Post-akutni sindrom COVID‑19 in ledvične bolezni: kaj vemo?

Povzetek

COVID-19, bolezen, ki jo povzroča anovi korona virus(SARS-CoV-2), je velika svetovna grožnja, ki se je spremenila v pandemijo.Kljub pojavu številnih alternativ cepljenja inrazvoj terapevtskih možnosti, so bili od novembra 2021 zabeleženi dramatični kratkoročni in dolgoročni klinični izidi z več kot 250 milijoni okuženih ljudi in več kot 5 milijoni smrti. COVID-19 predstavlja različnedihalni, srčno-žilni, nevropsihiatrična, mišično-skeletni inznačilnosti ledvicv akutni fazi; kljub temu,prizadetost ledvicv obdobju po okužbi je bilo nedavno poudarjeno. Namen tega pregleda je oceniti naraščajočo literaturo o prizadetosti ledvic pri okužbi s SARS-CoV-2 skupaj s kliničnimi značilnostmi, o katerih poročajo tako v akutni fazi okužbe kot v obdobju po akutnem COVID-19 ocenjevanje možnih patofizioloških okvirov, ki pojasnjujejo takšna stanja. Kronična ledvična bolezen in razvoj akutne ledvične poškodbe (AKI) med začetno hospitalizacijo sta povezana z visoko stopnjo umrljivosti in obolevnosti. Poleg tega vse več dokazov kaže na upad delovanja ledvic v 6---12-mesečnem obdobju spremljanja tudi pri bolnikih brez kakršnih koli znakov AKI v akutni fazi. Kljub takšnim pomislekom ni nobenih smernic, ki bi urejale obdobje spremljanja ali terapevtskih alternativ za takšne populacije bolnikov. Skratka,breme COVID-19 za ledviceje treba še določiti. Potrebne so prihodnje prospektivne obsežne študije z dolgotrajno oceno obdobij spremljanjaprizadetost ledvicprek več parametrov, kot so študije biopsije, analiza urina, merjenje serumskega kreatinina in cistatina C, neposredno izmerjena hitrost glomerularne filtracije in ocena tubularne funkcije z meritvami 2-mikroglobulina v urinu.

NOVA ZELIŠČNA FORMULACIJA ZA LAŽANJEBREME COVID-19 NA LEDVICE

Grafični povzetek

Ključne besede Akutna poškodba ledvic ·Kronična ledvična bolezen· COVID-19 · Končna ledvična bolezen · Postakutni COVID-19 sindrom

Uvod

COVID-19, bolezen, ki jo povzroča anovi korona virus(SARS-CoV-2), je velika globalna grožnja človeku, ki se je spremenila v pandemijo [1, 2]. To je drugi izmed zadnjih izbruhov, ki jih je povzročil družinski član koronavirusa, po hudem SARS-CoV in bližnjevzhodnem respiratornem sindromu (MERS)-CoV. COVID-19 predstavlja različne respiratorne, kardiovaskularne, nevropsihiatrične, mišično-skeletne in ledvične značilnosti v fazi akutne okužbe; kljub temu je bila nedavno poudarjena prizadetost ledvic v obdobju po okužbi. Kljub pojavu številnih alternativ cepljenja in razvoju terapevtskih možnosti so bili zabeleženi dramatični kratkoročni in dolgoročni klinični izidi z več kot 250 milijoni okuženih ljudi in več kot 5 milijoni smrti do novembra 2021 [3, 4]. Najpogostejši simptomi so zasoplost, utrujenost, zvišana telesna temperatura in kašelj, ki se običajno pojavijo med 4. in 5. dnevom po izpostavljenosti [5]. Najpogostejši vzroki umrljivosti in obolevnosti pri okuženih bolnikih so respiratorni zapleti, ki jim sledijo srčno-žilni dogodki; kljub temu so patološke preiskave in študije obdukcije pokazale vpletenost skoraj vseh sistemov, vključno s centralnim in perifernim živčnim, prebavnim, mišično-skeletnim in ledvičnim sistemom [6]. Poleg bolezni srca in ožilja ter dihal,kronična ledvična bolezen (CKD), diabetes mellitus in imunsko oslabljene motnje so povezane z višjimi stopnjami hospitalizacije in umrljivosti [7].

Čeprav so bile zazdravljenje COVID-19je Ameriška uprava za hrano in zdravila do danes odobrila nekaj protivirusnih učinkovin, kot sta redeliver in nirmatrelvir-ritonavir [8]. Podatki o njihovi varnosti so omejeni: dosedanje študije so pokazale pomembne neželene učinke pri redeliverju (visoki serumski jetrni encimi in serumski kreatinin, odpoved dihanja), klorokin (toksičnost za mrežnico), ivermektin (nevrotoksičnost in psihoza) in favipiravir (visoki serumski jetrni encimi ) [9, 10].

zaveznik ocenil.

