Del 1: Združenje biomarkerjev toksoplazme Gondi IgG protitelesa in kronične bolezni ledvic

Za več informacij. Stiktina.xiang@wecistanche.com

Abstrakten

Ozadje: Toxoplasma gondii(T.gondii) je parazit, ki okuži več kot 40 milijonov Američanov in povzroča toksoplazmozo. Večina primerov toksoplazmoze je asimptomatska; vendar je T. gondii sposoben vdor v organe, kot je ledvica, povzroča kronične okužbe in uničenje celic. Metode: Ta študija se je osredotočila na vrednotenje povezave med izpostavljenostjo T.gondi inkronična bolezen ledvic(CKD)z uporabo podatkov iz nacionalne raziskave o pregledu zdravja in prehrane 2009–2010(NHANES). Izpostavljenost T.gondi je bila ocenjena z uporabo statusa protiteles Toxoplasma gondii lgG inCKDje bilo ocenjeno z uporabo biomarkerjev CKD. Opravljena je bila ocena stopnje tveganja in razširjenosti prebivalstva. Poleg tega so se večvarni regresijski modeli uporabljali za nadaljnjo preiskavo te asociacije po prilagoditvi za sociodemografske, antropometrične, vedenjske in klinične kovance, ki so običajno povezani z ledvično disfunkcijo. Rezultati: pozitivni udeleženci protiteles T.gondii lgG so imeli znatno višje ravni biomarkerjev CKD, vključno z drugim razmerjem albumina in kreatinina (p=0,0376), drugo albuminurijo (p =0,0005) in trdovratno albuminurijo (p<0.0001) compared="" to="" the="" negative="" participants.="" furthermore,="" there="" were="" statistical="" associations="" between="" t.gondii="" exposure="" and="" the="" status="" of="" ckd(negative="" vs.="" positive)(p="0.0001)," and="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" the="" ckd="" stage="" (negative,="" stage="" 1...,="" stage="" 5)(p="0.0004)." without="" adjusting="" for="" age,="" the="" positive="" t.="" gondii="" participants="" had="" a="" significantly="" higher="" risk="" (27%="" higher)="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants="" (rrcrude="1.27," 95%="" ci:1.09-1.49).="" the="" age-adjusted="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants="" (10.45="" vs.8.99).t.gondi="" infection="" was="" significantly="" associated="" with="" ckd(or="1.40," 95%="" ci="1.06-1.84,p=0.00447)" after="" adjusting="" for="" age,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" age="" was="" positively="" associated="" with="" ckd(or="8.89,95%" ci=""><0.0001) with="" the="" participants="" 45+years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old,="" after="" adjusting="" for="" t.gondi="" infection,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" moreover,="" positive="" t.gondi="" increased="" the="" odds="" of="" ckd="" progression(or="1.41,95%" ci="1.07-1.86," p="0.0424)." conclusions:="" positive="" t.="" gondii="" igg="" antibody="" is="" associated="" with="" ckd="" and="" the="" progression="" of="" ckd="" stages.="" this="" association="" is="" more="" apparent="" among="" older="" people.="" further="" investigations="" are="" needed="" to="" examine="" these="" findings="" in="" different="" geographical="" locations="" and="" among="" differentially="" exposed="">

Ključne besede: toksoplazme; bolezni ledvic; ledvične bolezni; T. gondii

Kliknite tukaj, če želite izvedeti več o cistanche tubulosa ekstrakt koristi

1. Uvod

1.1. Toksoplazma

Toksoplazma gondii (T.gondii)je protozoanski parazit, ki ima svetovno geografsko porazdelitev; okuži več kot 40 milijonov posameznikov v Združenih državah Amerike (ZDA), z veliko razširjenost med mehiškimi Američani in drugimi Latinoameričani v primerjavi z drugimi rasnimi/etničnimi skupinami. Okužba s T.gondi povzroča toksoplazmozo, ki je vodilni vzrok smrti, povezane z boleznimi, ki so se rodile s hrano v ZDA [2]. Toksoplazmoza, v večini primerov, nima simptomov; vendar pa se kronična okužba razvije, ko parazit vdiranje v organe in uničuje tkiv, ki tvorijo ciste.

