Klinično ocenjena akutna ledvična poškodba umrlega darovalca in rezultati presadka

Povzetek

1. Ozadje

Akutna ledvična poškodba (AKI) pri umrlih darovalcih ni povezana z odpovedjo presadka (GF). Domnevamo, da hemodinamski AKI (hAKI) obsega večino AKI darovalca in lahko pojasni to pomanjkanje povezave.

2. Metode

V tej pomožni analizi študije o umrlih darovalcih je bilo izbranih 428 darovalcev z razpoložljivimi kartami za identifikacijo tistih z in brez AKI. Primeri AKI so bili razvrščeni kot hAKI, intrinzični (iAKI) ali mešani (mAKI) na podlagi večinske odločitve treh nefrologov. Ocenili smo povezave med fenotipi AKI in funkcijo zapoznelega presadka (DGF), 1-letno eGFR in GF. Ocenili smo tudi razlike v biomarkerjih urina med fenotipi AKI.

3. Rezultati

Od 291 (68 odstotkov) darovalcev z AKI jih je bilo 106 (36 odstotkov) ocenjenih kot hAKI, 84 (29 odstotkov) kot iAKI in 101 (35 odstotkov) kot mAKI. Od 856 potencialnih ledvic jih je bilo 669 presajenih, pri 32 odstotkih se je razvila DGF, 5 odstotkov pa GF. Mediana 1-letne eGFR je bila 53 (IQR: 41–70) ml/min/1,73 m2. V primerjavi z ne-AKI so imeli darovalci z iAKI višjo verjetnost DGF [aOR (95-odstotni IZ); 4,83 (2,29, 10,22)] in je imel nižji 1-letni eGFR [prilagojeni koeficient B (95-odstotni IZ): -11 (-19, -3) ml/min/1,73 m2]. hAKI in mAKI nista bila povezana z DGF ali 1--letno eGFR. Stopnje GF se niso razlikovale med fenotipi AKI in ne-AKI. Urinski biomarkerji, kot so NGAL, LFABP, MCP-1, YKL-40, cistatin-C in albumin, so bili višji pri iAKI.

4. Sklep

iAKI je bil povezan z višjim DGF in nižjim 1-letnim eGFR, ne pa tudi z GF. AKI klinično fenotipiziranega darovalca je biološko drugačen glede na biomarkerje in lahko pomaga pri odločitvah glede uporabe organa.

Kliknite tukaj, če želite dobiti Cistanche tubulosa in kakšne so prednosti Cistanche

Uvod

Vsako leto presadijo ledvico manj kot 20 odstotkov bolnikov na čakalnem seznamu, vsak dan umre približno trinajst bolnikov, ki čakajo na presaditev ledvice [1]. Kljub temu neizpolnjenemu povpraševanju se zavrže 20 odstotkov ledvic darovalcev z akutno ledvično okvaro (AKI), ki se pridobivajo po nižjih stopnjah in zavržejo po višjih stopnjah [2–4]. AKI pri darovalcih se običajno pojavi ob možganski smrti in pomembnih hemodinamičnih spremembah [5]. Možganska smrt povzroči izgubo simpatične aktivnosti hrbtenjače, kar povzroči vazodilatacijo, oslabljen srčni iztis in hemodinamsko nestabilnost z zmanjšano perfuzijo ledvic [6,7]. Zato je lahko povečanje koncentracije kreatinina v serumu v teh okoljih posledica hemodinamskih sprememb (pre-renalna azotemija) in ne intrinzične poškodbe ledvic (akutna tubularna poškodba). Kljub nezmožnosti razlikovanja med hemodinamskim (hAKI) in intrinzičnim AKI (iAKI) samo z uporabo serumskega kreatinina [8], so klinične odločitve, na primer ali pridobiti ali sprejeti ledvico umrlega darovalca, delno določene na podlagi AKI, definiranega s serumskim kreatininom. Vendar pa je hAKI umrlega darovalca lahko manifestacija ustreznih nevrovaskularnih odzivov za vzdrževanje hemodinamske stabilnosti [2,9]. Razjasnitev odnosov med vrstami AKI donorjev in rezultati presadka lahko pomaga vplivati ​​na odločitve o dodelitvi. Domnevamo, da bo razlikovanje med fenotipi AKI s klinično presojo pomagalo pri razumevanju kratkoročnih in dolgoročnih rezultatov presadka.

Številne študije so pokazale, da AKI umrlega darovalca ni povezana z neželenimi izidi pri prejemniku [10–12]. Pomanjkanje teh povezav je lahko posledica tega, da ima večina umrlih darovalcev pomembne hemodinamske spremembe, ki vodijo do funkcionalnih sprememb (hAKI) in ne do strukturne poškodbe (iAKI). Pomen fenotipiziranja AKI kot hAKI ali iAKI je poudarjen z literaturo, ki dokazuje, da sta oba procesa transkripcijsko različna v ledvičnem tkivu mišjih modelov, z različnimi koncentracijami biomarkerjev tubularne poškodbe v človeškem urinu [13]. V trenutni študiji smo ugotovili, ali je klinično odločanje o AKI umrlega darovalca povezano z rezultati prejemnika in ali biomarkerji urina razlikujejo med različnimi fenotipi AKI.

