1. del: Delovanje ledvic in žlez slinavk po treh ciklih zdravljenja s PSMA-617 vsake štiri tedne pri bolnikih z metastatskim rakom prostate, odpornim na kastracijo

Kontakttina.xiang@wecistanche.comza dodatne informacije.
Povzetek: Ozadje: [1LulLu-PSMA-617 radioligandna terapija (PSMA-RLT) bi lahko vplivala na delovanje ledvic in žlez slinavk pri metastatski, odporni na kastracijorak na prostati(mCRPC) bolniki. Metode: Retrospektivno smo analizirali klinične podatke, podatke scintigrafije ledvic in sline ter meritve PET skeniranja [68Ga]Ga-PSMA-11 liganda sline, kot so presnovni volumen in vrednosti SUVmax 27 McCracken (povprečna starost 71±7 let) pred in 4 tedne po prejemu treh ciklov PSMA-RLT vsake 4 tedne. Dvaindvajset bolnikov je pred vsakim ciklusom dodatno opravilo scintigrafijo ledvic in sline. Za oceno toksičnosti za organe so bili uporabljeni enosmerna ANOVA, post hoc Schefféjev test in Cochranov Q test. Rezultati: Skupno je bilo ocenjenih 54 PSMA PET skeniranj, 98 rezultatov ledvic in 98 scintigrafij sline. Ni bilo bistvenih razlik v iztisni frakciji, času vrha in preostali aktivnosti po 5 minutah za parotidno in submandibularno žlezo pred vsakim ciklom in 4 tedne po zadnjem ciklu. Podobno niso opazili pomembnih razlik v serumskem kreatininu in parametrih ledvične scintigrafije pred vsakim ciklom in 4 tedne po zadnjem zdravljenju. Čeprav ni bilo sprememb v presnovnem volumnu obeh submandibularnih žlez, so se vrednosti SUVmax znatno znižale (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">delovanje ledvicin le minimalno poslabšanje delovanja sline pri bolnikih z mCRPC, ki so prejeli intenziven režim PSMA-RLT vsake 4 tedne.

Ključne besede: PSMA; rak prostate; mCRPC; scintigrafija ledvic; scintigrafija sline

Kliknite, če želite izvedeti rastlino cistanche in njen učinek

1. Uvod

Rak prostate je eden najpogosteje diagnosticiranih rakov in drugi vodilni vzrok smrti zaradi tumorja pri moških []. Za prostato specifični membranski antigen (PSMA) je a

transmembranski glikoprotein razreda II se izraža v vseh vrstah tkiv prostate. Kljub temu so prekomerno izražanje PSMA ugotovili pri tumorjih prostate, vključno z njegovimi metastatskimi celicami, in pri metastatskem na kastracijo odpornem raku prostate (mCRPC), zaradi česar je idealna tarča za diagnozo in zdravljenje raka prostate [2-6]. Zato so bili razviti različni ligandi PSMA z majhnimi molekulami, označeni z gama ali pozitronskimi sevalci za diagnozo s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) ali z beta ali alfa delci za radionuklidno terapijo [7-11]. Medtem ko je začetna rast raka prostate še vedno odvisna od androgenov in jo je mogoče učinkovito zdraviti z agonisti in antagonisti sproščajočega hormona luteinizirajočega hormona (LHRH) ali antiandrogenih receptorjev (AR), skoraj vsi bolniki sčasoma napredujejo do mCRPC, kjer teh terapij ni več. učinkovito [12-14]. Posledično je [17Lu]Lu-PSMA-617 ciljno radionuklidno zdravljenje (PSMA-RLT) v številnih študijah, vključno s študijama TheraP in Vision [15,16], pokazalo obetavne rezultate v smislu dobrega prenašanja in ugodne stopnje odziva. , ter najmanj neželenih učinkov in toksičnosti za organe pri zdravljenih bolnikih z mCRPC [17-20].

