Fizična in duševna utrujenost v epidemiologiji, patofiziologiji in zdravljenju Parkinsonove bolezni

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Oregon Health& Znanstvena univerza, Portland, Oregon, ZDA

Povzetek

Utrujenostje ena najpogostejših nemotoričnih težavParkinsonova bolezen(PD) in je povezana z zmanjšano aktivnostjo in slabšo kakovostjo življenja.Utrujenostlahko doživljamo kot stanje utrujenosti ali izčrpanosti (subjektivna utrujenost) ali kot proces postajanja utrujenosti ali izčrpanosti (utrujenost). Subjektivno duševno in fizično utrujenost ocenjujemo z uporabo vprašalnikov za samoocenjevanje, kot je Multidimensional Fatigue Inventory. Fizično utrujenost preučujejo v laboratoriju z uporabo protokolov telesne vadbe in transkranialne magnetne stimulacije. Mentalna utrujenost se ocenjuje z merjenjem pozornosti skozi čas z uporabo paradigme reakcijskega časa, imenovane Attention Network Test (ANT). Bolniki s PD poročajo o večji subjektivni fizični in duševni utrujenosti kot kontrolne skupine na različnih vprašalnikih o utrujenosti. Bolniki s PD imajo povečano fizično utrujenost pri ustvarjanju sile in tapkanju s prsti. Levodopa in modafinil izboljšata telesno utrujenost oseb s PD. Metilfenidat je uporaben za zdravljenje subjektivne telesne utrujenosti. Osebe s PD imajo večjo duševno utrujenost kot kontrolne osebe in kažejo nenormalno delovanje v vseh treh mrežah pozornosti v ANT. Ciljne terapijeUtrujenostje velik problem vParkinsonova bolezen(PB) in predstavljajo eno najpogostejših nemotoričnih težav bolnikov s PB.[1] Pogost je tudi pri stanjih, kot so multipla skleroza, depresija, živčno-mišične bolezni, odpoved ledvic, pljučne bolezni, kardiovaskularne bolezni in rak.Utrujenostpogosta je tudi pri zdravih starejših ljudeh; do 18 odstotkov normalnih zdravih kontrolnih oseb v eni študiji se je pritoževalo nad utrujenostjo.[1] Zdravniki pogosto ne prepoznajo utrujenosti kot simptoma pri bolnikih s PB. Shulman et al.[2] je prospektivno ovrednotil diagnostično natančnost v smislu prepoznavanja utrujenosti, depresije, anksioznosti in motenj spanja za nevrologe, ki so zdravili 101 bolnika s PD. Njihovi rezultati so pokazali, da med rutinskimi obiski v pisarni nevrologi več kot polovico časa niso ugotovili prisotnosti utrujenosti, depresije in anksioznosti. Kerutrujenostlahko vplivajo na kakovost življenja, je pomembno, da se zdravniki bolj zavedajo teh nemotoričnih simptomov pri bolnikih s PB.

proti utrujenosti inZelišče za Parkinsonovo bolezen: cistanča

1. DefiniranjeUtrujenost

Eden glavnih izzivov pri preučevanju utrujenosti je pomanjkanje splošno sprejete definicije utrujenosti. Zdravniki in bolniki pogosto uporabljajo izraz "utrujenost", ne da bi ga definirali. Pravzaprav ni učbeniške definicije utrujenosti. Harrisonov učbenik interne medicine opisuje sindrom kronične utrujenosti kot "motnjo, za katero je značilna izčrpavajoča utrujenost in več povezanih fizičnih, ustavnih in nevropsiholoških težav", ne da bi definiral utrujenost.[3] V praksi ni medicinskih meril za utrujenost. „Utrujenost“ ima lahko pomene, ki segajo od duševne depresije do živčno-mišične oslabelosti. Opredelitev utrujenosti v literaturi ni bila zadovoljivo poskusena. Vzpostavitev delovne definicije utrujenosti je prvi pomemben korak pri raziskovanju utrujenosti. Ena od ovir pri definiranju utrujenosti je, da se beseda "utrujenost" uporablja za opis lastnosti ali stanja, ki je bolj ali manj kronično, medtem ko je stanje razmeroma začasno stanje. V raziskavah o utrujenosti se izraz 'subjektivna utrujenost' običajno nanaša na splošen občutek utrujenosti ali težave pri začetku fizične ali duševne dejavnosti, ki ga oseba doživlja v nekaj dneh do tednih. To se pogosto ocenjuje z vprašalniki, ki jih izpolni subjekt. Izraz "utrujenost" se nanaša na težave pri ohranjanju telesne ali duševne aktivnosti na želeni ravni. Zdravniki poznajo test utrujenosti, ki se uporablja za pregled bolnika, pri katerem sumimo, da ima miastenijo gravis. Pri testu utrujenosti preiskovalec od pacienta zahteva, naj večkrat skrči mišico (na primer deltoidno mišico) in oceni, ali ustvarjena sila po nekaj ponovitvah upade ali ne. Mišični test se oceni kot "utrudljiv", če preiskovalec zazna upad ustvarjene sile. Utrujenost se pojavi v kratkem času; zato ga je mogoče kvantitativno izmeriti v laboratoriju. Pomembno je omeniti, da subjektivna utrujenost in utrujenost nista nujno povezani. Z drugimi besedami, tudi če se pacient pritožuje, da je "ves čas utrujen", se lahko dobro izkaže pri meritvah utrujenosti. Raziskovalci morajo biti previdni pri pravilni opredelitvi in ​​razlagi ugotovitev subjektivne utrujenosti in utrujenosti.

Drugo pomembno razlikovanje je subjektivna utrujenost in izčrpanost med 'telesno' in 'duševno'. Subjektivna fizična utrujenost se nanaša na količino napora, za katerega subjekt meni, da ga potrebuje za dokončanje določenih dejavnosti, kot je opravljanje ročnega dela, hoja, tek, tek ali dvigovanje uteži, ki zahtevajo skeletne mišice za ustvarjanje sile. Fizična utrujenost je vrsta utrujenosti, ki jo povzročijo motorične naloge, kot je ustvarjanje sile. Subjektivna duševna utrujenost se nanaša na napor, ki ga subjekt čuti, da mora vložiti, da bi bil pozoren na naloge. Duševna utrujenost je stopnja pozornosti, ki jo oseba lahko obdrži, ko je potrebna za vzdrževanje pozornosti ali koncentracije v določenem časovnem obdobju. Subjektivna psihična in fizična utrujenost nista vedno med seboj povezani.[4] Kolikor je avtorju znano, nobena študija ni proučevala povezave med duševno in telesno utrujenostjo.

