Nedavni napredek pri diabetičnih ledvičnih boleznih: od poškodbe ledvic do ledvične fibroze 2. del

5. Epigenetske spremembe in patogeneza DKD

Znano je, da acetilacija histonov H3 in H4 zmanjša pozitivni naboj kromatina, zaradi česar so promotorji dostopni transkripcijskim faktorjem za aktivacijo transkripcije [130]. Nasprotno pa ima deacetilacija obraten učinek, ki povzroči zatiranje transkripcije [131]. Te procese katalizirata histon acetiltransferaza (HAT) in histon deacetilaza (HDAC) [132]. Znano je tudi, da metilacija in demetilacija histona z metiltransferazo in demetilazo CpG otokov v promotorjih zavre oziroma aktivira ekspresijo genov [133].

Kronična ledvična bolezen je pogosta ledvična bolezen, njen pojav in razvoj pa sta povezana z nenormalno regulacijo vrste signalnih poti. Študije so pokazale, da je disfunkcija HDAC povezana s pojavom in razvojem kronične ledvične bolezni.

HDAC1 je na primer vključen v regulacijo proliferacije glomerularnih celic in fibrotičnega odziva, njegova delecija pa lahko zmanjša stopnjo glomerularnih lezij. HDAC4 je prav tako vključen v vnetni odziv in fibrozo ledvičnih tubularnih celic. V zapisih je ugotovljeno, da lahko naša cistanča zdravi kronično ledvično bolezen. Cistanche vsebuje različne biološko aktivne sestavine, kot so atraktilod, cistanche, iridoidi in polisaharidi. Te sestavine ščitijo ledvice, spodbujajo regeneracijo in obnovo ledvičnih celic ter izboljšujejo delovanje ledvic, zato se lahko uporabljajo za zdravljenje kronične ledvične bolezni. Poleg tega ima Cistanche tudi različne funkcije, kot so antioksidacijska, protivnetna, antikoagulacijska in antihipertenzivna, kar lahko prepreči ali upočasni napredovanje poškodbe ledvic in izboljša kakovost življenja bolnikov s kronično ledvično boleznijo.

Kliknite zdravstvene koristi cistanche

5.1. Metilacija DNA je povezana z DKD

Metilacija DNA je represivna epigenetska modifikacija in je bila vpletena v patogenezo DKD. Metilacija citozina v CpG otokih promotorjev je povezana s transkripcijsko represijo [134] in analiza mikromrež metilacije citozina v človeških ledvičnih tubulih je pokazala, da strukturna poškodba ledvic spremeni metilacijo citozina in stopnjo fibroze ledvic [135]. Druga študija je tudi pokazala, da je bila ekspresija DNMT1 povišana v mononuklearnih celicah periferne krvi pri bolnikih z DKD; povečanje DMNT1 lahko aktivira pot mTOR in vnetje [136].

Gen RASAL1 kodira zaviralec proteina Ras in znano je, da hiperglikemija povzroča hipermetilacijo RASAL1, ki je povezana s ohranjanjem aktivacije fibroblastov in ledvične fibroze [137]. Znano je, da TGF- 1 spodbuja ekspresijo DNMT1 in DNMT3 za stimulacijo hipermetilacije in zatiranje transkripcije RASAL1, kar ima za posledico aktivacijo fibrogeneze [138–140].

Drug protein, za katerega je znano, da je povezan z ledvično fibrogenezo, je fibronektin [141]. Po poškodbi ledvic se začne proces celjenja in fibronektin v ECM je prvi protein, ki se odlaga in kopiči med fibrogenezo [141]. Kopičenje fibronektina je tesno povezano s fibrozo [141] in prejšnja študija je pokazala, da so bile ravni metilacije promotorja gena MMP9 pri bolnikih z DKD zmanjšane, kar vodi do povečane ekspresije fibronektina [142]. Hipometilacija zaviralcev MMP (TIMP-2) in genov AKR1B1, ki kodirajo aldozo reduktazo, je prav tako povezana s proteinurijo pri bolnikih z zgodnjo DKD [143].

