja celic in povečanje avtofagije lahko upočasni staranje in podaljša življenjsko dobo (Rubinsztein et al., 2011). Najprej smo proučevali osnovne ravni avtofagije v jetrnih tkivih mladih (2-3 mesecev) in starih miši (24 mesecev). V skladu z nivoji izražanja serumskega OT in jetrnega OTR na slikah 1H in 1G se s starostjo zmanjšuje tudi aktivnost avtofagije mišjih jeter. Nato smo preučili učinek OT na aktivnost avtofagije celičnih linij mišjih jeter. V primerjavi s kontrolno skupino je eksogeni OT spodbujal raven avtofagije v celičnih linijah AML12 (sliki 5B in 5C). Naše študije in vivo, bodisi model delne hepatektomije-regeneracije jeter ali model akutne poškodbe jeter CCl4, so prav tako potrdile, da je eksogeni OT v veliki meri izboljšal avtofagično aktivnost starejših jeter bolj kot jetra mladih miši (slike 5D–5G). Zgornji rezultati skupaj kažejo, da lahko OT spodbuja regeneracijo jetrnih celic s povečanjem celične avtofagije.
DISKUSIJA
Staranje jeter spremlja zmanjšanje skupnega volumna organa in krvnega pretoka ter spremembe na celični ravni, kot so povečan oksidativni stres, zmanjšanje števila in disfunkcija mitohondrijev, pospešeno staranje celic in zmanjšana sposobnost regeneracije. vseh vrst jetrnih celic, vključno s hepatociti, jetrnimi zvezdastimi celicami, Kupfferjevimi celicami, jetrnimi sinusoidnimi endotelnimi celicami. OT je znan po svoji vlogi pri dojenju, porodu in socialnem vedenju, ki spodbuja zaupanje in kombiniranje (Soloff et al., 1977; Lee et al., 2009). Nedavno delo je pokazalo vlogo OT pri preprečevanju osteoporoze in debelosti (Beranger et al., 2014; Takayanagi et al., 2008). Raven OT se po ovariektomiji zmanjša, kar je podobno hormonskemu staranju (Takayanagi et al., 2008). Naša trenutna študija tudi razkriva, da raven serumskega OT upada s starostjo. Znano je, da OT prispeva k pomlajevanju različnih tipov celic, vključno s stimulacijo migracije ter regenerativnim in terapevtskim potencialom različnih vrst izvornih celic (Houshmand et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014). Zanimivo je, da smo ugotovili, da so bili OTR posebej locirani v hepatocitih miši in ljudi. Predvsem se izražanje OTR zmanjšuje tudi s starostjo, kar namiguje, da lahko signalna pot OT igra vlogo pri staranju jeter. Pri sesalcih obstajata dve vrsti regeneracije jeter. Prva vrsta regeneracije jeter se pojavi po lažji poškodbi ali delni hepatektomiji. Masivni preostali zreli hepatociti vstopijo v celični cikel brez očitne dediferenciacije v stanje, podobno matičnim celicam (Miyajima et al., 2014; Hu et al., 2018; Fausto et al., 2012). Metode sledenja genetske linije so pokazale, da lahko hepatociti okoli portalne vene obnovijo maso jeter po poškodbi (Font-Burgada et al., 2015). Alel za sledenje liniji beljakovin Axin2 kaže, da zreli hepatociti, ki se nahajajo okoli centralne vene, poganjajo homeostatsko samoobnovo hepatocitov (Wang et al., 2015). Druga vrsta regeneracije jeter se pojavi po obsežni ali kronični poškodbi jeter (zdravljenje z različnimi spojinami), njena regeneracija pa je zavrta zaradi obsežnega uničenja hepatocitov. V tem času regeneracijo jeter v glavnem posredujejo jetrne matične celice (Zhang et al., 2008; Kung et al., 2010; Turner et al., 2011). Pri kronični poškodbi jeter se lahko odrasli hepatociti reprogramirajo v proliferirajoče bipotentne prednike (Tanimizu et al., 2014; Tarlow et al., 2014; Yimlamai et al., 2014; Yanger et al., 2014). V naši študiji smo ugotovili, da OT pomembno spodbuja rast hepatocitov. Zanimivo je, da v modelu delne hepatektomije ali akutne poškodbe jeter, povzročene s CCl4-, OT ni imel očitnega učinka pri mladih miših, vendar izrazito spodbuja regeneracijo preostalih jeter po delni hepatektomiji ali dramatično zmanjšanem CCl4- povzročena toksičnost za jetra pri starih miših. Visoka koncentracija Cyp2E1 v serumu pri starih miših je nakazovala, da imajo starejša jetra šibko sposobnost razstrupljanja, vendar lahko predvsem eksogeni OT izboljša njihovo sposobnost za obvladovanje toksičnih metabolitov CCl4. Z eno besedo, OT spodbuja regeneracijo hepatocitov, zlasti pri starih miših.