Metode

1. Zasnova študija

To je bila pomožna študija iz študije umrlih darovalcev (DDS) in je vključevala 428 umrlih darovalcev z razpoložljivimi kartami dveh organizacij za pridobivanje organov (OPO); Gift of Life Michigan in New York Organ Donor Network. Splošne metode DDS so bile podrobno opisane drugje [14,15]. Za trenutno študijo je usposobljen raziskovalni koordinator ročno izvlekel sedem demografskih spremenljivk in 50 longitudinalnih spremenljivk iz grafikonov hospitalizacij darovalcev od aprila 2010 do novembra 2013. Podatki so bili upravljani z elektronsko bazo podatkov RedCap. AKI je bil opredeljen kot večji ali enak 0,3 mg/dl ozVečje ali enako50-odstotno povečanje serumskega kreatinina kadar koli med hospitalizacijo pred smrtjo od najnižje zabeležene vrednosti, ne glede na izločanje urina ali trajanje časa med obema meritvama. To je ustrezalo vsaj 1. stopnji AKI po merilih Acute Kidney Injury Network [16]. Ustvarili smo deidentificirane profile darovalcev z naslednjimi abstrahiranimi spremenljivkami darovalcev: demografija (starost, spol, rasa), dnevni trendi hemodinamskega statusa (najnižji sistolični in diastolični tlak, iztisni delež, centralni venski tlak, razmerje PaO2/FiO2, hemoglobin, vazopresor uporaba) meritve ledvične funkcije (kreatinin v serumu, največji delta kreatinin med hospitalizacijo, razmerje med dušikom in kreatininom v sečnini v krvi, bilanca neto tekočine, izločanje urina, odlitki urina, beljakovine v urinu), zdravila (zaviralci angiotenzinske konvertaze, zaviralci receptorjev angiotenzina II , vankomicin, diuretiki) in mikrobiologija (kultura sputuma, hemokultura, urinska kultura, bronhialna kultura). Te profile smo varno razdelili trem pooblaščenim nefrologom, ki so neodvisno pregledali primere AKI in razsodili bodisi kot hAKI ali iAKI. Prosili so jih, naj uporabijo svojo klinično presojo za oceno fenotipa AKI na podlagi profilov darovalcev, kot bi to storili v rutinski klinični praksi. Vsi trije nefrologi so uporabili skupne klinične označevalce, kot so trendi serumskega kreatinina, vitalni znaki, status volumna, uporaba vazopresorjev in prisotnost okužbe, da bi natančno ocenili primere. Zaslepljeni so bili za sodbe drugih, izide prejemnikov in študije podatkov o urinskih biomarkerjih. Če nefrolog ni mogel zanesljivo določiti hAKI ali iAKI, so ga prosili, naj AKI označi kot mešani podtip (mAKI). Končna diagnoza je bila določena z večino. Če se vsi trije nefrologi niso strinjali, je bil fenotip označen kot mAKI.

Cistanche tablete

2. Merjenje biomarkerjev

Po zbiranju v času pridobivanja organov smo vzorce urina centrifugirali pri 1000×g 10 minut pri 4˚C, ločili v 1 ml alikvote in takoj shranili pri -80˚C do meritve biomarkerja. Izmerjeni so bili naslednji biomarkerji v urinu: cistatin-C, razmerje med albuminom in kreatininom (UACR), interferon alfa (IFN), interlevkin (IL-) 4, 6, 8, 10,18, molekula poškodbe ledvic-1 (KIM-1), jetrni protein, ki veže maščobne kisline (LFABP), lipokalin, povezan z nevtrofilno želatinazo (NGAL), faktor tumorske nekroze alfa (TNF-), hitinaza-3-kot 1 (YKL -40), epidermalni rastni faktor (EGF), monocitni kemoatraktantni protein-1 (MCP-1), osteopontin (OPN) in uromodulin (UMOD). Meritev NGAL je bila izvedena s platformo Architect (Abbott Diagnostics). LFABP je bil izmerjen z uporabo z lateksom izboljšane imunoturbidimetrije z anti-človeškimi mišjimi LFABP monoklonskimi protitelesi (Sekisui Medical). Vsi drugi urinski biomarkerji so bili izmerjeni s platformo Meso Scale Discovery (MSD, Gaithersburg, MD), ki uporablja detekcijo elektrokemiluminiscence v kombinaciji z vzorčastimi nizi.

