Del Ⅱ: Ledvična bolezen in tveganje za demenco: danska vsenacionalna kohortna študija

Rezultati

Študijsko skupino je sestavljala skupina 82.690 bolnikov z boleznijo ledvic in primerjalna skupina 413.405 ustreznih posameznikov iz splošne populacije brez bolezni ledvic. Mediana starosti je bila 69 let (IQR: 56-78 let). Ženske so predstavljale 41 odstotkov vseh udeležencev, 71 odstotkov jih je bilo vpisanih med 2004 - 2016, preostalih 29 odstotkov pa med 1995 - 2003. KVB in dejavniki tveganja KVB so bili diagnosticirani veliko pogosteje v kohorti z ledvično boleznijo v primerjavi s primerjalno kohorto. Poleg tega je imela kohorta bolnikov z ledvično boleznijo nižji dohodek, višjo brezposelnost in nižjo izobrazbo. Čas spremljanja je bil v skupini z boleznijo ledvic krajši kot v kontrolni skupini, z mediano 3,7 oziroma 5,2 leta. Ta razlika odraža višjo stopnjo umrljivosti v skupini z boleznijo ledvic kot v kontrolni skupini:5-letna in 10-letna stopnja umrljivosti je bila dvakrat višja pri bolnikih z boleznijo ledvic kot v splošni populaciji (slika 2 ). V študijskem obdobju je umrlo 466.071 (94 odstotkov), 78.555 (95 odstotkov) v kohorti z ledvično boleznijo in 387.516 (94 odstotkov) v primerjalni kohorti.

Slika 2 Kumulativne incidence (A) smrti in (B) demence zaradi vseh vzrokov pri bolnikih z ledvično boleznijo (kohorta z ledvično boleznijo) in posameznikih v ustrezni populaciji brez ledvične bolezni (primerjalna kohorta).

Bolezni ledvic in tveganje za razvoj demence

Med spremljanjem je 3462 (4,19 odstotka od 82.690) bolnikov z boleznijo ledvic in 21.879 (5,29 odstotka od 413.405) bolnikov v primerjalni kohorti razvilo demenco, večina jih je bila razvrščena kot druga demenca. Alzheimerjeva bolezen je bila pogostejša v primerjalni kohorti, vaskularna demenca pa je bila pogostejša v kohorti z ledvično boleznijo.

5-, 10- in 22-letno tveganje za demenco vseh vzrokov je bilo nižje pri bolnikih z boleznijo ledvic kot v splošni populaciji: 2,90 odstotka (95-odstotni IZ 2,78 odstotka do 3,08 odstotka) , 4,96 odstotka (4,79 odstotka na 5,14 odstotka) in 7,05 odstotka (6,70 odstotka na 7,41 odstotka) v skupini z boleznijo ledvic in 2,98 odstotka (2,92 odstotka na 3,04 odstotka), 6,03 odstotka (5,94 odstotka na 6,12 odstotka) in 10,39 odstotka (10,17). odstotkov na 10,60 odstotka ) (slika 2).

Najnižjo ocenjeno vrednost je imel dementni podtip Alzheimerjeve bolezni, najvišjo pa vaskularna demenca.

Prilagojeni HR (aHR) za demenco vseh vzrokov je skozi čas ostal stabilen. 1.06 (1.00 do 1,12) pri spremljanju do 5 let, 1,08 (od 1,03 do 1,13) pri spremljanju do 10 let in 1,08 (od 1,03 do 1.12) po do 22 letih spremljanja. Ko smo omejili izpostavljenost nefropatije kronični ledvični bolezni, je bil aHR za demenco vseh vzrokov 1,04 (0,98 do 1,10) v obdobju do 22 let spremljanjain zelo podobno za krajše spremljanje

