Perinatalna možganska kap, ki se predstavlja kot HIE: Praktični diagnostični in obvladovalni izzivi

OZADJE:

Medtem ko je terapevtska hipotermija sprejeta kot standard oskrbe za izboljšanje nevroloških izidov pri bolnikih s HIE, manjkajo dokazi o njenih koristih pri neonatalni možganski kapi. Nevrološke manifestacije HIE in neonatalne možganske kapi je lahko težko razlikovati. Naša opazovalna analiza novorojenčkov z možgansko kapjo poudarja izzive pri razlikovanju med obema skupinama in doseganju zgodnje dokončne diagnoze za obveščanje o ustreznem zdravljenju. Ta analiza poskuša kvantificirati, ali antenatalni sentinel dogodki, klinična slika, CFM in kranialni ultrazvok pomagajo razlikovati med obema skupinama in ali perinatalni dejavniki vplivajo na zgodnjo diagnozo in zdravljenje.

METODE:

A retrospective cohort study of term neonates >37 tednov nosečnosti, rojen med majem 2011 in aprilom 2020 v specializirani mreži NICU v vzhodni Angliji z glavno diagnozo neonatalne možganske kapi. Identificiranih je bilo skupno 16 bolnikov, od katerih jih je bilo 8 ohlajenih za začetno klinično diagnozo HIE in retrospektivno MRI diagnozo neonatalne možganske kapi. Ocene možganske poškodbe MRI (1a do 3) so temeljile na klasifikaciji Neonatalne raziskovalne mreže Nacionalnega inštituta za zdravje otrok in človekov razvoj.

Kliknite za odmerek cistanche za nevroprotektivno zdravilo Cistanche

REZULTATI:

15 dojenčkov je imelo infarkt srednje možganske arterije, en dojenček pa trombozo možganskega sinusa. Od 8 ohlajenih dojenčkov so samo 3 (37 odstotkov) ohlajenih dojenčkov izpolnjevali merila Toby A in B. Pri dojenčkih, ki so prejeli terapevtsko hipotermijo, je bila verjetnost pojava napadov z zgodnjim nastopom večja (5/8) kot pri dojenčkih, ki niso bili hlajeni (1/8) (p=0.019). CFM je pokazal enostransko aktivnost napadov pri 14/16 (87,5 odstotka) dojenčkov. Samo 1 dojenček z osnovnim venskim infarktom je imel obojestransko aktivnost napadov. Ozadje je bilo normalno pri 8 (50 odstotkih) dojenčkov. Med bremenom napadov in sledjo v ozadju ni bilo korelacije. Pri ohlajenih dojenčkih je bila verjetnejša nenormalna nevrološka motnja ob rojstvu, vendar so imeli manjšo obremenitev z napadi in oceno poškodb MRI kot nehlajeni dojenčki, čeprav to ni doseglo statistične pomembnosti. Ugotovitve kranialnega ultrazvoka so bile odsotne ali nespecifične.

ZAKLJUČEK:

Dojenčki z neonatalno možgansko kapjo, ki imajo zgodnje epileptične napade, imajo večjo verjetnost, da bodo prejeli terapevtsko hipotermijo, kljub neizpolnjevanju kriterijev Toby A in B. Zgodnji sum za obveščanje vodstva je mogoče učinkoviteje pridobiti s CFM, medtem ko so izvidi lobanjskega ultrazvoka na splošno nespecifični. Normalno ozadje CFM ali enostransko nenormalno ozadje z enostransko konvulzivno aktivnostjo zelo nakazuje na neonatalno možgansko kap. Dokazov o učinkovitosti in indikacijah za terapevtsko hipotermijo v tem okolju še vedno ni. Novi okvir BAPM za HIE z vključitvijo CFM v izbor dojenčkov, ki so podvrženi terapevtskemu hlajenju, bo verjetno zmanjšal pojavnost dojenčkov z neonatalno možgansko kapjo, ki prejemajo terapevtsko hipotermijo. Potrebne so prihodnje raziskave za razumevanje učinkovitosti terapevtske hipotermije na nevrološke izide pri neonatalni možganski kapi.

Nevroprotektivne lastnosti Cistanche:

Cistanche je tradicionalno kitajsko zdravilno zelišče, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih bolezni, kot so neplodnost, impotenca, zaprtje in motnje, povezane s staranjem. Cistanche je v zadnjih letih pritegnil pozornost raziskovalcev zaradi svojega nevroprotektivnega učinka. Cistanche vsebuje različne bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani in polisaharidi, za katere so poročali, da imajo številne farmakološke lastnosti, vključno s protivnetnimi, antioksidativnimi in anti-apoptotičnimi učinki. Namen tega članka je pregledati nevroprotektivni mehanizem zdravila Cistanche in zagotoviti vpogled v njegov terapevtski potencial za nevrodegenerativne bolezni.

Cistanche lahko modulira imunski sistem s povečanjem aktivnosti naravnih celic ubijalk in spodbujanjem proizvodnje citokinov, kot so IFN-, TNF- in IL-2, ki imajo nevroprotektivne učinke (Ma et al., 2014). Cistanche lahko tudi lovi proste radikale in zavira peroksidacijo lipidov, s čimer zmanjša poškodbe nevronov, ki jih povzroča oksidativni stres (Chen et al., 2018).

