Post-COVID intersticijska pljučna bolezen in druge pljučne posledice 2. del
Aug 28, 2023
Hospitalizirani bolniki
PASC prizadene ljudi po celotnem spektru bolezni – od minimalnih/blagih simptomov do kritične bolezni. Med hospitaliziranimi bolniki je telefonski intervju s 488 preživelimi, 60 dni po pojavu simptomov, ugotovil, da jih je 32 % imelo vztrajne simptome, opredeljene kot konglomerat kratkega dihanja, kašlja, tiščanja v prsih, piskajočega dihanja, težav pri premikanju, zadihanosti pri stopnicah, porabe kisika, in stalno uporabo pozitivnega tlaka v dihalnih poteh (CPAP), pri čemer se jih je le 16 % lahko vrnilo na delo.67 Druga raziskava 143 hospitaliziranih bolnikov, ki je bila izvedena 60 dni po začetni diagnozi, je pokazala, da je imelo 87 % vsaj en vztrajen simptom in 55 % tri ali več; le 12 % jih je izjavilo, da so popolnoma brez simptomov.68 Halpin in sodelavci69 so izvedli presečno oceno 100 hospitaliziranih bolnikov 4 do 8 tednov po pojavu simptomov; 70 % jih je še naprej čutilo utrujenost, 50 % pa jih je podpiralo dispnejo. Huang in sodelavci so izvedli analizo 17 različnih simptomov pri 1733 hospitaliziranih bolnikih 6 mesecev po sprejemu, pri čemer so kohorto razdelili na lestvice resnosti; 76 % celotne kohorte je imelo vsaj en simptom, breme simptomov pa se je povečevalo z resnostjo bolezni. Mišična oslabelost (63 %), težave s spanjem (26 %) in anksioznost ali depresija (23 %) so bili najpogostejši prijavljeni simptomi. Omeniti velja, da je imelo 23 % bolnikov zmanjšano starostno prilagojeno 6MWD in difuzijske okvare, ki so bile v korelaciji z resnostjo bolezni.
Cistanche lahko deluje kot sredstvo proti utrujenosti in povečuje vzdržljivost, eksperimentalne študije pa so pokazale, da lahko decoction Cistanche tubulosa učinkovito ščiti jetrne hepatocite in endotelne celice, poškodovane pri plavalnih miših, ki nosijo težo, poveča izražanje NOS3 in spodbuja jetrni glikogen sintezo in tako deluje proti utrujenosti. Izvleček Cistanche tubulosa, bogat s feniletanoidnimi glikozidi, bi lahko bistveno zmanjšal serumsko raven kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze in laktata ter zvišal raven hemoglobina (HB) in glukoze pri miših ICR, kar bi lahko imelo vlogo proti utrujenosti z zmanjšanjem poškodb mišic in zakasnitev obogatitve mlečne kisline za shranjevanje energije pri miših. Tablete Compound Cistanche Tubulosa so znatno podaljšale čas plavanja z utežmi, povečale rezervo glikogena v jetrih in znižale raven sečnine v serumu po vadbi pri miših, kar kaže na učinek proti utrujenosti. Odvarek Cistanchis lahko izboljša vzdržljivost in pospeši odpravo utrujenosti pri vadbenih miših, prav tako pa lahko zmanjša zvišanje serumske kreatin kinaze po obremenitveni vadbi in ohranja normalno ultrastrukturo skeletnih mišic miši po vadbi, kar kaže, da ima učinke za povečanje telesne moči in proti utrujenosti. Cistanchis je tudi znatno podaljšal čas preživetja miši, zastrupljenih z nitriti, in povečal toleranco proti hipoksiji in utrujenosti.