V analizah, stratificiranih po starosti, so se HR za demenco vseh vzrokov postopno zmanjševali s starostjo: 1,14 (0.78 - 1,67), 1,32 (1.09 - 1,61), 1,16 (1 .08 - 1.24), 1.01 ( 0.95 - 1.08) in 0,90 (0.77 - 1.04 ). Ni bilo razlik v razširjenosti demence vseh vzrokov glede na spol, koledarsko leto datuma indeksa ali socialno-ekonomske dejavnike. Ledvična bolezen je bila povezana tudi z zvišanim HR za demenco v večini podskupin KVB (miokardni infarkt, možganska kap, bolezen perifernih arterij, venska trombembolija, srčno popuščanje in bolezen srčnih zaklopk) in dejavniki tveganja KVB (atrijska fibrilacija, hipertenzija, debelost in sladkorna bolezen) , vendar so bile ocene nenatančne. Rezultati za podtipe demence so pokazali dosledne rezultate.

Kliknite tukaj za pridobitevprednosti zdravila Cistancheza ledvice

Resnost bolezni ledvic in tveganje za razvoj demence

V skupini bolnikov z ledvično boleznijo je med spremljanjem manj bolnikov s končno odpovedjo ledvic razvilo demenco v primerjavi z bolniki z drugimi boleznimi ledvic: 3,3 odstotka (61 od 1866) bolnikov, zdravljenih z dializo ali presaditvijo ledvice, in 4,2 odstotka (3401 od 80.982 ) bolnikov, ki niso bili deležni teh posegov.

Diskusija

V tej nacionalni študiji, ki je vključevala skoraj 500000 udeležencev, smo ugotovili, da je bila diagnoza ledvične bolezni povezana z rahlo povečanim tveganjem za razvoj demence v prihodnosti. Ta povezava je bila podobna, ko smo omejili izpostavljenost le kronični ledvični bolezni.

Našli smo veliko nižjo oceno v primerjavi z edino prejšnjo populacijsko študijo, kjer so raziskovalci na Tajvanu ugotovili HR 1,41 za demenco vseh vzrokov pri bolnikih z boleznijo ledvic v primerjavi s splošno populacijo (1,32 do 1,50). To je lahko posledica deloma zaradi razlik med azijskim in evropskim prebivalstvom, razlik v zasnovi študije ali obojega. Naša študija je vključevala novejše podatke, 5-krat več udeležencev, natančnejše ujemanje starosti in daljše obdobje spremljanja. Poleg tega smo v našo definicijo bolezni ledvic vključili zdravljenje z dializo, presaditev ledvice in hipertenzivno nefropatijo, udeležencev pa nismo izključili na podlagi drugih diagnoz, povezanih z ledvicami. Nasprotno pa je tajvanska študija izključila te bolnike in več drugih diagnoz, povezanih z ledvicami. Tako je naša študija morda vključila razmeroma veliko bolnikov s hudo ledvično boleznijo v kohorto ledvične bolezni in bolnike z blago ledvično boleznijo v primerjalno kohorto. Nazadnje, čeprav smo izključili bolnike z diagnozo demence v 1 letu po diagnozi ledvične bolezni, kar ni bilo narejeno v tajvanski študiji, je bilo razmerje incidence pri tej populaciji z manj kot 2 leti spremljanja bistveno višje od incidence razmerje stopenj z 2 ali več leti spremljanja.

Metaanaliza presečnih in kohortnih študij, ki so vključevale več kot 50000 udeležencev, je pokazala povezavo med ledvično boleznijo (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) in kognitivnimi motnjami. Prizadeta so predvsem kognitivna področja (tj. orientacija , pozornost, oblikovanje konceptov in sklepanje) se razlikujejo od tistih, ki jih je prizadela demenca, kar nakazuje, da je povezava med ledvično boleznijo in drugimi kognitivnimi okvarami morda močnejša od povezave z demenco. Podatkov o kognitivni uspešnosti žal nimamo.

Zanimivo je, da so študije, ki so v prvi vrsti vključevale meritve eGFR v normalnem območju, pokazale močnejšo povezavo med proteinurijo in demenco kot med eGFR in demenco. Ta ugotovitev kaže, da je lahko proteinurija boljši pokazatelj napredovale bolezni ledvic kot eGFR. Na žalost nimamo podatkov o proteinuriji ali eGFR.