Avtofagija je zelo konzervativen mehanizem za vzdrževanje celične homeostaze v normalnih ali stresnih pogojih. Ohranja celično homeostazo z razgradnjo poškodovanih organelov in beljakovinskih agregatov ter ima pomembno vlogo v procesu celičnega staranja (Cuervo, 2008; Rubinsztein in sod., 2011; Zhou in sod., 2017; Garcia-Prat in sod., 2016). . Dobro je znano, da lahko dejavniki, kot so stradanje, vadba, okužba in oksidativni stres, povzročijo avtofagijo, povečana regulacija avtofagije pa lahko upočasni celično staranje, inhibicija avtofagije pa lahko spodbudi celično staranje (Galluzzi et al., 2014). Sedanje študije so pokazale, da je okvara funkcije avtofagije, ki jo povzroči inaktivacija različnih genov, povezanih z avtofagijo, skupaj z drugimi dejavniki vpletena v pojav s starostjo povezanih bolezni, kot so nevrodegenerativne bolezni, rak, srčna insuficienca, sarkopenija (Rubinsztein et al., 2011; Zhou et al., 2017; Hara et al., 2006). Mun˜ oz-Ca´ novele P in Ho et al. je razkrilo ključno vlogo avtofagije pri celičnem metabolizmu in vzdrževanju delovanja, oslabljena avtofagija pa je povezana z odpovedjo in staranjem celic (Garcia-Prat et al., 2016; Ho et al., 2017).
V procesu avtofagije se neaktivirani citoplazmatski LC3 (LC3-I) hidrolizira in lipidira v aktivirani LC3-II, LC3-II pa se veže na membrano avtofagosoma. Vsebnost LC3-II je neposredno sorazmerna s številom avtofagnih veziklov. Ko pride do avtofagije v celicah sesalcev, se vsebnost LC3 v celici in pretvorba LC3-I v LC3-II znatno povečata. In Beclin-1 je označevalec fagocitnih veziklov in avtofagosomov. Nedavna študija je pokazala, da OT poveča izražanje z avtofagijo povezanega proteina Beclin-1 v celičnih linijah raka jajčnikov človeka SKOV3 in MDAH-2774 (Mankarious et al., 2016). Naše trenutne raziskave kažejo, da se bo aktivnost avtofagije mišjih in človeških jeter s starostjo zmanjšala, OT pa bo povečal izražanje markerjev avtofagije v jetrih miši. V skladu s tem pojavom se izražanje OTR in ravni serumskega OT s starostjo zmanjšujejo. Vsi ti rezultati namigujejo, da lahko regulacija avtofagije poudari spodbujanje regeneracije jeter, ki ga izvaja OT.
V naši študiji smo ugotovili, da OT poveča bazalno ali rapamicin povzročeno avtofagijo mišjih hepatocitov in vitro ali in vivo. Zato verjamemo, da lahko OT inducira avtofagijo za spodbujanje regeneracije jeter, vendar ni ustreznih dokazov za razmerje med signalizacijo OT/OTR in proteini, povezanimi z avtofagijo. OTR je receptor, vezan na G-protein, ki aktivira proteinazo C in inducira znotrajcelično sproščanje kalcija, ko se veže na OT, zato OTR deluje kot drugi posrednik za sprožitev kaskadnih reakcij, kar povzroči niz sprememb aktivnosti v celicah (Gimpl in Fahrenholz, 2001). Prejšnje študije, vključno z našo, so dokazale, da je fosforilirani ERK1/2 efektor za OT (Strakova et al., 1998; Elabd et al., 2008; Ji et al., 2019). Nedavno objavljena študija kaže, da OT ublaži celično staranje starajočih se celic v kožnem tkivu prek signalov ERK/Nrf2, posredovanih z OTR (Cho et al., 2019). Poleg tega je ERK1/2 sodeloval tudi pri regulaciji avtofagije v jetrih (Xiao et al., 2016). Zato špekuliramo, da lahko OT spodbuja avtofagijo hepatocitov z aktiviranjem fosforilacije ERK1/2 in s tem obrne staranje hepatocitov.
V tej študiji smo tudi ugotovili, da ima OT dvojni učinek na regeneracijo jeter. (1) OT ima linearen učinek na regeneracijo jeter v nižjem območju koncentracij. (2) Visoke koncentracije OT zavirajo rast jetrnih organoidov. (3) V primerjavi s starimi mišmi imajo mlade miši že višjo izhodiščno koncentracijo OT in injiciranje OT za povečanje vsebnosti OT v krvi ne spodbuja regeneracije njihovih jeter.
