Cistanche Deserticola Decoction lajša toksičnost testisov, ki jo je inducira hidroksiureja pri moških miših

Stik:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Li Gu, Wen-Ting Xiong, Chao Wang, Hong-Xia Sun, Guo-Fu Li in Xin Liu

Ta študija je bila usmerjena v oceno toksičnosti testisov, ki jo povzroči hidroksiurea (HU) in možnega protiudarnega učinka vodnega ekstraktaCistanche deserticola(CD). HU je antineoplastično zdravilo, ki ima potencialno razmnoževalno toksičnost, in HerbaCistanchese uporablja kot tonik za reproduktivni sistem že več tisoč let. Šestdeset miši je bilo naključno razdeljenih v pet skupin. Razen miši v normalni skupini so ostali prejeli hu (400 mg kg21 telesne mase) intragastrično. Medtem so miši v normalnih in HU kontrolnih skupinahprečiščeno vodo, ostali pa so 4 tedne dnevno prejemali tri odmerke cd decoctions (1,5, 3.0 in 6,0 g surovega zdravila kg21 telesne mase). Opažene so bile hude lezije testisov, znatno se je zmanjšala tudi teža testisov (P,0,01) in koncentracija luteiniznega hormona v serumu (P,0,01). Trije odmerki CD decoctions ublažili spermatogenetično degeneracijo celic, ki jo je inducirano HU in modulira raven serumskih spolnih hormonov do neke mere.

Azijski časopis za andrologijo (2013) 15, 838–840; doi:10.1038/aja.2013.73; objavljeno na spletu 1 julij 2013

Ključne besede:Cistanche deserticola; hormonov; hidroksiureja; seminiferni tubul

Cistanche tubulosa

UVOD

Hydroxyurea (HU) je antineoplastično zdravilo, ki ima citotoksični učinek na hitro proliferirajoče S fazo celične cikla. Vendar, pri odmerku več kot 200 mg kg21, HU povzroči odpoved testisov, zmanjšano kakovost sperme, in spremenjene ravni plazemskega hormona.1 Najbolj občutljivi kazalniki za odkrivanje moška razmnoževalna toksičnost so teža testisov in histopatološke ugotovitve v testisih. Primarne funkcije testisov so spermatogeneza in proizvajajo androgene, Primarno testosteron,2, ki je reguliran folikula-stimulira hormon (FSH) i luteinizing hormona (LH) u hipotalamus-hipofiza-gonad osi.3 HU je pokazala da zatiranje spermatogeneze i represija testosterona sinteza i release,1 je verjetno odgovorna za muško neplodnost. Vendar pa je bila malo pozornosti osredotočena na iskanje zdravil za lajšanje toksičnosti testisov, ki jih povzroči HU.

Herba Cistanche, stevkaCistanchev nekaterih azijskih državah že več tisoč let sodeluje v zeliščni medicini kot tonik. MedCistanchevrstaCistanchedeserticolaY. C. MA (CD) je bil označen kot primarni izvorni material za tonifikacijo ledvic in poživljanje "Yang" v tradicionalni kitajski teoriji medicine,4, ki naj bi bila učinkovita za razmnoževanje, razvoj in delovanje plodnosti. Glede na koristi CD na reproduktivni sistem je treba v sedanji študiji preučiti morebitne učinke dopolnjevanja CD proti toksičnosti testisov, ki jih povzroči HU.

MATERIALI IN METODE

HU je bila kupljena pri Qiu Pharmaceutical Co., Ltd (Ji'nan, Kitajska). Posušene stebne cd so bile kupljene od Shenzhen GURU Biology Co, Ltd (Shenzhen, Kitajska). Vzorci CD-jev so bili predhodno ugasnjeni kot vodene dekokcije, šestdeset moških Kunming miši pa je bilo randomiziranih v pet skupin. Miši v normalni skupini so dajali prečiščeno vodo intragastrično 4 tedne na dan, druge miši pa hu (400 mg kg21). Medtem so bile skupine, zdravljene s CD, dane intragastrično z 1,5 g kg21 (nizek odmerek skupine za dekokcijo CD, LCD1HU), 3,0 g kg21 (medijana doze CD decoction group, MCD1HU), i 6,0 g kg21 (visoka doza CD dekokcijonske skupine, HCD1HU) CD dekokcije, oziroma, a normalne i HU skupine su dane samo vode. Ob koncu zdravljenja so testise tehtali, izvedli pa so rutinsko histološko oceno. Pridobljeni so bili vzorci krvi, skupne koncentracije hormonov v serumu (testosteron, LH in FSH) pa so merili s komercialnimi radioimunoasejskimi kompleti (Beijing North Institute of Biological Technology, Beijing, China).