2. Uporaba vprašalnikov za ocenjevanje telesne in duševne utrujenosti

Subjektivno utrujenost najpogosteje ocenjujemo z vprašalniki. Za oceno prisotnosti in razširjenosti subjektivne utrujenosti pri bolnikih s PB so bili uporabljeni tako enodimenzionalni kot večdimenzionalni vprašalniki. Enodimenzionalni instrumenti dajejo eno samo oceno, ki označuje resnost subjektivne utrujenosti. Večdimenzionalni instrumenti za utrujenost vsebujejo več podlestvic, ki običajno temeljijo na faktorski analizi.[5] Vprašalniki, obravnavani v naslednjih razdelkih, se pogosto uporabljajo za ocenjevanje subjektivne utrujenosti pri PD.

2.1 Enodimenzionalni vprašalniki

Parkinsonova lestvica utrujenosti (PFS) [6] je edina lestvica, razvita posebej za PD in potrjena v populaciji PD v Združenem kraljestvu. 16-Postavka PFS (PFS-16) izvira iz izjav bolnikov s PD, ki so bili utrujeni. Zasnovan je za oceno fizične utrujenosti in vpliva te utrujenosti na vsakodnevno delovanje bolnikov. Lestvica ne ocenjuje vidikov utrujenosti, ki so povezani s kognitivnimi ali čustvenimi lastnostmi. PFS-16 ima dobre intrinzične lastnosti, zanesljivost testov in ponovnih testov, specifičnost in občutljivost. Študija za validacijo PFS-16 pri populaciji bolnikov s PD v ZDA je bila zaključena in rokopis je v pripravi (Marsh L, osebna komunikacija). Lestvica resnosti utrujenosti (FSS)[7] je enodimenzionalen inventar utrujenosti z devetimi točkami, izbran iz vprašalnika 28-postavk. Njegova notranja doslednost, občutljivost in zanesljivost testa in ponovnega testiranja so bili potrjeni pri bolnikih z multiplo sklerozo. FSS je najpogosteje uporabljen vprašalnik o utrujenosti v medicini. Vizualna analogna lestvica (VAS) [8] je preprosta 10- cm dolga vodoravna črta, ki predstavlja resnost utrujenosti v razponu od 0 odstotkov do 100 odstotkov.

2.2 Večdimenzionalni vprašalniki

Večdimenzionalni popis utrujenosti (MFI) [5] ima 20 postavk, ki so razdeljene v pet dimenzij subjektivne utrujenosti: (i) splošna utrujenost, kot je "počutim se fit"; (ii) fizična utrujenost, kot je "Fizično se počutim sposobnega narediti le malo"; (iii) duševna utrujenost, kot je "Potrebno je veliko truda, da se osredotočimo na stvari"; (iv) zmanjšana motivacija, kot je "imam veliko načrtov"; in (v) zmanjšana aktivnost, kot je "počutim se zelo aktivno". MFI ima dobro notranjo skladnost, zanesljivost med ocenjevalci in zanesljivost znotraj ocenjevalcev. Številne študije utrujenosti pri PD so uporabile MFI. Piperjeva lestvica utrujenosti [9] je sestavljena iz 41 VAS, ki predstavljajo časovno, intenzivnostno, čustveno in senzorično razsežnost subjektivne utrujenosti. Vključuje 22 značilnosti utrujenosti v štirih različnih dimenzijah: (i) vedenjska/resnost; (ii) učinkovit pomen; (iii) senzorični; in (iv) kognitivno/razpoloženje.[10] Veljavnost in zanesljivost Piperjeve lestvice utrujenosti sta bili dobro dokazani pri osebah z rakom [9,11] kot tudi pri osebah z miokardnim infarktom [12] in okužbo s HIV [13]. Avtor pri ocenjevanju subjektivne utrujenosti pri osebah s PD raje uporablja MFI, ker gre za večdimenzionalen vprašalnik, ki torej omogoča raziskovalcem, da preverijo, ali ima subjektivna fizična ali duševna utrujenost pomembnejšo vlogo pri poročanju oseb o utrujenosti. Poleg avtorjevega dela je bil MFI uporabljen v več nedavnih študijah subjektivne utrujenosti pri PD.[14-22] Zaradi vse večjega pomena pri raziskavah utrujenosti bi moral biti MFI v bližnji prihodnosti validiran pri PD. Uporaba MFI omogoča raziskovalcem, da razčlenijo razlike v tem, kako utrujenost doživljajo različni bolniki. Je močno orodje za kvantifikacijo subjektivne telesne in duševne utrujenosti, ki raziskovalcem omogoča, da neodvisno preučijo mehanizme in možna zdravljenja subjektivne telesne in duševne utrujenosti.

3. Subjektivna utrujenost pri Parkinsonovi bolezni (PD)

Friedman in Friedman[23] sta uporabila vprašalnike za preučevanje subjektivne utrujenosti pri PD. Dali so štiri različne vprašalnike 58 zaporednim bolnikom s PD iz njihove klinike za motnje gibanja in 58 kontrolnim preiskovancem, ki se ujemajo po starosti in spolu: (i) vprašalnik 30-postavk, nekoliko spremenjen od tistega, ki so ga uporabili Krupp et al.[7] ] pri multipli sklerozi; (ii) lestvica geriatrične depresije; (iii) VAS za utrujenost; in (iv) VAS za depresijo. Ti preiskovalci so ugotovili, da so bili bolniki s PD bolj utrujeni in depresivni kot kontrolne skupine ustrezne starosti in da je 67 odstotkov bolnikov s PD poročalo, da je bila njihova utrujenost "drugačne kakovosti ali resnosti kot utrujenost, ki so jo izkusili pred" PD. Najbolj zanimivo je, da so ti preiskovalci pokazali, da čeprav je subjektivna utrujenost povezana z depresijo, ni bila povezana z resnostjo bolezni, merjeno na Hoehnovi in ​​Yahrovi lestvici. Poleg tega je veliko bolnikov brez depresije imelo pomembne pritožbe glede utrujenosti. Čeprav je vprašalnik {{10}}postavk vseboval postavke o splošni utrujenosti, fizični utrujenosti in duševni utrujenosti, preiskovalci podatkov niso analizirali kategorično. Zato niso dokazali, ali so imeli bolniki s PD več subjektivne duševne ali telesne utrujenosti. Približno 44 odstotkov od 233 bolnikov s PB in 18 % od 100 zdravih starejših preiskovancev iz kontrolne skupine je poročalo o utrujenosti v raziskavi vprašalnika med populacijo s PB v skupnosti na Norveškem.[1] Povprečna ocena (–SD) Mini-Mental State Examination je bila 24,4 – 6,9 za celotno skupino, povprečna stopnja Hoehn in Yahr pa je bila 2,9 – 1 za tiste z utrujenostjo in 2,5 – 0,9 za tiste brez utrujenosti. Študija je pridobila ocene za subjektivno utrujenost s kombiniranjem rezultatov z ocenjevalne lestvice za nizko porabo energije v Nottinghamskem zdravstvenem profilu (NHP)[24] z rezultati, pridobljenimi s 7-točkovno lestvico, zasnovano za ocenjevanje utrujenosti. Raziskovalci so ugotovili, da je bila subjektivna utrujenost pomembno povezana z depresijo, ne pa z resnostjo PD, uporabo uspavalnih tablet ali demenco. Tako kot Friedman in Friedman [23] ti raziskovalci niso poskušali kategorizirati utrujenosti. V študiji vprašalnika, v kateri so uporabili MFI, da bi preučili, ali osebe s PD doživljajo več subjektivne fizične ali duševne utrujenosti, skupaj z lestvico za depresijo Centra za epidemiološke študije (CES-D), da bi preučili korelacijo med subjektivno utrujenostjo in depresijo, Lou et al.[4] ] je pokazalo, da so bolniki s PD (povprečni Hoehn in Yahr rezultat=2.1) poročali o večji utrujenosti kot običajne kontrolne skupine pri vseh petih dimenzijah utrujenosti v MFI (slika 1). Triindvajset od 32 bolnikov s PD (71,9 odstotka) je imelo nenormalno subjektivno telesno ali duševno utrujenost.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Devetinpetdeset odstotkov bolnikov je imelo dva ali več nemotoričnih simptomov in skoraj 25 odstotkov štiri ali več. Dve študiji, ki sta preučevali naravno zgodovino subjektivne utrujenosti pri PD, sta pokazali nasprotujoče si rezultate. V ameriški študiji sta Friedman in Friedman 9 let pozneje poslala vprašalnike o utrujenosti 26 nedementnim bolnikom iz svoje prvotne skupine.[26] Ugotovili so, da je subjektivna utrujenost sčasoma postala hujša. Poleg tega so tisti bolniki, ki so poročali o utrujenosti na začetku, ostali utrujeni, medtem ko so tisti, ki niso poročali o utrujenosti na začetku, le redko razvili utrujenost. V nasprotju s tem je norveška študija [27] poročala, da se je incidenca subjektivne utrujenosti pri PD sčasoma povečala. Študija je 8 let spremljala 233 bolnikov s PD. Utrujenost so merili s kombinacijo sedemstopenjske lestvice in delov Nottinghamskega zdravstvenega profila (NHP) na začetku ter po 4 in 8 letih. Povprečni (–SD) Hoehn in Yahr rezultat je bil 3,1–1,1 za bolnike z utrujenostjo in 2,6–1.0 za bolnike brez utrujenosti.

