Hipertenzivna nefropatija

Ledvice sodelujejo pri uravnavanju krvnega tlaka z izločanjem renina [40]. Zato ledvice niso le eden od pomembnih tarčnih organov za hipertenzivno okvaro, ampak tudi organ, ki hipertenzijo povzroča. Hipertenzivna nefropatija je drugi najpogostejši vzrok končne ledvične odpovedi za DN. Prevalenca hipertenzivne nefropatije narašča, 20 odstotkov hipertenzivnih bolnikov razvije ledvično insuficienco. Ledvična vaskularna hipertenzija je sindrom, pri katerem ledvična vaskularna poškodba povzroči zmanjšano ledvično perfuzijo, kar povzroči arterijsko hipertenzijo. Hipertenzija lahko prizadene vsak predel ledvic, vključno z žilno, glomerularno in podocitno poškodbo. V zadnjih letih nekateri dokazi kažejo, da hipertenzija poškoduje tudi tubularne celice, kot je tubularna intersticijska fibroza in prehod epitelija v mezenhim (EMT) [41]. Vendar je klinično zdravljenje hipertenzivne nefropatije razmeroma omejeno, predvsem z uporabo antihipertenzivnih zdravil za zaščito preostalih nefronov in upočasnitev napredovanja ledvične okvare. Številne študije so raziskovale patogenezo hipertenzivne nefropatije v smislu sistema renin-angiotenzin, oksidativnega stresa, endotelne disfunkcije, vnetnega odziva in genetskih dejavnikov. Vendar pa je specifična patogeneza hipertenzivne nefropatije še vedno slabo razumljena.

V zadnjih letih je več študij pokazalo, da so DUSP vključeni tudi v patogenezo hipertenzivne nefropatije. Chen et al. identificirali 267 genov, vključno z DUSP1/MKP1, kot diferencialno izražene gene, povezane s hipertenzivno nefropatijo, z analizo podatkov mikromrež GSE99325 in GSE32591 v Gene Expression Omnibus. Zmanjšanje regulacije DUSP1/MKP1 je bilo dodatno potrjeno v modelu celic HK-2, zdravljenih z angiotenzinom II [42]. V celicah VSMC angiotenzin (Ang)-(1-7) preprečuje učinke, ki jih povzroča prekomerna proizvodnja Ang II, predvsem z uravnavanjem aktivnosti MKP1 [43]. Ta ugotovitev kaže, da je lahko DUSP1/MKP1 vpleten v napredovanje hipertenzivne nefropatije. DUSP5 spada med jedrske MKP in ga lahko inducirajo proteini toplotnega šoka in rastni faktorji v celicah sesalcev. ERK1/2 je glavni substrat DUSP5 in se lahko defosforilira s svojo aktivnostjo fosfataze, medtem ko lahko zmanjšanje DUSP5 posledično poveča obseg in trajanje signalizacije ERK [44,45].

Nasprotno pa lahko ERK ohrani stabilnost DUSP5 z zaviranjem vseprisotnosti DUSP5, ki je neodvisna od aktivnosti ERK kinaze, vendar odvisna od interakcije ERK-DUSP5. Zhang et al. [46] so ugotovili, da se je ledvična poškodba pri hipertenzivnih KO podganah, vključno z ledvičnim pretokom krvi, proteinurijo, glomerulno poškodbo in ledvično fibrozo, znatno izboljšala. Predvsem je večina živali DUSP KO pokazala poslabšanje fenotipa v modelu bolezni, vendar je KO DUSP5 deloval nefroprotektivno. To je lahko povezano z vrsto celice članov DUSP in njihovimi prednostnimi substrati. V VSMC aktivirana ERK1/2 in PKC spodbujata pretok kalcija navznoter in spodbujata vazokonstrikcijo [47]. Pri miših DUSP5 KO hipertenziji, povzročeni s soljo DOCA, sledi povečana miogena odzivnost aferentnih majhnih arterij in sprednjih glomerularnih arterij ter izboljšana samoregulacija ledvičnega krvnega pretoka, ki jo spremljata zmanjšana ekspresija MCP-1 in zmanjšana infiltracija makrofagov, kot tudi zmanjšano izražanje transformirajočega rastnega faktorja (TGF- 1), MMP2 in MMP9 v ledvicah. Tako ima KO DUSP5 zaščitni učinek pred poškodbo ledvic, ki jo povzroča hipertenzija. Vloge in mehanizme drugih članov DUSP pri hipertenzivni nefropatiji je treba nadalje raziskati.