3. Operativne definicije

Zakasnjena funkcija presadka (DGF) pri prejemniku je bila opredeljena kot potreba po kakršni koli dializi v prvem tednu po presaditvi. Enoletni eGFR je bil izračunan z enačbo za sodelovanje v epidemiologiji kronične ledvične bolezni z uporabo vrednosti serumskega kreatinina, sporočenih s pregledom grafikona iz kohorte DDS [17]. Če je prejemnik umrl 1 leto po presaditvi, smo prenesli njegov zadnji prijavljeni serumski kreatinin za izračun 1--letnega eGFR (to se je zgodilo pri 21 (2 odstotkih) prejemnikov, ki so umrli v prvem letu spremljanja). Če je prejemniku prišlo do odpovedi presadka (GF) 1 leto po presaditvi, je bila 1-letna eGFR pripisana kot 10 ml/min/1,73 m2. Končno je bila 1-letna GF opredeljena kot vrnitev na dializo ali ponovno presaditev.

4. Statistična analiza

Vse analize so bile dvostranske in p-vrednosti, manjše od 0,05, so veljale za pomembne. Opisna statistika za zvezne spremenljivke je bila navedena kot mediana (interkvartilni razpon), za kategorične spremenljivke pa kot frekvence (v odstotkih) za celotno kohorto in stratificirana glede na fenotipe AKI. Razlike v koncentracijah biomarkerjev v urinu in drugih stalnih spremenljivkah med tremi fenotipi AKI so bile ocenjene s testom Kruskal-Wallis. Razlike v kategoričnih spremenljivkah, vključno z izidom GF, so bile ocenjene s testom hi-kvadrat.

Pri ocenjevanju povezave med fenotipi AKI darovalca in izidi DGF in 1--letno eGFR smo kot referenčno skupino uporabili osebe brez AKI. Povezave med fenotipi AKI in kategoričnim izidom DGF so bile analizirane z uporabo univariabilne in multivariabilne logistične regresije, združene na ravni darovalca. Povezave med fenotipi AKI in neprekinjenim izidom 1--letnega eGFR so bile analizirane z uporabo univariabilne in multivariabilne linearne regresije, ki je bila prav tako združena na ravni darovalca. Beta ( ) koeficienti so bili ocenjeni z linearnim regresijskim modelom, kjer je bil beta definiran kot sprememba v 1--letnem eGFR, povezanem s fenotipom AKI, ko so bile vse druge spremenljivke fiksne.

Multivariabilni modeli so bili prilagojeni za naslednje spremenljivke darovalcev, ki sestavljajo indeks profila darovalcev ledvic (KDPI): starost (leta), spol, rasa, indeks telesne mase (ITM), status virusa hepatitisa C (HCV), hipertenzija (HTN), diabetes mellitus (DM), možganska kap kot vzrok smrti, darovanje po srčno-žilni določitvi smrti in končni serumski kreatinin. Poleg spremenljivk KDPI smo prilagodili razširjena merila status darovalca; transportne spremenljivke: hipotermična strojna perfuzija in čas hladne ishemije; in spremenljivke prejemnika: starost (leta), spol, rasa, sladkorna bolezen kot vzrok končne ledvične bolezni, število neujemanja antigenov človeških levkocitov, plošča reaktivnih protiteles (odstotki), ITM, status preventivne presaditve, zgodovina predhodne ledvice presaditve in trajanje dialize pred presaditvijo (v mesecih).

V sekundarni analizi smo ovrednotili umrle darovalce, ki so imeli obstojno AKI v času pridobivanja organa, opredeljeno s povečanjem serumskega kreatinina za vsaj 0,3 mg/dL ali 50-odstotnim povečanjem od najnižje do končne vrednosti. V tej podskupini smo ocenili, ali se biomarkerji, izmerjeni iz vzorcev urina, zbranih pri pridobivanju organov, razlikujejo med fenotipi AKI. Nazadnje smo ocenili tudi povezave za fenotipe AKI v času pridobivanja organov z DGF prejemnika in 1-letno eGFR.

Ta študija je uporabila podatke iz mreže za pridobivanje in presajanje organov (OPTN). Podatkovni sistem OPTN vključuje podatke o vseh darovalcih, kandidatih na čakalni listi in prejemnikih presadkov v ZDA, ki so jih predložili člani OPTN in so bili opisani drugje. Uprava za zdravstvene vire in storitve Ministrstva za zdravje in socialne zadeve ZDA zagotavlja nadzor nad dejavnostmi izvajalca OPTN. Analize temeljijo na podatkih OPTN od januarja 2017 in se lahko spremenijo zaradi prihodnje predložitve podatkov ali popravkov s strani transplantacijskih centrov. Odbori za znanstveni pregled OPO in institucionalni odbori za pregled sodelujočih preiskovalcev so odobrili to študijo na podlagi opustitve soglasja, ker so bili uporabljeni neidentificirani podatki.

Izvleček Cistanche

Diskusija

V tej multicentrični študiji smo ocenili povezave med klinično ocenjeno AKI umrlega darovalca in izidi prejemnika. Ugotovili smo, da ima klinično fenotipiziran AKI umrlega darovalca biološke razlike, kar dokazujejo biomarkerji poškodbe urina in popravila. Ugotovili smo tudi, da je iAKI darovalca, ki se zgodi prej med hospitalizacijo darovalca ali tekočim pridobivanjem organov, pomembno povezan s povečanim tveganjem za DGF in nižjo 1--letno eGFR, vendar ni bil povezan z zgodnjo GF.