Cistanchelahko spodbudiTestosterona

REZULTATI

Histološko vrednotenje testisov iz normalnih miši je razkrilo običajen seminiferni epitel s tipičnimi celični stadij. Morfo- logija spermatogonije, spermatocitov, okroglih spermatidov in semenčic se je pojavila normalno (slika 1a). Vendar so v skupini HU opazili hudo lumensko kavitacijo seminifernega tubula v testisih, pri tem pa so skoraj vse vrste spermatogenetskih celic degenerirane. V nekaterih primerih so bili tubuli praktično prazni, nekateri pa so sesedli (slika 1b). Vendar pa so pri zdravljenju z dekocijami CD opazili nekaj spermatogonij in zgodnjih spermatocitov (puščic) v seminifernem epitelu (slika 1c–1e), čeprav je bil lumenski kavitacija seminifernega tubula razložena tudi v testisih. Med tremi skupinami, obdelanimi s CD-jem, ni bilo očitnih razlik.

Ob koncu 4-tedenskih poskusov je bila teža testisov v skupini HU bistveno manjša od mase normalne skupine (P,0,01). V nasprotju s kontrolniki HU se je teža testisa povečala za približno 25 % v skupini LCD1HU, 23 % v skupini MCD1HU in 28 % v skupini HCD1HU. Poleg tega je bila povprečna koncentracija testosterona v HU miši približno 27% nižja od normalnih nasprotnih strank. Vendar pa se je koncentracija testosterona povečala za približno 25% in 22% v skupinah HCD1HU oziroma MCD1HU v primerjavi s hu nadzorom. Poleg tega so se v primerjavi z običajnim nadzorom vrednosti LH v serumu pri HU miših zmanjšale za 65 % (P,0,01). Vendar so cd-dekokcije povečale koncentracijo LH v serumu za približno 28 % v skupini HCD1HU, 26% v skupini MCD1HU in 30% v skupini LCD1HU. Med skupinami v zvezi s koncentracijami FSH (preglednica 1) niso opazili pomembnih razlik.

RAZPRAVO

Naši rezultati so pokazali, da je presežek HU povzročil resne testis lezije in zmanjšala serum testosterona in LH ravni. Vendar cd decoctions so se v nekem obsegu ujemale z nevarnimi učinki HU na seminiferne tubule testisov in moduliranih hormonov.

Ena od primarnih funkcij testisov je proizvodnja sperme. Več retrospektivnih študij je poročalo o nenormalnih parametrih sperme med in po zdravljenju z HU.5 Spermatogeneza je odvisna od normalnega števila in morfologije spermatogonije, spermatocitov in okroglih spermatidov. HU povzroči apoptozo celic testisov v časovno- in fazi specifičnem vzorcu, ki mu zaporedoma sledijo spermatogonija, spermatocit, i spermatid zato sto je spermatogonija osijecana na kemoterapijske droge.6 Pri dajanju s HU kontinuirano, uocene interakcije spermatogenetskih celija i Sertolijevih celica, i spermatociti, okrogli spermatidi, spermatociti, i spermatogonija, stisnule se zaporedno, u dodatku modikularne mane; zato so imeli atrofični seminiferni tubuli, ki so vsebovali velike vakuole in malo celic, precej manjše premere v primerjavi z običajnimi tubuli pri miših, ki so jih dajali hu.

Opazili smo tudi, da so bili seminiferni tubuli praktično prazni in da so se uteži testisov pri uporabi HU zmanjšale. Vendar je CD oddajnik testisov skrčil za 20%–70% v primerjavi z HU kontrolniki, pri nekaterih spermatogenetskih celicah še vedno prisotnih v seminifernem epiteliju. Inhibicija sinteze DNK sodeluje pri posredovanju toksičnosti HU,7, ki je povezana z involucijo spermatogenetskih celic. Zanimivo je, da je Liu et al.8 ugotovil, da je sinteza DNK jeter in vranice miši, ki jih je poškodoval HU, izterjana z dekokcijo CD-ja. Nadaljevanje spermatogeneze je bilo tako verjetno posledica okrevanja sinteze DNK v testisih z CD- jem.

Pri moških, androgen igra ključno vlogo pri razvoju moških razmnoževalnih tkiv.9 Ugotovili smo, da CD decoction teži k povečanju vsebnosti testosterona v serumu, verjetno zaradi njegovega androgenu podoben učinek.10–12 Vendar, Suprafiziološke doze testosterona i njegovih derivata su znane po supresiji spermatogeneze.13 Toksikološka raziskovanja pokazala su da se nivo testosterona u serumu snizio na približno 5,0–10,0 g surovog leka kg21 telesne mase CD dekokcije u normalnim mišem.14 Može se učinek zaviranja CD-ja kot erektogenega androgenu podobnega sredstva je otežil odmerek, odvisen od odmerka treh odmerkov cd decoctions proti poškodbi testisov. Zato je treba odeje hraniti v varnih mejah.

Pri moških, testosteron sintetiziranje in izločajo Leydig celice testisov in je reguliran z LH in FSH.15 Regulacija sinteze testosterona se zdi, da je edina nepogrešljiva funkcija LH znotraj odraslih testisov,3,15 in povratne informacije nadzor testosterona z LH so dosledno. Vendar, povratne informacije nadzor testosterona s FSH je razmeroma zapleten.16 V trenutni študiji, HU vplival na LH endokrino funkcijo več kot FSH funkcijo pri moških miših, medtem ko učinki CD na ravni LH in FSH niso bili zlahka odkrili.