Zeliščna cistanča

Pomanjkanje močne povezave med ledvično boleznijo in demenco je lahko delno posledica visoke stopnje umrljivosti bolnikov z ledvično boleznijo in zato obstoja pristranskosti glede preživetja, da se demenca povečuje s starostjo in da bolniki z ledvično boleznijo morda ne bodo živeli dovolj dolgo za razvoj demence. Dejansko je bil manjši delež bolnikov s hudo ledvično boleznijo diagnosticiran z demenco kot tisti z blago ledvično boleznijo (3,3 odstotka bolnikov, zdravljenih z dializo ali presaditvijo ledvice, in 4,2 odstotka bolnikov, ki niso prejeli teh posegov). Ta ugotovitev lahko odraža pristranskost glede preživetja ali lahko kaže na to, da je verjetneje, da bodo kliniki premalo diagnosticirali demenco ob prisotnosti življenjsko nevarne bolezni in krajše pričakovane življenjske dobe (pristranskost odkrivanja). To sklepanje dodatno podpira naša stratificirana analiza, ki kaže, da so ocene tveganja nižje ob prisotnosti srčno-žilnih bolezni (npr. miokardnega infarkta), dejavnika tveganja za srčno-žilne bolezni, za katerega je znano, da je povezan s povečano umrljivostjo. Nasprotno pa prejšnja danska študija ustreza 314911 bolniki z miokardnim infarktom na 1573193 posameznikov v splošni populaciji so poročali, da je miokardni infarkt povezan z visokim tveganjem za vaskularno demenco, povezano z demenco vseh vzrokov, ali tveganjem za druge podtipe Te ugotovitve skupaj kažejo, da je verjetnost, da bodo zdravniki diagnosticirali vaskularno demenco pri bolnikih z demenco, boleznijo ledvic ali miokardnim infarktom in je manj verjetno, da bodo diagnosticirali Alzheimerjevo bolezen kot pri bolnikih brez teh motenj, zato lahko pride do napačne klasifikacije podtipov demence.

Ker se lahko HR sčasoma spreminjajo, je lahko skromna povezava med boleznijo ledvic in demenco omejena na prvih nekaj let po diagnozi bolezni ledvic. Po drugi strani pa so kadrovski menedžerji, specifični za obdobje, nagnjeni k inherentni pristranskosti pri izbiri v naši študiji, kar pomeni dajanje prednosti pregledu bolnikov zaradi smrti za spremljanje od začetka kohorte z ledvično boleznijo. Ko se čas spremljanja podaljšuje, lahko to privede do relativnega povečanja deleža posameznikov, dovzetnih za demenco, v primerjalni kohorti, kar pojasnjuje, zakaj se neprilagojeni HR zmanjšujejo s podaljševanjem časa spremljanja. Zaradi te vgrajene pristranskosti izbire ujemanja ni bilo mogoče obdržati, zato smo v prilagojene analize vključili ujemajoče se spremenljivke. To lahko pojasni, zakaj se neprilagojena hr zmanjšuje s podaljševanjem časa spremljanja, medtem ko se HR ne zmanjšujejo s podaljševanjem časa spremljanja.

Glavna prednost naše študije je njena zasnova: velika kohortna študija nacionalnega registra s podatki na ravni posameznika in popolnim spremljanjem ujemajoče se primerjalne skupine splošne populacije vseh danskih bolnikov z bolnišnično diagnosticirano boleznijo ledvic in brez bolezni ledvic med študijo obdobje 1995 do 2016.