Naša študija nadalje raziskuje biološke razlike med hAKI in iAKI, kot so jih opredelili Barasch et al [13], in prispeva k argumentu, da samo zanašanje na serumski kreatinin, brez fenotipiziranja AKI, zanemarja ustrezne prognostične podatke, ki so povezani z izidi presadka [18, 19]. Kolikor vemo, je ta študija prva, ki dokazuje, da ta biološka razlika, merjena z urinskimi biomarkerji, obstaja znotraj klinično ocenjenih fenotipov AKI umrlih darovalcev. Sedanje diagnostične strategije, kot je frakcijsko izločanje natrija (FeNa) in sečnine, pogosto ne morejo razlikovati med strukturno (iAKI) in funkcionalno (hAKI) boleznijo. Številne študije so poročale o FeNa<1% in iAKI, and although it has moderate discrimination for iAKI, its sensitivity and specificity decrease in patients using diuretics [20–22]. Consequently, clinicians are left to rely on retrospective data such as response to fluids to differentiate between hemodynamic and intrinsic etiologies of AKI [23,24]. Our findings validate physicians' clinical acumen and highlight certain urine biomarkers as targets for future research to distinguish between AKI phenotypes and to limit subjectivity in this clinically challenging setting. Furthermore, our findings that iAKI is more highly associated with DGF and lower eGFR suggest that phenotyping AKI is important for predicting recipient outcomes. More so, these findings may offer an opportunity for treating clinicians to modify certain risk factors leading to iAKI in donors before organ procurement such as avoidance of hypotension, and treatment of any infections. This also highlights the importance of assessing the etiology and phenotype of AKI before organ acceptance or rejection.

Poleg tega je bila klinično ocenjena iAKI povezana s povečanim tveganjem za DGF in nižjo 1--letno eGFR, kar dodatno poudarja potencialno korist natančnega fenotipiziranja AKI. hAKI je funkcionalna sprememba v ledvicah z zmanjšanjem filtracije, vendar iAKI vključuje poškodbo tubularnih celic in strukturno poškodbo ledvic [25–27]. Glede na patofiziološke in znane transkripcijske razlike v ledvičnem tkivu med intrinzično in hemodinamično AKI [13] je biološko verjetno, da je iAKI pri umrlih darovalcih povezana s povečanjem DGF in nižjo 1--letno eGFR. Poleg tega se naše ugotovitve ujemajo s prejšnjo literaturo, ki kaže, da je tubularna poškodba pri histologiji povezana z DGF [28, 29]. Naši rezultati tudi poudarjajo, da je fenotipizacija AKI tako klinično kot z biomarkerji pomembna v smislu rezultatov prejemnika. Identifikacija darovalcev z iAKI pred pridobitvijo z uporabo biomarkerjev, kot je NGAL, lahko klinikom ponudi okno za posredovanje za izboljšanje prihodnjih rezultatov prejemnikov. Prej smo ugotovili, da NGAL v urinu med drugimi biomarkerji ni bil povezan z rezultati prejemnika [15]. Vendar je NGAL v urinu povezan z resnostjo ATI pri umrlih darovalcih [30]. Naše trenutne ugotovitve kažejo, da ima lahko NGAL drugačno povezavo z izidi prejemnikov v nastavitvi iAKI. Prihodnje študije z večjimi velikostmi vzorcev bodo morale to nadalje raziskati.

Pri ocenjevanju GF je bila naša študija omejena z velikostjo vzorca, vendar ni odkrila različnih stopenj GF med klinično ocenjenimi fenotipi AKI. Čeprav so potrebne prihodnje študije z večjimi vzorci, da bi ustrezno raziskali morebitno povezavo med iAKI in GF, izsledki naše študije kažejo, da lahko iAKI pri darovalcih vodi do bistveno nižje 1--letne eGFR, vendar tega zmanjšanja delovanja presadka morda ni klinično pomembno, da se kaže kot odpoved presadka. Te ugotovitve so skladne z našimi predhodno objavljenimi podatki, ki so pokazali, da AKI umrlega darovalca, opredeljen s končnim serumskim kreatininom, ni povezan z GF [9]. To pomanjkanje povezave z GF je verjetno posledica edinstvenih dogodkov v zvezi z AKI pri umrlih darovalcih in bi ga lahko delno razložili s prevlado hAKI med umrlimi darovalci, kot smo pokazali v tej študiji. Označevanje AKI umrlega darovalca kot ene motnje s povišanjem serumskega kreatinina in ne heterogenega stanja in manifestacije več motenj tvega morebitno zavrženje ledvic z dobro prognozo presaditve. Naša študija je identificirala podskupino darovalcev s tekočo hAKI v času pridobivanja organa z boljšo 1-letno funkcijo presadka v primerjavi z ne-AKI.

