Ali so bolniki s primarnim aldosteronizmom izpostavljeni povečanemu tveganju za poškodbe ciljnih organov srca in ledvic? Kako ga zdraviti?

Primarni aldosteronizem (PA) je najpogostejši vzrok sekundarne hipertenzije, vendar je pogosto premalo prepoznan in premalo zdravljen. Poleg tega so bolniki s PA izpostavljeni znatno povečanemu tveganju za poškodbe srčnih in ledvičnih ciljnih organov. Steroidni antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev (MRA) so dobro učinkoviti pri zdravljenju PA in lahko zmanjšajo tveganje za poškodbe ciljnih organov. Vendar pa so steroidni MRA pogosto premalo predpisani in jih nekateri bolniki zaradi neželenih učinkov slabo prenašajo. Nesteroidna MRA zmanjša neželene ledvične in srčno-žilne izide pri bolnikih z diabetično nefropatijo in se dobro prenaša. Čeprav antihipertenzivni učinek teh zdravil ni jasen, lahko igrajo potencialno vlogo pri ciljanjupoškodbe organov pri bolnikih s PA.

kliknite na Cistanche za bolezni ledvic

Epidemiološka študija učinkov PA na tarčne organe srce in ledvice

1. Kardiovaskularni učinki

PA je povezana s hipertrofijo levega prekata, povečanim volumnom prekata ter oslabljeno sistolično in diastolično funkcijo. Poleg tega, da kažejo neželeno preoblikovanje srca, imajo bolniki s PA tudi pomembno klinično breme srčno-žilnih bolezni, pri čemer se ocene razširjenosti gibljejo od 9,4 % do 35 %. Kljub identifikaciji PA in ciljnemu zdravljenju so bolniki s PA izpostavljeni večjemu tveganju za kardiovaskularne dogodke (CVE) v primerjavi s hipertenzivnimi bolniki brez PA. Koronarna arterijska bolezen (CAD), srčno popuščanje, možganska kap in atrijska fibrilacija so pogoste CVE pri bolnikih s PA.

2. Učinki na ledvice

V primerjavi s hipertenzijo brez PA je bila PA povezana z glomerularno hiperfiltracijo in mikroalbuminurijo (OR=2.09; 95 % IZ: 1.40-3.12) in očitno proteinurijo (OR=2). 68; 95 % IZ: 1.{11}}.79) so povezani z večjimi tveganji. V retrospektivnem japonskem registru 2366 bolnikov s PA so avtorji poročali o razširjenosti očitne proteinurije 10,3 %, kar je primerljivo s razširjenostjo, o kateri so poročali v manjši evropski študiji. Incidenca mikroalbuminurije pri bolnikih s PA je ocenjena na 26,5 % do 42 %.

Obstaja malo dokazov o tem, kako se ledvični učinki PA prevedejo v klinične ledvične končne točke. Hundemer in drugi so ocenili tveganje za kronično ledvično bolezen (CKD) pri 520 bolnikih s PA in 15.464 ustreznih hipertenzivnih bolnikih brez PA. Rezultati študije so pokazali, da so bili bolniki s PA, ki so prejemali zdravljenje, povezani s 55,6 dogodki kronične ledvične bolezni na 1000 oseb-let v primerjavi s 35,6 dogodki na 1000 oseb-let v skupini s hipertenzijo brez PA, stopnja glomerulne filtracije (eGFR) pa se je zmanjšala. več pri bolnikih s PA. hitro.

Steroidni MRA pri PA in hipertenziji

1. Uporaba steroidne MRA v PA

Steroidna MRA je glavno nekirurško zdravljenje bolnikov z obojestransko PA ali tistih, ki niso primerni/ne želijo opraviti adrenalektomije. Čeprav ima operacija nadledvične žleze pri bolnikih z enostransko PA boljši antihipertenzivni učinek kot zdravljenje z MRA, lahko MRA učinkovito zniža krvni tlak in izboljša hipokalemijo pri bolnikih s PA.

Opazovalne študije so pokazale, da je zdravljenje z MRA povezano s 25-odstotnim znižanjem sistoličnega krvnega tlaka, pri čemer skoraj polovica bolnikov doseže ustrezno kontrolo krvnega tlaka z manj skupnih antihipertenzivnih zdravil po začetku zdravljenja z MRA v primerjavi s pred zdravljenjem.