Omejitve te študije vključujejo pristranskost izbire, pristranskost preživetja in pristranskost nadzora. Izključitev udeležencev z manjkajočimi vrednostmi lahko vpliva na naše ocene, ker nismo naredili večkratnih imputacij za dohodek, zaposlitveni status in stopnjo izobrazbe. Če pa manjkajoče vrednosti niso naključne, bi to samo pristransko ocenilo. Če so manjkajoče vrednosti povezane z nižjimi dohodki, stopnjo zaposlenosti in izobrazbe, so lahko nepristranske ocene višje. Nadaljnje omejitve so pristranskost napačne klasifikacije (ledvična bolezen, demenca in sospremenljivke), neizmerjena ali preostala zmeda, kakovost kodiranja in diagnostična veljavnost. Poročali so o pozitivni napovedni vrednosti 100 odstotkov za ledvično bolezen, kodirano v danskem nacionalnem registru bolnikov, medtem ko je popolnost lahko le 37 odstotkov; to pomeni, da niso bili zajeti vsi bolniki z ledvično boleznijo. Čeprav sta bili pozitivni napovedni vrednosti za demenco vseh vzrokov in Alzheimerjevo bolezen v danskem nacionalnem registru bolnikov 86 odstotkov oziroma 81 odstotkov, so bile pozitivne napovedne vrednosti za druge podtipe demence nižje.

Cistanche dodatki

Zato je treba rezultate v zvezi s podtipi demence razlagati previdno. To opozorilo je še posebej pomembno, ker so naši rezultati skladni z napačno klasifikacijo identifikacije podtipov demence pri bolnikih z boleznijo ledvic, kjer so vaskularni dejavniki tveganja še posebej pogosti in je vaskularno tveganje nizko v splošni populaciji. Poleg tega smo kot datum vseh diagnoz uporabili datum sprejema ali začetka ambulantnega spremljanja, saj natančni datumi niso bili na voljo. To je lahko povzročilo pristranskost, zlasti na začetku spremljanja. Poleg tega obstaja različen časovni zamik med pojavom demence in datumom diagnoze. Nazadnje, ker vse diagnoze beležijo bolnišnični zdravniki, blage ledvične bolezni in blage demence, ki jih zdravijo le splošni zdravniki, ne bi bile zabeležene, razen če bi bile tudi ovrednotene v bolnišnici ali ambulanti.

Skratka, pri bolnikih z diagnozo ledvične bolezni obstaja nekoliko večje tveganje za diagnozo demence v prihodnosti. Ta povezava je predvsem posledica diagnoze vaskularne demence, ki je lahko omejena na prvih nekaj let po diagnozi bolezni ledvic. Po drugi strani pa bolnikom z boleznijo ledvic morda ne bodo diagnosticirali demence zaradi visoke umrljivosti in drugih pomembnejših sočasnih bolezni, resnično tveganje za prihodnjo demenco pa je lahko nekoliko večje, kot kaže naša študija.

Standardizirana Cistancheje odličen dodatek za tiste, ki trpijo zaradi bolezni ledvic ali želijo izboljšati zdravje svojih ledvic. Zaradi svoje sposobnosti izboljšanja delovanja ledvic, zaščite pred oksidativnim stresom, zmanjševanja vnetij in blagega diuretičnega učinka je dragoceno orodje v boju proti boleznim, povezanim z ledvicami. Kot pri vsakem dodatku se je nujno posvetovati z zdravstvenim delavcem, preden začnete jemati Cistanche.

Učinki zdravila Cistanche na ledvice

REFERENCE

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnostika in obvladovanje demence: pregled. JAMA 2019; 322: 1589–99.

2. Knopman DS. Enigma zmanjševanja incidence demence. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. Svetovno poročilo o Alzheimerjevi bolezni 2015: globalni vpliv demence: analiza razširjenosti, incidence, stroškov in trendov. letnik 2020, 2015.

4. Sodelovanje GBD pri kronični ledvični bolezni. Globalno, regionalno in nacionalno breme kronične ledvične bolezni, 1990-2017: sistematična analiza za študijo globalnega bremena bolezni 2017. Lancet 2020;395:709–33.