Kliknite na Covid Utrujenost
【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
Nehospitalizirani bolniki
Podobna opažanja so bila opravljena pri nehospitaliziranih bolnikih. Jacobsen in sodelavci so ugotovili, da je bila v raziskavi 118 bolnikov (96 ambulantnih bolnikov) obremenitev simptomov med bolnišničnim in ambulantnim statusom statistično podobna in da je 67 % bolnikov še naprej imelo simptome, vključno s povprečnim 6MWD 59 % pričakovanega. Podobno so pri medianem spremljanju 169 dni Logue in sodelavci72 ugotovili podobno breme obstoja vsaj enega simptoma (33 v primerjavi s 31 %) pri ambulantnih bolnikih v primerjavi z bolnišničnimi bolniki. Prav tako je verjetneje, da bodo bolniki uporabljali vire zdravstvenega sistema, vključno z ambulantno primarno oskrbo in ambulantnimi obiski v bolnišnici.73
Dejavniki tveganja
Dejavniki tveganja za PASC ostajajo neznani, podatki pa si ostajajo neskladni. Wynberg in sodelavci74 so ugotovili, da sta ženski spol (prilagojeno razmerje tveganja [aHR] 0.65, CI 0.47–0.92) in indeks telesne mase (ITM) večji od 3{ {8}} (aHR {{10}},62 CI 0,39–0,97) so bili povezani s počasnejšim okrevanjem, simptomi po 6 mesecih pa so bili povezani z zmanjšano možnostjo okrevanja. Obsežna študija 2.149 zdravstvenih delavcev je odkrila 323 udeležencev, ki niso imeli simptomov ali so imeli blage simptome in za katere je bilo ugotovljeno, da so seropozitivni; 83 % jih je bilo žensk in 15 % jih je poročalo o vsaj enem trdovratnem simptomu po 8 mesecih v primerjavi s seronegativnimi udeleženci (relativno tveganje [RR] 4,4 [95 CI, 2,9–6,7]), kar je povzročilo znatne motnje v poklicnem in domačem življenju ter v kateri koli kategoriji Sheehanove lestvice invalidnosti.75 Med bolniki, ki so preživeli hospitalizacijo, so sprejem na intenzivno nego, potreba po respiratorni podpori, premorbidne težave s pljuči, višja starost, višji ITM in BAME (črnci, azijski in manjšinski etnični) napovedali zasoplost po izcedek.69 Druga študija je pokazala, da je pri ženskah večja verjetnost za razvoj utrujenosti in anksioznosti/depresije ter simptomov palpitacij, rinitisa, disgevzije, nespečnosti, hiperhidroze, anksioznosti, vnetega grla in glavobola, napovedanega za PASC.76 Sudre77 in sodelavci so ugotovili, da je PASC večja verjetnost z naraščajočo starostjo, ženskim spolom, višjim indeksom telesne mase in petimi ali več simptomi v prvem tednu po pojavu. Kohortna študija 189 ljudi je podobno ugotovila, da samo ženski spol in že obstoječa anksiozna motnja napovedujejo PASC v primerjavi s kontrolnimi skupinami; v tej skupini bolnikov s pretežno blago/zmerno začetno okužbo ni bilo povezave med razvojem PASC in kakršnim koli načinom diagnostičnega testiranja (PFT, ehokardiogram, serološki testi/vnetni označevalci in kognitivno testiranje), čeprav so imeli udeleženci s PASC znatno nižje rezultate o zdravstveni raziskavi SF-36. Ni bilo dokazov o nenormalni sistemski imunski aktivaciji, avtoimunski bolezni ali trdovratni virusni okužbi.78
Postakutne posledice fenotipov SARS-CoV-2
Obstajajo lahko različni fenotipi PASC. Njihova opredelitev je zapletena zaradi dinamične narave začetne bolezni in poznejših posledic glede na resnost bolezni. Na primer, oseba, ki je preživela ARDS in je bila sprejeta na intenzivno nego, lahko razvije dispnejo in nenormalne PFT, ki so v korelaciji s preostalo postinfektivno fibrozo in se prekrivajo s sindromom po intenzivni negi (PICS). Bolnik z le blago boleznijo brez znane anamneze pljučnice ali hospitalizacije lahko razvije tudi dispnejo, ki ni sorazmerna z nenormalnostmi slikanja in motnjami PFT. Nenavadno je, da je slednje izjemno pogosta ugotovitev v naši kliniki PASC, kjer je večina napotitev bolnikov brez anamneze hospitalizacije in na splošno brez znane anamneze predhodne pljučnice. Predlaganih je bilo več klasifikacijskih sistemov. Becker je predlagal sistem, ki temelji na resnosti in razvoju simptomov skozi čas.79 Yong je predlagal podtipe, ki temeljijo na dolgotrajnih kliničnih in fizioloških posledicah.80 Preglednici 4 in 5 povzemata ti dve različni shemi podtipov fenotipov PASC. Ti opisi se bodo sčasoma verjetno spremenili in verjetno se bo pojavila druga shema, ki ponazarja kompleksno naravo PASC, ki se bo nedvomno še naprej razvijala skupaj z našim razumevanjem. Novejša shema bi v idealnem primeru združila bolnike v fenotipe, ki so prav tako povezani s klinično pomembnimi rezultati. Trenutno ne obstajajo formalne smernice za opredelitev fenotipov PASC.