Pri bolnikih, ki so jih spremljali v 8-letnem študijskem obdobju, se je subjektivna utrujenost povečala s 35,7 odstotka na začetku na 42,9 odstotka po 4 letih in na 55,7 odstotka po 8 letih. Korelacijska analiza je pokazala, da je bila subjektivna utrujenost povezana z napredovanjem bolezni, depresijo in prekomerno dnevno zaspanostjo (EDS). Približno ena tretjina bolnikov v tej študiji, ki so poročali o utrujenosti, ni imela depresije. Več kot polovica (56 odstotkov) bolnikov, ki so poročali o subjektivni utrujenosti na začetku, je imela vztrajno utrujenost v celotnem obdobju študije. Vendar pa so preiskovalci ugotovili, da sočasni dejavniki, kot sta depresija in prekomerna dnevna zaspanost, ne zadostujejo za razlago subjektivne utrujenosti pri PD. Bolniki s PB z večjo subjektivno utrujenostjo imajo zmanjšano telesno aktivnost, slabšo fizično funkcijo [28] in nižjo kakovost življenja [29]. Z vse večjim zavedanjem, da je utrujenost pogost in onesposobljujoč simptom pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, je bila nedavno dokončani reviziji enotne ocenjevalne lestvice Parkinsonove bolezni (UPDRS), ki jo je sponzoriralo društvo za motnje gibanja, dodana točka utrujenost.[30] Lestvica bo potrjena v bližnji prihodnosti. Če povzamemo, bolniki s PD poročajo o večji subjektivni fizični in duševni utrujenosti kot običajne kontrolne skupine. Poročajo tudi, da se njihova utrujenost razlikuje od utrujenosti, ki so jo občutili, preden so imeli PB, in je običajno vztrajna ves čas napredovanja bolezni. Subjektivna utrujenost je povezana z depresijo, anksioznostjo in motnjami spanja ter vpliva na kakovost življenja. Več študij naravne zgodovine subjektivne utrujenosti bo pomembnih za ugotovitev, ali je odvisna od napredovanja bolezni, izkušenih simptomov in drugih dejavnikov sočasne bolezni, kot so motnje spanja in depresija.

Slika 1.Bolniki s Parkinsonovo boleznijo poročajo o večji utrujenosti kot običajni kontrolni subjekti na večdimenzionalnem seznamu utrujenosti (MFI). (a) Primerjava skupnih rezultatov MFI za bolnike in kontrolne osebe. Bolniki so dosegli višje rezultate od kontrolnih, kar kaže na večjo utrujenost. (b) Primerjave podrezultatov za pet dimenzij MFI (splošna utrujenost, fizična utrujenost, zmanjšana aktivnost, zmanjšana motivacija in duševna utrujenost) za bolnike in kontrolne osebe. Bolniki so bili bolj utrujeni na vseh dimenzijah (reproducirano iz Lou et al., [4] z dovoljenjem). SE=standardna napaka; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Merjenje fizične utrujenosti: tapkanje s prsti in ustvarjanje sile

Prvi korak pri razumevanju patofiziologije fizične utrujenosti je merjenje utrujenosti, povezane s telesno aktivnostjo (kot je ustvarjanje sile ali motorična naloga). Raziskovalci so definirali fizično utrujenost kot "nezmožnost vzdrževanja motorične zmogljivosti na želeni ravni."[31] Utrujenost je mogoče oceniti v laboratoriju z uporabo motorične naloge ali ustvarjanja sile.

4.1 Tapkanje s prsti: motorična naloga za merjenje fizične utrujenosti

Tapkanje s prsti je motorična naloga, ki se običajno uporablja za oceno resnosti PD in učinkov terapije. Klinično se subjekt prosi, naj s kazalcem tapka po palcu, hitrost tapkanja pa se oceni kot merilo bradikinezije. Hitrost tapkanja se lahko v nekaj sekundah zmanjša, kar je znak utrujenosti. V terapevtskih preskušanjih se tapkanje s prsti ocenjuje z uporabo mehanskega natikača, ki ima dva ključa, ki sta 20 cm narazen pritrjena na števec. Hitrost tapkanja dobimo tako, da seštejemo številki obeh števcev. Ta metoda je uporabna za klinična preskušanja, vendar je omejena, ker ne meri spremembe hitrosti tapkanja skozi čas. Elektronska tipkovnica, opremljena s tehnologijo digitalnega vmesnika za glasbila, je zmogljivejše orodje za preučevanje tapkanja s prsti. Avtorjev laboratorij je uporabil to tehniko za objektivno merjenje fizične utrujenosti pri PD.[32] Pri tej nalogi mora subjekt čim hitreje pritisniti dve tipki, oddaljeni 20 cm narazen, 30 sekund. Računalnik beleži čas in trajanje vsakega pritiska na tipko. Z uporabo teh podatkov lahko izmerimo trenutno frekvenco tapkanja, čas zadrževanja (trajanje, ko prst pritiska tipko) in čas gibanja (čas od sprostitve tipke do začetka naslednjega pritiska na tipko), da preučimo, kako utrujenost se razvije v 30-drugem obdobju.