T.gondi obstaja v treh nalezljivih oblikah: tahizoit (hitra oblika razmnoževanja), bradizoit (znotraj tkivne ciste) in sporozoit (znotraj oocitov). Poleg tega njegov življenjski cikel vključuje sesalce in ptice kot vmesne gostitelje, medtem ko so felini glavni gostitelji. Mačke se okužijo s toksoplazmo z jedjo majhnih živalskih tkiv, ki vsebujejo T.gondiciste; nato se ciste stene raztopijo v želodcu, ki izpuščajo bradizoite, ki se množijo v majhni črevesni steni in tvorijo oocisti Po 3-14 dneh okužbe, mačke lahko razlijo milijone oocitov v svojem blatu [5]. Izločeni oocisti sporulirajo v 1-5 dneh, ko preživijo okoljske razmere in kontaminirajo okolico in vodo. Zato vmesna gostiteljska pogodba T.gondi s tem, da zaužije kontaminirano hrano ali vodo, parazit pa lahko preživi v njihovih tkivih več let [6]. Poleg tega se lahko ljudje okužijo s prirojenim prenosom ali presadki organov, kot so presaditve ledvic. V človeškem telesu, bradizoiti iz več sto tahizoitov, krožijo v krvnem obtoku in vdiranje organov, kot so možgani, srce, jetra in ledvice, ki povzročaVnetjein poškodbe.

Dovzetnost za okužbo in patogenost T.gondi je odvisna od seva, imunskega sistema in genetskih dejavnikov. T.gondistraini imajo več genotipskih skupin, vključno z tipom I, I in jaz, ki se razlikujejo po geografski porazdelitvi in virulenci, pri tem pa je sev II najpogostejši sev v Severni Ameriki [9]. Ne glede na skupino sevov človeški imunski sistem običajno preprečuje patogenost toksoplazmoze z izjemo nosečnic in imunokompromiziranih posameznikov. Ko se nosečnice okužijo z parazitom, lahko tahizoiti prečkajo posteljica in okužijo plod v razvoju, ki povzroča bolezni, neuspeh rasti, ali nepravilnosti. Poleg tega je patogenost toksoplazmoze povezana s povečanjem oksidativnega stresa in vnetja; tako je povezana z različnimi boleznimi, kot so bolezni srca, obsesivna-kompulzivna motnja, in shizofrenija. Poleg tega, Babekir et al. [14] je naznacilo da je T.gondi seroposivnost povezana s povecanim nivoom biomarkera i kliniskih markerjev, kot su trigliceridi(TG), sistolični krvni tlak (SBP), lipoprotein holesterola niske gostote (LDL), gama-glutamil transferaza (GGT) i C-reaktivni protein (CRP). Klinična diagnoza toksoplazmoze vključuje serološke teste, ki zaznavajo T.gondi IgG in IgM protitelesa. Test protiteles IgG se uporablja za odkrivanje akutnih ali kroničnih faz, test protiteles IgM pa za potrditev akutnih faz.

1.2 Kronična bolezen ledvic

Kronična bolezen ledvic (CKD)je postopno zmanjšanje sposobnosti ledvic za filtriranje krvi[16]. Ocenjuje se, da ima 37 milijonov posameznikov v ZDA CKD; približno 90 % njih se ne zaveda, da ima bolezen [17]. Glavna težava pri CKD je, da je progresivna izguba delovanja ledvic nepopravljiva, značilni simptomi ledvične disfunkcije pa se pojavijo v pozni fazi bolezni [18]. Napredovanje CKD vodi v kopičenje strupenih odpadkov v krvi, kar povzroča hude zdravstvene zaplete, kot so visok krvni tlak, bolezni srca, možganska kap in umrljivost [17]. Kopičenje strupenih odpadkov povečuje proizvodnjo reaktivnih vrst kisika in prispeva k poškodbam tkiva; poleg tega poslabšanje delovanja ledvic oslabi imunski odziv in poveča ranljivost za okužbe [19].

