Zaviralci protonske črpalke in tveganje za kronično ledvično bolezen: dokazi iz opazovalnih študij

Povzetek:Prejšnje epidemiološke študije so sprožile zaskrbljenost, da je uporaba zaviralcev protonske črpalke (PPI) povezana s povečanim tveganjem za bolezni ledvic. Do danes ni bila izvedena nobena celovita metaanaliza za oceno povezave med IPČ in tveganjem za kronično ledvično bolezen (CKD). Zato smo izvedli sistematičen pregled in metaanalizo, da bi obravnavali povezavo med IPČ in kronično ledvično boleznijo. Primarno iskanje je bilo izvedeno v najbolj priljubljenih zbirkah podatkov, kot so PubMed, Scopus in Web of Science. Vse opazovalne študije so ocenjevale tveganje za kronično ledvično bolezen med uporabniki IPČ, neuporabniki pa so bili vključeni v študijo. Dva pregledovalca sta izvedla pridobivanje podatkov in ocenila tveganje pristranskosti. Za izračun združenih velikosti učinkov so bili uporabljeni modeli naključnega učinka. Skupno je bilo vključenih 6.829.905 udeležencev iz 10 opazovalnih študij. V primerjavi z uporabo brez IPČ je bila uporaba IPČ pomembno povezana s povečanim tveganjem za kronično ledvično boleznijo (RR 1,72, 95 % IZ: 1,02–2,87,p = 0.03). Ta posodobljena meta-analiza je pokazala, da je bil PPI pomembno povezan s povečanim tveganjem za KLB. Enako so opazili povezavo med študijami zmerne kakovosti. Dokler nadaljnja randomizirana kontrolna preskušanja (RCT) in biološke študije ne potrdijo teh rezultatov, zdravljenje z zaviralci protonske črpalke ne sme prekiniti bolnikov z gastroezofagealno refluksno boleznijo (GERB). Vendar pa je potrebna previdnost pri predpisovanju bolnikom z visoko tvegano ledvično boleznijo.

Ključne besede: zaviralci protonske črpalke;bolezni ledvic; kronična ledvična bolezen;akutna ledvična bolezen; meta-analiza

1. Uvod

Globalna incidenca in razširjenost bolezni ledvic vztrajno naraščata, predstavljata veliko breme in postajata osmi vodilni vzrok obolevnosti in umrljivosti. Bolezen ledvic je globalna skrb za javno zdravje; Predvideva se, da bo do leta 2040 postal 5. najpogostejši vzrok umrljivosti na svetu [1,2]. Akutna in kronična ledvična bolezen (CKD) sta dve glavni vrsti bolezni ledvic in sta povezani z znatnim gospodarskim bremenom in pomanjkljivostmi v kakovosti življenja. Theincidenca in razširjenost kronične ledvične boleznirazlikujejo globalno [3]; vendar je tveganje za progresivno kronično ledvično bolezen 60 % večje pri ljudeh, ki živijo v najnižjem socialno-ekonomskem kvartilu, kot v najvišjem kvartilu [4].

KLIKNITE TUKAJ ZA VEČ O ZELIŠČNI FORMULACIJI CISTANCHE ZA CKD

Zaviralci protonske črpalke (PPI) so ena najpogosteje predpisanih zdravil za zdravljenje s kislino povezanih gastrointestinalnih motenj [5,6]. Poroča se, da se je število receptov za IPČ na leto v ZDA od leta 2000 podvojilo, letni izdatki pa so ocenjeni na 13,5 milijarde USD [7,8]. Vse več publikacij je izrazilo zaskrbljenost zaradi neustrezne uporabe IPČ (25–70 %) [9–11]. Prejšnje študije so poročale o povečanem tveganju za zlome kolka [12], zunajbolnišnično pridobljeno pljučnico [13], rak trebušne slinavke [5] in rak želodca [14] med uporabniki IPČ. Nedavne študije so odkrile tudi povezavo s povečanim tveganjem za KLB med uporabniki IPČ [15–17]. Čeprav biološki mehanizem njihove povezave ostaja nejasen, lahko več možnih mehanizmov pojasni povezavo med uporabo IPČ in kronično ledvično boleznijo [18–20].

Ta trenutna študija je bila namenjena zagotavljanju celovitega in posodobljenega sistematičnega pregleda in metaanalize za preučitev povezave med IPČ in kronično ledvično boleznijo. Poleg tega smo želeli oceniti, ali obstaja kakšna razlika v povezavi glede na regijo, zasnovo študije, metodološko kakovost, spol in vrste PPI.