Vendar pa PSMA ni specifičen za prostato in številni drugi organi, kot so ledvice, žleze slinavke, solzne žleze ali tanko črevo, prav tako izražajo PSMA [21]. Zato se proksimalni ledvični tubuli in žleze slinavke med drugim štejejo za kritične organe pri bolnikih, ki prejemajo PSMA-RLT [22-25]. V tem kontekstu se je izkazalo, da visoko standardiziran režim zdravljenja s 4-6 cikli zdravljenja v 8-10-tedenskih intervalih ni presegel kritičnega odmerka Mednarodne komisije za radiološko zaščito za kritične organe, kot so ledvice in žleze slinavke. , pri 10 bolnikih, zdravljenih s PSMA-RLT, pa ni prišlo do pomembne nefrotoksičnosti [26]. Dejansko so rezultati prejšnjih študij o učinkih PSMA-RLT na ledvice in žleze slinavke v veliki meri temeljili na rezultatih kliničnih centrov, ki to zdravljenje ponujajo bolnikom z mCRPC z različnimi nehomogenimi terapevtskimi režimi, sestavljenimi iz 1-8 ciklov { {11}} aktivnost GBq na cikel in z intervalom med cikli 6-12 tednov [17,27,28]. Prej smo pokazali, da ima intenzivnejši, visoko standardiziran protokol PSMA-RLT, ki se uporablja v naši klinični ustanovi s krajšim intervalom le štirih tednov med cikli, dobro prenašanje in ugodne stopnje odziva, preživetje brez napredovanja bolezni in stopnje preživetja bolnikov z mCRPC [29,30]. Zato je bil namen te študije oceniti toksičnost za ledvice in žleze slinavke (parotidne in submandibularne) pri tem edinstvenem režimu intenzivnega zdravljenja z uporabo kliničnih in scintigrafskih parametrov pri bolnikih z mCRPC, ki so vsi enako prejeli tri cikle visoko standardiziranega PSMA-RLT vsak 4 tedne.

2. Metode

2.1. Raziskovalna populacija

V tej študiji so bili retrospektivno ovrednoteni bolniki (n: 61), ki so bili med septembrom 2015 in decembrom 2020 napoteni na Oddelek za nuklearno medicino Medicinske univerze na Dunaju, Dunajska splošna bolnišnica, da bi prejeli PSMA-RLT zaradi mCRPC. Terapija je bila izvedena pri vseh bolnikih po priporočilu interdisciplinarne tumorske komisije. Zdravljenja so bila izvedena v skladu s S8 avstrijskega zakona o zdravilih (AMG). Vendar pa je ta analiza vključevala le bolnike s pravilno in v celoti izvedenimi PSMA PET skeniranji ter scintigrafijo sline in ledvic (slika 1). Nobeden od proučevanih bolnikov ni bil podvržen radioterapiji v predelu vratu. Študirani bolniki so imeli scintigrafijo sline in ledvic neposredno pred prvim ciklom in en mesec po zadnjem (3.) ciklu PSMA-RLT. Med njimi je podskupina bolnikov dodatno opravila scintigrafijo sline in ledvic pred vsakim od 3 ciklov terapije. Poleg tega so bili vsi bolniki podvrženi PET slikanju [6Ga]Ga-PSMA-11 liganda ([68Ga]Ga-PSMA) pred prvim ciklom in 4 tedne po zadnjem (3.) ciklu terapije. Klinični laboratorijski parametri, vključno z ravnmi kreatinina v serumu, so bili izmerjeni pri vseh bolnikih pred začetkom vsakega cikla in 4 tedne po tretjem ciklu terapije, bolniki pa so morali odgovoriti na vprašalnik, ali imajo suha usta.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Radioligandna terapija

