2. del: Naravne bioaktivne spojine pri zdravljenju ustnih bolezni pri nefropatskih bolnikih

Za več informacij. stiktina.xiang@wecistanche.com

4. Uporaba naravnih bioaktivnih spojin (NBC) za preprečevanje in zdravljenje ustnih bolezni pri bolnikih s KLB

Številne študije kažejo, da imajo NBC pomembne ugodne učinke pri varovanju zdravja ustne votline [18]. NBC so organske spojine, ki so prisotne v naravi in ​​lahko delujejo zdravo. Te spojine vsebujejo številni viri hrane, večinoma rastlinskega izvora, kot sta sadje in zelenjava |28. V zadnjem času so bila živila, bogata z NBC, označena zaradi njihovih koristnih lastnosti, zato se imenujejo "funkcionalna živila". Do danes je bilo iz živil rastlinskega izvora izoliranih več kot 5000 NBC in razvrščeni so bili glede na njihovo kemijsko strukturo v fenole, karotenoide, alkaloide, fitosterole, spojine, ki vsebujejo dušik, in organožveplove spojine [70]. Fenolne spojine, predvsem polifenoli, so nedvomno najbolj raziskane. Blagodejni učinki v ustni votlini se lahko pokažejo tako z uporabo izdelkov na osnovi NBC, ki se pogosto uporabljajo v ustni higienski praksi, kot so vrste zobnih past in ustnih vodic, kot z oralno uporabo NBC, kot hrana ali kot prehranska dopolnila. V prvem primeru se zdi, da NBC delujejo neposredno prek stika s celicami in tkivi ustne votline, pri čemer kažejo svoje učinke brez izgube učinkovitosti zaradi pomanjkanja sistemske porazdelitve ali zmanjšanja njihove biološke uporabnosti, ki je opažena ko NBC prevzamemo s hrano ali peroralnimi prehranskimi dopolnili [71, 72] (slika 2).

NBC delujejo zahvaljujoč različnim mehanizmom pri preprečevanju pojava in napredovanja oralne bolezni: (i) delujejo lahko s pozitivno modulacijo ustne mikrobiote in tako preprečijo pojav disbioze, ki je tesno povezana s povečanjem dovzetnosti za oralne okužbe;( i) lahko delujejo protivnetno, preprečujejo/zdravijo vnetne bolezni ustne votline, kot je parodontalna bolezen; (i) delujejo antioksidativno in preprečujejo OS. Slednji oslabijo imunsko obrambo, zaradi česar je gostitelj bolj dovzeten za oralne nalezljive bolezni, kot sta vnetje dlesni zaradi virusa herpesa in kandida; (iv) delujejo tudi lokalno protirakavo na celice in tkiva ustne votline, kar zmanjšuje nastanek in napredovanje rak, značilen za ustno votlino, kot je oralni ploščatocelični karcinom (slika 3).

Kliknite tukaj, če želite izvedeti več o uporabi cistanche

4.1. Modulacija ustne mikrobiote

Več študij poudarja, kako NBCscano pozitivno modulira ustno mikrobioto in preprečuje oralno disbiozo, ki jo običajno opazimo pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (slika 3).

Česen ima dobro znane protimikrobne in protiglivične lastnosti, zahvaljujoč vsebnosti alicina, organožveplove spojine, ki lahko zavira širjenje različnih oralnih patogenov, vključno s Porphyromonas gingivalis in Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Zlasti se zdi, da alicin zavira rast bakterij in aktivnost proteaze parodontalnih patogenov, kar nakazuje, kako bi lahko izvlečki Allium sativum predstavljali veljavno terapevtsko strategijo pri obvladovanju oralnih okužb.