Naše ugotovitve je treba razlagati v kontekstu omejitev naše študije. Ti trije ocenjevalci morda niso natančna predstavitev splošne populacije zdravnikov, saj so vsi usposobljeni v isti ustanovi. Fenotipizacija AKI je bila v glavnem posledica spodbujanja nefrologov k uporabi njihove klinične presoje. Vendar pa je to natančneje odražalo dejanske klinične nastavitve, saj se zdravniki pri razvrščanju in fenotipu AKI zanašajo na svojo klinično bistroumnost. Druga omejitev v naši študiji je vključevala našo definicijo AKI, ki je temeljila na zvišanju serumskega kreatinina in ni upoštevala morebitnih nihanj ravni kreatinina pri nediagnosticirani kronični ledvični bolezni pri darovalcih. Poleg tega bi razlike v biomarkerjih med fenotipi lahko zajele klinično resnost in ne dejansko etiologijo AKI, saj so presojevalci ocenjevali široko paleto spremenljivk, vključno z laboratorijskimi podatki, podatki o zdravilih in demografskimi podatki za presojo primerov AKI pri darovalcih. Histološka potrditev naših klinično ocenjenih fenotipov AKI je bila omejena, saj so ATI pri biopsiji našli le pri<15% of kidneys in our study. This is limited by some practical concerns as procurement wedge biopsies are usually interpreted in a rush by non-renal pathologists, and hence tubular injury may not be accurately reported [31]. However, the absence of a relationship between the evidence of ATI on biopsy and clinical AKI phenotypes further calls into question the utility of procurement biopsies [32–34]. Alternatively, biomarkers such as NGAL are specific to tubular injury in the kidneys, which we have shown to be significantly higher in the iAKI group [35]. Furthermore, our AKI definition utilized the lowest serum creatinine as the baseline, and a change of 0.3 mg/dL could have preceded the lowest creatinine measurement. This approach presumes that some donors could have incurred AKI before admission and that admission creatinine is not representative of their baseline value. Given the inclusivity of this definition, less severe AKI could have been included in our cohort. Another limitation is the lack of adjustment for multiple comparisons for the number of biomarkers and clinical variables tested. Lastly, our results need to be validated in a larger sample size. Future studies may take an alternative approach with a focus on machine learning techniques and data-driven approaches to identify variables predictive of clinically adjudicated AKI in a smaller subset, which can then be applied to larger subsets to assess the validity of our findings [36].

Cistanche kapsule

Za zaključek smo pokazali, da sta bila klinično ocenjena hAKI in iAKI umrlega darovalca biološko različna glede na biomarkerje urina za poškodbe in popravilo. iAKI je bil povezan z višjimi stopnjami DGF in nižjo 1--letno eGFR, vendar ni bil povezan z GF, medtem ko so višji 1--letni eGFR opazili pri ledvicah s hAKI v času pridobivanja organa. Klinično fenotipiziran AKI umrlega darovalca lahko pomaga pri odločitvah glede dodelitve in uporabe organov.

Reference

1. OPTN Transplant Trends by Center 2019 [citirano 3. februar 2020]. Dostopno na: https://optn. transplant.hrsa.gov/data/view-data-reports/center-data/.

2. Hall IE, Schroppel B, Doshi MD, Ficek J, Weng FL, Hasz RD, et al. Povezave poškodbe ledvic umrlega darovalca z zavrženo ledvico in delovanjem po presaditvi. American Journal of Transplantation: uradni časopis Ameriškega združenja za transplantacijo in Ameriškega združenja transplantacijskih kirurgov. 2015; 15 (6): 1623–31. Epub 2015/03/13. https://doi.org/10.1111/ajt.13144 PMID: 25762442; PubMed Central PMCID: PMC4563988.

3. Mohan S, Chiles MC, Patzer RE, Pastan SO, Husain SA, Carpenter DJ, et al. Dejavniki, ki vodijo k zavrženju ledvic umrlih darovalcev v Združenih državah. Kidney Int. 2018; 94 (1): 187–98. Epub 2018/05/ 08. https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.02.016 PMID: 29735310; PubMed Central PMCID: PMC6015528.

4. Yu K, King K, Husain SA, Dube GK, Stevens JS, Ratner LE, et al. Nepridobivanje ledvic pri darovalcih trdnih organov v Združenih državah. American Journal of Transplantation: uradni časopis Ameriškega združenja za transplantacijo in Ameriškega združenja transplantacijskih kirurgov. 2020; 20(12):3413–25. Epub 2020/04/29. https://doi.org/10.1111/ajt.15952 PMID: 32342627.

5. Dictus C, Vienenkoetter B, Esmaeilzadeh M, Unterberg A, Ahmadi R. Upravljanje kritične oskrbe potencialnih darovalcev organov: naš trenutni standard. Clin Transplant. 2009; 23 Suppl 21:2–9. Epub 2009/12/ 16. https://doi.org/10.1111/j.1399-0012.2009.01102.x PMID: 19930309.

6. Shivalkar B, Van Loon J, Wieland W, Tjandra-Maga TB, Borgers M, Plets C, et al. Različni učinki eksplozivnega ali postopnega povečanja intrakranialnega tlaka na strukturo in delovanje miokarda. Naklada. 1993; 87 (1): 230–9. Epub 1993/01/01. https://doi.org/10.1161/01.cir.87.1.230 PMID: 8419012.