5.2. DKD je povezan s posttranslacijsko modifikacijo histonov

Znano je, da acetilacija histona sprosti strukturo kromatina in olajša vezavo transkripcijskih faktorjev na promotorje za aktiviranje transkripcije. Nasprotno pa ima metilacija histonov nasprotni učinek, zatiranje transkripcije. Hiperglikemija pogosto vpliva na te procese, da povzročijo motnje v delovanju ledvic [144].

5.2.1. Acetilacija histona je vključena v patogenezo DKD

Acetilacija histona je vključena v napredovanje DKD [145–147] in prejšnja študija je pokazala, da je bila acetilacija H3K9 povišana v ledvicah bolnikov z DKD [145]. Medtem je znano, da acetilacija histonov H3 in H4 aktivira transkripcijo Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF-, COX-2 in MCP-1 [ 148], ki lahko spodbuja razvoj DKD. Poleg histonske acetiltransferaze histonske deacetilaze (HDAC) epigenetsko uravnavajo izražanje genov z odstranjevanjem acetilnih skupin iz histonov za zatiranje transkripcije, kar lahko spodbuja tudi razvoj DKD.

Na primer, izražanje nefrina, ki ščiti podocite pred poškodbami, ki jih povzroči hiperglikemija, je potlačeno s HDAC4. Prejšnja študija je tudi pokazala, da je bilo izražanje nefrina povišano po miR-29a, za katerega je znano, da zmanjša izražanje HDAC4 in povzroči povečano izražanje nefrina [149] (slika 3).

Miofibroblastna diferenciacija je proces, ki proizvaja terminalno diferencirane miofibroblaste in je vključen v celjenje tkiva [150]. Miofibroblasti med celjenjem ran kopičijo intersticijske komponente ECM, kot sta kolagen in fibronektin, in izražajo obilne količine aktina gladkih mišic (-SMA) [151,152]. Te celice so na koncu vključene v stresna vlakna [152]. Dobro dokumentirano je, da TGF- 1 posreduje pri menjavi ECM za spodbujanje diferenciacije miofibroblastov v ledvicah. Prejšnja študija je pokazala, da je HDAC4 potreben za diferenciacijo miofibroblastov, ki jo povzroči TGF- 1-, saj je zaviranje deacetilacije histona s trihostatinom A ali utišanje izražanja HDCA4 zaviralo transkripcijo gena -SMA [153], kar je razkrilo kritično vlogo histona acetilacija pri ledvični fibrozi. Poleg tega SIRT3, histonska deacetilaza v mitohondrijih, vpliva na glikolizo in fibrozo z regulacijo ravni dimera PKM2 in HIF1 [154] in posreduje tudi fosforilacijo STAT3, da vpliva na nenormalno glikolizo v tubulih.

5.2.2. Metilacija histona je vključena v patogenezo DKD

Metilacija histona ima monometilne, dimetilne in trimetilne oblike in znano je, da obseg metilacije histona modulira transkripcijo genov [148] in vpliva na patogenezo DKD [155]. SUV39H1 je histon metiltransferaza, ki katalizira metilacijo ostanka K9 v H3 z dimetilnimi ali trimetilnimi skupinami. Pokazalo se je, da hiperglikemija zmanjša izražanje SUV39H1 za spodbujanje ledvične fibroze [156,157]. Prejšnje študije so pokazale, da je razvoj DKD povezan s povečano transkripcijo provnetnih ali profibrotičnih genov zaradi zmanjšane metilacije histona H3 na promotorjih teh genov [147,158,159].