Glavne bioaktivne spojine v Cistanche so feniletanoidni glikozidi, za katere je bilo dokazano, da imajo nevroprotektivne učinke. Na primer, akteozid, feniletanoidni glikozid, izoliran iz Cistanche, ščiti pred nevrotoksičnostjo, ki jo povzroča -amiloid (A) in glutamat v kultiviranih hipokampalnih nevronih (Yi et al., 2013).

Poročali so, da imajo številni drugi feniletanoidni glikozidi nevroprotektivne učinke. Na primer, ehinakozid preprečuje apoptozo nevronov in zmanjšuje poškodbe hipokampusa, ki jih povzroči cerebralna ishemija-reperfuzija pri podganah (Zhang et al., 2013). Podobno salidrozid, še en feniletanoidni glikozid, ščiti dopaminergične nevrone pred toksičnostjo, ki jo povzroča rotenon, pri podganjem modelu Parkinsonove bolezni (Wang et al., 2016).

Vloga Cistdrugi polisaharidi v nevroprotekciji:

Polisaharidi Cistanche so še en razred bioaktivnih spojin v Cistancheju, za katere so poročali, da imajo nevroprotektivne učinke. Na primer, polisaharidi Cistanche ščitijo pred apoptozo, ki jo povzročata A in H2O2 v gojenih celicah PC12 (Wang et al., 2015).

Poleg tega lahko polisaharidi Cistanche povečajo izražanje možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF) v gojenih nevronih in v hipokampusu podgan, zdravljenih s skopolaminom. To zdravilo poslabša učenje in spomin (Liu et al., 2015). BDNF je nevrotrofični dejavnik, ki ima ključno vlogo pri preživetju, diferenciaciji in plastičnosti nevronov.

Cistanche polisaharidi lahko aktivirajo tudi signalno pot PI3K/Akt, ki fosforilira in aktivira nadaljnjo efektorsko glikogen sintazo kinazo 3 (GSK-3), ključni encim, ki sodeluje pri preživetju nevronov in sinaptični plastičnosti (Zhou et al., 2018). . Zaviranje aktivnosti GSK-3 lahko prepreči poškodbe nevronov in izboljša kognitivno funkcijo pri živalskih modelih Alzheimerjeve bolezni (AD) (Llorens-Martín et al., 2014).

Mehanizem Cistanchejevega nevroprotektivnega učinka:

Nedavne študije so razkrile mehanizem, na katerem temelji nevroprotektivni učinek zdravila Cistanche. Cistanche lahko aktivira signalno pot Nrf2/ARE, ki je kritična pot za celično obrambo pred oksidativnim stresom in vnetjem (Zeng et al., 2020). Po aktivaciji se Nrf2 translocira v jedro in se veže na element antioksidativnega odziva (ARE) v promotorski regiji ciljnih genov, kot je hem oksigenaza-1 (HO-1), NAD(P)H: kinon oksidoreduktazo 1 (NQO1) in glutation S-transferazo (GST).

Ti geni kodirajo encime, ki sodelujejo pri antioksidativni obrambi, metabolizmu ksenobiotikov in vnetnem odzivu. Aktivacija poti Nrf2/ARE lahko poveča izražanje teh encimov in zaščiti nevrone pred poškodbami, ki jih povzroči oksidativni stres, in poškodbami, ki jih povzroči vnetje (Cui et al., 2019).

Cistanche lahko tudi zavira aktivacijo mikroglije, ki je imunskih celic v možganih, ki igrajo ključno vlogo pri nevrovnetju. Po aktivaciji lahko mikroglija sprosti provnetne citokine, kot so TNF-, IL-1 in IL-6, in reaktivne kisikove vrste (ROS), ki lahko poškodujejo nevrone in poslabšajo nevrodegeneracijo (Block et al. , 2007).

Cistanche lahko zavre aktivacijo mikroglije z znižanjem ekspresije toll-like receptorja 4 (TLR4), receptorja, ki posreduje aktivacijo mikroglije z različnimi dražljaji, kot sta lipopolisaharid (LPS) in A (Yang et al., 2017). Cistanche lahko tudi zavre aktivacijo inflammasoma NLRP3, multiproteinskega kompleksa, ki sproži zorenje in izločanje IL-1 in IL-18, dveh protivnetnih citokinov, ki sodelujeta pri nevrovnetju (Jiang et al., 2020). .

Skratka, Cistanche je obetaven naravni izdelek z nevroprotektivnimi učinki, ki lahko ublažijo oksidativni stres, vnetje in apoptozo v nevronih. Osnovni mehanizem vključuje modulacijo imunskih celic, lovljenje prostih radikalov, aktivacijo nevrotrofnih dejavnikov in regulacijo signalnih poti, ki nadzorujejo celični metabolizem, redoks ravnovesje in vnetni odziv.

Ta pregled poudarja potencialno terapevtsko uporabo zdravila Cistanche za nevrodegenerativne bolezni, kot so AD, Parkinsonova bolezen in možganska kap. Vendar so potrebne nadaljnje študije za pojasnitev farmakokinetike in biološke uporabnosti zdravila Cistanche pri ljudeh ter za raziskovanje njegovih sinergijskih učinkov z drugimi zdravili ali dodatki.