Zaviralci protonske črpalke in tveganje za kronično ledvično bolezen: dokazi iz opazovalnih študij Ⅱ

4. Analiza občutljivosti

Ugotovitve te študije so bile visoko heterogene (I2=99,88 %p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)

Pristranskost objave: Slika 3 prikazuje lijak povezave med uporabo IPČ in tveganjem za KLB. Ta Eggerjev regresijski diagram ne kaže pomembne pristranskosti objave (p=0,53).

5. Razprava

Ta sistematični pregled z metaanalizo zagotavlja celovito oceno povezave med uporabo IPČ in tveganjem za KLB. Ugotovitve te študije temeljijo na predhodno objavljenih opazovalnih študijah. Ta študija je izračunala prilagojene združene velikosti učinkov z uporabo modela naključnih učinkov iz 10 študij, ki so vključevale skupno 6.829.905 udeležencev. Rezultati so pokazali, da je bila uporaba IPČ pomembno povezana z visokim tveganjem za kronično ledvično boleznijo, 72 %. Te ugotovitve podpirajo predhodno objavljene metaanalize [33–36], ki so pokazale, da je uporaba IPČ povečala tveganje za KLB.

KLIKNITE TUKAJ, ČE BI IZVELI O ZELIŠČNIH FORMULACIJAH CISTANCHE OFAKUTNA LEDVIČNA POŠKODBA

Biološki mehanizem, na katerem temelji pozitivna povezava med uporabo IPČ in tveganjem za kronično ledvično boleznijo, ni jasen. Prejšnja študija je pokazala, da bi lahko okužbe in vnetja delno prispevala k razvoju kronične ledvične bolezni pri uporabnikih IPČ [16]. Prejšnji dokazi so tudi razkrili, da imajo zaviralci protonske črpalke potencialni vpliv na črevesno mikrobioto, ki je odgovorna za neravnovesje črevesnih mikrobov, s čimer se poveča tveganje za črevesno okužbo [37–39]. Imhann et al. [40] in Jackson et al. [41] so dokazali, da se stopnje Enterobacteriaceae in Streptococcaceae povečajo v črevesju med uporabniki IPČ. Zaviralci protonske črpalke stopnjujejo kopičenje uremičnih toksinov, pridobljenih iz črevesja, ki na koncu povzročijo napredovanje kronične ledvične bolezni [42]. Uporaba IPČ je povezana s povečanim tveganjem za razvoj hipomagneziemije [43, 44]. Dokazi kažejo, da pomanjkanje magnezija vodi v indukcijo KLB. Prejšnje študije so tudi poročale, da lahko IPČ povzroči vnetje in tubulointersticijsko poškodbo, kar bi lahko na koncu privedlo do kronične ledvične bolezni [45–47].

Naše analize podskupin so pokazale, da je bilo tveganje za CKD med uporabniki IPČ večje pri Azijcih kot pri Zahodnjakih. Čeprav so med Azijci opazili nepomembno povezavo, je to morda posledica majhnega števila študij. Prejšnje epidemiološke študije so poročale, da bi lahko klinični, presnovni, socialno-ekonomski in vedenjski dejavniki prispevali k večjemu tveganju za KLB pri azijskih ljudeh v primerjavi z drugimi [48–50]. Vendar pa so v zahodnih državah tudi ljudje izpostavljeni visokemu tveganju za razvoj kronične ledvične bolezni zaradi večje razširjenosti sladkorne bolezni in hipertenzije [51]. Drugi dejavniki tveganja, kot so bolezni srca in ožilja, status kajenja in debelost, lahko različno vplivajo na etnične skupine, vendar to zaradi pomanjkanja podatkov ni bilo testirano [3,52]. Naše analize podskupin so tudi pokazale, da so omeprazol, rabeprazol in esomeprazol pomembno povezani s povečanim tveganjem za KLB. Ti IPČ motijo ​​ravnovesje ravni pH v prebavilih in s tem zmanjšajo absorpcijo, ki jo posredujejo prenašalci TRPM6 in TRPM7 [53]. Naše ugotovitve so tudi pokazale, da so imeli moški bolniki večje tveganje kot bolniki. Tako kot pri drugih boleznih je spol temeljni dejavnik pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, saj se moški in ženske razlikujejo v ledvični fiziologiji, zapletih, znakih in simptomih kronične ledvične bolezni.