Prepoznavanje posameznikov z večjim tveganjem za CKD bo omogočilo zgodnje posredovanje in zmanjšanje bremena bolezni. Zato je priznanih več dejavnikov tveganja, vključno z genotipom, starostjo, spolom, raso in družinsko zgodovino [20]. CKD je pogostejša med starejšimi, ženskami in nehispanimi odraslimi črnci [18]. Poleg tega so debelost, kajenje in nenadzorovana sladkorna bolezen ali hipertenzija povezani s CKD; poleg tega akutna poškodba ledvic, bolezni srca in ožilja in analgetična zdravila predstavljajo tveganja.

Skupni biomarkerji, ki se uporabljajo za odkrivanjemotnje delovanja ledvicso albumin in kreatinin. Albumin je beljakovina, ki kroži v krvi z dobro delujočo ledvico, ki preprečuje izločanje albumina v urinu. Tako se raven albumina v urinu (albuminurija) uporablja kot kazalnik zdravja ledvic. Kreatinin je odpustek presnove v mišicah, ki se sproščajo v kri – zdrava ledvica je sposobna filtrirati kreatinin iz krvi.

CKD diagnosticirajo s prisotnostjo glomerularne hitrosti filtracije (GFR)nižje od 60 ml/min/1,73 m vsaj tri mesece ali prisotnosti GFR, ki je večja od 60 ml/min/1,73 m² skupaj z dokazi o poškodbi ledvic. Pogosti kazalniki poškodbe ledvic so albuminurija, proteinurija in nenormalna slika mri ledvic. Albuminurija je indicirana z ravnijo albumina v 24h urinu (>30 mg) ali ravni albumina v vzorcu urina, prilagojenem z urinskim kreatininom(>30 mg/g). V skladu s tem je albuminurija kategorizirana na tri faze: normalno(<30 mg/g),="" moderate="" (30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (="">300 mg/g) [23].

CKD napreduje v fazah; v zgodnjih fazah so ledvice še vedno sposobne filtrirati odpadke, medtem ko so v slednjih fazah ledvice izgubile večino svojih zmogljivosti ali prenehale delovati. Tako ima CKD pet stopenj:faza 1 (blage poškodbe ledvic, eGFR≥ 90), faza 2(blago ošišanje ledvica, eGFR 60-89), faza 3 (zmerno ošišanje ledvica, 30 i 59), faza 4 (zmerno/teško ošišanje ledvica, eGFR15-29), i faza 5(zatajenja ledvica, eGFR≤15)[24].

Raziskava NHANES vključuje nadzorledvična bolezenmed populacijo ZDA s testiranjem biomarkerjev ledvic in ledvic ter opredelitvijo štirih stopenj CKD z uporabo ocenjenega GFR (eGFR) in ocenjene obstojne albuminurije; trajajoča albuminurija se uporablja za določanje faze 1 in 2 CKD.

Podatki NHANES kažejo, da je razširjenost CKD med prebivalstvom ZDA v stabilnem trendu in je povezana z debelostjo in povišano FG, TG, TC in HDL [26,27]. Akumulativni podatki iz NHANES 2003–2018 so kazali, da je razširjenost CKD med različnimi dirkami 20 % (nehispansko bela),19 % (nehispanska črna), 15 %(hispanska) in 14 %(drugo)[27]. Vendar pa je med mehiškimi Američani vse večji trend CKD, zato je treba dodatno preučiti dejavnike tveganja, povezane s temi skupinami.

1.3 Toksoplazma in CKD

Prejšnje študije so pokazale, da imajo bolniki na dializi višjo stopnjo aktivne okužbe s toksoplazmo v primerjavi z zdravimi posamezniki. To je lahko posledica šibkosti imunskega sistema in reaktivacije kronične okužbe s toksoplazmo [29]. Poleg tega je imela T. gondii seropositive nosečnice bistveno višjo serumsko kreatinin in sečnino v krvi kot seronegativna skupina 30]. Po drugi strani pa lahko CKD zmanjša imunski odziv na izpostavljenost T.gondiiju in olajša okužbo s toksoplazmozo [31,32]. Zato je namen te študije nadalje preučiti povezavo med T.gondi in CKD ter raziskati pomen tega združenja med različnimi demografskimi skupinami.