Zdi se, da ekstrakt zelenega čaja, bogat s polifenoli, preprečuje širjenje najpogostejših bakterij, ki povzročajo zobni karies, vključno s Streptococcus mutans in Streptococcus salaries [76]. Izvleček zelenega čaja deluje baktericidno preko različnih mehanizmov, kot so poškodbe in liza bakterijskih celičnih membran, zaviranje ATP-sintaze in metabolizma bakterijske energije ter preprečevanje adhezije mikroorganizmov na ustni površini. Vsi ti mehanizmi poskrbijo, da se patogena bakterija ne more več naseliti v gostitelja.

Zdi se, da imajo katehini in epigalokatehin kakava (Theobroma cacao) pomembne antikariogene lastnosti, saj zavirajo tvorbo biofilma in širjenje glavnih oralnih patogenov, ki povzročajo karies in zobne obloge, kot sta Streptococcus mutans in Streptococcus sanguinis. Zlasti polifenoli kakava zavirajo bakterijsko proizvodnjo saharoze z encimom dektransukrazo, ki je odgovoren za nastanek zobnih oblog |81].

Aloe vera je dodatno močno peroralno protimikrobno in protivirusno sredstvo, zahvaljujoč prisotnosti aktivne spojine, imenovane aloin, antrakinonske spojine [82]. Zdi se, da ima aloe vera protivnetne učinke proti zobnim oblogam in dlesni, podobne učinkom klorheksidina, protibakterijskega sredstva širokega spektra, vendar brez stranskih učinkov [83]. Aloe vera ima svoje protivnetne lastnosti z zaviranjem poti ciklooksigenaze (COX) in zmanjšanjem proizvodnje prostaglandinov E2 iz arahidonske kisline.

4.2. Protivnetni učinki

NBC ima pomembno vlogoprotivnetni učinkina ustni votlini [85]. Pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo bi lahko NBC uporabili pri preprečevanju ali zdravljenju vnetnih ustnih bolezni (slika 2).

Zdi se, da brusnični proantocianini delujejo protivnetno v ustni votlini prek različnih mehanizmov. Zdi se, da lahko zavirajo nastajanje protivnetnih citokinov (kot so IL-6, IL-8 in TNF-c) v gingivalnih fibroblastih, glavnih celicah, ki posredujejo pri vnetnem odzivu parodontalne sluznice. tkiva [86]. Poleg tega študije in vitro kažejo, da proantocianini brusnic zavirajo izražanje COX-2, odgovornega za proizvodnjo prostaglandinov E2 in (pomembnega vnetnega mediatorja) [87]. Nazadnje, proantocianini brusnic zavirajo aktivnost in sintezo matričnih metaloproteinaz (MMP), encimov, ki jih proizvajajo vnetne celice kot odziv na peri-odontopatogene. Poleg tega so ti encimi vključeni v razgradnjo obzobnega tkiva in resorpcijo alveolarne kosti, pojave, opažene pri parodontalni bolezni [88]. V ta namen bi lahko uporaba zobne paste na osnovi brusnic ali ustnih dodatkov predstavljala veljavno zdravljenje za boj proti vnetnim ustnim boleznim, kot je parodontitis [89]

Drug NBC z dokazanimi protivnetnimi učinki je luteolin, flavon, ki ga vsebujejo predvsem korenje, koromač in poper. Študije in vitro in in vivo so pokazale, da luteolin zavira nastajanje IL-6, TNF- in prostaglandina D2 v gingivalnih fibroblastih, če jih stimulirajo periodontopatogeni, in zavira izražanje COX-2.

Poleg tega študije in vitro kažejo, da kvercetin, flavonoid v grozdju, jabolkih in čebuli, zavira sintezo TNF- s peroralnimi makrofagi prek supresije poti jedrnega faktorja-kB (NF-kB) [93,94]. Poleg tega se zdi, da kvercetin zmanjša produkcijo IL-1, L-6, IL-8 in TNF ter aktivnost COX-2, kar zavira pot AKT/AMPK/mTOR , v keratinocitih ustne sluznice. Ta koristna dejanja dokazujejo zaščitno vlogo kvercetina pri boju proti vnetnim oralnim boleznim [95].