Kliknite tukaj za pridobitevIzvleček Cistanche

Diabetična nefrologija

Diabetična nefropatija je glavni vzrok za končno odpoved ledvic in je pogost mikrovaskularni zaplet sladkorne bolezni. Klinično zdravljenje DN je veliko bolj problematično kot druge ledvične bolezni zaradi zapletenih presnovnih motenj, terapevtske možnosti za preprečevanje progresivne izgube ledvične funkcije pa so redke. Etiologija DN je bolj zapletena, kot je bilo pričakovano. Poleg genetskih dejavnikov so visoka glukoza, produkti glikozilacije, ledvična hemodinamika in citokini povezani z DN in motnjami signalne poti. aktivacija signalnih poti MAPK, zlasti p38 in JNK MAPK, je tesno povezana z razvojem DN [29-33]. Naraščajoče število študij je pokazalo, da je p38 MAPK močno aktiviran v glomerulih miši DN ali pacientov z DN, zaviranje poti p38 MAPK pa ima ugodne učinke na razvoj DN z zaviranjem povečanja izražanja fibronektina in apoptoze. Čeprav podrobni molekularni mehanizmi, s katerimi se aktivirajo MAPK v modelih DN, niso popolnoma pojasnjeni, se je pokazalo, da imajo DUSP kot specifični zaviralci MAPK pomembno vlogo pri patogenezi DN, ki jo posreduje MAPK, kar dokazujejo naslednje ugotovitve.

Prvič, deregulacijo DUSP so opazili pri različnih modelih DN. DUSP1/MKP1 je prvi identificiran in najobsežneje raziskan član družine DUSP. Izražen je v različnih tkivih in celicah ter je vključen v različne biološke dogodke, kot so celična smrt, rak, vnetja in presnovne bolezni. Zmanjšano izražanje DUSP1/MKP1 je bilo odkrito v ledvicah STZ-posredovanih diabetičnih miši, kar prispeva k razvoju sladkorne bolezni [20]. Poleg tega je v tilakoidnih celicah in tubularnih epitelijskih celicah zdravljenje z visoko glukozo povzročilo znatno zmanjšanje izražanja DUSP1/MKP1, kar je skladno z ugotovitvami in vivo. Podobno so opazili zmanjšanje DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 in DUSP10/MKP5 v diabetičnih ledvicah miši, zdravljenih s STZ [34]. Za atipične DUSP so pri miših DN proučevali samo DUSP26. Huang et al [35] so ugotovili, da je bila ekspresija DUSP26 zmanjšana v ledvičnih tkivih bolnikov z DN in mišjih modelov. Miši DUSP26-KO so bile slabši biomarkerji DN kot miši WT, zdravljene s streptozotocinom. Vse te študije jasno kažejo, da so DUSP znižani v modelih DN, kar kaže na patogeno patološko vlogo pri DN.

Drugič, funkcionalna analiza DUSP je pokazala, da zmanjšanje DUSP prispeva k aktivaciji MAPK v DN. Ker je aktivacija MAPK pogosta pri DN, ni presenetljivo ugotoviti zmanjšano izražanje DUSP. Njihovi substrati pa so lahko različni. V ledvičnih tilakoidnih celicah ima DUSP1/MKP1 prednost pred potjo JNK, ki je zgornji aktivator fosforilacije Mff [36]. V tubularnih epitelijskih celicah je čezmerna ekspresija DUSP1/MKP1 izboljšala s hg-inducirano raven izražanja kolagena tipa I, kolagena tipa IV in fibronektina z inaktivacijo poti p38 in ERK1/2 [37,38]. Vendar pa so v drugi študiji avtorji dokazali, da eksosom miR-25-3p, pridobljen iz makrofagov M2, lahko izboljša s hg povzročeno poškodbo podocitov z aktiviranjem avtofagije, DUSP1/MKP1 pa se je izkazal za nižjo tarčo in posreduje pri zaviranju hg-inducirana poškodba podocitov z eksosomom miR-25-3p [39]. Različne vloge DUSP1/MKP1 so lahko povezane s tipom celice. V kultiviranih podocitih in glomerulih je zmanjšanje DUSP4, povzročeno s sladkorno boleznijo, povečalo aktivnost p38 in JNK, medtem ko je čezmerna ekspresija DUSP4 preprečila aktivacijo p38 in JNK. Vendar pa je inhibicija DUSP26 povečala aktivacijo vseh treh glavnih tipov MAPK v podocitih [35]. Te študije kažejo prednost substrata posameznih članov DUSP.