2. Materiali in metode

2.1.Populacija v študiji

Vzorec te študije je bil podvzetek populacije v NHANES 2009–2010, ki je bila 20 let ali starejša in testirana na T.gondi.NHANES 2009-2010 je večodstojna stratificirana raziskava, namenjena podrobni pregled zdravstvenega in prehranskega stanja nacionalno reprezentativnega vzorca neinstitucionalnih posameznikov v ZDA. Nacionalni center za zdravstveno statistiko Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni Institucionalni pregled odbora odobril protokole za NHANES 2009-2010, in vsi udeleženci dali obveščeno soglasje. Postopek vzorčenja je vključeval vzorčenje enega okrožja iz vsake od 15 skupin okrožja, nato vzorčenje segmentov, gospodinjstev in

oseb iz izbranih ocen. Demografske informacije so se zbirale z osebnim intervjujem z računalniško pomočjo (CAPI).

2.2.Spremenljivka izpostavljenosti: T. gondii

Protitelesa T. gondii so bila analizirana s specifičnimi toksoplazme lgG encimski imunoasoj kompleti (Bio-Rad, Redmond, WA, ZDA). O rezultatih so poročali kot i.e./ml in kodani kot pozitivni(233 i.e./ml) ali negativni (<27 iu/ml).="" samples="" with="" equivocal="" results="" (≥27="" iu/ml="" and=""><33 iu/ml)="" were="" repeated="" twice="" and="" confirmed="" as="">

2.3 Biomarkerji CKD

2.3.1 Razmerje med prvim in drugim albuminom in kreatininom

Prvo razmerje albumina kreatinina (mg/g) je bilo izračunano tako, da se je naključni (prva zbirka) albumina urina razdelil s prvo zbirko kreatinina urina. Drugo razmerje albumina kreatinina (mg/g) je bilo izračunano tako, da je drugo zbirko albumina delil drugi kreatinin urina.

2.3.2 Prva in druga albuminurija

Albuminurija je bila kategorizirana z izračunanim razmerjem albumina in kreatinina: mikroalbuminurija (30-299 mg/g) in makroalbuminurija (>300 mg/g).

2.3.3 Obstojna albuminurija

Obstojna albuminurija je bila opredeljena tako, da je imela albuminurijo tako v prvem kot drugem vzorcu urina.

2.3.4 Serumski kreatinin (Scr)

Za merjenje kreatinina v krvi so uporabili standardizirano metodo. Količina vzorca je bila vneta v reakcijsko skodelico, ki vsebuje alkalno raztopino pikrata. Odčitki absorbance so bili odmerjani pri 520 nm med 19 in 25 s po injiciranju vzorca. Stopnja absorbance se je pokazala kot neposredno merilo koncentracije kreatinina v vzorcu.

2.3.5.EGFR

EGFR so ocenili s formulo, ki jo priporoča NHANES (formula za študijo MDRD):

eGFR je bil razvrščen v pet stopenj na podlagi razpon eGFR, uporabljenih v klasifikaciji CKD:

2.3.6.CKD

CKD je bil razvrščen v negativno in pozitivno, s pozitivnim predstavlja vse faze CKD. Faze CKD vključujejo:

2.4. Cooariates for Models Adjustment

Spremenljivke, uporabljene za prilagoditev modela, so vključevale sladkorno bolezen, BMI, spol, starost, raso/narodnost, uporabo alkohola, kajenje in uporabo drog. To so najpogostejši dejavniki tveganja, povezani z CKD [27].

2.5 Statistična analiza

Statistična analiza je bila izvedena z uporabo paketa Anketa v R (različica 4.0.2; R Foundation for Statistical Computing, Dunaj, Avstrija), ob upoštevanju uteži raziskave in oblikovanja vzorčenja NHANES. Vrednotenje povezave med T.gondi lgG in biomarkerji ledvic je vključevalo rho-Scott chi-square bivariate analize, t-teste na osnovi zasnove in logistično regresijo. Za preiskavo zmedenega učinka starosti so uporabili stratifikacijo in oceno razmerja tveganja, združeno z mantel-Haenszel. Vrednost p<0.05 was="" considered="" significant="" in="" all="" of="" these="" analyses.="" the="" regression="" models="" were="" adjusted="" for="" demographic,="" behavioral,="" and="" anthropometric="">