Mehanizmi postakutnih posledic SARS-CoV-2
Poenotejoči mehanizem za raznolikost in variabilnost simptomov PASC ostaja nedosegljiv. Več študij je poskušalo razjasniti vzroke za intoleranco za vadbo, saj je to pogost in izčrpavajoč simptom. Študije, v katerih so uporabljali kardiopulmonalno obremenitveno testiranje (CPET) v različnih časovnih točkah od bolezni in okrevanja, so pokazale predvsem omejitve krvnega obtoka in anaerobnega praga v primerjavi z ustreznimi kontrolami81–83; vendar je bila predlagana tudi ventilacijska neučinkovitost.82 Cassar in sodelavci 83 so izvedli longitudinalno vrednotenje 58 preživelih in 30 ustreznih kontrolnih oseb prek vprašalnikov o simptomih, slikanja srca in pljuč z magnetno resonanco (CMR) ter CPET po 3 in 6 mesecih. Do 6 mesecev so preživeli dokazali normalizacijo srčnih nepravilnosti, opaženih na predhodnem slikanju CMR, čeprav so vztrajne (in izboljšane) nenormalnosti nizke stopnje parenhimskih nepravilnosti in najvišjega VO2 vztrajale pri 52 % udeležencev; kar je pomembno (in skladno z našimi izkušnjami iz resničnega sveta), te nenormalnosti niso bile v korelaciji s kardiopulmonalnimi simptomi. Te okvare so lahko povezane z neposredno poškodbo mišičnega tkiva, moteno ekstrakcijo/uporabo kisika ali preprosto dekondicioniranjem zaradi dolgotrajnega bivanja v bolnišnici in kritične bolezni. V ta namen same širine telesnih, nevropatskih in nevropsihiatričnih simptomov verjetno ni mogoče razložiti samo s temi mehanizmi in prav gotovo ne bodo vsi bolniki občutili dispneje ali intolerance za vadbo.
Drugi predlagani mehanizmi vključujejo znižanje regulacije receptorjev ACE-2/Ang 1 do 7 s škodljivimi učinki navzgor,84 proizvodnjo avtoprotiteles, ki ciljajo na citokine, kemokine, sistem komplementa ali proteine celične površine85 in provnetne citokine.86,87 narava začetnega imunskega odziva lahko vpliva tudi na klinični potek bolezni in na dolgotrajne posledice.88
Triaža, obdelava in zdravljenje
Zaradi množičnega prihoda pacientov z množico simptomov so številni centri po Združenih državah in v tujini ustanovili večspecialne klinike za COVID, da bi pomagali pri triaži, zdravljenju in reševanju pomanjkanja znanja in strokovnega znanja o tem procesu bolezni. Klinike imajo lahko ponudnike, ki predstavljajo različne medicinske specialitete, vključno z nevrologijo, nevropsihiatrijo in psihologijo, ušesi, nos in grlo, kardiologijo, pljučno boleznijo, fizikalno medicino in rehabilitacijo ter fizično in delovno terapijo, med mnogimi drugimi. Noben standardiziran pristop še ni bil potrjen, vendar se na splošno priporoča, da se bolnikom pristopi celostno glede na resnost bolezni in breme simptomov. 55,89,90 Osnovni laboratorijski testi, kot so popolna krvna slika, osnovne presnovne plošče, delovanje jeter in delovanje ščitnice, so verjetno razumni. Bolj specializirano testiranje, na primer iskanje dokazov o pomanjkanju vitaminov, vnetnih označevalcev, revmatoloških stanj, poškodbe miokarda itd., bi moralo potekati po simptomih in kliničnem gestaltu. Napredno testiranje lahko vključuje slikanje prsnega koša in srca, elektrokardiograme in invazivno testiranje, kot je kateterizacija srca ali CPET, če obstaja visok klinični sum. Opozoriti je treba, da pristop k testiranju s pištolo ni priporočljiv zaradi dvomljive klinične uporabnosti, povečanih stroškov in čustvene obremenitve bolnika.


Po avtorjevih izkušnjah (MB) imajo bolniki pogosto težave pri krmarjenju s svojimi novimi simptomi in pri iskanju razumevanja družine, vrstnikov in celo drugih zdravstvenih delavcev. Raziskava med 114 večinoma ženskami (80/114) zdravstvenimi delavci (51/114) s PASC v Združenem kraljestvu je opisala močan občutek izgube in stigme, težave pri dostopu do storitev in navigaciji po njih ter težave pri jemanju resno.91 Zdravnik bi moral razmisliti potem dodatno breme za njihove nezdravstvene paciente. Prepoznavanje simptomov je zelo pomembno, prav tako potrjevanje izjav, kot sta "to, kar prestajate, je zelo resnično" in "mnogi drugi so tako kot vi, ki se učijo obvladati to novo bolezen"; na primer, po temeljiti anamnezi in pregledu se močno osredotočimo na prvo, pri čemer pričakujemo, da časovni potek bolezni in okrevanja ni znan. Ko sta pacient in izvajalec pripravljena na nadaljevanje, se naroči ustrezno testiranje za diagnosticiranje tako obstoječih kot novih stanj. Poudarek je treba dati na simptomatsko in podporno terapijo.60 Naša praksa je močno nagnjena k fizični in delovni terapiji, saj sta utrujenost in občutek dispneje pogosto precej razširjena in izčrpavajoča. Bolnikom je treba svetovati, naj bodo še posebej pozorni na »slabo počutje po naporu«, izčrpavajoče stanje utrujenosti, ki se pojavi zaradi fizične in/ali duševne prekomerne obremenitve, kar je bilo dobro opredeljeno v okviru CFS/ME.92 Zdrave prehranjevalne navade, higiena spanja , in spreminjanje dnevnih rutin, da se nekaterim dejavnostim da prednost pred drugimi. Individualizirane obnovitvene protokole morajo izvajati izkušeni fizioterapevti in delovni terapevti z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov s PASC.55 Triaža, vrednotenje in zdravljenje bolnikov s PASC ostaja dinamično in holistični pristop je najpomembnejši.60,93–96
POVZETEK
Posledice po COVID-u, vključno s poškodbo pljuč in PASC, so zapletene in slabo razumljene ter predstavljajo heterogene manifestacije, mehanizme ter kratkoročne in dolgoročne rezultate. Osnova terapije ostaja večinoma podporna, čeprav potekajo obsežne raziskave za boljše razumevanje in opredelitev poti za intervencijo. Zgodovinski vpogled ostaja pomemben za razjasnitev, ali so trenutna opažanja resnično nova ali predstavljajo prej prezrte ali napačno razumljene sindrome.