6. Prednosti in omejitve

Kolikor nam je znano, je to največja zbirka opazovalnih študij o oceni uporabe IPČ za tveganje za kronično ledvično boleznijo, ki predstavlja več kot 10 študij v primerjavi s predhodno izvedeno obsežno metaanalizo. Za razliko od najnovejših metaanaliz, ki nimajo široke analize podskupin in občutljivosti, ima naša študija obsežnejše iskalne metode in analize. Ta študija ima tudi nekatere omejitve. Prvič, ta metaanaliza je bila omejena s kakovostjo vključenih študij. Združeni dokazi iz opazovalnih študij (kohortne študije in študije primerov kontrole) ne morejo zagotoviti razlage glede vzročne zveze. Drugič, ugotovitve te študije so nagnjene k izbirni pristranskosti, zmedeni pristranskosti in pretiravanju asociacij. Vendar smo za izračun skupne velikosti učinka upoštevali samo prilagojeno velikost učinka. Tretjič, načrti študij, podatkovni materiali, statistični pristopi, trajanje in kakovost vključenih študij so se razlikovali. Četrtič, v vključenih študijah ni bilo na voljo nobenih informacij o odmerku in trajanju uporabe IPČ. Zato nismo mogli zagotoviti učinka odmerka in trajanja na tveganje za KLB. Nazadnje, zaradi pomanjkanja podatkov ne moremo razvrstiti tveganja KLB na podlagi različnih stopenj.

7. Sklepi

Ta sistematični pregled in metaanaliza sta pokazala, da je bila uporaba IPČ povezana s povečanim tveganjem za KLB. Ugotovitve naše študije bi lahko prispevale k celovitejšemu razumevanju tveganja KLB med uporabniki IPČ. Ugotovitve naše študije poudarjajo potrebo po zgodnji intervenciji pri bolnikih z visokim tveganjem za kronično ledvično boleznijo in po nenehnem spremljanju bolnikov z IPČ.

Avtorski prispevki: Konceptualizacija, C.-CW; Metodologija, C.-CW in W.-MK; Programska oprema, W.-MK; Validacija, W.-MK; Formalna analiza, C.-CW in M.-HL; Viri, M.-HL; Urejanje podatkov, M.-HL; Pisanje—izvirni osnutek, C.-CW; Pisanje—pregled in urejanje, Y.-CW Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.

Financiranje: Ta raziskava ni prejela zunanjega financiranja.

Nasprotje interesov: Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Reference

1. Li, P.; Garcia-Garcia, G.; Lui, S.-F.; Andreoli, S.; Fung, W.; Hradsky, A.; Kumaraswamy, L.; Liakopoulos, V.; Rakhimova, Z.; Saadi, G. Zdravje ledvic za vsakogar povsod – od preprečevanja do odkrivanja in pravičnega dostopa do oskrbe. Braz. J. Med. Biol. Res. 2020, 53, 111–122. [CrossRef]

2. Foreman, KJ; Marquez, N.; Dolgert, A.; Fukutaki, K.; Fullman, N.; McGaughey, M.; Pletcher, MA; Smith, AE; Tang, K.; Yuan, C.-W. Napovedovanje pričakovane življenjske dobe, izgubljenih let življenja in umrljivosti zaradi vseh vzrokov in vzrokov za 250 vzrokov smrti: Referenčni in alternativni scenariji za 2016–40 za 195 držav in ozemelj. Lancet 2018, 392, 2052–2090. [CrossRef]

3. Hossain, poslanec; Goyder, EC; Rigby, JE; El Nahas, M. CKD in revščina: naraščajoči svetovni izziv. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 166–174. [CrossRef] [PubMed]

4. Jha, V.; Garcia-Garcia, G.; Iseki, K.; Li, Z.; Naicker, S.; Plattner, B.; Saran, R.; Wang, AY-M.; Yang, C.-W. Kronična ledvična bolezen: globalna razsežnost in perspektive. Lancet 2013, 382, ​​260–272. [CrossRef] [PubMed]

5. Poly, TN; Islam, MM; Walther, BA; Lin, M.-C.; Li, Y.-C. Uporaba zaviralcev protonske črpalke in tveganje za raka trebušne slinavke: dokazi iz enajstih epidemioloških študij, ki so zajele 1,5 milijona posameznikov. Raki 2022, 14, 5357. [CrossRef]

6. Fass, R.; Sifrim, D. Upravljanje zgage, ki se ne odziva na zaviralce protonske črpalke. Gut 2009, 58, 295–309. [CrossRef] 7. Sheen, E.; Triadafilopoulos, G. Neželeni učinki dolgoročne terapije z zaviralci protonske črpalke. kopati Dis. Sci. 2011, 56, 931–950. [CrossRef]

8. Shaheen, NJ; Hansen, RA; Morgan, DR; Gangaroza, LM; Ringel, Y.; Thiny, MT; Russo, MW; Sandler, RS Breme bolezni prebavil in jeter, 2006. Off. J. Am. Coll. Gastroenterol. ACG 2006, 101, 2128–2138. [CrossRef] [PubMed]

9. Forgacs, I.; Loganayagam, A. Prekomerno predpisovanje zaviralcev protonske črpalke. BMJ 2008, 336, 2–3. [CrossRef]

10. Rotman, SR; Bishop, TF Uporaba zaviralcev protonske črpalke v ambulantnih okoljih ZDA, 2002–2009. PLoS ONE 2013, 8, e56060. [CrossRef