Za te nenavadne rezultate sumimo, da bodo visoke koncentracije OT nasičile OTR in ustvarile negativne povratne informacije. Ali pa povečanje koncentracije OT spremlja navzgor regulacija OTR. Ko koncentracija OT naraste nad kritično točko, bo posledično zavirala sposobnost OTR. To so tudi usmeritve, ki jih moramo pri nadaljnjem delu poglobljeno preučiti.
Skratka, OTR se izražajo v hepatocitih, izražanje OTR in njegovega liganda OT pa se s starostjo zmanjšuje. Zanimivo je, da OT spodbuja regeneracijo hepatocitov in obrne staranje hepatocitov pri starih miših, kar je mogoče doseči s povečanjem ravni avtofagije.
Omejitve študije
Naša študija je poročala, da je OT spodbujal regeneracijo jeter pri starajočih se miših. Toda vloga avtofagije pri regeneraciji jeter zahteva nadaljnje raziskave.
Razpoložljivost virov
Glavni kontakt
Nadaljnje informacije in zahteve za vire in reagente naslovite in jih bo izpolnil glavni kontakt: Jingxin Li (ljingxin@sdu.edu.cn).
Razpoložljivost materialov
Vsi podatki, pridobljeni ali analizirani v tej študiji, so vključeni v ta objavljeni članek in njegove dodatne informacije.
ZAHVALA
To delo so podprli nepovratna sredstva iz Kitajskega nacionalnega ključnega raziskovalnega in razvojnega programa (2016YFC1302203), Taishan Scholars Programme, Shandong Key Research and Development Program (2017GSF218032, 2019GSF108012) in Fundacije za regenerativno medicino Rongxiang univerze Shandong (št. 2019SDRX{{ 7}}).
AVTORSKI PRISPEVKI
DL, XZ in JL so izvedli raziskavo, analizirali podatke in pomagali pri osnutku rokopisa; BJ je zagotovil človeška tkiva; CL, WG in JL so bili odgovorni za zasnovo študije, interpretacijo podatkov in pisanje rokopisa.
IZJAVA O INTERESIH
Avtorji izjavljajo, da ni morebitnega nasprotja interesov.
REFERENCE
Amarapurkar, D., Kamani, P., Patel, N., Gupte, P., Kumar, P., Agal, S., Baijal, R., Lala, S., Chaudhary, D., in Deshpande, A. (2007). Prevalenca nealkoholne maščobne bolezni jeter: populacijska študija. Ann. Hepatol. 6, 161–163.
Baynes, JW (2001). Vloga AGE pri staranju: vzročna zveza ali korelacija. Exp. Gerontol. 36, 1527–1537.
Beranger, GE, Pisani, DF, Castel, J., Djedaini, M., Battaglia, S., Amiaud, J., Boukhechba, F., Ailhaud, G., Michiels, JF, Heymann, D., et al. (2014). Oksitocin odpravi osteopenijo, povzročeno z ovariektomijo, in povečanje telesne maščobe. Endokrinologija 155, 1340–1352.
Cho, SY, Kim, AY, Kim, J., Choi, DH, Son, ED, in Shin, DW (2019). Oksitocin ublaži celično staranje s signalizacijo ERK/Nrf2, posredovano z oksitocinskim receptorjem. Br. J. Dermatol. 181, 1216–1225.
Cuervo, AM (2008). Avtofagija in staranje: ohranjanje delovanja stare metle. Trendi Genet. 24, 604–612.
Elabd, C., Basillais, A., Beaupied, H., Breuil, V., Wagner, N., Scheideler, M., Zaragosi, LE, Massiera, F., Lemichez, E., Trajanoski, Z., et. al. (2008). Oksitocin nadzoruje diferenciacijo človeških mezenhimskih matičnih celic in obrne osteoporozo. Matične celice 26, 2399–2407.
Elabd, C., Cousin, W., Upadhyayula, P., Chen, RY, Chooljian, MS, Li, J., Kung, S., Jiang, KP, in Conboy, IM (2014). Oksitocin je starostno specifičen hormon v obtoku, ki je potreben za vzdrževanje in regeneracijo mišic. Nat. Komun. 5, 4082.
Fausto, N., Campbell, JS, in Riehle, KJ (2012). Regeneracija jeter. J. Hepatol. 57, 692–694.
Font-Burgada, J., Shalapour, S., Ramaswamy, S., Hsueh, B., Rossell, D., Umemura, A., Taniguchi, K., Nakagawa, H., Valasek, MA, Ye, L. , et al. (2015). Hibridni periportalni hepatociti regenerirajo poškodovana jetra, ne da bi povzročili raka. Celica 162, 766–779.
【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