Prekurzor PSMA{{0}} je bil pridobljen pri ABX GmbH (Radeberg, Nemčija) in je bil označen z [177Lu]lutecijem po postopkih, opisanih prej [31]. Pri vseh bolnikih je protokol terapije obsegal 3 cikle 7361±293 MBq PSMA-RLT, ki so jih dajali intravensko vsake 4 tedne [30,32]. Pred in po počasnem intravenskem dajanju PSMA-RLT je vsak bolnik prejel 1000 ml normalne 0,9-odstotne infuzije fiziološke raztopine pri 300 ml/h v 30 minutah. Za zaščito žlez slinavk je vsak bolnik prejel hladne obloge na žleze slinavke 30 minut pred in do 6 ur po injiciranju terapije (pi), ki so jih redno menjavali.

2.3. Scintigrafija žlez slinavk

Scintigrafija žlez slinavk je bila izvedena na dvoglavi gama kameri (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Nizozemska), opremljeni z nizkoenergijskim večnamenskim kolimatorjem z vzporednimi luknjami. Energijsko okno okoli fotovrha 140 keV [9mTe]tehnecija je bilo 15 odstotkov. Dinamično slikanje je bilo izvedeno v 30 minutah po intravenskem dajanju 102 ± 13 MBg 99mTc-pertehnetata v matriki 64 × 64- slikovnih pik s 30 sekundami na okvir. Dvajset minut pi, pi=po injiciranju terapije je vsak bolnik prejel 5 ml limoninega soka, razredčenega z vodo (1:1). Bolnike so spodbujali, naj soka ne pogoltnejo takoj, ampak naj ga čim dlje zadržijo v ustih in ga nato pogoltnejo brez premikanja glave.

Podatki so bili analizirani s programsko opremo Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Švedska). Za analizo slike je bilo čez vsako slinavko (levo in desno parotidno žlezo, submandibularno žlezo, ustno votlino in ozadje) narisano območje zanimanja (ROI). Za vsako regijo so bile ustvarjene krivulje čas-aktivnost. Iz teh krivulj čas-aktivnost je bila iztisna frakcija (EF) opredeljena kot odstotek razlike med največjim in najmanjšim številom po stimulaciji, deljeno z največjim številom [33-35]. Največji čas je bil opredeljen kot čas po injiciranju, ko je bilo doseženo največje število.

Preostala aktivnost (RA) ob času največje vrednosti plus 5 minut je bila podana kot odstotek štetja 5 minut po času največje vrednosti, deljen z največjim številom.

2.4. Scintigrafija ledvic

Vsa scintigrafija ledvic je bila izvedena tudi na dvoglavi gama kameri (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nizozemska), opremljeni z nizkoenergijskim večnamenskim kolimatorjem z vzporednimi luknjami. Energijsko okno okoli fotovrha 140 keV [mTe] tehnecija je bilo 15 odstotkov. Po injiciranju 95±11 MBq[99mTc]-merkaptoacetiltriglicina3 (MAG3) so bile dinamične ravninske slike iz hrbtne strani pridobljene v 20 minutah (120 sličic, 10 s na sličico) v matrici 128 × 128. Kar zadeva scintigrafijo žlez slinavk, so bili podatki analizirani s programsko opremo Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Švedska). Za to so bile okoli vsake ledvice narisane ROI. Programska oprema je nato samodejno izrisala ROI v ozadju.

Iz ustvarjenih krivulj čas-aktivnost je bila relativna funkcija ledvic določena iz naklonov desne in leve Patlakove ploskve [36-38]. Ker med ledvično scintigrafijo niso bili odvzeti vzorci krvi, so bili parametri očistka določeni z metodo, ki temelji na kameri, brez vzorčenja krvi ali urina. Zato smo določili mero očistka, podobno metodam, ki so bile predhodno objavljene [39,40]. Ker štetje vbrizgane aktivnosti ni bilo na voljo, nismo mogli izraziti očistka v smislu odstotka privzema. Tako smo normalizirali integral od 0,7 do 2 min preko renogramskih krivulj na količino vbrizgane aktivnosti, ki bi morala biti sorazmerna s številom vbrizganih z uporabo istega sistema kamer za vsakega bolnika.