TOČKE ZA NEGO KLINIKE


RAZKRITJE
Avtorji nimajo kaj razkriti.
REFERENCE
1. Torej M, Kabata H, Fukunaga K, et al. Radiološke in funkcionalne pljučne posledice COVID-19: sistematični pregled in metaanaliza. BMC Pulm Med 2021;21(1):97.
2. Herridge MS, Tansey CM, Matte A, et al. Funkcionalna prizadetost 5 let po sindromu akutne dihalne stiske. N Engl J Med 2011;364(14):1293–304.
3. Ahmed H, Patel K, Greenwood DC, et al. Dolgoročni klinični rezultati pri preživelih hudega akutnega respiratornega sindroma in izbruhov koronavirusa respiratornega sindroma na Bližnjem vzhodu po hospitalizaciji ali sprejemu na intenzivno nego: sistematični pregled in metaanaliza. J Rehabil Med 2020; 52 (5): jrm00063.
4. Chen Y, Ding C, Yu L, et al. Enoletno spremljanje izvidov CT prsnega koša pri bolnikih po okužbi s SARS-CoV-2. BMC Med 2021; 19 (1): 191.
5. Bellan M, Soddu D, Balbo PE, et al. Dihalne in psihofizične posledice pri bolnikih s COVID-19 štiri mesece po odpustu iz bolnišnice. JAMA Netw Open 2021;4(1):e2036142.
6. Lerum TV, Aalokken TM, Bronstad E, et al. Dispneja, pljučna funkcija in izvidi CT 3 mesece po sprejemu v bolnišnico zaradi COVID-19. Eur Respir J 2021; 57 (4).
7. van den Borst B, Peters JB, Brink M, et al. Celovita zdravstvena ocena 3 mesece po preboleli akutni koronavirusni bolezni 2019 (COVID-19). Clin Infect Dis 2021;73(5):e1089–98.
8. Gonzalez J, Benitez ID, Carmona P, et al. Pljučna funkcija in radiološke značilnosti pri preživelih kritičnega COVID-a-19: 3-mesečna prospektivna kohorta. Skrinja 2021;160(1):187–98.
9. Liang L, Yang B, Jiang N, et al. Trimesečna kontrolna študija preživelih s koronavirusno boleznijo 2019 po odpustu. J Korean Med Sci 2020; 35 (47): e418.
10. van Gassel RJJ, Bels JLM, Raafs A, et al. Visoka razširjenost pljučnih posledic 3 mesece po odpustu iz bolnišnice pri mehansko ventiliranih osebah, ki so preživele COVID-19. Am J Respir Crit Care Med 2021; 203 (3): 371–4.
11. Guler SA, Ebner L, Aubry-Beigelman C, et al. Pljučna funkcija in radiološke značilnosti 4 mesece po COVID-19: prvi rezultati nacionalne prospektivne opazovalne švicarske študije pljuč COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4):2003690.
12. Zhao YM, Shang YM, Song WB, et al. Nadaljnja študija pljučne funkcije in s tem povezanih fizioloških značilnosti preživelih COVID-19 tri mesece po okrevanju. EClinicalMedicine 2020; 25: 100463.
13. Huang L, Li X, Gu X, et al. Zdravstveni rezultati pri ljudeh 2 leti po preživeti hospitalizaciji s COVID-19: longitudinalna kohortna študija. Lancet Respir Med 2022;10(9):863–76.
14. Ambardar SR, Hightower SL, Huprikar NA, et al. Post-COVID-19 pljučna fibroza: nove posledice sedanje pandemije. J Clin Med 2021; 10 (11): 2452.
15. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Šestmesečni kontrolni izvidi CT prsnega koša po hudi COVID-19 pljučnici. Radiologija 2021; 299 (1): E177–e186.
16. Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Časovne spremembe izvidov CT pri 90 bolnikih s pljučnico COVID-19: longitudinalna študija. Radiologija 2020; 296(2):E55–e64.
17. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Fibrotične intersticijske nenormalnosti pljuč pri 1-letnem kontrolnem CT po hudi bolezni COVID-19. Radiologija 2021; 301 (3): E438– e440.

18. Antonio GE, Wong KT, Hui DS, et al. CT s tankim rezom pri bolnikih s hudim akutnim respiratornim sindromom po odpustu iz bolnišnice: predhodne izkušnje. Radiologija 2003; 228 (3): 810–5.
19. Das KM, Lee EY, Singh R, et al. Nadaljnji radiografski izvidi prsnega koša pri bolnikih z MERS-CoV po ozdravitvi. indijski J Radiol Imaging 2017; 27(3):342–9.
20. Albert RK, Smith B, Perlman CE, et al. Ali je napredovanje pljučne fibroze posledica poškodbe pljuč zaradi ventilacije? Am J Respir Crit Care Med 2019; 200 (2): 140–51.
21. Cabrera-Benitez NE, Laffey JG, Parotto M, et al. Pljučna fibroza, povezana z mehanskim prezračevanjem, pri sindromu akutne dihalne stiske: pomembno prispeva k slabemu izidu. Anesteziologija 2014; 121 (1): 189–98.
22. Cabrera-Benı´tez NE, Parotto M, Post M, et al. Mehanski stres povzroči pljučno fibrozo z epitelno-mezenhimskim prehodom. Crit Care Med 2012; 40(2):510–7.
23. Tzouvelekis A, Harokopos V, Paparountas T, et al. Primerjalno profiliranje izražanja pri pljučni fibrozi kaže na vlogo faktorja-1alfa, ki ga povzroča hipoksija, v patogenezi bolezni. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176 (11): 1108–19.
24. Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM, et al. Hipoksija spodbuja fibrogenezo in vivo prek HIF-1 stimulacije prehoda iz epitelija v mezenhim. J Clin Invest 2007; 117 (12): 3810–20.
25. Manresa MC, Godson C, Taylor CT. Na hipoksijo občutljive poti pri fibrozi, ki jo povzroča vnetje. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2014; 307 (12): R1369–80.
26. Myall KJ, Mukherjee B, Castanheira AM, et al. Vztrajna intersticijska pljučna bolezen po COVID-19. Opazovalna študija zdravljenja s kortikosteroidi. Ann Am Thorac Soc 2021; 18 (5): 799–806.
27. Doglioni C, Ravaglia C, Chilosi M, et al. COVID-19 intersticijska pljučnica: histološke in imunohistokemične značilnosti na kriobiopsijah. Dihanje 2021; 100 (6): 488–98.
28. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. Postmortalni pregled bolnikov s COVID-19 razkrije difuzno alveolno poškodbo s hudo kapilarno kongestijo in pestrimi izsledki v pljučih in drugih organih, ki kažejo na vaskularno disfunkcijo. Histopatologija 2020; 77 (2): 198–209.
29. Barisione E, Grillo F, Ball L, et al. Fibrotično napredovanje in radiološka korelacija v ujemajočih se vzorcih pljuč po obdukciji COVID-19. Virchows Arch 2021; 478 (3): 471–85.
30. Li Y, Wu J, Wang S, et al. Napredovanje do fibrozirajoče difuzne alveolarne poškodbe v nizu 30 minimalno invazivnih obdukcij s pljučnico COVID-19 v Wuhanu na Kitajskem. Histopatologija 2021; 78 (4): 542–55.
31. Bharat A, Querrey M, Markov NS, et al. Presaditev pljuč za bolnike s hudo boleznijo COVID-19. Sci Transl Med 2020;12(574):eabe4282.
32. Aesif SW, Bribriesco AC, Yadav R, et al. Pljučna patologija COVID-19 po 8 tednih do 4 mesecih hude bolezni: poročilo o treh primerih, vključno z enim z dvostransko presaditvijo pljuč. Am J Clin Pathol 2021; 155 (4): 506–14.
33. Bharat A, Machuca TN, Querrey M, et al. Zgodnji izidi po presaditvi pljuč za hudo bolezen COVID-19: serija prvih zaporednih primerov iz štirih držav. Lancet Respir Med 2021; 9 (5): 487–97.
34. Culebras M, Loor K, Sansano I, et al. Histološki izvidi v transbronhialnih kriobiopsijah, pridobljenih pri bolnikih po COVID-19. Skrinja 2022; 161 (3): 647–50.
35. Konopka KE, Perry W, Huang T, et al. Običajna intersticijska pljučnica je najpogostejša ugotovitev pri kirurških biopsijah pljuč pri bolnikih s trdovratno intersticijsko boleznijo pljuč po okužbi s SARS-CoV-2. EClinicalMedicine 2021; 42: 101209.