Tretjič, genetske spremembe DUSP lahko uravnavajo napredovanje DN. Za opazovanje vloge DUSP v DN so bile pripravljene transgene in izločene (KO) miši DUSP. Trenutno je večina članov družine DUSPs z genskimi izbrisi na voljo za funkcionalno analizo. Miši s popolnim izbrisom DUSP-jev so plodne, na primer miši DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22 in DUSP26-KO so bile testirane v modelih DN. V skladu z njihovo znižano regulacijo ekspresije kažejo miši KO pospešeno napredovanje DN, kar dokazujeta razvoj proteinurije in spodbujanje glomeruloskleroze. Nasprotno pa so transgene miši pokazale nasprotni učinek. Na primer, čezmerna ekspresija DUSP1/MKP1 zmanjša glomerularno apoptozo pri transgenih miših DUSP1/MKP1, ki jih povzroča visoka koncentracija glukoze [36]. Vendar so študije, ki vključujejo bolnike z DN, zelo omejene.

Če povzamemo, imajo DUSP pomembno patološko vlogo pri DN. znižana regulacija DUSP prispeva k aktivaciji MAPK. Ker je čezmerna ekspresija DUSP koristna za živali z DN, je lahko farmakološka aktivacija DUSP možnost za translacijsko medicino.

Zeliščna cistanča

Akutna poškodba ledvic

AKI je pogost in resen klinični sindrom, za katerega je značilno hitro zmanjšanje delovanja ledvic. AKI je bil v zadnjih letih deležen veliko pozornosti zaradi svojega kliničnega pomena, kot je odpoved organa in slaba prognoza. AKI je lahko posledica ishemične in farmakološke poškodbe. Končna poškodba ledvic ni odvisna samo od neposrednega učinka poškodbe, ampak tudi od neželene reakcije ledvičnega tkiva. V zadnjih desetletjih je bilo veliko truda vloženega v pojasnitev vloge vnetja in citokinov, pri čemer so bili identificirani številni geni ali pomembni akterji, ki sodelujejo pri AKI. Vendar pa patofiziološki mehanizmi AKI niso popolnoma pojasnjeni. aktivacija MAPK je povezana z apoptozo, ki jo povzroči AKI, kar kaže, da inhibicija MAPK prispeva k oslabitvi AKI. Na primer, cisplatin poveča poškodbo ledvic z uravnavanjem p38 in JNK [48]. Tako naj bi imeli DUSP vlogo pri AKI, ker so specifične fosfataze za MAPK.

V mišjem modelu, induciranem s cisplatinom, je bila ekspresija DUSP1/MKP1 znižana s cisplatinom, kar je lahko nov možen mehanizem za fosforilacijo MAPK (JNK in p38) pri poškodbi ledvic, ki jo povzroča cisplatin [49]. Avtorji so predlagali, da je lahko modulacija izražanja MKP1 nov pristop za izboljšanje poškodbe ledvic, ki jo povzroča cisplatin. Podobno so opazili zmanjšan DUSP7 in povečan fosforiliran ERK v endotelijskih celicah miši s septično AKI, zdravljenje s protismiselnimi oligonukleotidi miR-107 pa je obnovilo ekspresijo DUSP7, zaviralo fosforilacijo ERK in zmanjšalo izločanje faktorja nekroze pri miših s septično AKI [ 24]. Za atipične DUSP so Xu et al [50] pokazali, da je bila ekspresija DUSP14 zmanjšana v modelu podgane z ishemijo in reperfuzijo (IR) in da je uravnavanje DUSP14 zmanjšalo oksidativni stres in vnetne odzive, ki jih povzroči IR, s povečanjem NF- 2 in deaktivacijo pot NF-κB. Vendar je nepričakovana regulacija DUSP1/MKP1, opažena pri podganjem modelu AKI z uporabo mikromrež DNA, v nasprotju z drugimi ugotovitvami [51]. Do danes vloga drugih članov DUSP v AKI ni bila raziskana. Skratka, te študije zagotavljajo nove namige o mehanizmu delovanja DUSP pri AKI in možnem zdravljenju AKI.

