Del Ⅰ Uporaba antibiotikov pri bolnikih s COVID{0}} s pridruženimi boleznimi: tveganje za povečano protimikrobno odpornost

Povzetek

Protimikrobna odpornost (AMR) je globalno zdravstveno vprašanje, ki ima pomembno vlogo pri obolevnosti in umrljivosti, zlasti pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom. Prav tako postane resna grožnja za uspešno zdravljenje številnih bakterijskih okužb. Razširjena in nepomembna uporaba antibiotikov v bolnišnicah in lokalnih klinikah je glavni vzrok protimikrobne odpornosti. Po tem scenariju je bila študija izvedena v bolnišnici za terciarno oskrbo v Lahoreju v Pakistanu od 2. avgusta 2021. do 31. oktobra 2021, da bi odkrili razširjenost bakterijskih okužb in stopnje protimikrobne odpornosti pri bolnikih s COVID-19 sprejeti v kirurške enote intenzivne nege (ICU). Pri bolnikih smo zbrali klinične vzorce in nadaljevali z identifikacijo bakterijskih izolatov, čemur je sledilo testiranje občutljivosti na antibiotike (AST) z uporabo metode difuzije diska Kirby Bauer in minimalne inhibitorne koncentracije (MIC). Podatke o drugih komorbidnostih smo zbrali tudi iz bolnikove zdravstvene dokumentacije. Trenutna študija je pokazala, da sta bila najpogostejša povzročitelja E. coli (32 odstotkov) in Klebsiella pneumoniae (17 odstotkov). Večina E. coli je bila odporna na ciprofloksacin (16,8 odstotka) in ampicilin (19,8 odstotka). Klebsiella pneumoniae je bila bolj odporna na ampicilin (13,3 odstotka) in amoksicilin (12,0 odstotka). Najpogostejša spremljajoča bolezen je bila kronična ledvična bolezen (CKD) in okužbe sečil (UTI). Okoli 17 različnih vrst antibiotikov, karbapenema, fluorokinolonov, aminoglikozidov in kinolonov, je bilo zelo razširjenih pri bolnikih na intenzivni negi. Trenutna študija zagotavlja dragocene podatke o kliničnih posledicah antibiotikov, ki jih jemljejo bolniki s COVID-19 v SICU, in stopnjah protimikrobne odpornosti, zlasti z različnimi komorbidnostmi.

Ključne besede

občutljivost na antibiotike; vzorec protimikrobne odpornosti; protimikrobno skrbništvo; komorbidnost; COVID-19;Cistanchejevi učinki.

Kliknite tukaj za pridobitevprednosti zdravila Cistanche

Uvod

Pandemija koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) in protimikrobna odpornost (AMR) sta dve sočasni in medsebojno povezani zdravstveni težavi, ki ponujata pomembne priložnosti za učenje. Lahko medsebojno delujejo, ker glede na pomanjkanje določenih terapij obstaja želja po uporabi trenutnih protimikrobnih zdravil za zdravljenje kritično bolnih bolnikov s COVID-19 [1]. Pandemija COVID-19 pomaga ponazoriti možne dolgoročne učinke protimikrobne odpornosti, ki so manj hudi, a nič manj kritični, saj so njihove meritve in rezultati primerljivi. Razumevanje, kako COVID-19 vpliva na trende protimikrobne odpornosti in kaj domnevati, če ostanejo enaki ali se poveča protimikrobna odpornost, nam bo pomagalo načrtovati naslednje korake pri obravnavi protimikrobne odpornosti [2].

Okužbe s COVID-19 so močno presegle bakterijske sočasne okužbe in stopnje umrljivosti v primerjavi z drugimi pogostimi respiratornimi virusnimi okužbami [2]. Sočasna okužba SARS-CoV-2 z drugimi mikrobi, predvsem bakterijami in glivami, je odločilni dejavnik pri razvoju COVID-19, zaradi česar so diagnoza, zdravljenje in prognoza bolj zapleteni. Pri posameznikih s COVID-19 je bila bakterijska sočasna okužba povezana z napredovanjem bolezni in prognozo. Ta scenarij poveča potrebo po oddelkih za intenzivno nego, antibiotično terapijo in umrljivost [3]. Na žalost se lahko zaradi njihove široke uporabe soočimo s pojavom patogenov, odpornih na več zdravil (MDR), kar vodi do zmanjšane učinkovitosti najmočnejših protimikrobnih zdravil [3,4]. AMR je globalni problem, ki resno ogroža uspešnost zdravljenja širokega nabora bakterijskih okužb in prizadene številne hospitalizirane bolnike, najverjetneje pa postane resna grožnja tudi bolnikom, ki so sprejeti na SICU [5,6].