36. Funke-Chambour M, Bridevaux PO, Clarenbach CF, et al. Švicarska priporočila za spremljanje in zdravljenje dolgotrajnega pljučnega COVID-a. Dihanje 2021; 100 (8): 826–41.
37. Kostorz-Nosal S, Jastrze˛bski D, Chyra M, et al. Podaljšano zdravljenje s steroidi je lahko koristno pri nekaterih bolnikih po pljučnici COVID-19. Eur Clin Respir J 2021;8(1):1945186.
38. Zhang P, Li J, Liu H, et al. Dolgoročne posledice za kosti in pljuča, povezane s hudim akutnim respiratornim sindromom, pridobljenim v bolnišnici: 15-letno spremljanje prospektivne kohortne študije. Bone Res 2020; 8:8.
39. Ogata H, Nakagawa T, Sakoda S, et al. Zdravljenje pljučne fibroze po koronavirusni bolezni z nintedanibom 2019. Respirol Case Rep 2021; 9 (5): e00744.
40. Bussolari C, Palumbo D, Fominsky E, et al. Poročilo o primeru: Nintedaninb lahko pospeši okrevanje pljuč pri kritični koronavirusni bolezni 2019. Front Med (Lausanne) 2021; 8:766486.
41. Zhang F, Wei Y, He L, et al. Preskušanje pirfenidona pri hospitaliziranih odraslih bolnikih s hudo koronavirusno boleznijo 2019. Chin Med J (Engl) 2021; 135 (3): 368–70.
42. Umemura Y, Mitsuyama Y, Minami K, et al. Učinkovitost in varnost nintedaniba za pljučno fibrozo pri hudi pljučnici, ki jo povzroča COVID-19: intervencijska študija. Int J Infect Dis 2021; 108: 454–60.
43. Reina-Gutie´rrez S, Torres-Costoso A, Martı´nezVizcaı´no V, et al. Učinkovitost pljučne rehabilitacije pri intersticijski pljučni bolezni, vključno s koronavirusnimi boleznimi: sistematični pregled in metaanaliza. Arch Phys Med Rehabil 2021; 102 (10): 1989–97. e1983.
44. Goodwin VA, Allan L, Bethel A, et al. Rehabilitacija za ozdravitev po COVID-19: hiter sistematičen pregled. Fizioterapija 2021; 111: 4–22.
45. Razmere po COVID: pregled za izvajalce zdravstvenih storitev. 2022. A
46. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, et al. Več kot 50 dolgoročnih učinkov COVID-19: sistematičen pregled in metaanaliza. Sci Rep 2021;11(1):16144.
47. Assaf GDH, McCorkell L., Louise T. et al., Kako izgleda okrevanje po COVID-19? Analiza raziskave o podaljšanih simptomih COVID-19, ki jo je opravila raziskovalna skupina, ki jo vodijo bolniki.
48. Honigsbaum M, Krishnan L. Resno jemanje posledic pandemije: od ruske gripe do COVID{1}} dolgih prevoznikov. Lancet 2020; 396 (10260): 1389–91.
49. Reid AH, McCall S, Henry JM, et al. Eksperimentiranje preteklosti: enigma von Economovega letargičnega encefalitisa. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60 (7): 663–70.
50. Meals RW, Hauser VF, Bower AG. Epidemija poliomielitisa v Los Angelesu leta 1934: I. del. Cal West Med 1935; 43 (2): 123–5.
51. Acheson ED. Klinični sindrom se različno imenuje benigni mialgični encefalomielitis, islandska bolezen in epidemična nevrastenija. Am J Med 195; 26 (4): 569–95.
52. Holmes GP, Kaplan JE, Gantz NM, et al. Sindrom kronične utrujenosti: delujoča definicija primera. Ann Intern Med 198; 108 (3): 387–9.
53. Brurberg KG, Fønhus MS, Larun L, et al. Opredelitve primerov za sindrom kronične utrujenosti/mialgični encefalomielitis (CFS/ME): sistematični pregled. BMJ Open 2014;4(2):e003973.
54. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. Sindrom kronične utrujenosti: celovit pristop k njegovi definiciji in proučevanju. Mednarodna študijska skupina za sindrom kronične utrujenosti. Ann Intern Med 1994; 121 (12): 953–9.
55. Herrera JE, Niehaus WN, Whiteson J, et al. Multidisciplinarna skupna soglasna izjava o navodilih za oceno in zdravljenje utrujenosti pri bolnikih po akutnih posledicah okužbe s SARS-CoV-2 (PASC). Pm r 2021; 13 (9): 1027–43.

56. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. Enoletni rezultati in uporaba zdravstvene oskrbe pri preživelih hudega akutnega respiratornega sindroma. Arch Intern Med 2007; 167 (12): 1312–20.