Standardizirana Cistanche

Kronična ledvična bolezen

Z naraščajočo obolevnostjo in umrljivostjo kronična ledvična bolezen postaja svetovni javnozdravstveni izziv, ki predstavlja veliko breme za bolnike in družbo. Vnetje ledvic in intersticijska fibroza sta prevladujoči patološki manifestaciji napredovanja KLB. Na molekularni ravni so v ta proces vključeni številni rastni faktorji in citokini, ki vodijo do diferenciacije ledvičnih intersticijskih fibroblastov v aktivirani miofibroblastni fenotip. Poleg tega kronično vnetje, oksidativni stres in nenormalna presnova prav tako prispevajo k kronični ledvični bolezni. predvsem je EMT eden od pomembnih mehanizmov intersticijske fibroze in TGF- 1 ima ključno vlogo pri napredovanju EMT [52].

Pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo so aktivirane vse tri poti MAP kinaze in farmakološke ali genetske strategije za blokiranje MAPK zavirajo ledvično fibrozo pri različnih živalskih modelih [53, 54]. DUSP kot negativni regulatorji MAPK bi morali imeti vlogo pri kronični ledvični bolezni. Li in drugi [55] so ugotovili, da pri podganjem modelu enostranske ureteralne obstrukcije in pri zdravljenju s TGF- 1- prekomerna ekspresija DUSP4 oslabi TGF- 1-induciran EMT z zaviranjem signalne poti JNK, medtem ko nizka ekspresija DUSP4 spodbuja EMT, ki ga povzroča TGF- 1-, s povečanjem fosforilacije JNK. ta ugotovitev kaže, da DUSP4 deluje kot negativni regulator indukcije TGF- 1 prek od junk-odvisnih V glomerulnih tilakoidnih celicah zdravljenje z rastnim faktorjem vezivnega tkiva aktivira te celice, da proizvajajo zunajcelični matriks (ECM). Wahab et al.[56] ugotovili, da rastni faktor vezivnega tkiva spodbuja preživetje aktiviranih tilakoidnih celic z uravnavanjem DUSP1/MKP1, kar kaže, da ima rastni faktor vezivnega tkiva profibrotični učinek v tilakoidnih celicah. Vendar pa je CKD kompleksna patofiziološka sprememba, ki vključuje apoptozo, vnetje in pot TGF- 1/Smad. Zato je treba vloge in mehanizme članov DUSP pri CKD nadalje raziskati.

Lupusni nefritis

LN je pogosta manifestacija sistemskega eritematoznega lupusa (SLE), ki povzroča okvaro ledvic in je drugi vodilni vzrok sekundarnega glomerulonefritisa na Kitajskem [57]. Patološka klasifikacija LN v glavnem temelji na vnetju glomerulov. Več študij je predlagalo vpletenost DUSP v LN. kot je bilo že opisano, lahko pri bolnikih z LN najdemo nenormalno izražanje DUSP. Tse-Hua et al. ugotovili, da so bile ravni proteina DUSP22 bistveno nižje v celicah T periferne krvi bolnikov s SLE in negativno korelirale z indeksom aktivnosti bolezni SLE in ravnmi protiteles antidsDNA. Poleg tega je bilo pri bolnikih z LN [58] znižana regulacija DUSP22 v celicah T močno povezana z dnevnim volumnom beljakovin v urinu in slabo ledvično prognozo. Zato so avtorji zaključili, da je znižana regulacija DUSP22 v celicah T nov biomarker za diagnozo in prognozo SLE nefritisa. V nasprotju s tem so povišane vrednosti mRNA DUSP23 našli v celicah CD4 plus T pri bolnikih s SLE, čeprav niso našli povezave med izražanjem mRNA DUSP23 in tipičnimi serološkimi in kliničnimi parametri, povezanimi s SLE [59]. Poleg tega so bile metilacija DNA in modifikacije histona povezane z regulacijo genov v imunskih celicah [23,60]. To je podobno nenormalni metilaciji DNA celic CD4 plus t pri bolnikih z nefropatijo IgA [61]. lN lahko opredelimo kot avtoimunsko bolezen. Vse več študij je pokazalo, da so DUSP vpleteni v avtoimunske bolezni (npr. DUSP2, DUSP7, DUSP10 in DUSP12) ali aktivacijo T-celic (npr. DUSP1/MKP1, DUSP5 in DUSP14) [62-64] . Tako bo ugotovljeno, da imajo dodatni člani DUSP vlogo pri patogenezi LN.