Na splošno lahko izbira in razvoj bakterij, ki so zelo odporne na zdravila, zaradi povečane uporabe antibiotikov in razkužil vplivata na klinično prognozo bolnikov s hudo boleznijo COVID-19, ki prejemajo nujno bolnišnično oskrbo, kar ima za posledico slabe rezultate bolnikov [7,8]. . V tem kontekstu je bilo dokumentirano, da organizmi, ki so zelo in obsežno odporni na zdravila, povzročajo znatne sočasne okužbe pri bolnikih s COVID-19, in nedavno so zabeležili smrtnost v primerih, ko so poročali o bakterijskih sočasnih okužbah pri COVID{{8} } bolnikov [9,10].

The bacterial co-infections that arise during SARS-CoV-2 infection must be identified and characterized in a timely fashion [11,12]. Several studies have looked into the prevalence of bacterial co-infections in COVID-19 patients, finding highly heterogeneous distributions (with differences of >50 odstotkov), kar je mogoče pripisati kliničnim in epidemiološkim značilnostim posamezne geografske lokacije ter uporabljenim diagnostičnim metodam in merilom [13–15]. Posledično bi lahko študija o hospitaliziranih bolnikih izboljšala naše razumevanje medsebojnega delovanja virusov in bakterij med hudo boleznijo in dala podrobne informacije o COVID-19 v našem okolju. Podobno je prepoznavanje glavnih sociodemografskih in kliničnih dejavnikov, povezanih z bakterijsko sočasno okužbo pri bolnikih s COVID-19, ključnega pomena za dajanje prednosti potencialnim skupinam tveganja ter programom institucionalnega kliničnega in epidemiološkega nadzora za usmerjanje prihodnjih etioloških študij. Ob upoštevanju grožnje visokih stopenj protimikrobne odpornosti v pandemiji COVID-19 je bila trenutna študija izvedena, da bi odkrili razširjenost bakterijskih okužb in stopnje protimikrobne odpornosti ter druge komorbidnosti s stopnjo umrljivosti pri bolnikih s COVID-19, ki so bili sprejeti na SICU.

Cistanche tablete

Materiali in metode

1. Etični premislek

Pred začetkom raziskave je bilo pridobljeno etično dovoljenje Odbora za etiko humanih raziskav Univerze v osrednjem Pandžabu, Lahore, Pakistan. Pred nadaljevanjem odvzema vzorca je bilo od pacienta pridobljeno pisno informirano soglasje (ali od vzdrževane osebe, če je bil pacient nestabilen). Preučevane bolnike smo spremljali glede jemanja antibiotikov od dneva sprejema do dneva odpusta (ozdravitev ali smrt). Demografski podatki (starost, spol), spremljajoče bolezni, priporočena antibakterijska zdravila, skupno število danih antibakterijskih zdravil in imena blagovnih znamk so bili zabeleženi v vnaprej določenem zbirnem listu podatkov.

2. Zbiranje vzorcev

To študijo je od 2. avgusta 2021 do 31. oktobra 2021 izvedel Oddelek za mikrobiologijo Fakultete za vede o življenju Univerze osrednjega Punjaba v Lahoreju v sodelovanju z bolnišnico za terciarno oskrbo v Lahoreju v Pakistanu. Skupaj 856 COVID{{ 5}}pozitivnih bolnikov (sprejetih v SICU) je bilo vključenih v trenutno študijo. Za vključitev več bolnikov je bila od vsakega bolnika zbrana samo ena vrsta vzorca. Dihalne vzorce, vključno s sputumom (n=165), trahealnim aspiratom (n=156), bronhoalveolarnim izpiranjem (n=117) ​​in plevralno tekočino (n=3) smo zbrali z drugi vzorci, vključno z urinom (n=238), brisom rane (n=102), krvjo (n=60), konico Foleyjevega katetra (n=6), brisom gnoja (n=6) in absces (n=3), da nadaljujete za bakterijske kulture. Vzorci so bili zbrani v sterilnih pogojih in strogih standardnih operativnih postopkih (SOP). Po zbiranju vzorcev so bili ti nemudoma prepeljani v mikrobiološki laboratorij na Univerzi Central Punjab, Lahore, za nadaljnjo obdelavo.

3. Izolacija in identifikacija bakterijskih izolatov

Vsi vzorci razen urina so bili najprej obarvani po Gramu, da bi videli mikroskopske značilnosti bakterij, nato pa so bili glede na vrsto vzorca cepljeni (vključno z vzorci urina) na kri, MacConkey, čokolado in agar s pomanjkanjem cisteinskega elektrolita (CLED). Po inokulaciji s kulturo smo plošče z agarjem najprej inkubirali pri 37 °C 18 do 24 ur. Po prvi inkubaciji smo na ploščah z agarjem opazovali pojav bakterijskih kolonij. Če ni bilo bakterijskih kolonij, so bile plošče ponovno inkubirane za drugo oziroma tretje odčitavanje, razen hemokultur, ki so bile ponovno cepljene in ponovno preverjene do sedmega dne odvzema vzorca. Za negativne plošče so poročali, da "brez bakterijske rasti", medtem ko so pozitivne bakterijske kulture nadaljevale z identifikacijo bakterij in AST.