4.2 Generiranje sile za merjenje fizične utrujenosti

V laboratoriju se za ocenjevanje fizične utrujenosti običajno uporabljata dva protokola za ustvarjanje sile: protokol za neprekinjeno vadbo z največjo silo in protokol za prekinitveno vadbo s submaksimalno silo.[33] Pri neprekinjenem protokolu vadbe z največjo silo oseba ustvari trajno maksimalno prostovoljno kontrakcijo (MVC) mišice (na primer radialne iztegovalke zapestja) za določen čas (na primer 30 sekund) in raven sile se neprekinjeno beleži. Med dolgotrajno MVC sila upada in v kratkem času se razvije utrujenost (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. Patofiziologija fizične utrujenosti pri PB: transkranialna magnetna stimulacija

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV, zabeleženih iz ciljne mišice v petih od desetih poskusov. Povečanje ekscitabilnosti kortiko-motornevrona je opredeljeno kot znižanje praga ali povečanje amplitude MEP, kadar se uporabi enaka intenzivnost stimulacije. Pri normalnih preiskovancih intermitentno submaksimalno vadbo spremlja olajšanje po vadbi med vadbo [36] in depresija po vadbi, ko se razvije utrujenost. Facilitacija po vadbi se nanaša na povečanje amplitude MEP, ki jo povzroči TMS, glede na izhodiščno vrednost med vadbo, preden se razvije utrujenost, medtem ko se depresija po vadbi nanaša na zmanjšanje amplitude MEP glede na izhodiščno vrednost po utrujenosti. Tako olajšanje po vadbi kot depresija po vadbi sta najverjetneje posredovana s kortikalnimi mehanizmi [36,37]. Bolniki s PD v stanju izven stanja imajo bolj izrazito olajšanje po vadbi in odsotno depresijo po vadbi v primerjavi z normalnimi kontrolnimi skupinami, [ 38] v skladu s študijo TMS, ki je bila izvedena pri devetih osebah s PD (povprečni rezultat Hoehna in Yahra=2.2 – 0,7 SD) in osmih kontrolnih osebah. Raziskovalci so uporabili protokol intermitentne submaksimalne vadbe z MEP, posnetimi iz mišice extensor carpi radialis v mirovanju pred (izhodišče), med in po utrujajoči vadbi.

Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki s PD v stanju izven stanja povečane absolutne amplitude MEP v primerjavi s kontrolnimi skupinami. Učinek je bil prisoten v vseh treh obdobjih vadbe. Majhen odmerek levodope/karbidope (100/25 mg) je zmanjšal amplitude MEP pri bolnikih s PD, ne pa tudi pri kontrolnih skupinah (slika 2). Facilitacija po vadbi je bila bolj izrazita pri bolnikih s PD pred levodopo kot pri kontrolnih skupinah, vendar se depresija po vadbi ni bistveno razlikovala med bolniki in kontrolnimi skupinami. Absolutna amplituda MEP je pokazala negativno korelacijo s fizično utrujenostjo (merjeno s protokolom neprekinjene vadbe) pri bolnikih s PD pred levodopo. Raziskovalci so zaključili, da lahko dopamin igra vlogo pri povečani fizični utrujenosti pri PD, ker je levodopa pri teh bolnikih normalizirala nenormalno kortikomotonevronsko razdražljivost.[38] Osnovni mehanizmi za povečano amplitudo MEP in izrazitejšo olajšavo po vadbi pri PD niso jasni. Ena od možnih razlag je kortikalni kompenzacijski mehanizem za pomanjkanje dopamina, ki ga povzroča degeneracija substantia nigra. Študije so pokazale, da lahko kompenzacijski mehanizmi za črno degeneracijo segajo preko bazalnih ganglijev in vključujejo možgansko skorjo.[27] Na podlagi trenutnega modela bazalnih ganglijev[28] pomanjkanje dopamina v substantii nigra vodi do zmanjšanja talamokortikalnih ekscitatornih vnosov v premotorična in dodatna motorična področja, kar posledično vodi do zmanjšanih ekscitatornih vnosov v primarni motorični korteks. Povečana amplituda MEP in izrazitejša olajšava po vadbi pri bolnikih s PD, ki kažeta na povečano kortiko-motonevronsko razdražljivost, lahko predstavljata kompenzacijski mehanizem za zmanjšane ekscitatorne vnose iz premotoričnih in dodatnih motoričnih področij. To idejo podpira študija funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco, ki je pokazala, da je z gibanjem povezana nevronska aktivnost povečana v dorzalnem premotoričnem korteksu.[29] Longitudinalna študija, ki trenutno poteka v avtorjevem laboratoriju, preučuje, kako napredovanje bolezni vpliva na kortiko-motonevronalno razdražljivost in fizično utrujenost. Avtor domneva, da lahko z napredovanjem bolezni pride do odpovedi kompenzatornih mehanizmov (manjše povečanje amplitude MEP) in bolniki bodo imeli večjo fizično utrujenost.

Slika 2.Levodopa normalizira kortiko-motorično razdražljivost pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Amplituda absolutnega motorično izzvanega potenciala (MEP) pred, med in po vadbi pri (a) bolniku s Parkinsonovo boleznijo in (b) normalnem kontrolnem subjektu pred in po dajanju levodope. Upoštevajte razliko v lestvicah na osi y na slikah (a) in (b) [ponatis iz Lou et al.,[38] avtorske pravice 2003, z dovoljenjem Elsevier].

