1. del: Akutna poškodba ledvic pri pediatričnih bolnikih, hospitaliziranih z akutnim COVID-19 in multisistemskim vnetnim sindromom pri otrocih, povezanih s COVID-19

1. del: Akutna poškodba ledvic pri pediatričnih bolnikih, hospitaliziranih z akutnim COVID-19 in multisistemskim vnetnim sindromom pri otrocih, povezanih s COVID-19

Za več informacij: Ali.ma@wecistanche.com

Ključne besede: akutnaledvicapoškodba, COVID-19, pediatričninefrologija, ledvica

Ozadje

Ta študija opisuje incidenco, povezane klinične značilnosti in rezultateakutnaledvicapoškodbav pediatrični kohorti zCOVID-19in multisistemski vnetni sindrom pri otrocih (MIS-C). Izvedli smo retrospektivno študijo bolnikov, starih 18 let in manj, sprejetih v štiri newyorške bolnišnice v zdravstvenem sistemu Northwell, ki so bile internirane na vrhuncuCOVID-19pandemije, med 9. marcem in 13. avgustom 2020.Akutnaledvicapoškodbaje bil opredeljen in uprizorjen glede naLedvicaBolezen: izboljšanje meril za globalne rezultate. Kohorta je vključevala 152 bolnikov; 97 akutno-COVID-19in 55 z MIS-C, povezanim zCOVID-19. Akutnaledvicapoškodbapojavil pri 8 z akutno-COVID-19in v 10 z MIS-C.Akutnaledvicapoškodbaje bil v neprilagojenih modelih povezan z nižjo ravnijo serumskega albumina (razmerje obetov {{0}}.17; 95-odstotni interval zaupanja 0.07, 0.39) in višjim številom belih krvnih celic (obeti razmerje 1,11; 95-odstotni interval zaupanja 1,04, 1,2). Bolniki z MIS-C inakutnaledvicapoškodbaso imeli bistveno večjo stopnjo sistolične disfunkcije v primerjavi s tistimi brez (80 odstotkov proti 49 odstotkom). Pri neprilagojenih modelih so bolniki zakutnaledvicapoškodbaimeli 8,4 dni daljše hospitalizacije v primerjavi z bolniki brezakutnaledvicapoškodba(95-odstotni interval zaupanja, 4.4-6.7).Akutnaledvicapoškodbapri akutnem-COVID-19in MIS-C sta lahko povezana z vnetjem in/ali dehidracijo. Potrebne so nadaljnje raziskave v večjih pediatričnih skupinah za boljšo opredelitev dejavnikov tveganja zaakutnaledvicapoškodbapri akutnem-COVID-19in s posledično MIS-CCOVID-19.

Kliknite za izvleček cistanche v prahu in cistanche za akutno ledvično bolezen

By October 2020, the United States had >7,5 milijona primerov koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19). 1–4 Sprva velja za bolezen dihal,COVID-19se je izkazalo za kompleksno multisistemsko bolezen, ki je pogosto povezana zledvicapoškodba.

Akutnaledvicapoškodbaje pogost zaplet pri odraslih zCOVID-19. Poročale so prve študije iz Kitajske in Italijeakutnaledvicapoškodbastopnje do 29 odstotkov. 6,9–15 Nedavna študija našega zdravstvenega sistema je poročala o znatno večji pojavnostiakutnaledvicapoškodbapri odraslih bolnikih (36,6 odstotka ) in ugotoviliakutnaledvica poškodbapovezana z obolevnostjo in umrljivostjo. 5,16 Te pojavnosti in tveganja umrljivosti so potrdili v naslednjih študijah v ZDA.

Čeprav več študij opisujeCOVID-19– povezanoakutnaledvicapoškodbapri odraslih so podatki omejeniakutnaledvicapoškodbapri pediatričnih bolnikih z akutnoCOVID-19. Retrospektivna opazovalna študija 238 pediatričnih bolnikov, sprejetih v otroško bolnišnico Wuhan zCOVID-19poročali o 1,2-odstotni pojavnostiakutnaledvicapoškodba. 17 Nedavne študije iz Združenega kraljestva in Savdske Arabije so poročale o stopnji incidence pediatričnihakutnaledvicapoškodbamed 21 in 29 odstotki. 18,19 Preliminarno poročilo multicentrične študije, ki ocenjujeakutnaledvicapoškodbapri 106 kritično bolnih otrocih z akutnoCOVID-19, vključno z 32 spletnimi mesti v ZDA, poročajo o 44-odstotni stopnji razširjenosti (N=47).