Končno identifikacijo bakterij smo izvedli z barvanjem po Gramu, pojavom bakterijskih kolonij na agar ploščah in biokemijsko identifikacijo. Kolonije gram-pozitivnih bakterij so najprej opravile katalazni test, in če je bil katalazni test pozitiven, so kolonije ustrezno nadaljevale na koagulazo, DNK in optochin disk. Vendar so bile po Gramu negativne bakterije najprej pregledane glede na njihov videz kot fermentatorji laktoze ali nefermentatorji, nato pa so se nadaljevale s testi indola, citrata in oksidaze ter kompletom za biokemično identifikacijo analitičnega indeksiranja profila (API).

Izvleček Cistanche

4. Testiranje občutljivosti na antibiotike (AST)

Po izolaciji in identifikaciji organizmov je bila izvedena AST, da se preverijo njihovi vzorci občutljivosti na antibiotike z difuzijskim testom Kirby Bauer in MIC (kjer je primerno) [16]. Kolonije bakterij so bile najprej zmešane v vnaprej pripravljeni 0,5-odstotni standardni raztopini MacFarland za razredčenje kolonij za preverjanje vzorcev občutljivosti. Po inokulumu testnega organizma smo te s pomočjo sterilne vatirane palčke tridimenzionalno nacepili na agarsko ploščo Muller Hinton (MH) agar (MH).

Antibiotiki so bili preverjeni v skladu s smernicami inštituta za klinične laboratorijske standarde (CLSI) (2017) za vsak mikroorganizem [16]. Antibiotike smo razdelili na inokulirane MH agar plošče in inkubirali 18 do 24 ur pri 37 ◦C. Po inkubacijski dobi smo cono inhibicije izmerili z označeno merilno lestvico. Smernice CLSI so sledile območju inhibicije (merjeno v mm) za vsakega od antibiotikov v/s organizmov. Končni rezultati AST so bili označeni kot odporni, občutljivi ali vmesni.

V skladu s smernicami CLSI (2017) je bilo območje inhibicije za fosfomicin na voljo le za izolate E. coli in Enterococcus faecalis z metodo difuzije diska. Vzorci občutljivosti so temeljili na minimalnih inhibitornih koncentracijah (MIC) za vse druge priporočene bakterijske izolate.

5. Statistična analiza

Končni podatki so bili zabeleženi v Microsoft Excelu in preneseni v SPSS različico 26.0 (IBM, New York, NY, ZDA). Pogostosti in odstotki so bili izračunani iz posnetih podatkov. Povezavo med spremljajočimi boleznimi in izidom zdravljenja, vrsto bakterijske okužbe in resnostjo COVID-19 smo analizirali s Pearsonovim testom hi-kvadrat (X2), kjer je p-vrednost<0.05 was considered statistically significant.

Cistanche v prahu

Reference

1. Clancy, CJ; Buehrle, DJ; Nguyen, MH PRO: Pandemija COVID-19 bo povzročila povečano stopnjo protimikrobne odpornosti. JAC-Antimikrob. Upirati se. 2020, 2, dlaa049.

2. Mondal, MK; Roy, BR; Yasmeen, S.; Haque, F.; Huda, AQ; Banik, D. Razširjenost mikroorganizmov in pojav bakterijske odpornosti na oddelku za intenzivno nego medicinske univerze Bangabandhu Sheikh Mujib v Bangladešu. J. Bangladesh Soc. Anesteziol. 2013, 26, 20–26.

3. Parveen, S.; Saqib, S.; Ahmed, A.; Shahzad, A.; Ahmed, N. Razširjenost kolonizacije MRSA med zdravstvenimi delavci in učinkovitost režima dekolonizacije na oddelku za intenzivno nego bolnišnice za terciarno oskrbo, Lahore, Pakistan. Adv. Life Sci. 2020, 8, 38–41.

4. Ventola, CL Kriza odpornosti na antibiotike: 2. del: Strategije upravljanja in novi povzročitelji. Pharm. Ther. 2015, 40, 344.

5. Pickens, CI; Wunderink, RG Principles, and practice of antibiotic stewardship in ICU. Skrinja 2019, 156, 163–171.

6. Laxminarayan, R.; Duse, A.; Wattal, C.; Zaidi, AK; Wertheim, HF; Sumpradit, N.; Vlieghe, E.; Hara, GL; Gould, IM; Goossens, H.; et al. Odpornost na antibiotike – potreba po globalnih rešitvah. Lancet Infect. Dis. 2013, 13, 1057–1098.