2. Protokol študije metod:

Naša študija je bila izvedena in poročana v skladu z metaanalizo kontrolnega seznama opazovalnih študij v epidemiologiji (MOOSE) [21].

Strategija iskanja: Izvedli smo sistematično iskanje opazovalnih študij v PubMed, Scopus in Web of Science do 25. novembra 2022. Uporabljene so bile naslednje kombinirane ključne besede: zaviralci protonske črpalke in kronična ledvična bolezen. Pri začetnem iskanju nismo omejili jezika. Strategija iskanja je bila razvita v pogovoru s strokovnjaki, ki imajo 5 let izkušenj pri izvajanju sistematičnih pregledov in metaanaliz. Poleg tega je bilo opravljeno ročno iskanje po referenčnih seznamih predhodno objavljenih pregledov in metaanaliz za identifikacijo manjkajočih študij.

Primernost študije: Upoštevali smo vse vrste opazovalnih študij, ki so ocenjevale povezavo med uporabo IPČ in tveganjem za KLB. Študije so bile vključene, če so bile (i) objavljene v angleščini, (ii) so zagotovile jasne informacije o uporabnikih IPČ in merilih za vključitev za kronično ledvično bolezen ter (iii) zagotovile dovolj informacij za izračun skupne velikosti učinka.

Študije so bile izključene, če so bili pregledni članki, poročila, raziskave na živalih, konferenčni povzetki, uvodniki, poročila o primerih ali študije brez primerjalne skupine. Dva avtorja (CCW in MHL) sta neodvisno pregledala vse naslove, povzetke in polna besedila vseh vključenih študij. Morebitna neskladja med postopkom presejanja študije so bila razrešena s pogovorom s tretjim avtorjem.

Ekstrakcija podatkov: ista dva avtorja sta razvila obrazec za ekstrakcijo podatkov za zbiranje ustreznih informacij iz izbranih člankov s polnim besedilom. Iz izbranih študij so bile pridobljene naslednje informacije: (i) osnovne informacije: ime avtorja, leto objave in izvor; (ii) populacija: velikost vzorca, vir podatkov, starost in spol; (iii) metode: zasnova študije, vključitvena in izključitvena merila, trajanje študije, čas spremljanja in prilagoditve za moteče dejavnike; (iv) rezultat: velikosti učinka s 95-odstotnimi intervali zaupanja (CI).

Ocena pristranskosti tveganja: Kakovost vključenih študij smo ocenili z uporabo lestvice Newcastle–Ottawa, ki jo priporoča Cochrane Library [22]. Ocenjuje kakovost nerandomiziranih študij na podlagi izbora pacientov, primerljivosti in ugotovitve izpostavljenosti ali izida, ki nas zanima. Za presojo kakovosti študije se uporablja sistem zvezdic z največ 9 zvezdicami (4 zvezdice za izbor, 2 zvezdici za primerljivost in 3 zvezdice za rezultat). Študija z 9 zvezdicami je bila razvrščena kot visoka kakovost, 7–8 zvezdic kot zmerna in<7 stars as low quality [5,12,23]. 

Statistična analiza: Statistična analiza je bila izvedena s programsko opremo za celovito metaanalizo (CMA). Združena razmerja tveganja (RR) s 95-odstotnimi intervali zaupanja so bila ocenjena z uporabo modela naključnih učinkov, ki temelji na metodi DerSimonian–Laird. Narisali smo gozdne ploskve, da bi prikazali vizualno interpretacijo združenih ocen s 95 % IZ. Za oceno stopnje heterogenosti med študijami sta bila izračunana Cochranov test Q in statistika I2. Raven pomembnosti za velikost učinka je bila upoštevana pri p < 0,05.

3. Identifikacija rezultatov študije:

Slika 1 prikazuje diagram poteka postopka izbire študije v tej študiji. Iskanje po elektronskih zbirkah podatkov je dalo 1131 člankov; 312 od teh je bilo izločenih zaradi podvajanja. Poleg tega sta bila 802 članka dodatno izločena zaradi nepomembnih naslovov ali povzetkov. Tako je bilo pregledanih 17 člankov s polnim besedilom, 7 študij pa je bilo dodatno izključenih, ker so bile pregledi, ne primerjava zanimanja, in so imele neupravičene zasnove študij. Končno je bilo v to metaanalizo vključenih 10 študij [15, 24–32

Slika 1. Smernice PRISMA za strategijo iskanja povezave med IPČ in tveganjem KLB.