Za zaključek, HU povzročil testis lezije v odmerku 400 mg kg21. CD decoctions ublažila spermatogenetično celico

degeneracijo, ki jo povzroči HU; je ta učinek povezan z ektogenim androgenom podobnim učinkom. Vendar pa naše poročilo odpira razpravo o tem, ali je CD koristen za spermo onkraj enega spermijevega cikla z okrevanjem sinteze DNK v testisnih celicah.

PRISPEVKI AVTORJA

LG in XL sta zasnovala študijo in sodelovala pri njeni zasnovi. WTX in CW sta izvajala poskuse na živalih in histološke ocene. LG in HXS sta sodelovala pri oceni hormona. LG je sestavil rokopis. GFL je opravil statistično analizo in pomagal pri revidirani rokopisu. Vsi avtorji so prebrali in odobrili končni rokopis.

FINANČNI INTERESI, KI SE MORAJO HTETI

Avtorji nimajo nobenih kompetitivnih finančnih interesov.

POTRDILA

To delo je bilo podprto z nepovratnimi sredstvi iz projekta za podporo znanosti in tehnologije v regiji Nanshan v Shenzhenu (Kitajska) (št. 2009058).

REFERENČNI

1 Jones KM, Niaz MS, Brooks CM, Roberson SI, Aguinaga MP et al. Neželeni učinki klinično pomembnega odmerka hidroksiureje, ki se uporablja za zdravljenje bolezni sr srpadnih celic na končne točke plodnosti moških. Int J Environ Res javno zdravje 2009; 6: 1124–44.2 Pereira ML, Santos TM, das Neves RP, Costa FG, de Jesus JP. Cr(V) vključenost v pot toksičnosti poškodb mod. Azijski J Androl 2002; 4: 153–5.3 Robert WH, Robert EB. Hormonska ureditev spermatogeneze. Int J Androl 2004;27: 335–42.4 Jiang Y, Tu PF. Analiza kemijskih sestavin vCistanchevrsta. J Chromatogr A2009; 1216: 1970–9.5 Strouse JJ, Heeney MM. Hidroksiureja za zdravljenje bolezni srpuhov: učinkovitost, ovire, toksičnost in upravljanje pri otrocih. Pediatr krvni rak 2012; 59: 365–71,6 Shin JH, Mori C, Shiota K. Vključevanje apoptoze kalčkov v indukcijo toksičnosti testisov po zdravljenju s hidroksiureo. Toksikol Appl Pharma 1999; 155:139–49,7 Larouche G, Hales BF. Vpliv človeškega superoksida dismutaze 1 izraz v mišjem modelu na embriotoksičnost hidroksiureje. Okvare rojstva Res A Clin MolTeratol 2009; 85: 800–7.8 Liu FC, Ding GX, Li XJ. Učinki Epimedium sagittatum in Cistanche deserticolaon DNA sinteze v "Yang-insuffiency" živalski model, ki ga povzroči hidroksiureja. ChinJ Int Tradit West Med 1984; 8: 488–91.9 Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG. Biološka dejanja androgenov. Endocr Rev1987; 8: 1–28.10 He W, Zong GZ, Wu GL, Chen MH. Raziskovanje aktivnih sestavinCistancheandrogenu podoben učinek. Chin J Chin Mater Med 1996; 9: 564–5.11 Zhang Y, Wu H, Wang SN, Zheng HC. Primerjava ledvic hranljivo in "Yang''strengtkening funkcije treh različnih vrst zelišč Cistanche. Chin J ChinMater Med 1994; 3: 169–71,12 Zong GZ, He W, Wu GL, Chen MH, Shen X et al. Primerjave med cistanchedeserticola Y. C. Ma inC. tubulosa(Schenk) R. wight o nekaterih farmakoloških dejanjih. Chin J Chin Mater Med 1996; 7: 436–7.13 Purohit SB, Saxena D, Laloraya M, Kumar GP. Spremenjena molekularna dinamika in antioksidativni status v spermatozoa v testosterona povzročenega oligospermijo v miški. Molekularni reprod Dev 2000; 55: 316–25.14 Kim SW, Yoo SH, Lee HJ, Kim K, Kim do R et al.Cistanches herbapovzroči testiscytoxicity pri moških miših. Bull Environ Contam Toxicol 2012; 88: 112–7.15 Nieschlag E, Simoni M, Gromoll J, Weinbauer GF. Vloga FSH pri urejanju spermatogeneze: klinični vidiki. Clin Endocrinol 1999; 51: 139–46.16 Hellqvist A, Schmitz M, Borg B. Učinki kastracije in androgenske obdelave na izražanje FSH-b in LH-b v trikolesni stickleback, gasterosteusaculeatus – povratne razlike, ki mediairajo odziv fotoperiodnega zorenja? Gen Comp Endocr 2008; 158: 178–82.