2.5. PSMA-PET slikanje

Po našem terapevtskem protokolu so bili vsi bolniki podvrženi [68Ga]Ga-PSMA PET pregledu pred začetkom terapije in štiri tedne po tretjem ciklu zdravljenja. Skeniranje je bilo izvedeno 60 minut po aplikaciji 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Slikanje je bilo izvedeno s položaji štirih postelj pri 5-minutnem času skeniranja, ki je temeljito opisano v [41]. V skladu s tem parotidna žleza ni bila v celoti prikazana pri PET skeniranju, zato je bil zanimiv volumen (VOI) ustvarjen samo za submandibularno žlezo. Za oceno presnovnega volumna in največje standardizirane vrednosti privzema (SUVmax) submandibularnih žlez je bil okoli submandibularnih žlez postavljen kubični VOI, nato pa je bila za razmejitev uporabljena mejna vrednost 10 odstotkov največje vrednosti slikovnih pik znotraj VOI. ustrezno submandibularno žlezo, kot je opisano prej v van Kalmhout et al. študija [42].

2.6. Statistična analiza

Deskriptivna statistična analiza je bila izvedena s programsko opremo IBM SPSS Statistics različica 24.0. Za preverjanje porazdelitve vrednosti je bil uporabljen Kolmogorov-Smirnov test. Nenormalno porazdeljeni podatki so bili predstavljeni kot mediane in razponi, medtem ko so bili normalno porazdeljeni podatki izraženi kot povprečje plus standardni odklon. Druga omenjena statistična analiza je bila izvedena z uporabo MedCalc v19.1 (Ostend, Belgija). Enosmerna analiza variance (enosmerna ANOVA) je bila uporabljena za testiranje statistično značilnih razlik med sredinami treh ali več skupin. Kot post hoc test je bil opravljen Scheffejev test, da bi ugotovili, kateri pari povprečij so bili pomembni. Za oceno rezultatov vprašalnika o suhih ustih smo uporabili Cochranov Q test. P-vrednost, nižja od 0,05, je veljala za statistično pomembno.
Cistancheje običajen kitajski medicinski material v naših življenjih, znan kotpuščavski ginseng, in ima zelo pomembno tonično vrednost za telo. Cistanche je poleg svoje zdravilne vrednosti tudi zelo okusna sestavina. Dolgotrajna uporaba ne more le učinkovito povečati telesne odpornosti in imunosti, ampak tudi dobro vpliva na poživljanje ledvic in krepitev janga, kar lahko izboljša spolno zmogljivost. . Če je v telesu pomanjkanje ledvičnega janga, bo telo občutilo hladne okončine in zmanjšano spolno zmogljivost. V tem času je zelo primerno, da zaužijemo nekaj sladke vrste (Cistanche deserticola). Strokovnjaki pravijo, da jemanje Cistanche zelo dobro zmanjša umrljivost, hkrati pa lahko izboljša odpornost telesa na mraz in ima dober terapevtski učinek pri nekaterih prezgodnjih izlivih. Strokovnjaki so nam povedali, da lahko po tem, ko cistančo damo v lonec za prekuhavanje zdravilne tekočine, dobro vpliva na razgradnjo in nastanek človeškegalimfocitE in aktivnost kisline -naftil acetat esteraze itd. In ima določen pospeševalni učinek na stopnjo transformacije limfocitov in tako naprej. Poleg tega so polisaharidi, ki jih vsebuje Cistanche lahko poveča proliferacijo celic, učinkovito podaljša življenjsko dobo in zmanjša možnost smrti. Zato jemanje Cistanche lahko zelo dobro izboljša delovanje imunskega sistema, zmanjša možnost obolenja, vpliva pa tudi na podaljšanje življenja.