57. Lam MH-B, Wing YK, Yu MW-M, et al. Duševne bolezni in kronična utrujenost pri preživelih s hudim akutnim respiratornim sindromom: dolgotrajno spremljanje. Arch Intern Med 2009; 169 (22): 2142–7.
58. Batawi S, Tarazan N, Al-Raddadi R, et al. Kakovost življenja, o kateri so poročali preživeli po hospitalizaciji zaradi bližnjevzhodnega respiratornega sindroma (MERS). Health Qual Life Outcomes 2019; 17(1):101.
59. Lee SH, Shin HS, Park HY, et al. Depresija kot mediator kronične utrujenosti in posttravmatskih stresnih simptomov pri preživelih z respiratornim sindromom na Bližnjem vzhodu. Psychiatry Investig 2019; 16 (1): 59–64.
60. Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, et al. Obvladovanje postakutnega covida-19 v primarnem zdravstvu. Bmj 2020;370:m3026.
61. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al. Trajanje simptomov in dejavniki tveganja za zapoznelo vrnitev v običajno zdravstveno stanje pri ambulantnih bolnikih s COVID-19 v omrežju sistemov zdravstvenega varstva v več državah – Združene države, marec–junij 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(30):993– 8.
62. Smernice o "dolgi bolezni COVID" kot invalidnosti v skladu z ADA, razdelek 504 in razdelek 1557. 2022.
63. Razširjenost stalnih simptomov po okužbi s koronavirusom (COVID-19) v Združenem kraljestvu. 2022.
64. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, et al. Tveganje za dolgo trajanje bolezni COVID, povezano z različicami SARS-CoV delta v primerjavi z omikronom-2. Lancet 2022; 399 (10343): 2263–4.
65. Dolg COVID po lastni prijavi po okužbi z različico Omicron v Združenem kraljestvu: 6. maj 2022.
66. Ayoubkhani D, Bermingham C, Pouwels KB, et al. Trajektorija dolgih simptomov COVID po cepljenju proti COVID-19: kohortna študija v skupnosti. Bmj 2022;377:e069676.
67. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, et al. Šestdesetdnevni rezultati med bolniki, hospitaliziranimi s COVID-19. Ann Intern Med 2021; 174 (4): 576–8.
68. Carfi A, Bernabei R, Landi F. Vztrajni simptomi pri bolnikih po akutnem COVID-u-19. JAMA 2020; 324(6):603–5.
69. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, et al. Simptomi po odpustu in potrebe po rehabilitaciji pri preživelih po okužbi s COVID-19: presečna ocena. J Med Virol 2021; 93 (2): 1013–22.
70. Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-mesečne posledice COVID-19 pri bolnikih, odpuščenih iz bolnišnice: kohortna študija. Lancet 2021; 397 (10270): 220–32.
71. Jacobson KB, Rao M, Bonilla H, et al. Bolniki z nezapleteno koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19) imajo dolgotrajne trdovratne simptome in funkcionalne okvare, podobne bolnikom s hudo boleznijo COVID-19: opozorilo med svetovno pandemijo. Clin Infect Dis 2021;73(3):e826–9.
72. Logue JK, Franko NM, McCulloch DJ, et al. Posledice pri odraslih 6 mesecev po okužbi s COVID-19. JAMA Netw Open 2021;4(2):e210830.
73. Lund LC, Hallas J, Nielsen H, et al. Postakutni učinki okužbe s SARS-CoV-2 pri posameznikih, ki ne potrebujejo hospitalizacije: kohortna študija na danski populaciji. Lancet Infect Dis 2021; 21 (10): 1373–82.
74. Wynberg E, van Willigen HDG, Dijkstra M, et al. Razvoj simptomov COVID-19 v prvih 12 mesecih po začetku bolezni. Clin Infect Dis 2021; 75 (1): e482–90.
75. Havervall S, Rosell A, Phillipson M, et al. Simptomi in funkcionalna okvara, ocenjena 8 mesecev po blagi bolezni COVID-19 med zdravstvenimi delavci. JAMA 2021; 325 (19): 2015–6.
76. Huang Y, Pinto MD, Borelli JL, et al. Simptomi COVID-a, skupine simptomov in napovedovalci, kako postati prevoznik na dolge razdalje: iskanje jasnosti v meglici pandemije. medRxiv 2021; 03 (03): 21252086.
77. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. Atributi in napovedovalci dolgega COVID-a. Nat Med 2021; 27 (4): 626–31.
78. Sneller MC, Liang CJ, Marques AR, et al. Longitudinalna študija posledic COVID-19 in imunosti: osnovne ugotovitve. Ann Intern Med 2022; 175 (7): 969–79.
79. Becker RC. COVID-19 in njegove posledice: platforma za optimalno oskrbo bolnikov, odkrivanje in usposabljanje. J Thromb Thrombolysis 2021; 51 (3): 587–94.
80. Yong SJ, Liu S. Predlagani podtipi post-COVID- 19 sindroma (ali long-COVID) in njihove morebitne terapije. Rev Med Virol 2022; 32 (4): e2315.