Dobro je znano, da se p21WAF1 po akutni poškodbi ledvic prepisuje na visokih ravneh [160] in ugotovljeno je bilo, da inhibicija ekspresije metiltransferaze SUV39H1 zmanjša s hiperglikemijo inducirano ekspresijo fibronektina in p21WAF1 ter pospeši s hiperglikemijo inducirano celično hipertrofijo [161]. Oslabitev ekspresije SUV39H1 posledično zavira ekspresijo fibronektina in p21WAF1, ki jo povzroči visoka koncentracija glukoze [161]. Ugotovljeno je bilo, da čezmerna ekspresija metilacije SUV39H1 in H3K9 pri bolnikih z DKD zmanjša vnetje ledvic in apoptozo celic [162].

5.3. Nekodirajoča RNA je vključena v patogenezo DKD

Nekodirajoča RNA je prav tako vključena v napredovanje vnetja in fibroze DKD [163] (tabela 1) in znano je, da dolge nekodirajoče RNA (lncRNA) sodelujejo pri začetku in napredovanju DKD z neposrednimi patogenimi učinki ali s posrednim posredovanjem. specifične ledvične poti (kot so signalizacija TGF- 1, NF-κB, STAT3 in GSK-3) [164]. Tako imajo lahko lncRNA potencial kot biomarkerji za zgodnjo diagnozo ali sledenje prognoze DKD ali kot terapevtske tarče za upočasnitev napredka ali celo za odpravo ugotovljene DKD. Pokazalo se je, da pogoji z visoko vsebnostjo glukoze povečajo izražanje miR-34a, ki inducira mezangialno proliferacijo in glomerulno hipertrofijo z inhibicijo za zaustavitev rasti specifičnega 1 (GAS1) [165]. GAS1 je vključen v proliferacijo in aktivacijo glomerularnih celic in se izraža v ledvicah v patoloških pogojih [166].

Poleg tega inhibicija ekspresije miR{0}}a inducira mezangialno hipertrofijo z aktiviranjem od ciklina odvisnega zaviralca kinaze p27kip1, s čimer prepreči zaustavitev celičnega cikla v fazi G1 [167]. Izražanje miR-93 dodatno poveča izražanje mitogena in stresno aktivirane kinaze 2 (Msk2), ki nato posreduje pri preoblikovanju kromatina in transkripciji gena za podocite, da povzroči DKD [168].

Kot je bilo že omenjeno v tem članku, se CB1R izraža v ledvicah in znano je, da aktiviranje izražanja CB1R s hiperglikemijo povzroča poškodbo ledvic in nefropatijo [149]. V transfekcijskem sistemu je bilo ugotovljeno, da miR-29a zavira izražanje CB1R v mezangialnih celicah miši z visokim stresom z glukozo in tako blokira izražanje proinflamatornih in profibrotičnih mediatorjev za zmanjšanje ledvične hipertrofije [169]. Poleg tega je znano, da ima kurkumin ugodne učinke na zmanjšanje resnosti DKD, saj ta naravna spojina spodbuja izražanje miR-29a za zaviranje CB1R [170].

Nasprotno pa zmanjšanje izražanja miR-29a oslabi signalizacijo DKK-1/Wnt/ -katenina in spodbuja apoptozo in odlaganje ECM, da vpliva na fibrozo ledvic [31]. Poleg tega je znano, da miR-29c aktivira Rho kinazo s ciljanjem na Spry-1, kar je povezano s kopičenjem ECM. Poleg tega je znano, da apoptozo podocitov nadzirata miR-29c in miR-21, in ko se izražanje miR-29c poveča, spodbuja sestavljanje fibronektina in apoptozo [171]. Nekodirajoča RNA miR-let-7 zmanjša izražanje proteina ECM prek mehanizma, ki vključuje pot TGF-/Smad3 [172], zaviranje DPP-4 in spodbujanje izražanja peptida AcSDKP pa povzroči zaščito ledvic z uravnavanjem preslušavanje med miR-29 in miR-let-7 [173].