Kurkumin, glavni polifenol v kurkumi, se pogosto uporablja kot naravno zdravilo pri zdravljenju parodontalne bolezni zaradi svoje protivnetne moči, zato je na trgu več vrst zobnih past in ustnih vod, ki temeljijo na kurkuminu [96] . Zdi se, da kurkumin zmanjša sproščanje vnetnih prostaglandinov, IL-1 in kemokinskega liganda 28 (CCL28) v gingivalni krevikularni tekočini pri bolnikih z gingivitisom po lokalni uporabi gela na osnovi kurkumina [97].

4.3. Antioksidativni učinki

Med blagodejnimi učinki NBC so antioksidativni učinki, ki se izvajajo s spodbujanjem naravnih obrambnih mehanizmov antioksidantov in z neposredno nevtralizacijo prooksidantnih vrst. Številne študije so pokazale, kako je mogoče pri bolnikih s periodontitisom in kronično ledvično boleznijo opaziti NBC za preprečevanje prekomerne proizvodnje ROS (slika 2).

Zdi se, da ima epigalokatehin galat (EGCG), glavni polifenol v zelenem čaju, pomembno antioksidativno delovanje, preprečuje nastajanje ROS in izvaja močan lovilec prostih radikalov pri periodontitisu [100]. Hkrati ECGC stimulira antioksidativno obrambo. Študija, ki so jo izvedli Hrishi et al. je poudaril, kako bi morala vsakodnevna uporaba zobne paste na osnovi zelenega čaja povečati aktivnost glutation-S-transferaze v gingivalni krevikularni tekočini bolnikov s CPD [101].

Genistein, glavni izoflavon v soji, se zdi močan antioksidant in zaviralec sinteze dušikovega oksida. Študija je pokazala, kako injekcije genisteina v odmerku 20 mg/kg telesne teže pri mišjih modelih s periodontitisom ščitijo celice pred poškodbami mitohondrijev in kopičenjem ROS ter zmanjšajo ravni vnetnih citokinov v obzobnem tkivu.

Drug NBC z antioksidativnim delovanjem, ki je uporaben pri preprečevanju napredovanja parodontalne bolezni, je likopen, karotenoid, ki ga večinoma vsebuje paradižnik. Študije in vivo so pokazale, kako peroralni dodatek likopena stimulira fiziološko antioksidativno obrambo. Poleg tega te študije poudarjajo njegovo možno uporabo kot adjuvantno zdravljenje pri zdravljenju parodontalne bolezni in gingivitisa.

Številne študije na živalih kažejo, da lahko resveratrol, glavni polifenol rdečega vina, prepreči nastanek in napredovanje parodontalne bolezni, zahvaljujoč svojemu močnemu antioksidantu in protivnetnemu delovanju [105]. Zlasti se zdi, da resveratrol stimulira aktivnost antioksidativnih encimov, kot so superoksid dismutaza, katalaza in peroksidaza.

4.4. Učinki proti raku

Zdi se, da imajo med NBC polifenoli pomembno delovanje proti raku, tako prek sistemskih mehanizmov, kot sta OS in zmanjšanje kroničnega vnetja, kot prek lokalnih mehanizmov, kot je indukcija celične apoptoze in zaviranje rasti, invazije in metastaz rakave celice [107,108]. zatopolifenolibi lahko bil novo možno adjuvantno zdravljenje nekaterih vrst raka, vključno s ploščatoceličnim karcinomom ustne votline (slika 2).