7. Van Erp AC, Rebolledo RA, Hoeksma D, Jespersen NR, Ottens PJ, Norregaard R, et al. Organsko specifični odzivi med možgansko smrtjo: povečan aerobni metabolizem v jetrih in anaerobni metabolizem z zmanjšano perfuzijo v ledvicah. Sci Rep. 2018; 8(1):4405. Epub 2018/03/15. https://doi.org/10. 1038/s41598-018-22689-9 PMID: 29535334; PubMed Central PMCID: PMC5849719.

8. Belcher JM, Parikh CR. Ali je čas, da preidemo na klasifikacijo prerenalne azotemije v primerjavi z akutno tubulno nekrozo? Klinični časopis Ameriškega združenja za nefrologijo: CJASN. 2011; 6(10):2332–4. Epub 2011/09/17. https://doi.org/10.2215/CJN.08570811 PMID: 21921150; PubMed Central PMCID: PMC3186449.

9. Hall IE, Akalin E, Bromberg JS, Doshi MD, Greene T, Harhay MN, et al. Akutna poškodba ledvic pri umrlem darovalcu ni povezana z odpovedjo ledvičnega alogenskega presadka. Kidney Int. 2019; 95 (1): 199–209. Epub 2018/11/25. https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.08.047 PMID: 30470437; PubMed Central PMCID: PMC6331055.

10. Morgan C, Martin A, Shapiro R, Randhawa PS, Kayler LK. Rezultati po presaditvi ledvic umrlega darovalca z naraščajočim serumskim kreatininom. American Journal of Transplantation: uradni časopis Ameriškega združenja za transplantacijo in Ameriškega združenja transplantacijskih kirurgov. 2007; 7 (5): 1288–92. Epub 2007/03/16. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2007.01761.x PMID: 17359500.

11. Anil Kumar MS, Khan SM, Jaglan S, Heifets M, Moritz MJ, Saeed MI, et al. Uspešna presaditev ledvic umrlih darovalcev z akutno odpovedjo ledvic: triletni rezultati. Presaditev. 2006; 82 (12): 1640–5. Epub 2007/01/02. https://doi.org/10.1097/01.tp.0000250908.62948.8f PMID: 17198251.

12. Ugarte R, Kraus E, Montgomery RA, Burdick JF, Ratner L, Haas M, et al. Odlični rezultati po presaditvi ledvic umrlega darovalca z visokim terminalnim kreatininom in blagimi patološkimi lezijami. Presaditev. 2005; 80 (6): 794–800. Epub 2005/10/08. https://doi.org/10.1097/01.tp.0000173801. 33878.bf PMID: 16210967.

13. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, Hinze C, Gao X, Huai Shen T, et al. Edinstveni transkripcijski programi identificirajo podtipe AKI. Revija Ameriškega združenja za nefrologijo: JASN. 2017; 28(6):1729–40. Epub 2016/12/29. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974 PMID: 28028135; PubMed Central PMCID: PMC5461802.

14. Mansour SG, Puthumana J, Reese PP, Hall IE, Doshi MD, Weng FL, et al. Povezave med MCP urina umrlega darovalca-1 in izidi presaditve ledvice. Kidney Int Rep. 2017; 2(4):749–58. Epub 2017/07/22. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.03.007 PMID: 28730184; PubMed Central PMCID: PMC5512592.

15. Reese PP, Hall IE, Weng FL, Schroppel B, Doshi MD, Hasz RD, et al. Povezave med biomarkerji poškodbe urina umrlega darovalca in izidi presaditve ledvice. Revija Ameriškega združenja za nefrologijo: JASN. 2016; 27(5):1534–43. Epub 2015/09/17. https://doi.org/10.1681/ASN.2015040345 PMID: 26374609; PubMed Central PMCID: PMC4849827.

16. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, et al. Acute Kidney Injury Network: poročilo o pobudi za izboljšanje rezultatov pri akutni ledvični poškodbi. Crit Care. 2007; 11(2):R31. Epub 2007/03/03. https://doi.org/10.1186/cc5713 PMID: 17331245; PubMed Central PMCID: PMC2206446.

17. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, 3., Feldman HI, et al. Nova enačba za oceno hitrosti glomerulne filtracije. Anali interne medicine. 2009; 150 (9): 604–12. Epub 2009/05/06. https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006 PMID: 19414839; PubMed Central PMCID: PMC2763564.

18. Moledina DG, Parikh CR. Fenotipizacija akutne ledvične poškodbe: onkraj serumskega kreatinina. Semin Nefrol. 2018; 38(1):3–11. Epub 2018/01/03. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2017.09.002 PMID: 29291759; PubMed Central PMCID: PMC5753429.

19. Huen SC, Parikh CR. Molekularna fenotipizacija klinične AKI z novimi urinskimi biomarkerji. Am J Physiol Renal Physiol. 2015; 309(5):F406–13. Epub 2015/06/19. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00682.2014 PMID: 26084933; PubMed Central PMCID: PMC4556889.

20. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL, Henrich WL, Berns AS, Gabow PA, et al. Urinski diagnostični indeksi pri akutni odpovedi ledvic: prospektivna študija. Anali interne medicine. 1978; 89 (1): 47–50. Epub 1978/07/01. https://doi.org/10.7326/0003-4819-89-1-47 PMID: 666184.

21. Pru C, Kjellstrand C. Indeksi in kemija urina pri diferencialni diagnozi prerenalne odpovedi in akutne tubularne nekroze. Semin Nefrol. 1985; 5 (3): 224–33. Epub 1985/09/01. PMID: 3843797.

22. Diskin CJ, Stokes TJ, Dansby LM, Radcliff L, Carter TB. Primerjalne prednosti frakcijskega izločanja sečnine in natrija v različnih azotemičnih oliguričnih stanjih. Klinična praksa Nephron. 2010; 114 (2): c145–50. Epub 2009/11/06. https://doi.org/10.1159/000254387 PMID: 19887835.

23. Wang CS, FitzGerald JM, Schulzer M, Mak E, Ayas NT. Ali ima ta bolnik z dispnejo na urgentnem oddelku kongestivno srčno popuščanje? Jama. 2005; 294(15):1944–56. Epub 2005/10/20. https:// doi.org/10.1001/jama.294.15.1944 PMID: 16234501.

24. McGee S, Abernethy WB 3., Simel DL. Racionalni klinični pregled. Je ta bolnik hipovolemični? Jama. 1999; 281(11):1022–9. Epub 1999/03/23. https://doi.org/10.1001/jama.281.11.1022 PMID: 10086438.

25. Fishberg AM. Prerenalna azotemija in patologija ledvičnega krvnega pretoka. Bull NY Acad Med. 1937; 13 (12): 710–32. Epub 1937/12/01. PMID: 19312042; PubMed Central PMCID: PMC1966144.

26. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Akutna poškodba ledvic. Lanceta. 2012; 380(9843):756–66. Epub 2012/05/ 24. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61454-2 PMID: 22617274.

27. Bellomo R, Bagshaw S, Langenberg C, Ronco C. Pre-renalna azotemija: napačna paradigma pri kritično bolnih septičnih bolnikih? Prispevajte Nephrol. 2007; 156: 1–9. Epub 2007/04/28. https://doi.org/10.1159/000102008 PMID: 17464109.

28. Gwinner W, Hinzmann K, Erdbruegger U, Scheffner I, Broecker V, Vaske B, et al. Akutna tubularna poškodba pri protokolarnih biopsijah ledvičnih presadkov: razširjenost, povezani dejavniki in učinek na dolgoročno delovanje. American Journal of Transplantation: uradni časopis Ameriškega združenja za transplantacijo in Ameriškega združenja transplantacijskih kirurgov. 2008; 8(8):1684–93. Epub 2008/06/19. https://doi.org/10.1111/j. 1600-6143.2008.02293.x PMID: 18557733.

29. Yarlagadda SG, Coca SG, Formica RN Jr., Poggio ED, Parikh CR. Povezava med zapoznelim delovanjem presadka in alogenskim presadkom ter preživetjem bolnikov: sistematični pregled in metaanaliza. Presaditev Nephrol Dial. 2009; 24(3):1039–47. Epub 2008/12/24. https://doi.org/10.1093/ndt/gfn667 PMID: 19103734.

30. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, Reese PP, Weng FL, Schroppel B, et al. Učinkovitost serumskega kreatinina in biomarkerjev poškodbe ledvic za diagnosticiranje histološke akutne tubularne poškodbe. Am J Kidney Dis. 2017; 70(6):807–16. Epub 2017/08/29. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2017.06.031 PMID: 28844586; PubMed Central PMCID: PMC5701867.

31. Hall IE, Reese PP, Weng FL, Schroppel B, Doshi MD, Hasz RD, et al. Predvsaditvena histološka akutna tubularna nekroza in rezultati alogenskega presadka. Klinični časopis Ameriškega združenja za nefrologijo: CJASN. 2014; 9 (3): 573–82. Epub 2014/02/22. https://doi.org/10.2215/CJN.08270813 PMID: 24558049; PubMed Central PMCID: PMC3944773.

32. Husain SA, Shah V, Alvarado Verduzco H, King KL, Brennan C, Batal I, et al. Vpliv tehnike biopsije za pridobivanje ledvic umrlega darovalca na histološko natančnost. Kidney Int Rep. 2020; 5 (11): 1906–13. Epub 2020/11/10. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.08.004 PMID: 33163711; PubMed Central PMCID: PMC7609887.

33. Husain SA, King KL, Batal I, Dube GK, Hall IE, Brennan C, et al. Ponovljivost biopsij ledvic umrlih darovalcev. Klinični časopis Ameriškega združenja za nefrologijo: CJASN. 2020; 15 (2): 257–64. Epub 2020/01/25. https://doi.org/10.2215/CJN.09170819 PMID: 31974289; PubMed Central PMCID: PMC7015101.