Sprva so mislili, da so otroci prihranjeni pred resnimi posledicamiCOVID-19, so občutljivi na posledice. Maja 2020 je Center za nadzor in preprečevanje bolezni izdal javnozdravstveno svetovanje skupaj z opredelitvijo primera multisistemskega vnetnega sindroma pri otrocih (MIS-C), povezanega z nedavnimCOVID-19okužba. 21 Ti otroci so imeli značilnosti, podobne tipični Kawasakijevi bolezni ali sindromu toksičnega šoka. 22 Nedavna poročila o otrocih z MIS-C so poudarila pojavnostakutnaledvicapoškodbav tej podmnožici. 22,23 V sistematičnem pregledu 662 bolnikov z MIS-C se je pri 108 (16,3 odstotka) razviloakutnaledvica poškodba; vendar pa definicijaakutnaledvicapoškodbarazlikovala med centri.

Čeprav obstajajo zgodnji podatki, daakutnaledvicapoškodbase razvije pri pediatričnih bolnikih z akutnoCOVID-19in MIS-C, stopnje, povezane klinične značilnosti in kratkoročni rezultati niso dobro opredeljeni. Zato smo želeli opisati pojavnostakutnaledvicapoškodbav teh populacijah ocenite povezane demografske in klinične dejavnike pri tistih, ki so imeliakutnaledvicapoškodbain določite povezavo zakutnaledvicapoškodbaz dolžino časa na mehanskem prezračevanju, dolžino bivanja in smrtnostjo.

Cistanchelahko zaščitiledvicafunkcije in proti-COVID-19.

METODE

Oblikovanje študija

Retrospektivni pregled grafikonov otrok, sprejetih v sistem Northwell Health z akutnimCOVID-19in izveden je bil MIS-C. Sodelujoče bolnišnice so bile znotraj metropolitanskega območja New Yorka in so vključevale Cohen Children's Medical Center, akademsko terciarno otroško bolnišnico, ter 3 terciarne bolnišnice: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital in Lenox Hill Hospital. Podatki od 9. marca 2020 do 13. avgusta 2020 so bili zbrani za nazaj z uporabo bolnišničnega elektronskega zdravstvenega zapisa Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois). To študijo je odobril Institucionalni revizijski odbor Northwell Health.

V našo študijo so bili vključeni otroci, stari #18 let, ki so bili sprejeti na zdravljenje akutnegaCOVID-19ali MIS-C. Za bolnike je veljalo, da imajo akutnoCOVID-19če so bili v 24 urah po sprejemu pozitivni na resni akutni respiratorni sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) s testiranjem verižne reakcije s polimerazo (Northwell Health Labs). Uporabljena je bila definicija primera MIS-C Centra za nadzor in preprečevanje bolezni: otroci, ki so imeli povišano telesno temperaturo, znatne znake vnetja, znake disfunkcije organov $2 in so bili pozitivni na trenutno ali nedavno okužbo s SARS-CoV-2 ali je imela serološko potrditev izpostavljenostiCOVID-19v 4 tednih po pojavu simptomov. 20 bolnic, ki so bile noseče,ledvicaprejemniki presadkov, bolniki s končnim stadijemledvicabolezen (ocenjena hitrost glomerulne filtracije<15 ml/min="" per="" 1.73="" m="" 2="" or="" dialysis),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">