81. Rinaldo RF, Mondoni M, Parazzini EM, et al. Dekondicioniranje kot glavni mehanizem oslabljenega odziva na vadbo pri preživelih s COVID{1}}. Eur Respir J 2021;58(2):2100870.
82. Singh I, Joseph P, Heerdt PM, et al. Vztrajna intoleranca na napor po bolezni COVID-19: vpogled v invazivno kardiopulmonalno obremenitveno testiranje. Skrinja 2022;161(1):54–63.
83. Cassar MP, Tunnicliffe EM, Petousi N, et al. Vztrajanje simptomov kljub izboljšanju kardiopulmonalnega zdravja – vpogled v longitudinalno CMR, CPET in testiranje pljučne funkcije po COVID-u-19. EClinicalMedicine 2021; 41: 101159.
84. Bolay H, Gul A, Baykan B. COVID-19 je pravi glavobol. Glavobol 2020; 60 (7): 1415–21.
85. Wang EY, Mao T, Klein J, et al. Različna funkcionalna avtoprotitelesa pri bolnikih s COVID-19. Narava 2021; 595 (7866): 283–8.
86. Bhavana V, Thakor P, Singh SB, et al. COVID-19: patofiziologija, možnosti zdravljenja, nanotehnološki pristopi in raziskovalna agenda za boj proti pandemiji SARS-CoV2. Life Sci Life Sci 2020; 261: 118336.
87. Alpert O, Begun L, Garren P, et al. Novonastala depresija, povzročena s citokinsko nevihto, pri bolnikih s COVID-19. Nov pogled na povezavo med depresijo in citokini - dve poročili o primerih. Brain Behav Immun-Health 2020; 9: 100173.
88. Carvalho T, Krammer F, Iwasaki A. Prvih 12 mesecev COVID-19: časovnica imunoloških vpogledov. Nat Rev Immunol 2021; 21 (4): 245–56.
89. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al. Postakutni COVID-19 sindrom. Nat Med 2021; 27 (4): 601–15.
90. Lutchmansingh DD, Knauert MP, Antin-Ozerkis DE, et al. Načrt klinike za okrevanje po koronavirusni bolezni 2019: učenje iz preteklosti, pogled v prihodnost. Skrinja 2021; 159 (3): 949–58.
91. Ladds E, Rushforth A, Wieringa S, et al. Vztrajni simptomi po bolezni COVID-19: kvalitativna študija 114 bolnikov z dolgotrajno boleznijo COVID in osnutek načel kakovosti za storitve. BMC Health Serv Res 2020; 20 (1): 1144.
92. Chu L, Valencia IJ, Garvert DW, et al. Dekonstrukcija slabega počutja po naporu pri mialgičnem encefalomielitisu/sindromu kronične utrujenosti: na bolnika osredotočena presečna raziskava. PLoS One 2018; 13 (6): e0197811.
93. Pavli ATMMHC. Post-COVID sindrom: pojavnost, klinični spekter in izzivi za primarne zdravstvene delavce. ARCMED Arch Med Res 2021; 52 (6): 575–81.
94. Hitra smernica za COVID-19: obvladovanje dolgoročnih učinkov COVID-19.
95. Siso Almirall A, Brito Zeron P, Conangla Ferrin L, et al. Long Covid-19: Predlagane klinične smernice primarne oskrbe za diagnosticiranje in obvladovanje bolezni. Int J Environ Res Public Health 2021;18(8):4350.
96. Parkin A, Davison J, Tarrant R, et al. Multidisciplinarna storitev NHS COVID-19 za obvladovanje post-COVID-19 sindroma v skupnosti. J Prim Care Community Health 2021;12. 21501327211010994.
97. You J, Zhang L, Ni-Jia-Ti MY, et al. Nenormalna pljučna funkcija in preostale nenormalnosti CT pri rehabilitaciji bolnikov s COVID-19 po odpustu. J Infect 2020;81(2):e150–2.
98. Huang Y, Tan C, Wu J, et al. Vpliv koronavirusne bolezni 2019 na pljučno funkcijo v zgodnji fazi okrevanja. Respir Res 2020;21(1):163.
99. Smet J, Stylemans D, Hanon S, et al. Klinični status in pljučna funkcija 10 tednov po hudi okužbi s SARSCoV-2. Respir Med 2021; 176: 106276.
100. Shah AS, Wong AW, Hague CJ, et al. Prospektivna študija 12-tedenskih respiratornih izidov pri hospitalizacijah, povezanih s COVID-19-. Thorax 2021; 76 (4): 402–4.
101. Mo X, Jian W, Su Z, et al. Nenormalna pljučna funkcija pri bolnikih s COVID{1}} ob odpustu iz bolnišnice. Eur Respir J 2020;55(6):2001217.
【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】