5. Barnes DE, Yaffe K. Predvideni učinek zmanjšanja dejavnikov tveganja na razširjenost Alzheimerjeve bolezni. Lancet Neurol 2011; 10: 819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. Delovanje ledvic je povezano z boleznijo majhnih možganskih žil. Stroke 2008; 39: 55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Kognitivne motnje in demenca pri kronični ledvični bolezni: zanemarjena ledvična možganska os. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Bolniki s kronično ledvično boleznijo so izpostavljeni povečanemu tveganju za demenco: populacijska kohortna študija v Tajvanu. BMC Nephrol 2012; 13: 129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Tveganje za demenco pri ledvični disfunkciji: sistematični pregled in metaanaliza prospektivnih študij. Nevrologija 2017; 88: 198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Zmerno povečana albuminurija, kronična ledvična bolezen in incidentna demenca: študija HUNT. BMC Nephrol 2019; 20: 261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. Albuminurija poveča tveganje za Alzheimerjevo bolezen in vaskularno demenco pri japonskih starejših, ki živijo v skupnosti: študija Hisayama. J Am Heart Assoc 2018; 7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. Ocenjena stopnja glomerularne filtracije ni povezana z Alzheimerjevo boleznijo v kohorti na Severnem Irskem. J Alzheimer Dis 2017; 60: 1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Kognicija pri kronični ledvični bolezni: sistematični pregled in metaanaliza. BMC Med 2016; 14: 206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Strategije vzorčenja za izbiro primerjalnih kohort splošne populacije. Clin Epidemiol 2018; 10: 1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Danski osrednji register psihiatričnih raziskav. Scand J Javno zdravje 2011; 39: 54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. Danski nacionalni register bolnikov: pregled vsebine, kakovosti podatkov in raziskovalnega potenciala. Clin Epidemiol 2015; 7: 449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. Danski zdravstveni sistem in epidemiološke raziskave: od zdravstvenih stikov do podatkovnih baz. Clin Epidemiol 2019; 11: 563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. Opredelitev, razvrstitev in napoved kronične ledvične bolezni: konferenčno poročilo o sporih KDIGO. Kidney Int 2011; 80: 17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Veljavnost diagnoz demence v registrih danskih bolnišnic. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Kronična ledvična bolezen. Lancet 2017; 389: 1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Profil podatkovnega vira: danski nacionalni register receptov. Int J Epidemiol 2017; 46: 798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Danski registri o osebni pripadnosti trgu dela. Scand J Javno zdravje 2011; 39: 95–8.

23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Delovanje ledvic in kognitivni upad pri starejših odraslih: preučevanje vloge nevrodegeneracije. J Am Geriatr Soc 2021; 69: 651-659.

24. Hernán MA. Nevarnosti razmerij nevarnosti. Epidemiologija 2010; 21: 13–15.

25. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, et al. Prilagodljivi dejavniki tveganja, srčno-žilne bolezni in umrljivost pri 155 722 posameznikih iz 21 držav z visokim, srednjim in nizkim dohodkom (PURE): prospektivna kohortna študija. Lancet 2020; 395: 795–808.

26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K, et al. Večje tveganje za vaskularno demenco pri preživelih miokardnega infarkta. Naklada 2018; 137: 567–77.

27. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S, et al. Napovedna vrednost diagnostičnega kodiranja ICD-10, ki se uporablja za oceno stanja Charlsonovega indeksa komorbidnosti v danskem nacionalnem registru bolnikov na populaciji. BMC Med Res Methodol 2011; 11:83.

28. Winkelmayer WC, Schneeweiss S, Mogun H, et al. Identifikacija posameznikov s kronično ledvično boleznijo iz podatkov o zahtevkih Medicare: validacijska študija. Am J Kidney Dis 2005; 46: 225–32.

29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW, et al. Identifikacija bolnikov s kronično ledvično boleznijo v medicinskih zbirkah podatkov: primerjava različnih algoritmov. Clin J Am Soc Nephrol 2021; 16: 543–51.

Alisa D Kjaergaard^1,2, Benjamin R Johannesen²,Henrik T Sørensen^2,3,Victor W Henderson^2,4, Christian F Christiansen²

1. Steno Diabetes Center Aarhus, Univerzitetna bolnišnica Aarhus, Aarhus, Danska

2. Oddelek za klinično epidemiologijo, Univerzitetna bolnišnica Aarhus, Aarhus, Danska

3. Center za raziskave odličnosti, Univerza Stanford, Stanford, Kalifornija, ZDA

4. Oddelki za epidemiologijo in zdravje prebivalstva ter za nevrologijo in nevrološke znanosti Univerze Stanford, Stanford, Kalifornija, ZDA