6. Zdravljenje telesne utrujenosti in utrujenosti pri PD

Da bi preučili vpliv levodope na utrujenost pri osebah s PD, so avtor in sodelavci izvedli dvojno slepo, s placebom nadzorovano navzkrižno študijo pri bolnikih s PD (povprečni rezultat Hoehn in Yahr=2).3 – {{5 }}.6 SD), ki niso jemali svojih rednih zdravil za PD vsaj 12 ur.[32] Študija je merila utrujenost, povezano s tapkanjem s prsti in občasnim ustvarjanjem sile. Tapkanje s prstom in ustvarjanje sile so ponovili 1 uro po dajanju levodope/karbidope (10{{30}}/25 mg) ali placeba. Rezultati so pokazali, da se je naklon časa zadrževanja zmanjšal z levodopo/karbidopo (p=0,004), ne pa tudi s placebom. Stopnja upadanja sile IMVC se je prav tako zmanjšala z levodopo (p=0,01), ne pa tudi s placebom. Avtor in sodelavci so ugotovili, da je levodopa/karbidopa zmanjšala fizično utrujenost, medtem ko so bili bolniki s PB v 'off' stanju in da je fizična utrujenost pri PB vsaj delno povezana s pomanjkanjem dopamina. Študija, izvedena v avtorjevem laboratoriju, je pokazala, da je modafinil, zdravilo, ki se običajno uporablja za zdravljenje narkolepsije, učinkovito pri zmanjševanju subjektivne telesne utrujenosti in utrujenosti pri bolnikih s PB, ko jemljejo svoja redna zdravila za PB.[39] Na dvojno slep način smo randomizirali 19 bolnikov s PD (povprečna ocena UPDRS=34 – 13 SD), ki so poročali o pomembni utrujenosti pri MFI, na modafinil ali placebo. Bolniki so ostali na rednih zdravilih in 2 meseca jemali modafinil (100 mg dvakrat na dan) ali placebo. Za oceno fizične utrujenosti smo uporabili tapkanje s prstom in prekinjeno ustvarjanje sile, za merjenje subjektivne utrujenosti pa MFI. Bolniki so izpolnili tudi Epworthovo lestvico zaspanosti (ESS), CES-D in večdimenzionalni McGillov vprašalnik o kakovosti življenja. Na začetku in po 1 mesecu pri tapkanju s prstom, rezultatu MFI in rezultatu ESS med skupinama z modafinilom in placebom ni bilo pomembnih razlik. V 2. mesecu je imela skupina, ki je prejemala modafinil, večjo pogostnost tapkanja (p < 0,05),="" krajši="" čas="" zadrževanja="" (p="">< 0,05)="" in="" manjšo="" utrujenost="" pri="" tapkanju="" s="" prsti="" ter="" je="" imela="" običajno="" nižje="" rezultate="" ess="" (p="">< 0,12)="" kot="" placebo.="">

V 2. mesecu je skupina, ki je prejemala modafinil, poročala tudi o znatno manjši telesni utrujenosti kot kontrolna skupina (p < 0.01).="" ugotovili="" smo,="" da="" modafinil="" zmanjša="" utrujenost,="" povezano="" s="" tapkanjem="" s="" prsti,="" in="" ustvarjanje="" sile="" pri="" pd,="" ko="" so="" bolniki="" na="" običajnem="" režimu="" pd.="" dve="" drugi="" študiji[40,41]="" sta="" proučevali="" učinkovitost="" modafinila="" pri="" zaspanosti="" pri="" bolnikih="" s="" pb="" (povprečna="" motorična="" ocena="" updrs="26.7" –="" 9,8="" sd;[41]="" srednja="" ocena="" hoehna="" in="" yahra="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" obe="" študiji="" sta="" uporabili="" fss="" kot="" sekundarno="" merilo="" izida="" in="" pokazali,="" da="" modafinil="" ni="" učinkovit="" pri="" zmanjševanju="" subjektivne="" utrujenosti="" pri="" pd.="" nobena="" od="" teh="" študij="" ni="" preučevala="" vpliva="" modafinila="" na="" telesno="" utrujenost.="" randomizirano="" kontrolirano="" preskušanje="" je="" pokazalo,="" da="" metilfenidat="" izboljša="" subjektivno="" utrujenost="" pri="" pd.[14]="" metilfenidat="" zavira="" ponovni="" privzem="" dopamina="" in="" norepinefrina="" na="" presinaptičnih="" terminalih="" in="" poveča="" zunajcelično="" raven="" obeh="" nevrotransmiterjev.[42]="" v="" tej="" študiji="" je="" bilo="" 36="" bolnikov="" randomiziranih="" na="" metilfenidat="" (10="" mg="" trikrat="" na="" dan="" 6="" tednov)="" ali="" na="" placebo.[14]="" skupina,="" ki="" je="" prejemala="" metilfenidat="" (povprečni="" rezultat="" hoehn="" in="" yahr="2.38" –="" 0,3="" sd),="" ne="" pa="" tudi="" skupina="" s="" placebom="" (povprečni="" rezultat="" hoehn="" in="" yahr="2.58" –="" 0,5="" sd),="" je="" pokazala="" znatno="" izboljšanje="" fss="" ocene="" in="" splošne="" podrezultate="" utrujenosti="" ter="" skupne="" ocene="" za="" mfi.="" študija="" ni="" proučevala="" učinka="" metilfenidata="" na="" telesno="" utrujenost.="" če="" povzamemo,="" več="" študij="" je="" preučevalo="" različna="" zdravila="" kot="" zdravljenje="" utrujenosti="" in="" izčrpanosti="" pri="" pb.="" levodopa="" izboljša="" fizično="" utrujenost="" pri="" pd,="" ko="" so="" bolniki="" v="" stanju="" izklopa.="" modafinil="" je="" lahko="" učinkovit="" pri="" zmanjševanju="" telesne="" utrujenosti,="" kadar="" bolniki="" s="" pb="" jemljejo="" svoja="" redna="" zdravila="" za="" pb.="" metilfenidat="" je="" učinkovit="" tudi="" pri="" zmanjševanju="" subjektivne="">

7. Merjenje duševne utrujenosti: ocenjevanje utrujenosti v mentalni (kognitivni) funkciji z uporabo testa mreže pozornosti

Definicija duševne utrujenosti trenutno ni na voljo. Vzporedno z definicijo telesne utrujenosti, ki je »poslabšanje zmogljivosti motorične naloge v daljšem časovnem obdobju«, [30] avtor predlaga opredelitev psihične utrujenosti kot »poslabšanje zmogljivosti pozornosti v daljšem časovnem obdobju«. časovno obdobje''. Pozornost se nanaša na usmerjeno aktivacijo možganske skorje, ki izboljša obdelavo informacij.[43] Ker se pozornost pogosto preverja z uporabo paradigme reakcijskega časa (RT), [43] je mogoče duševno utrujenost kvantitativno oceniti z merjenjem RT ali stopenj napak v daljšem časovnem obdobju v paradigmi RT. Povečanje RT ali stopenj napak skozi čas bi kazalo na duševno utrujenost. Pozornost obsega tri anatomsko definirana možganska omrežja: opozorilno omrežje, usmerjevalno omrežje in izvršilno omrežje.[44] Te tri mreže pozornosti so bile povezane s posebnimi kortikalnimi mesti in nevrotransmiterji. Mreža za opozarjanje vključuje zmožnost vzdrževanja stanja opozorila. Vključuje kortikalno projekcijo norepinefrinskega sistema od locus coeruleusa do parietalne in frontalne skorje.[45] Orientacijsko omrežje vključuje izbor informacij iz senzoričnih vnosov. Vključuje kortikalno projekcijo holinergičnega sistema od nucleus basalis do temporalno-parietalnega spoja, zgornjega parietalnega režnja in čelnih očesnih polj.[46]