Post-akutni sindrom COVID‑19

Prisotnost in/ali obstojnost simptomov, ki jih ni mogoče pripisati nobeni drugi bolezni, 8–12 tednov po pojavu COVID-19, opredeljuje postakutni COVID-19 sindrom [11]. Najpogostejši simptomi so utrujenost, bolečine v sklepih in mišicah, zvišana telesna temperatura, dispneja in kašelj; poleg tega so poročali o vpletenosti več sistemov [11]. Opazovalna študija, izvedena na 1250 pacientih v ZDA, je pokazala, da je več kot 32 % od njih imelo trdovratne ali nove simptome; več kot 15 % jih je zahtevalo ponovno hospitalizacijo z več kot 6 % smrtnosti [12]. O podobnih stopnjah umrljivosti, ponovnih hospitalizacij in vztrajnih simptomov so poročali tudi v nekaterih evropskih študijah [13, 14]. V obsežni študiji, ki je vključevala več kot 1300 hospitaliziranih bolnikov, je bilo samo 40 % neodvisnih pri svojih dejavnostih v 30 dneh po odpustu [15]. Najpogostejši kardiovaskularni simptomi so bili bolečina v prsnem košu, miokarditis in palpitacije, medtem ko so najpogostejši nevropsihiatrični simptomi vključevali anksiozno depresijo, sion, motnje spanja in glavobol [16, 17]. Glavni patofiziološki mehanizmi, na katerih temelji postakutni sindrom COVID-19, so imunološke in vnetne spremembe, virusno specifične patofiziološke spremembe in druge pogoste postinfekcijske posledice, ki so odvisne od prizadetega organskega sistema.

Neposredna prizadetost ledvic pri COVID‑19

Genom SARS-CoV-2 je enoverižna RNA s pozitivnim občutkom, manjša od 30 kb, ki kodira 14 odprtih bralnih okvirjev, vključno z ovojnico, konico, nukleokapsido, matriksom in pomožnimi proteini [18]. Spike protein je vključen v pritrditev virusne ovojnice na receptorje angiotenzinske konvertaze 2 (ACE2) prek N-terminalne podenote S1 in zlitje virusne ovojnice na membrano gostiteljske celice preko C-terminalne podenote S2 [19]. ]. Korak, imenovan priprava, nastopi po pritrditvi na receptorje ACE2. Po tej poti koničasti protein cepijo endosomalne proteaze (19) [19]. Pri tej poti vstopa virusa SARS-CoV-2 potrebuje transmembransko proteazo serin 2 (TMPRSS2), podobno kot drugi člani družine koronavirusov. Receptorji ACE in TMPRSS2 so lokalizirani v ledvicah večinoma v epitelijskih celicah proksimalnih tubulov in zbiralnih vodov, z dodatno prisotnostjo v podocitih in mezangialnih celicah, čeprav v manjši meri (slika 1) [20]. Čeprav to ni najpogostejša vstopna pot za SARS-CoV-2, je bila ugotovljena druga možna pot, ki je odvisna od receptorja CD147, ki se pogosto izraža na proksimalnih tubularnih epitelijskih celicah. Te ugotovitve podpira zaviranje virusnega vstopa in pomnoževanja v nekaterih celičnih linijah, inkubiranih z mepolizumabom, protitelesom proti CD147 [21].

Čeprav je bil neposreden vstop virusa v ledvično tkivo dokazan v številnih študijah in je podprt s prisotnostjo virusnih inkluzijskih teles na biopsijskih vzorcih, ni jasno, ali so klinični izidi ledvic posledica neposrednih citopatskih učinkov, posrednih mehanizmov ali obojega [22]. , 23]. Z uporabo metode RT PCR pri nekaterih obdukcijskih vzorcih so opazili zaznavno virusno obremenitev, kar lahko kaže na neposredne citopatske učinke; kljub temu je pomembno, da ne spregledamo možnosti, da so ti virusni vključki ostanki endocitoze ledvičnih celic ali s klatrinom prevlečeni vezikli, saj vsi vključki ne vključujejo virusne RNA: tak primer opazimo v primerih COVID-19- povezana kolabirajoča glomerulopatija (slika 1) [24–27]. Zato so potrebne nadaljnje študije za določitev osnovne patofiziologije prizadetosti ledvic pri COVID-19.