Cistanche dodatki

Sklepi

DUSP so prejeli veliko pozornosti kot vrsta tirozin, serin/treonin bispecifične fosfataze. Prejšnje študije o DUSP so se osredotočale na raziskave raka. Nedavno se je pokazalo, da so DUSP povezani s številnimi pomembnimi celičnimi procesi. Vse več je dokazov, da imajo DUSP pomembne fiziološke in patološke funkcije ne samo v normalnih pogojih, temveč tudi pri boleznih ledvic. DUSP so ključni regulatorji DN, AKI, hipertenzivne nefropatije in ledvične fibroze. Vendar pa so izražanje genov in natančne funkcije DUSP v človeških ledvicah slabo razumljene in jih je treba v prihodnosti pojasniti. Vendar pa bo razumevanje vlog in regulativnih mehanizmov članov DUSP pri ledvičnih boleznih pomagalo zagotoviti nove ideje za preprečevanje in zdravljenje ledvičnih bolezni. družina DUSPs bo nova tarča na področju ledvičnih bolezni.

Zakaj lahko zeliščni izvleček Cistanche koristi ledvicam?

Starodavni opisCistanchejeva učinkovitostje povzeto kot tonificiranje ledvic Yang, negovanje jinxed in dolgotrajno lajšanje telesa. Cistanche deluje predvsem na organe ledvic.

V zahodni medicinski teoriji je glavna funkcija ledvic filter človeškega telesa, ki fizično presnavlja škodljive snovi v človeškem telesu. Povezan je z odpovedjo ledvic, nefritisom, rakom ledvic, nizko proizvodnjo testosterona itd. Skratka, poškoduje ledvične organe. Mehanizem zdravljenja teh bolezni z zdravilom Cistanche je mogoče povzeti na naslednji način: 1. Močna antioksidativna zmogljivost in zaviranje apoptoze ledvičnih celic. 2. Sposobnost spodbujanja celične proliferacije in rekolonizacije ledvičnih celic. Najbolj antioksidant od štirih pogosto omenjenih aktivnih sestavin je lineside.

REFERENCE

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Hipertenzivna nefropatija. Premik od klasičnih k nastajajočim patogenetskim mehanizmom. J Hipertenzija. 2017, februar; 35 (2): 205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodríguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. Farmakološka modulacija epitelno-mezenhimskega prehoda, ki ga povzroča angiotenzin II. Vloga poti ROCK in MAPK. Pharm Res. oktober 2008; 25 (10): 2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. Bioinformatska analiza razkriva nove hub gene in poti, povezane s hipertenzivno nefropatijo. Nefrologija. 2019 nov; 24 (11): 1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. Angiotenzin (1-7) zavira aktivacijo ERK1/2, ki jo posreduje Ang II, tako da stimulira aktivacijo MKP-1 v gladkih mišičnih celicah žil. Int J Mol Cell Med. 2020; 9 (1): 50–61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. Regulacija inducibilne jedrske fosfataze z dvojno specifičnostjo DUSP5 z ERK MAPK. Celični signal. december 2009; 21 (12): 1794–805.

45. Kidger AM, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C, et al. Fosfataza 5 z dvojno specifičnostjo nadzoruje lokalizirano inhibicijo, širjenje in transformacijski potencial signalizacije ERK. Proc Natl Acad Sci US A. 2017, 17. januar; 114 (3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y, et al. Izločanje proteinske fosfataze 5 z dvojno specifičnostjo ščiti pred poškodbo ledvic, ki jo povzroči hipertenzija. J Pharmacol Exp Ther. 2019 avgust;370(2):206–17.