Izvršilna mreža vključuje samoregulacijo spoznanj in reševanje konfliktov. Vključuje projekcijo dopaminergičnega sistema iz substancije nigre v anteriorni cingularni korteks in lateralne prefrontalne kortikalne regije.[47] Attention Network Test (ANT) je bil razvit, da bi zagotovil vedenjsko merilo učinkovitosti treh mrež pozornosti znotraj ene naloge (slika 3).[48] ANT je zasnovan tako, da zagotavlja splošno oceno mreže pozornosti z najmanjšim številom poskusov. Meri RT v 12 različnih eksperimentalnih pogojih (trije različni tipi tarč pomnoženi s štirimi različnimi pogoji iztočnice). ANT uporablja razlike v RT, ki izhajajo iz različnih eksperimentalnih pogojev za merjenje opozorilnih, orientacijskih in izvršilnih omrežij. Ta test zagotavlja meritve rezultatov, ki kažejo na učinkovitost omrežij, ki izvajajo opozorilne, usmerjevalne in izvršilne (reševanje konfliktov) funkcije pozornosti. ANT je bil uporabljen kot vedenjski test za oceno delovanja normalnih otrok, [49, 50] otrok s sindromom delecije kromosoma 22q11.2, [51, 52] odraslih z mejno osebnostno motnjo [53] in bolnikov s shizofrenijo. [53] Ker imajo bolniki s PD pomanjkljivosti v vseh treh sistemih nevrotransmiterjev (noradrenergičnem, holinergičnem in dopaminergičnem) [54, 55], ki igrajo ključno vlogo v mrežah pozornosti, smo uporabili ANT (slika 3), da bi pregledali mreže pozornosti pri PD in raziskali če je ANT uporaben za merjenje duševne utrujenosti pri PD.[56]

Slika 3.Shema testa mreže pozornosti. V vsakem poskusu se na sredini zaslona ves čas pojavi fiksacijski križec. Odvisno od stanja iztočnice se 100 ms ne prikaže nobena iztočnica ali iztočnica (sredinska iztočnica, dvojna iztočnica ali prostorska iztočnica). Po 400 ms se prikažejo tarča (sredinska puščica), robovi pomišljajev ali levi in ​​desni dvojni puščici (nevtralni, skladni ali neskladni robovi), dokler se udeleženec ne odzove s pritiskom na gumb, vendar ne dlje kot 1700 ms. Ko se udeleženec odzove, tarča in boki takoj izginejo in obdobje fiksacije po tarči se nadaljuje za različno trajanje (skupni čas=3500 ms) [prirejeno po Fan et al.[48] z dovoljenjem]. RT=reakcijski čas.

ANT smo dali 16 bolnikom s PD in devetim kontrolnim bolnikom. Bolniki s PD so bili ocenjeni na dveh ločenih obiskih z (PDmed) ali brez (PDnomed) njihovih rednih zdravil za PD. Pacientova redna zdravila za PD so vključevala različne kombinacije levodope/karbidope, agonistov dopaminskih receptorjev in antiholinergikov. Za upravljanje ANT smo uporabili prenosni osebni računalnik z 15--palčnim zaslonom. Naša različica ANT je sestavljena iz 24-bloka poskusne vaje in devetih 96-blokov poskusa (48 pogojev: 4 vrste iztočnic · 2 ciljni lokaciji · 2 ciljni smeri · 3 vrste ciljev, z dvema ponovitvama v vsakem blok). ANT je uporabil razlike v mediani RT, ki izhajajo iz različnih iztočnic in ciljnih pogojev za merjenje opozorilnih, orientacijskih in izvršilnih mrež za izračun naslednjih učinkov. Opozorilni učinek=RTno cue – RTdouble cue (nobeden od teh pogojev ni zagotovil informacije o prostorski lokaciji cilja; odštevanje je dalo mero opozorila) Orientacijski učinek=RTcentre cue – RTspatial cue (v obeh pogojih, na katere je bil pacient opozorjen, vendar je samo prostorski znak zagotovil prostorske informacije o tem, kam se usmeriti) Izvršilni učinek=RTincongruent – ​​RTcongruent (v obeh stanjih je bilo prikazanih pet puščic; pacienti so ugotovili, ali srednja puščica kaže v isto ali drugo smer kot ostali štirje).

Naši rezultati[56] so pokazali, da so imeli bolniki s PD, tako na zdravilih kot brez njih, daljše povprečne RT (p < 0.001)="" in="" višje="" stopnje="" napak="" (p="">< 0,001).="" kot="" kontrolni="" subjekti.="" tako="" bolniki="" s="" pdmed="" kot="" pdnomed="" so="" v="" testu="" ant="" z="" devetimi="" bloki="" razvili="" večjo="" duševno="" utrujenost="" kot="" kontrolni="" (p="">< 0,001).="" naši="" rezultati="" so="" tudi="" pokazali,="" da="" so="" opozorilni,="" orientacijski="" in="" izvršilni="" učinki="" nenormalni="" pri="" pd.="" nobena="" študija="" ni="" poskušala="" zdraviti="" duševne="" utrujenosti="" pri="" pb.="" ker="" imajo="" bolniki="" s="" pd="" pomanjkljivosti="" vseh="" treh="" nevrotransmiterjev="" (noradrenalina,="" acetilholina="" in="" dopamina),="" ki="" igrajo="" ključno="" vlogo="" v="" mrežah="" za="" pozornost,="" in="" je="" ant="" pokazala,="" da="" imajo="" bolniki="" s="" pd="" nenormalne="" opozorilne,="" orientacijske="" in="" izvršilne="" učinke,="" imajo="" zdravila,="" ki="" medsebojno="" delujejo="" s="" temi="" tremi="" nevrotransmiterji.="" potencial="" za="" izboljšanje="" duševne="" utrujenosti="" pri="" bolnikih="" s="" pd.="" če="" povzamemo,="" duševna="" utrujenost="" je="" novo="" področje="" raziskav,="" na="" katerem="" je="" treba="" še="" veliko="" raziskati.="" avtor="" je="" pokazal,="" da="" je="" test="" ant="" močno="" orodje="" za="" kvantificiranje="" duševne="" utrujenosti="" pri="" pb.="" bolniki="" s="" pd="" imajo="" večjo="" duševno="" utrujenost="" kot="" kontrolna="" skupina.="" bolniki="" s="" pd="" imajo="" tudi="" nenormalne="" ocene="" ant.="" ni="" znano,="" ali="" je="" duševna="" utrujenost="" povezana="" s="" subjektivno="" duševno="" ali="" telesno="" utrujenostjo="" ali="" telesno="" utrujenostjo.="" terapije,="" usmerjene="" v="" izboljšanje="" posameznih="" mrež="" pozornosti,="" lahko="" pomagajo="" izboljšati="" duševno="">

8. Iskanje zlatih standardov pri ocenjevanju subjektivne utrujenosti in utrujenosti– velik izziv pri raziskavah utrujenosti