2. Uporaba steroidnega MRA pri hipertenziji

MRA ima dobro učinkovitost pri nadzoru krvnega tlaka in visokokakovostni dokazi podpirajo njegovo uporabo pri zdravljenju neodzivne hipertenzije. Po optimiziranem antihipertenzivnem zdravljenju prve izbire (z zaviralci angiotenzinskih receptorjev ali zaviralci angiotenzinske konvertaze, zaviralci kalcijevih kanalčkov in tiazidi ali tiazidnimi diuretiki) se priporoča približno 70 % neodzivnih MRA kot zdravilo izbire pri odraslih bolnikih s hipertenzijo, tudi v odsotnosti PA. MRA ni priporočljivo le pri bolnikih s hiperkaliemijo ali pri tveganju za hiperkalemijo (npr. pri bolnikih z napredovalo KLB).

Steroidni proti nesteroidnim MRA: mehanizmi delovanja in neželeni učinki

Steroidni MRA (spironolakton in eplerenon) in nesteroidni MRA (fenelidon) se razlikujejo v načinu delovanja, porazdelitvi v tkivih, farmakokinetiki, učinkih na rekrutacijo kofaktorjev in izražanju genov. Fenelinon ima nesteroidno strukturo in edinstvene lastnosti vezave mineralokortikoida (MR), kar ima za posledico visoko moč in selektivnost. Porazdelitev steroidnih MRA v ledvičnem tkivu je višja kot v srcu, medtem ko je ledvično-srčna porazdelitev fenelidona enaka, kar lahko pojasni manjši učinek fenelidona na ravnovesje elektrolitov v primerjavi s steroidnimi MRA. Za razliko od spironolaktona je fenelinon manj lipofilen in se manj izloča preko ledvic. Finelidon učinkoviteje blokira rekrutacijo kofaktorja MR kot eplerenon.

Tako spironolakton kot eplerenon lahko povzročita hiperkalemijo in poslabšanje delovanja ledvic. Pri spironolaktonu in neselektivni MRA prve generacije so opazili antiandrogene učinke, vključno z ginekomastijo, bolečinami v prsih in spolnimi stranskimi učinki. Poročali so, da je tveganje za hiperkalemijo 2 % do 7 % pri bolnikih, ki prejemajo steroidno terapijo MRA. O ginekomastiji in bolečinah v dojkah so poročali pri 10 % do 14 % bolnic, ki so prejemale spironolakton, v primerjavi z<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Poškodbe tarčnih organov steroidnih MRA in PA

V skrbno nadzorovanih kliničnih preskušanjih sta bila tako spironolakton kot eplerenon učinkovita pri ponovni vzpostavitvi normalnega krvnega tlaka in kalija. Vendar pa podatki iz več velikih retrospektivnih kohortnih študij kažejo, da imajo odmerki steroidnega MRA, ki se uporabljajo v klinični praksi, pogosto različno učinkovitost pri preprečevanju poškodb ciljnih organov. Retrospektivna kohortna študija 107 bolnikov s PA in 894 bolnikov z esencialno hipertenzijo je pokazala, da je pri bolnikih z medicinsko zdravljeno PA manj verjetno, da se razvije atrijska fibrilacija v primerjavi z bolniki s kirurško zdravljeno PA ali esencialno hipertenzijo. Vložki so višji.

V ameriški enocentrični kohorti 602 bolnikov s PA, zdravljenih s steroidnim MRA, in 41.853 starostno enakih bolnikov z esencialno hipertenzijo je bila prilagojena 10--letna kumulativna stopnja incidence CVE pri bolnikih s PA 14,1 (95 % IZ: 10,1~18,0)/100 oseb je bilo prilagojeno tveganje nove smrti, sladkorne bolezni in atrijske fibrilacije višje. Rezultati študije hipertenzivnih bolnikov brez znane srčno-žilne bolezni so pokazali, da je bila 10-letna kumulativna incidenca novonastale atrijske fibrilacije pri bolnikih s PA, ki so bili premalo zdravljeni z MRA, 26,5 primera na 100 bolnikov v primerjavi s hipertenzivnimi kontrolna skupina. Tveganje se je povečalo za 2,55-krat. Predvsem so bila srčno-žilna in ledvična tveganja v obeh študijah zmanjšana pri medicinsko zdravljenih bolnikih s PA, pri katerih renin v plazmi ni bil več potisnjen.

Skupaj razpoložljivi podatki kažejo, da bi moralo farmakološko zdravljenje za ublažitev povečanega kardiovaskularnega in ledvičnega tveganja PA ciljati na normalizacijo renina kot alternativo ustrezni blokadi MR. Vendar pa se zdravniki redko osredotočajo na tarče renina po začetku zdravljenja z MRA.

Steroidni MRA in poškodbe ciljnih organov pri esencialni hipertenziji

MR deluje kot jedrski receptor, izražen v več vrstah neepitelnega tkiva/celic, vključno z ledvicami, srcem, endotelnimi celicami, vaskularnimi gladkimi mišičnimi celicami in vnetnimi celicami (zlasti makrofagi in fibroblasti). Fiziološki učinki aktivacije aldosterona vodijo do zadrževanja soli in vode, kar neposredno vpliva na krvni tlak.