Procesi EMT in EndMT igrajo ključno vlogo pri razvoju fibroze v ledvicah. Nekodirajoča RNA miR-21 je nižja tarča Smad3, za katero je znano, da aktivira transkripcijo miR-21 v prisotnosti TGF- [174]; miR-21 zavira tudi pro-apoptotične signale in izboljša glomerularno poškodbo, ki jo povzročita TGF in hiperglikemija [175]. Znano je, da TGF- 1 inducira ojačanje signalnega vezja in aktivacijo kroničnega profibrotičnega stanja ter lahko uravnava izražanje miR-192, miR-200s, miR-21, in miR-130b v mezangialnih celicah [176–178].

Medtem je miR-93 vključen v EMT, ki ga povzroča TGF- 1-, in ledvično fibrogenezo [179], medtem ko znižana regulacija miR-23a zavira EMT, ki ga povzroča visoka koncentracija glukoze, in ledvično fibrogenezo [180]. Študije kažejo, da so ravni miR-192 povečane v glomerulih, izoliranih iz diabetičnih miši, ki so jim vbrizgali streptozotocin, kot tudi diabetičnih miši db/db [181]. Poleg tega so miR-200 obogateni v ledvicah, izražanje miR-200 pa spodbuja oksidativni stres. Pokazalo se je, da miR-200 uravnavajo prehod iz mezenhima v epitel (MET) z modulacijo E-kadherinskega transkripcijskega represorja cinkovega prsta E-box binding homeobox 1 (ZEB1) [182]. Vendar pa os miR-130b-SNAIL deluje tako, da spodbuja EMT in napredovanje proti povečani tubulointersticijski fibrozi pri DKD [183].

Visoka raven glukoze nadalje spodbuja izražanje TGF- 1, da se aktivira izražanje miR-377, ki zavira izražanje p21-aktivirane kinaze (PAK) in superoksid dismutaze (SOD), s čimer poveča proizvodnja proteina fibronektina [184]. TGF- 1 zmanjša izražanje antifibrotičnih miRNA (miR-29s in let-7) [185,186], ki ciljajo na različne izooblike kolagena v mezangialnih celicah. Druge zaščitne miRNA vključujejo miR-26a, ki zavira ekspresijo proteina ECM, ki jo povzroči TGF- 1-, pri bolnikih z DKD [187], in miR-146a, ki je v zgodnji DKD povečana za zmanjšanje izražanja vnetnih citokinov, kot sta IL-1 in IL-18 [188].

6. Sklepi

Hiperglikemijo posredujejo citokini, rastni faktorji in nepigenetski mehanizmi, od katerih so slednji tudi nekateri ključni dejavniki DKD, vključno s signalizacijo Wnt/-catenin, ER stresom, čezmernim ROS, aktivacijo RAAS, preobremenitvijo albumina in dodatno proizvodnjo vnetnih elementov. Vendar pa epigenetski mehanizmi, kot so metilacija DNA, histonske posttranslacijske modifikacije in nekodirajoče RNA, prav tako igrajo ključno vlogo pri patogenezi DKD, kot tudi procesi vnetja in fibrogeneze (slika 4).

Dobro je znano, da je zgodnjo fazo DKD mogoče izboljšati z multidisciplinarnim zdravljenjem, vendar z napredovanjem bolezni še ni na voljo učinkovitega zdravljenja. Podatki, navedeni v tem pregledu, lahko pomagajo kliničnim zdravnikom pri odkrivanju DKD v zgodnejši fazi, kjer bo sorazmerno lažje obvladati ali upočasniti napredovanje nefropatije in upati na boljše rezultate.

Slika 4. Mehanizmi, ki povzročajo ledvično vnetje in fibrozo. ECM: zunajcelični matriks; EMT: epitelno-mezenhimski prehod; EndoMT: endotelijsko-mezenhimski prehod; IFN-: interferon alfa; IL-6, interlevkin 6; JAK/STAT: signalni pretvorniki Janus kinaze in aktivatorji transkripcije; MAPK: mitogen-aktivirana protein kinaza; TGF-: transformirajoči rastni faktor-beta; TNF, faktor tumorske nekroze.