47. Earley S, Brayden JE. Prehodni receptorski potencialni kanali v vaskulaturi. Physiol Rev. 2015, april; 95 (2): 645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Fenofibrat zmanjša s cisplatinom povzročeno apoptozo ledvičnih proksimalnih tubularnih celic z zaviranjem poti JNK in p38. J Toxicol Sci. 2016; 41 (3): 339–49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 je vključen v akutno poškodbo ledvic, ki jo povzroči cisplatin, z regulacijo z mitogenom aktivirane proteinske kinaze fosfataze-1. Presaditev Nephrol Dial. 1. julij 2020; 35 (7): 1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriocitrin zmanjša oksidativni stres in vnetje, povzročeno z ishemijo, reperfuzijo, pri podganah z akutno ledvično poškodbo z uravnavanjem Nrf2, posredovanega z dvojno specifično fosfatazo 14 (DUSP14), in jedrnega faktorja-κB (NF-κB). ) poti. Ann Transl Med. 2021, februar; 9 (4): 350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC, et al. Profiliranje genske ekspresije celotnega genoma ishemično-reperfuzijske poškodbe v podganjih ledvicah, črevesju in skeletnih mišicah implicira skupno vpletenost signalne poti MAPK. Mol Med Rep. 2015, maj; 11 (5): 3786–93.

52. Stambe C, Nikolic-Paterson DJ, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. p38 Aktivacija proteinske kinaze, aktivirane z mitogenom, in lokalizacija celic pri človeškem glomerulonefritisu: korelacija z ledvično poškodbo. J Am Soc Nephrol. 2004, februar; 15 (2): 326–36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolic-Paterson DJ. Vloga aktivacije protein kinaze, aktivirane s p38alfa mitogenom, pri fibrozi ledvic. J Am Soc Nephrol. 2004, februar; 15 (2): 370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Patogena vloga signalizacije c-Jun amino-terminalne kinaze pri fibrozi ledvic in apoptozi tubularnih celic. J Am Soc Nephrol. 2007, februar; 18 (2): 472–84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 zavira prehod epitelija v mezenhim, ki ga povzroči TGF- 1-, v epitelijskih celicah ledvičnih tubulov po poti, odvisni od JNK. Clin Sci. 13. november 2018; 132 (21): 2339–55.

56. Wahab N, Cox D, Witherden A, Mason RM. Faktor rasti vezivnega tkiva (CTGF) spodbuja preživetje aktiviranih mezangialnih celic s povečano regulacijo z mitogenom aktivirane proteinske kinaze fosfataze-1 (MKP-1). Biochem J. 2007, 15. avgusta; 406 (1): 131–8. DUSP in ledvične bolezni 25 Kidney Dis 2022; 8: 13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, et al. Spremembe v spektru bolezni ledvic: analiza 40.759 z biopsijo dokazanih primerov od leta 2003 do 2014 na Kitajskem. Ledvična dis. 2018, februar; 4 (1): 10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL, et al. Znižana regulacija fosfataze JKAP/DUSP22 v celicah T kot potencialnega novega biomarkerja sistemskega eritematoznega lupus nefritisa. Oncotarget. 6. september 2016; 7(36):57593–605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 je čezmerno izražen in povezan z izražanjem DNMT v CD4(plus) T celicah bolnikov s sistemskim eritematoznim lupusom. Clin Exp Immunol. 2017, februar; 187 (2): 242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, et al. Izooblike histonske deacetilaze uravnavajo prirojene imunske odzive z deacetiliranjem z mitogenom aktivirane protein kinazne fosfataze-1. J Leukoc Biol. 2014 Apr;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. Nenormalno metilirane regije DNA vodijo do nizke aktivacije CD4 in T-celic pri nefropatiji IgA. Clin Sci. 2016 maj; 130 (9): 733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. Pomanjkanje DUSP4 poveča izražanje CD25 in proliferacijo CD4 plus T-celic, ne da bi ovirala razvoj T-celic. Eur J Immunol. 2012, februar; 42 (2): 476–88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y, et al. Fosfataza DUSP2 nadzoruje aktivnost aktivatorja transkripcije STAT3 in uravnava diferenciacijo TH17. Nat Immunol. 2015 december;16(12):1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. Kinaze družine MAP4K in fosfataze družine DUSP pri signalizaciji T-celic in sistemskem eritematoznem lupusu. Celice. 13. november 2019; 8 (11): 1433.

Od Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Oddelek za nefrologijo, ključni laboratorij za preprečevanje in zdravljenje kronične ledvične bolezni Chongqing, Chongqing Clinical Research Center of Kidney and Urology Diseases, bolnišnica Xinqiao, Army Medical University (Tretja vojaška medicinska univerza), Chongqing, PR Kitajska