Več motečih dejavnikov otežuje razvoj zlatih standardov za ocenjevanje utrujenosti in utrujenosti. Prvi moteči dejavnik so različni konstrukti različnih vprašalnikov. Za oceno subjektivne utrujenosti je bilo razvitih veliko različnih vprašalnikov. Vendar imajo različni vprašalniki različne konstrukte. Merijo različne vidike subjektivne utrujenosti z različnimi izrazi, kar otežuje primerjave med študijami. Na primer, PFS-16 je bil zasnovan izključno za merjenje fizičnih vidikov subjektivne utrujenosti in njenega vpliva na dnevno aktivnost.[6] 29-Postavka FSS vsebuje postavke, povezane s subjektivnimi fizičnimi lastnostmi (»Utrujenost moti moje fizično delovanje«) in duševno utrujenostjo (»Ko sem utrujen, se težko koncentriram«).[8] Piperjeva lestvica utrujenosti vključuje 22 značilnosti utrujenosti v štirih različnih dimenzijah: (i) vedenje/resnost; (ii) učinkovit pomen; (iii) senzorični; in (iv) kognitivno/razpoloženje.[10] Ker je vsak vprašalnik sestavljen drugače, lahko dajanje vseh treh skupini preiskovancev prinese tri različne ocene resnosti utrujenosti. Drugi moteči dejavnik je variabilnost med posamezniki pri ocenjevanju utrujenosti posameznikov. Ker vprašalnik o utrujenosti subjektivno meri utrujenost, imajo lahko isti rezultati, ki jih podata dva subjekta z istimi vprašalniki, zelo različne pomene. Na primer, maratonka lahko oceni »zelo sem utrujena«, ko jo po preteku 2 milj prevetri v primerjavi s 5 miljami 1 leto prej. Nasprotno pa lahko na postelji bolnik s kongestivnim srčnim popuščanjem oceni »sploh nisem utrujen« na dan, ko lahko vstane in hodi po sobi. Razlike v telesni pripravljenosti so lahko razlog, da vprašalniki o utrujenosti redko korelirajo z merili utrujenosti. Dekondicioniranje kot posledica napredovanja bolezni je lahko še en razlog, da bolniki s PD poročajo o večji utrujenosti kot kontrolna skupina. Bolj poglobljene študije utrujenosti pri PD bi morale pomagati odgovoriti na to vprašanje, vendar nadzor nad telesno pripravljenostjo ostaja problem pri raziskavah utrujenosti. Tretji moteči dejavnik je pristranskost odzivnega premika.[57] Do spremembe v odzivu pride, ko oseba sčasoma na podlagi nove izkušnje na novo definira občutek utrujenosti.[58]

Ko postanejo simptomi utrujenosti hujši, lahko pacient opusti svojo prejšnjo izkušnjo, ko se počuti "sploh nisem utrujen", tako da prejšnji odgovor "malo utrujen" postane nov "sploh nisem utrujen". '. Podobno lahko prejšnji "Zelo sem utrujen" postane nov "Sem zmerno utrujen". Četrti moteči dejavnik je pomanjkanje korelacije med subjektivno utrujenostjo in utrujenostjo. Resnost subjektivne utrujenosti ni nujno v korelaciji z utrujenostjo pri subjektu. Bolnik s hujšo subjektivno utrujenostjo je lahko manj utrujen kot drug bolnik, ki je poročal o manjši utrujenosti. Subjektivno utrujenost merimo z vprašalniki. Trenutno razpoložljivi vprašalniki pogosto ocenjujejo resnost utrujenosti v dneh ali tednih. Na primer, FSS prosi paciente, naj izpolnijo vprašalnik na podlagi svojih izkušenj v zadnjem tednu. MFI oceni pacientov občutek utrujenosti v zadnjih 2 tednih. V nasprotju s tem se fizična in duševna utrujenost meri v laboratoriju z nalogami, ki trajajo od<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. ZaključekBolniki s PD poročajo o večji subjektivni telesni in duševni utrujenosti kot običajne kontrolne skupine.

Njihova utrujenost je drugačna od tiste, ki so jo občutili, preden so imeli PB, običajno je vztrajna med napredovanjem bolezni in je povezana z depresijo, anksioznostjo in motnjami spanja. Študije TMS so pokazale, da so lahko spremembe v kortikalni razdražljivosti med utrujajočimi vajami posledica dopamina. Levodopa in modafinil sta učinkovita pri zmanjševanju telesne utrujenosti, metilfenidat pa zmanjšuje subjektivno fizično utrujenost. Duševna utrujenost je novo področje raziskav in jo je mogoče izmeriti z ANT. Bolniki s PD imajo večjo duševno utrujenost in nenormalne ocene mreže pozornosti v primerjavi s kontrolnimi skupinami. Prihodnje raziskave bi se morale osredotočiti na naravno zgodovino, patofiziologijo in razmerje med subjektivno utrujenostjo in utrujenostjo pri PB. Za razvoj učinkovitega zdravljenja je potrebno boljše razumevanje teh področij. Diagram poteka na sliki 4 povzema, kako se lahko sistematično lotimo utrujenosti. V prihodnosti moramo raziskati več vprašanj. Kakšno je razmerje med subjektivno utrujenostjo in utrujenostjo (merjeno z nalogami ustvarjanja sile ali nalogami pozornosti)? Kateri dejavniki napovedujejo razvoj subjektivne utrujenosti in utrujenosti pri PB? Ali je depresija dejavnik? Avtorjevi podatki so pokazali, da depresija korelira z resnostjo subjektivne duševne utrujenosti, ne pa tudi s stopnjo fizične utrujenosti. Ali lahko genetski dejavniki igrajo vlogo pri utrujenosti ali utrujenosti? Ali ima telesna dekondicija vlogo pri utrujenosti ali izčrpanosti pri PD? Kakšne so etiologije utrujenosti in izčrpanosti pri PB? Avtorjevi podatki kažejo, da ima pomanjkanje dopamina delno vlogo pri telesni utrujenosti. Kako je mogoče čim bolj zmanjšati škodljive učinke dopaminergičnih učinkovin na kognitivne funkcije in duševno utrujenost? Skoraj vsa dopaminergična zdravila, ki izboljšajo motorično funkcijo (in s tem zmanjšajo telesno utrujenost), poslabšajo kognitivne funkcije in lahko povečajo subjektivno duševno utrujenost ali utrujenost. Ali bo zdravljenje depresije izboljšalo subjektivno telesno ali duševno utrujenost ali izčrpanost? Ali bo vadba zmanjšala subjektivno utrujenost ali utrujenost?

To je naš izdelek proti utrujenosti! Kliknite na sliko za več informacij!