Avtorski prispevki:

Konceptualizacija, P.-HH, Y.-CH in C.-LL; pisanje—priprava izvirnega osnutka, P.-HH in T.-HC; pisanje – pregled in urejanje, Y.-CH in C.-LL; nadzor, C.-LL; projektna administracija, C.-LL; pridobitev sredstev, Y.-CH. Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.

Financiranje:

To raziskavo je financirala Spominska bolnišnica Chang Gung v Chiayiju na Tajvanu s številko štipendije CMRPG6F0381-3.

Izjava institucionalnega revizijskega odbora:

Se ne uporablja.

Izjava o informirani privolitvi:

Se ne uporablja.

Izjava o razpoložljivosti podatkov:

Se ne uporablja.

Zahvala:

Avtorji se zahvaljujejo Shih-Tung Liuju za njegova navodila in popravke.

Nasprotja interesov:

Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Reference

1. Guariguata, L.; Whiting, DR; Hambleton, I.; Beagley, J.; Linnenkamp, ​​U.; Shaw, JE Globalne ocene razširjenosti sladkorne bolezni za leto 2013 in napovedi za leto 2035. Diabetes Res. Clin. Prakt. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]

2. Menke, A.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC Prevalenca in trendi sladkorne bolezni med odraslimi v Združenih državah, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]

3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et al. Trendi v razširjenosti kronične ledvične bolezni v Združenih državah. Ann. Pripravnik. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]

4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigenetika in epigenomika pri diabetični bolezni ledvic in presnovnem spominu. Nat. Rev. Nephrol. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]

5. Lin, J.; Cheng, A.; Cheng, K.; Deng, Q.; Zhang, S.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Novi vpogled v mehanizme piroptoze in posledice za diabetično ledvično bolezen. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, SE; Bilous, RW; Cull, CA; Holman, RR; Ukpds, G. Razvoj in napredovanje nefropatije pri sladkorni bolezni tipa 2: Prospektivna študija o sladkorni bolezni Združenega kraljestva (UKPDS 64). Kidney Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, B.; Zhang, S.; Lin, H.; Mou, S. Preprečevanje odpovedi ledvic pri kitajskih bolnikih z novo diagnosticirano sladkorno boleznijo tipa 2: analiza stroškovne učinkovitosti. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]

8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G.; Capelli, I.; Brunori, G.; La Manna, G. Zaviralci SGLT2, natrij in neciljni učinki: pregled. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]

9. Taylor, SI; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL Farmakološko zdravljenje hiperglikemije pri sladkorni bolezni tipa 2. J. Clin. Raziskati. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J.; Soler, MJ Endotelinska blokada pri diabetični ledvični bolezni. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]

11. Brasacchio, D.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; George, P.; Baker, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.; Cooper, ME; El-Osta, A. Hiperglikemija inducira dinamično sodelovanje encimov histon metilaze in demetilaze, povezanih z epigenetskimi oznakami, ki aktivirajo gen, ki soobstajajo na lizinskem repu. Diabetes 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]

12. Kolm-Litty, V.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Lehmann, R.; Schleicher, ED Visoka proizvodnja transformirajočega rastnega faktorja beta1, ki jo povzroča glukoza, je posredovana s heksozaminsko potjo v prašičjih glomerularnih mezangialnih celicah. J. Clin. Raziskati. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Nowotny, K.; Jung, T.; Hohn, A.; Weber, D.; Grune, T. Napredni končni produkti glikacije in oksidativni stres pri diabetes mellitusu tipa 2. Biomolekule 2015, 5, 194–222. [CrossRef]

14. Zorov, DB; Juhašova, M.; Sollott, SJ Mitohondrijske reaktivne kisikove vrste (ROS) in sproščanje ROS, ki ga povzroči ROS. Physiol. Rev. 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Susztak, K.; Raff, AC; Schiffer, M.; Bottinger, EP Z glukozo povzročene reaktivne kisikove vrste povzročijo apoptozo podocitov in izčrpanost podocitov ob nastopu diabetične nefropatije. Diabetes 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]