7. Smith, R.; Coast, J. Resnični stroški protimikrobne odpornosti. BMJ 2013, 346, 1–5.

8. Dyar, UL; Castro-Sánchez, E.; Holmes, AH Zakaj ljudje govorijo o antibiotikih na družbenih medijih? Retrospektivna analiza uporabe Twitterja. J. Antimicrob. kemoter. 2014, 69, 2568–2572.

9. Vitez, GM; Glover, RE; McQuaid, CF; Olaru, ID; Gallandat, K.; Leclerc, QJ; Fuller, NM; Willcocks, SJ; Hasan, R.; van Kleef, E.; et al. Protimikrobna odpornost in COVID-19: presečišča in posledice. Elife 2021, 10, e64139.

10. Monnet, DL; Harbarth, S. Ali bo koronavirusna bolezen (COVID-19) vplivala na protimikrobno odpornost? Eurosurveillance 2020, 25, 2001886.

11. Ali, Z.; Jatoi, MA; Al-Wraikat, M.; Ahmed, N.; Li, J. Čas za izboljšanje imunosti s funkcionalno hrano in dodatki: upanje za izbruh SARS-CoV-2. Altern. Ther. Health Med. 2020, 27, 30–44.

12. Adiga, MS; Alwar, M.; Pai, M.; Adiga, ZDA Vzorec protimikrobnih sredstev, ki se uporabljajo pri bolnišničnih porodih: prospektivna primerjalna študija. Online J. Health Allied Sci. 2010, 8, 10.

13. Vincent, J.-L.; Rello, J.; Marshall, J.; Silva, E.; Anzueto, A.; Martin, CD; Moreno, R.; Lipman, J.; Gomersall, C.; Sakr, Y.; et al. Mednarodna študija razširjenosti in izidov okužbe v enotah intenzivne nege. JAMA 2009, 302, 2323–2329.

14. Zahra, N.; Zešan, B.; Qadri, MMA; Ishaq, M.; Afzal, M.; Ahmed, N. Fenotipska in genotipska ocena odpornosti bakterij Acinetobacter baumannii na antibiotike, izoliranih iz pacientov na kirurški intenzivni negi v Pakistanu. Jundishapur J. Microbiol. 2021, 14, e113008.

15. Bataineh, HA; Alrashed, KM odporni gram-negativni bacili in uživanje antibiotikov v Zarqi v Jordaniji. pak. J. Med. Sci. 2007, 23, 59–63.

16. Inštitut za klinične laboratorijske standarde. Standardi učinkovitosti za testiranje protimikrobne občutljivosti, 28. izdaja; CLSI dodatek M100; Smernice Inštituta za klinične laboratorijske standarde (CLSI); CLSI: Wayne, PA, ZDA, 2017.

Basit Zeshan 1, Mohmed Isaqali Karobari 2,3,4, Nadia Afzal 5, Amer Siddiq 6, Sakeenabi Basha 7, Syed Nahid Basheer 8, Syed Wali Peeran 9, Mohammed Mustafa 10, Nur Hardy A. Daud 11, Naveed Ahmed 1, 12, Chan Yean Yean 12 in Tahir Yusuf Noorani 2.

1. Oddelek za mikrobiologijo, Fakulteta za znanosti o življenju, Univerza v osrednjem Pandžabu, Lahore 540000, Pakistan; dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my (NA)

2. Enota za konzervativno zobozdravstvo, Šola za zobozdravstvene znanosti, Universiti Sains Malaysia, Health Campus, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malezija; tahir@usm.my

3 Department of Conservative Dentistry & Endodontics, Saveetha Dental College & Hospitals, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences University, Chennai 600077, Tamil Nadu, Indija

4 Oddelek za obnovitveno zobozdravstvo in endodontijo, Fakulteta za zobozdravstvo, Univerza Puthisastra, Phnom Penh 12211, Kambodža

5 Bolnišnica osnovne zdravstvene enote (BHU) Mora, Tehsil in okrožje Nankana Sahib, Nankana Sahib 39100, Pakistan; nadia.afzal511@gmail.com

6 Medicinska fakulteta, Mednarodna univerza Riphah, Islamabad 46000, Pakistan; 5400@students.riphah.edu.pk

7 Department of Community Dentistry, Faculty of Dentistry, Taif University, PO Box 11099, Taif 21944, Savdska Arabija; sakeena@tudent.edu.sa

8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com

9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in

10 Department of Conservative Dental Sciences, College of Dentistry, Prince Sattam Bin Abdulaziz University, PO Box 173, Al-Kharj 11942, Savdska Arabija; ma.mustafa@psau.edu.sa

11 Fakulteta za trajnostno kmetijstvo, Universiti Malaysia Sabah, Sandakan Campus, Locked Bag No.3, Sandakan 90509, Sabah, Malezija; nur.hardy@ums.edu.my

12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my