Značilnosti študije in ocena kakovosti: Tabela 1 prikazuje značilnosti vključenih študij. Med 10 članki, vključenimi v to študijo, je bilo 7 kohortnih študij, 3 pa študije primera in kontrole. Obdobje objave je bilo 2016 do 2022. Šest raziskav je bilo izvedenih v zahodnih državah, štiri pa iz azijskih držav. Razpon velikosti vzorca vključenih študij je bil med 18.504 in 5.414.695. Vse vključene študije so uporabljale standardne protokole za identifikacijo uporabnikov IPČ in KLB. Povprečna ocena NOS je bila 8, z interkvartilnim razponom (IQR) 7–9.

Zaviralec protonske črpalke in kronična ledvična bolezen: Deset študij je proučevalo tveganje kronične ledvične bolezni med uporabniki IPČ. Uporaba IPČ je bila pomembno povezana s povečanim tveganjem za KLB v primerjavi z uporabniki, ki ne uporabljajo IPČ. Skupni RR je bil 1,72 (95-odstotni IZ: 1.02–2,87, p=0.03), s pomembno heterogenostjo med študijami (Q=8730.48, p < 0,001, jaz2=99.88%)

Analiza podskupin: Izvedli smo tudi obsežne analize podskupin vključenih 10 študij na podlagi zasnove študije, regije, metodološke kakovosti, spola, sočasnih bolezni, sočasnih zdravil in vrst uporabe IPČ (tabela 2).

Sedem kohortnih in tri študije primera-kontrole so ovrednotile tveganje za KLB med uporabniki IPČ. Prilagojena združena analiza sedmih kohortnih študij je pokazala povečano tveganje za kronično ledvično boleznijo med uporabniki zaviralcev protonske črpalke v primerjavi z uporabniki, ki ne uporabljajo zaviralcev protonske črpalke (RR: 1,69, 95 % IZ: 0.85–3.35, p=0). 13). Skupni RR kronične ledvične bolezni med uporabniki IPČ je bil za študije primera in kontrole 1,57 (95 % IZ: 1,20–2.05, p=0.001). Heterogenost med študijami je bila Q=7784.31, p < 0,001, in I2=99.91 % in Q=83.62, p < 0,001, in I2=97 .60 oz.

Šest študij iz zahodnih držav je proučevalo vpliv terapije z IPČ na tveganje za KLB. Skupni združeni RR je bil 1,28 (95-odstotni IZ: 1,17–1,40, p < 0.001), s pomembno heterogenostjo med študijami (Q=66). 03, p < 0,001, I2=90.91%). Poleg tega je bil združeni RR za študije iz Azije 2,25 (95 % IZ: 0,74–6,81, p=0.14), s pomembno heterogenostjo med študijami (Q=4858.83, p {{26} }.001, I2=99.93%).

Skupni združeni RR za tveganje kronične ledvične bolezni za metodologije visoke in srednje kakovosti je bil 1,35 (95 % IZ: 1,23–1,49, p < 0.001, število študije, n=4) oziroma 1,97 (95 % IZ: 0.95–4.07, p=0.06, n=6). Tri študije so ovrednotile tveganje za kronično ledvično boleznijo pri moških, ki uporabljajo IPČ, in prilagojeni združeni RR je bil 1,14 (95 % IZ: 1,01–1,28, p=0.03). Poleg tega so štiri študije ocenile tveganje za kronično ledvično boleznijo med ženskami, ki uporabljajo IPČ, in prilagojeni združeni RR je bil 0,95 (95 % IZ: 0,63–1,42, p=0,80) (slika 2).

Študije so ocenjevale tveganje za KLB z esomeprazolom; združeni RR je bil 1,32 (95 % IZ: 1,23–1,42, p < 0.001), z nepomembno heterogenostjo (Q=0.82, p=0.66, I2=0). Skupni RR za študije z uporabo rabeprazola in esomeprazola je bil 1,50 (95 % IZ: 1,20–1,87, p < 0,001, n=2), 1,53 (95 % IZ: 1,24–1,89, p < 0,001, n {{34). }}).

Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE TUKAJ ZA NARAVNI ORGANSKI IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA OKUŽBO LEDVIC