Reference

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. Utrujenost pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Mov Disord 1999 Mar; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, et al. Neprepoznavanje depresije in drugih nemotoričnih simptomov pri Parkinsonovi bolezni. Parkinsonism Relat Disord 2002 Jan 8; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al. Harrisonova načela interne medicine. 17. izd. New York: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, et al. Povečana fizična utrujenost in duševna utrujenost pri Parkinsonovi bolezni. Mov Disord 2001 Mar; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et al. Psihometrične lastnosti večdimenzionalnega popisa utrujenosti (MFI) instrumenta za ocenjevanje utrujenosti. J Psychosom Res 1995 Apr; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L, et al. Parkinsonova lestvica utrujenosti. Parkinsonism Related Disord 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et al. Lestvica resnosti utrujenosti: uporaba pri bolnikih z multiplo sklerozo in sistemskim eritematoznim lupusom. Arch Neurol 1989 okt; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, et al. Utrujenost pri multipli sklerozi. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ, et al. Revidirana Piperjeva lestvica utrujenosti: psihometrična ocena pri ženskah z rakom dojke. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ, et al. Razvoj instrumenta za merjenje subjektivne dimenzije utrujenosti. V: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et al., uredniki. Ključni vidiki ugodja: obvladovanje bolečine, utrujenosti in slabosti. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et al. Utrujenost pri bolnikih z rakom, ki prejemajo interferon alfa. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, et al. Utrujenost pri ženskah z miokardnim infarktom. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Utrujenost pri moških, okuženih s HIV, ki prejemajo interlevkin v raziskavi-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Metilfenidat izboljša rezultate utrujenosti pri Parkinsonovi bolezni: randomizirano kontrolirano preskušanje. Mov Disord 2007 okt; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, et al. Utrujenost pri Parkinsonovi bolezni ni povezana s čezmerno zaspanostjo ali kakovostjo spanja. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Učinek zunanjih ritmičnih znakov (zvočnih in vidnih) na hojo med funkcionalno nalogo v domovih ljudi s Parkinsonovo boleznijo. Arch Phys Med Rehabil 2005 maj; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Vpliv utrujenosti na kakovost življenja bolnikov s Parkinsonovo boleznijo. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. Udeležba na nalogi: interferenčni učinki funkcionalnih nalog na hojo pri Parkinsonovi bolezni in vloge kognicije, depresije, utrujenosti in ravnotežja. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Klinični in psihosocialni dejavniki, povezani z utrujenostjo pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Vpliv agonistov dopamina na utrujenost in zaspanost pri Parkinsonovi bolezni. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. Hoja in s hojo povezane dejavnosti ter utrujenost pri Parkinsonovi bolezni: kakšno je razmerje? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, et al. Utrujenost pri Parkinsonovi bolezni. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Utrujenost pri Parkinsonovi bolezni. Nevrologija 1993 okt; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et al. Nottinghamski zdravstveni profil: subjektivno zdravstveno stanje in zdravniška posvetovanja. Soc Sci Med 1981 maj; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, et al. Komorbidnost nemotoričnih simptomov Parkinsonove bolezni. Mov Disord 2001 maj; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Utrujenost pri Parkinsonovi bolezni: devetletno spremljanje. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Ali je utrujenost neodvisen in vztrajen simptom pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo? Nevrologija 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Učinki utrujenosti na telesno aktivnost in delovanje pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Nevrologija 2003 Apr; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. Vpliv utrujenosti na kakovost življenja, povezano z zdravjem, pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Acta Neurol Scand 2003 Jan; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et al. Revizija enotne ocenjevalne lestvice za Parkinsonovo bolezen (MDS-UPDRS), ki jo sponzorira družba Movement Disorder: proces, oblika in klinični načrt testiranja. Mov Disord 2007 Jan; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Merjenje utrujenosti človeških mišic. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, et al. Levodopa izboljša fizično utrujenost pri Parkinsonovi bolezni: dvojno slepa, s placebom nadzorovana navzkrižna študija. Mov Disord 2003 okt; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. Približevanje utrujenosti pri nevromuskularnih boleznih. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 Nov; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Neinvazivna magnetna stimulacija motoričnega korteksa človeka. Lancet 1985 maj; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, et al. Magnetna stimulacija: motorični evocirani potenciali. Mednarodna zveza za klinično nevrofiziologijo. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Centralna utrujenost, kot jo razkrije zmanjšanje motoričnih evociranih potencialov po vadbi. Muscle Nerve 1994 julij; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et al. Parkinsonova bolezen in depresija: kritična ponovna ocena. Možgani 1989 apr.; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, et al. Levodopa normalizira z vadbo povezane nenormalnosti vzdražnosti kortiko-motonevronov pri Parkinsonovi bolezni. Clin Neurophysiol 2003 maj; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, et al. Modafinil zmanjša utrujenost pri PD: dvojno slepa, s placebom nadzorovana pilotna študija [povzetek]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, et al. Naključno preskušanje modafinila za zdravljenje subjektivne dnevne zaspanosti pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et al. Modafinil za dnevno zaspanost pri Parkinsonovi bolezni: dvojno slepo, s placebom nadzorovano vzporedno preskušanje. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Metilfenidat: njegova farmakologija in uporaba. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Čuječnost, budnost ali trajna pozornost: fiziološke osnove in merjenje. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Sistem pozornosti človeških možganov. Annu Rev Neurosci 1990 Dec; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Nevrokemija pozornosti. V: Parasuraman R, urednik. Pozorni možgani. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Nadzor ciljno usmerjene in na dražljaje usmerjene pozornosti v možganih. Nat Rev Neurosci 2002 Mar; 3 (3): 201-15

47. Beneš FM. Nastajajoča načela spremenjenega nevronskega vezja pri shizofreniji. Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, et al. Testiranje učinkovitosti in neodvisnosti omrežij pozornosti. J Cogn Neurosci 2002 Apr; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Opozorilo, usmerjanje in izvršilna pozornost: razvojne in socialno-demografske lastnosti v epidemiološkem vzorcu mladih mestnih otrok. Child Devel 2004 sep–okt; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. Razvoj mrež pozornosti v otroštvu. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. Maladaptivno spremljanje konfliktov kot dokaz za izvršilno disfunkcijo pri otrocih s sindromom izbrisa kromosoma 22q11.2. Dev Sci 2005 Jan; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, et al. Mreže pozornosti pri otrocih z delecijskim sindromom 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y, et al. Selektivna okvara mrež pozornosti za orientacijo in izvršilni nadzor pri shizofreniji. Schizophr Res 2005, okt.; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Patološka osnova za spremembe nevrotransmiterjev pri Parkinsonovi bolezni. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Demenca pri idiopatski Parkinsonovi bolezni: nevropatološka študija 32 primerov. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Poslabšana objektivna duševna utrujenost pri PD [povzetek št. 950438]. Mednarodni kongres društva za motnje gibanja; 2008 jun 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Premajhno poročanje bolnikov z rakom: primer premika odziva. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprengers MA. Pristranskost odziva na premik: izziv za oceno kakovosti bolnikovega življenja v kliničnih preskušanjih raka. Cancer Treat Rev 1996; 22 Dodatek A: 55-62

59. Lou JS. Utrujenost pri amiotrofični lateralni sklerozi. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43