Pogostnost akutne poškodbe ledvic

Primarni rezultat te študije je bila stopnja incidenceakutnaledvicapoškodba. Diagnoza in uprizoritevakutnaledvicapoškodbaso izvedliLedvicaBolezen: smernice za izboljšanje globalnih rezultatov (KDIGO). 24 Za opredelitev in stadij je bil uporabljen samo serumski kreatininakutnaledvicapoškodbasaj dokumentiranje izločenega urina v elektronski zdravstveni kartoteki ni bilo zanesljivo dokumentirano. Nobeden od bolnikov ni imel na voljo izhodiščnega serumskega kreatinina (opredeljenega kot kreatinin v 3 mesecih po sprejemu); zato, kot je bilo predhodno opisano v literaturi, je bil izhodiščni kreatinin ocenjen s povratnim izračunom iz originalne Schwartzeve formule ob predpostavki normalne hitrosti glomerulne filtracije za otroke (ocenjena hitrost glomerulne filtracije je bila nastavljena na 120 ml/min na 1,73 m 2 ). 25 Če višina ni bila dokumentirana, je bila povprečna višina (Centri za nadzor in preprečevanje bolezni 50. percentil) pripisana spolu in starosti (N=8).

Povezave z akutno ledvično okvaro

Sekundarni rezultati so vključevali demografske in klinične dejavnike, povezane z razvojemakutnaledvicapoškodba. Ocenjeni so bili naslednji ukrepi: demografija bolnika, simptomi in komorbidna stanja. Laboratorijske meritve so vključevale serumske elektrolite, kreatinin, dušik sečnine v krvi, albumin, d-dimer, vnetne markerje in hematološke markerje. Zbrane so bile tudi podrobnosti o bivanju v bolnišnici, kot so uporaba vazoaktivnih zdravil, iv Ig, kortikosteroidi, ekstrakorporalna membranska oksigenacija (ECMO) in izpostavljenost nefrotoksičnim zdravilom. Pri bolnikih z MIS-C so bili vključeni 2-dimenzionalni ehokardiografski podatki. Najnižje sistolične iztisne frakcije levega prekata so bile uporabljene za določitev najnižje iztisne frakcije levega prekata med hospitalizacijo. Sistolična disfunkcija je bila opredeljena kot iztisni delež levega prekata<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2 mm.

Klinični potek in izidi

Vplivakutnaledvica poškodba(vse stopnje skupaj in hude, stopnje 2 in 3) so bili ovrednoteni tudi na klinični potek in izide. Rezultati so vključevali smrtnost,ledvicanadomestno zdravljenje, dolžina mehanske ventilacije, dolžina bivanja v bolnišnici in bivanja na pediatrični intenzivni enoti (PICU).

Statistična analiza

Izhodiščne demografske in klinične značilnosti so bile opisane glede na vrsto sprejema, akutnoCOVID-19in MIS-C. Zvezni podatki so bili opisani z uporabo median in interkvartilnih razponov (IQR), kategorični podatki pa so bili predstavljeni kot frekvence in deleži. Mann-Whitneyjev U test, c 2 test, Kruskal-Wallisov test in Fisherjev natančen test so bili uporabljeni za primerjavo osnovnih značilnostiCOVID-19in bolniki z MIS-C z in brezakutna ledvicapoškodba.

Izvedena je bila logistična regresijska analiza za identifikacijo dejavnikov, povezanih zakutnaledvicapoškodba(tako MIS-C kot akutniCOVID-19kombinirano). Zaradi nizkegaakutnaledvicapoškodbapogostosti, nismo mogli prilagoditi zmede v naših modelih. Za manjkajoče vrednosti v regresijski analizi je bilo uporabljenih več imputacij. Nato je bila izvedena preprosta linearna regresijska analiza za oceno razmerja medakutna ledvicapoškodbain trajni rezultati, vključno z dolžino bivanja v PICU in bolnišnici ter dolžino časa na mehanskem prezračevanju. Kot raven pomembnosti je bil nastavljen dvostranski P < 0.05,="" za="" analizo="" pa="" je="" bila="" uporabljena="" različica="" spss="">

REZULTATI

Od 166 otrok, sprejetih zaradi akutneCOVID-19ali MIS-C, 152 je izpolnjevalo merila za vključitev. Več kot 63 odstotkov (N=97) bolnikov je bilo sprejetih zaradi akutnegaCOVID-19, medtem ko je bilo pri 55 bolnikih (36,2 odstotka) diagnosticiran MIS-C (slika 1).Akutnaledvicapoškodbarazvil pri 18 (11,8 odstotka) vseh bolnikov. Demografski podatki, simptomi in izhodiščne laboratorijske vrednosti tistih z in brezakutnaledvicapoškodbav obeh skupinah primerjali (tabeli 1 in 2).