Nedavna študija in vitro je preučevala možen učinek EGCG zelenega čaja pri upočasnitvi rasti rakavih celic, zlasti celičnih linij oralnega raka H400 in H357. Avtorji so poudarili, kako sta se celična rast in migracijska sposobnost obeh celičnih linij močno upočasnili po zdravljenju z izvlečki EGCG [110]. Zanimivo je, da se je pokazalo, da se zdi, da lahko peroralni vnos zelenega čaja EGCG zmanjša nefrotoksični učinek zaradi uporabe cisplatina, enega najpogostejših kemoterapevtskih zdravil, ki se uporablja pri zdravljenju mehurja, vratu, pljuč in testisov. rak. Zdi se, da cisplatin deluje specifično naledvica, spodbujanje mitohondrijskega OS in izvajanje nefrotoksičnih učinkov, ki lahko vodijo doakutna okvara ledvicozCKDposlabšanje [112-114]. Zato bi lahko uporaba polifenolov zelenega čaja s sistemsko in lokalno uporabo predstavljala veljavno adjuvantno strategijo za preprečevanje napredovanja ustnega raka in hkrati zaščito pred nefrotoksičnostjo običajnih zdravil proti raku.

4.5. Drugi koristni učinki

NBC lahko upočasnijo proces resorpcije alveolarne kosti, ki ga je mogoče opaziti pri bolnikih s CKD-MBD, kot je pokazalo več študij (slika 2)[115].

Zdi se, da lokalna uporaba izvlečkov listov Ginkgo biloba, starodavnega drevesa iz družine Ginkgoaceae, zavira izgubo alveolarne kosti, ki jo opazimo pri periodontitisu [116]. Ti izvlečki spodbujajo osteoblaste, da proizvajajo kostno alkalno fosfatazo, encim, ki ima ključno vlogo v procesu mineralizacije kosti [117]. Rhinacanthus nasutus L., naravna rastlina kitajskega izvora, bogata s karotenoidi, kaže, da ima antiklastogeno delovanje z zaviranjem receptorskega aktivatorja delovanja liganda jedrnega faktorja kB (RANKL), faktorja, ki ga proizvajajo osteoblasti pod različnimi dražljaji, vključno z

vnetne, odgovorne za diferenciacijo in aktivacijo osteoklastov [118]. Ti podatki nakazujejo, kako bi lahko to rastlino uporabili pri zdravljenju osteoporotičnih procesov, tudi v alveolarni kosti.

Zdi se, da propolis, naravna smola, ki jo proizvajajo čebele, ščiti alveolarno kostno tkivo pred demineralizacijo, ki jo povzroči periodontitis [119]. Ta NBC zavira nastajanje in aktivacijo osteoklastov ter spodbuja nastajanje in aktivacijo osteoblastov v alveolarni kosti.

5. Sklepi

Obsežni znanstveni dokazi kažejo, da je ustno zdravje tesno povezano s splošnim zdravjem posameznika. Prisotnost bolezni ustne votline lahko vodi do povečanega tveganja za nastanek CDNCD, kot je KLB. Med oralno boleznijo in kronično ledvično boleznijo obstaja medsebojna vzročno-posledična povezava, možno povezavo pa predstavljata sistemsko kronično vnetje in disbioza ustne mikrobiote. V tem kontekstu uporaba NBC, ki lahko prek različnih mehanizmov izvajajo pomembne koristne učinke pri preprečevanju in zdravljenju ustnih bolezni, predstavlja veljavno strategijo za preprečevanje pojava in napredovanja kronične ledvične bolezni in njenih komorbidnosti, kot nakazuje več znanstvenih dokazov zbranih v tem pregledu.

S tega vidika je formulacija nove ustne vode/gela/gingivalne paste z visoko vsebnostjo polifenolov, pridobljenih iz manjših polarnih spojin ekstra deviškega oljčnega olja [121], v povezavi z NBC s protimikrobnim delovanjem, kot so tanini iz Castanea satioa , bi lahko predstavljala novo terapevtsko orodje za oralne bolezni pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Zlasti za uremični stomatitis bi lahko pripravili gel na osnovi aloe vere in olja nageljnovih žbic. Zdi se, da prvo zmanjšuje bolečino in vnetje, medtem ko lahko drugo lajša bolečino.