34. Carpenter D, Husain SA, Brennan C, Batal I, Hall IE, Santoriello D, et al. Pridobivanje biopsij pri vrednotenju ledvic umrlih darovalcev. Klinični časopis Ameriškega združenja za nefrologijo: CJASN. 2018; 13 (12): 1876–85. Epub 2018/10/27. https://doi.org/10.2215/CJN.04150418 PMID: 30361336; PubMed Central PMCID: PMC6302333.

35. Bolignano D, Donato V, Coppolino G, Campo S, Buemi A, Lacquaniti A, et al. Z nevtrofilno želatinazo povezan lipokalin (NGAL) je marker poškodbe ledvic. Am J Kidney Dis. 2008; 52 (3): 595–605. Epub 2008/08/30. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2008.01.020 PMID: 18725016.

36. Kononenko I. Strojno učenje za medicinsko diagnozo: zgodovina, stanje tehnike in perspektiva. Artif Intell Med. 2001; 23 (1): 89–109. Epub 2001/07/27. https://doi.org/10.1016/s0933-3657(01)00077-x PMID: 11470218.

Sherry G. Mansour1,2, Nadeen Khoury3, Ravi Kodali2, Sarthak Virmani2, Peter P. Reese4,5,6, Isaac E. Hall7, Yaqi Jia8, Yu Yamamoto1, Heather R. Thiessen-PhilbrookID8, Wassim Obeid8, Mona D. Doshi9 , Enver Akalin10, Jonathan S. Bromberg11,12, Meera N. Harhay13,14,15, Sumit Mohan16,17, Thangamani Muthukumar18,19, Pooja Singh20, Francis L. Weng21, Dennis G. Moledina1,2, Jason H. Greenberg1, 2, Francis P. WilsonID1,2, Chirag R. ParikhID8

1 Pospeševalnik kliničnih in translacijskih raziskav, Medicinska fakulteta univerze Yale, New Haven, CT, Združene države Amerike,

2 Oddelek za interno medicino, Oddelek za nefrologijo, Medicinska fakulteta univerze Yale, New Haven, CT, Združene države Amerike,

3 Oddelek za nefrologijo, Henry Ford Health System, Detroit, MI, Združene države Amerike,

4 Oddelek za medicino, Oddelek za ledvične elektrolite in hipertenzijo, Medicinska fakulteta Perelman University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, Združene države Amerike,

5 Oddelek za biostatistiko, epidemiologijo in informatiko, Medicinska fakulteta Perelman Univerze v Pennsylvaniji, Philadelphia, PA, Združene države Amerike,

6 Oddelek za medicinsko etiko in zdravstveno politiko, Medicinska fakulteta Perelman University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, Združene države Amerike,

7 Oddelek za nefrologijo in hipertenzijo, Oddelek za interno medicino, Medicinska fakulteta Univerze v Utahu, Salt Lake City, UT, Združene države Amerike,

8. oddelek za nefrologijo, Medicinska fakulteta, Univerza Johns Hopkins, Baltimore, MD, Združene države Amerike,

9 Oddelek za nefrologijo, Oddelek za interno medicino, Medicinska šola Univerze v Michiganu, Ann Arbor, MI, Združene države Amerike,

10 Montefiore-Einstein Kidney TransplantProgramm, Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, Združene države Amerike,

11 Oddelek za transplantacijo, Oddelek za kirurgijo, Medicinska fakulteta Univerze Maryland, Baltimore, MD, Združene države Amerike,

12 Oddelek za mikrobiologijo in imunologijo, Medicinska fakulteta Univerze Maryland, Baltimore, MD, Združene države Amerike,

13 Oddelek za interno medicino, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, PA, Združene države Amerike,

14 Oddelek za epidemiologijo in biostatistiko, Drexel University Dornsife School of Public Health, Philadelphia, PA, Združene države Amerike,

15 Tower Health Transplant Institute, Tower Health System, West Reading, PA, Združene države Amerike,

16 Oddelek za epidemiologijo, Columbia University Mailman School of Public Health, New York, NY, Združene države Amerike,

17 Oddelek za nefrologijo, Oddelek za medicino, Columbia University Vagelos College of Physicians & Surgeons, New York, NY, Združene države Amerike,

18 Oddelek za nefrologijo in hipertenzijo, Oddelek za medicino, Newyorška prezbiterijanska bolnišnica-Weill Cornell Medical Center, New York, NY, Združene države Amerike,

19 Oddelek za transplantacijsko medicino, Newyorška prezbiterijanska bolnišnica-Weill Cornell Medical Center, New York, NY, Združene države Amerike,

20 Oddelek za nefrologijo, Oddelek za medicino, Medicinski kolidž Sidney Kimmel, Univerzitetna bolnišnica Thomas Jefferson, Philadelphia, PA, Združene države Amerike,

21 Saint Barnabas Medical Center, RWJBarnabas Health, Livingston, NJ, Združene države Amerike