Akutni COVID-19

Mediana starosti otrok z akutnoCOVID-19je bil 8,2 (IQR, 1,5–13,8) let, več kot polovica pa moških. Razvilo se je osem bolnikov (8,2 odstotka).akutnaledvicapoškodba; 4 predstavljeni zakutnaledvicapoškodbaob sprejemu (tabela 1, 25 in slika 2); 6 (6,2 odstotka) jih je imelo stopnjo 1, 2 pa stopnjo 3 (dodatna tabela S1). Med otroki z in brez ni bilo pomembnih razlik v starosti, spolu, rasi in z-rezultatu indeksa telesne mase.akutnaledvicapoškodba. Čeprav ni bilo pomembne razlike v pojavu simptomov, je 50 odstotkov bolnikov zakutnaledvicapoškodbaki se kažejo z gastrointestinalnimi simptomi. Bolniki zakutnaledvicapoškodbaprikazano z bistveno nižjimi serumskimi kalcijem in albuminom (P={{0}}.047 oziroma P=0,001). Izhodiščno število belih krvnih celic (WBC) je bilo bistveno višje pri tistih zakutnaledvicapoškodbav primerjavi s tistimi brezakutnaledvicapoškodba(P ¼ 0.02) (tabela 1).

Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih

The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR, 1.5–13.8) years, and >60 odstotkov je bilo moških.akutnaledvicapoškodbarazvil pri 10 (18,2 odstotka) bolnikih. Osem (80 odstotkov) teh bolnikov je imeloakutnaledvicapoškodbaob sprejemu; 4 (7,3 odstotka) je imelo stopnjo 1, 2 (3,6 odstotka) je imelo stopnjo 2 in 4 (7,3 odstotka) je imelo stopnjo 3 (slika 2 in dodatna tabela S1). Med obema skupinama ni bilo pomembnih razlik v starosti, spolu, rasi ali etnični pripadnosti. Tisti zakutna ledvicapoškodbaimeli višji mediani z-rezultat indeksa telesne mase v primerjavi s tistimi, ki se niso razviliakutnaledvicapoškodba(P ¼0.045). Vsi bolniki v skupini MIS-C so bili hospitalizirani v otroški bolnišnici. Čeprav ni bilo pomembne razlike v pojavu simptomov, so vsi bolniki z MIS-Cakutna ledvicapoškodbaki se kažejo z gastrointestinalnimi simptomi. Bolniki zakutnaledvicapoškodbaje imel ob predstavitvi nižji serumski bikarbonat in albumin (P={{0}},02 oziroma P=0,004). Izhodiščni C-reaktivni protein je bil prav tako znatno povišan med bolniki z MIS-C, ki so razviliakutnaledvicapoškodba(P < 0,0001).="" čeprav="" ni="" statistično="" pomembno,="" bolniki="">akutnaledvicapoškodbaprikazano z višjim številom WBC (tabela 2,25).

Ehokardiografija je bila na voljo in analizirana za 89 odstotkov bolnikov z MIS-C (N=49). Mediani iztisni delež levega prekata je bil manjši pri tistih zakutnaledvicapoškodba(49 odstotkov; IQR, 40 odstotkov –54 odstotkov) v primerjavi s tistimi brezakutnaledvicapoškodba(56 odstotkov; IQR, 49 odstotkov –62 odstotkov) (P=0.02). Sistolična disfunkcija se je pojavila pri 80 odstotkih (N=8).akutnaledvicapoškodbabolnikov v primerjavi z 49 odstotki (N=17) brezakutnaledvicapoškodba. Coronary artery dilation (>2 mm) se med skupinama ni bistveno razlikovala (dodatna tabela S2).

Kliknite tukaj za 2. del.