V živalskih in translacijskih modelih patološka prekomerna aktivacija MR vpliva tudi na ekspresijo ciljnega gena v vnetnih in fibroznih poteh, kar neposredno povzroča poškodbe ciljnih organov v srcu, krvnih žilah in ledvicah. Poleg tega se z MR posredovana srčna in ledvična poškodba pojavi neodvisno od učinkov sistemskega krvnega tlaka in se poslabša zaradi visokega vnosa natrija.

Tudi brez PA so se steroidni MRA izkazali kot obetavna sredstva za izboljšanje vnetja in fibroze pri bolnikih z odporno hipertenzijo, kronično ledvično boleznijo in srčnim popuščanjem, in ne le kot diuretiki, ki varčujejo s kalijem.

Čeprav RCT dokazi podpirajo zaščitne učinke steroidnih MRA na ciljne organe, so opazovalne študije pokazale, da lahko v resnični klinični praksi MRA povzročijo večjo umrljivost zaradi akutne poškodbe ledvic, hiperkaliemije in antiandrogenih učinkov steroidnih MRA. Obstaja velika vztrajnost predpisovanja in visoka stopnja prekinitve zdravljenja.

Nesteroidna MRA in poškodba tarčnih organov pri diabetični nefropatiji

Dve nedavni študiji RCT (preskušanje FIDELIO-DKD in preskušanje FIGARO-DKD) sta ocenili učinek fenelidona na napredovanje CVE in diabetične nefropatije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Preskušanje FIDELIO-DKD je dvojno slepa študija RCT, ki je vključevala 5734 bolnikov s kronično ledvično boleznijo in sladkorno boleznijo tipa 2, ki so bili naključno razporejeni v skupino, ki je prejemala fenelinon ali placebo v razmerju 1:1. Rezultati študije so pokazali, da je bilo tveganje za dogodke primarne končne točke (odpoved ledvic, trajno znižanje eGFR za vsaj 40 % od izhodišča ali smrt zaradi ledvičnih vzrokov) v skupini s fenelidonom in skupini s placebom 17,8 % in 21,1 %, tveganje za sekundarne sestavljene dogodke (srčno-žilne bolezni) pa 17,8 % oziroma 21,1 %. Tveganje smrti zaradi vzrokov, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, možganske kapi brez smrtnega izida ali hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja je bilo 13,0 % oziroma 14,8 %.

Preskušanje FIGARO-DKD je bilo podobno preskušanju FIDELIO-DKD. V študijo je bilo vključenih skupaj 7437 bolnikov z diabetično nefropatijo, ki so bili naključno razporejeni v skupine, ki so prejemale fenelidon ali placebo. Tveganje primarnega opazovanega dogodka (smrt zaradi srčno-žilnih vzrokov, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, možganske kapi brez smrtnega izida ali hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja) je bilo 12,4 % v skupini, ki je prejemala samo izolacijo, in 14,2 % v skupini, ki je prejemala placebo, tveganje za sekundarni sestavljeni cilj (ledvična Odpoved, trajno zmanjšanje eGFR za vsaj 40 % od izhodišča ali smrt zaradi ledvičnih vzrokov) so bili 9,5 % oziroma 10,8 %.

V obeh študijah je bilo tveganje za neželene dogodke (vključno z akutno poškodbo ledvic) podobno v obeh skupinah, tveganje za hiperkalemijo pa je bilo večje v skupini, ki je prejemala fenceline, kot v skupini, ki je prejemala placebo, vendar v nobeni študiji ni bilo smrtnih dogodkov. hiperkaliemija. Na podlagi teh študij je Ameriško združenje za sladkorno bolezen pred kratkim posodobilo svoje smernice in priporočilo uporabo fenelidona (stopnje A) pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, pri katerih obstaja povečano tveganje za CVE ali kronično ledvično bolezen ali ki ne morejo uporabljati natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT{ {2}}) zaviralci.

povzetek

Bolniki s PA so izpostavljeni povečanemu tveganju za poškodbe ciljnih organov, kot sta srce in ledvice, ter potrebujejo zgodnjo identifikacijo in ciljno zdravljenje. Steroidni MRA lahko učinkovito zniža krvni tlak pri bolnikih z neodzivno hipertenzijo in PA ter lahko zmanjša tveganje za poškodbe ciljnih organov. Kljub temu steroidni MRA ni bil v celoti izkoriščen. Nesteroidni MRA se bolje prenaša in dokazano znatno zmanjša tveganje za ledvične in srčno-žilne neželene dogodke pri bolnikih z diabetično nefropatijo.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanče deserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.