16. Brosius, FC; Tuttle, KR; Kretzler, M. Inhibicija JAK pri zdravljenju diabetične bolezni ledvic. Diabetologija 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A.; Nelson, RG; Yee, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; et al. Okrepljeno izražanje pretvornika signala Janus kinaze in aktivatorja članov transkripcijske poti pri človeški diabetični nefropatiji. Diabetes 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]

18. Brownlee, M. Biokemija in molekularna celična biologija diabetičnih zapletov. Narava 2001, 414, 813–820. [CrossRef]

19. Brownlee, M. Patobiologija diabetičnih zapletov: združevalni mehanizem. Diabetes 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]

20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, TV; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, ME; Thorburn, DR; et al. Pomanjkanje aktivnosti mitohondrijskega kompleksa I zaradi vstavitve genske pasti Ndufs6 povzroča ledvično bolezen. Antioksid. Redox signal. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]

21. Azzouz, D.; Khan, MA; Palaniyar, N. ROS povzroči NETozo z oksidacijo DNK in sprožitvijo popravljanja DNK. Odkritje celične smrti. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Rivas, AL; et al. Poškodba DNK, ki jo povzroči ROS, in PARP-1 sta potrebna za optimalno indukcijo avtofagije, ki jo povzroči stradanje. Cell Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Mitohondrijska biogeneza in mitohondrijske reaktivne kisikove vrste (ROS): kompleksno razmerje, ki ga ureja signalna pot cAMP/PKA. Celice 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Du, X.; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabo, C.; Brownlee, M. Inhibicija aktivnosti GAPDH s poli (ADP-riboza) polimerazo aktivira tri glavne poti hiperglikemične poškodbe v endotelijskih celicah. J. Clin. Raziskati. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cottin, Y.; Vergely, C. Diabetes, oksidativni stres in terapevtske strategije. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]

26. Bierhaus, A.; Schiekofer, S.; Schwaninger, M.; Andrassy, ​​M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T.; Henle, T.; Kloting, I.; et al. S sladkorno boleznijo povezana trajna aktivacija transkripcijskega faktorja jedrski faktor-kappaB. Diabetes 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]

27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE S hiperglikemijo povzročeno smrt kardiomiocitov posreduje proizvodnja MCP-1 in indukcija novega proteina cinkovega prsta MCPIP. Cardiovasc. Res. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]

28. Baša, B.; Samuel, SM; Triggle, CR; Ding, H. Endotelijska disfunkcija pri diabetes mellitusu: možna vpletenost stresa endoplazmatskega retikuluma? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Ljubezen, DC; Hanover, JA Heksozaminska signalna pot: Dešifriranje "kode O-GlcNAc". Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]

30. Simonson, MS Fenotipski prehodi in fibroza pri diabetični nefropatiji. Kidney Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Wang, FS Dickkopf-1 spodbuja s hiperglikemijo povzročeno kopičenje mezangialnega matriksa in ledvično disfunkcijo. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Minireview: Pregled sistema renin-angiotenzin – endokrini in parakrini sistem. Endokrinologija 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Posodobitev blokade sistema renin-angiotenzin-aldosteron v klinični praksi. Strokovno mnenje. Pharmacother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]

34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Roostalu, U.; Skytte, JL; Rune, I.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N.; et al. Terapevtski učinki lizinoprila in empagliflozina v mišjem modelu diabetične ledvične bolezni, pospešene s hipertenzijo. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. Kumar, N.; Yin, C. Protivnetni peptid Ac-SDKP: Sinteza, vloga pri zaviranju ACE in njegov terapevtski potencial pri hipertenziji in kardiovaskularnih boleznih. Pharmacol. Res. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]

37. Kovarik, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O.; Antlanger, M.; Poglitsch, M.; Kopecky, C.; Saemann, MD Učinek antagonizma mineralokortikoidnih receptorjev in zaviranja ACE na profile angiotenzina pri diabetični ledvični bolezni: Raziskovalna študija. Diabetes Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev in bolezni ledvic: patofiziološka osnova. Kidney Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]

38. Zhuge, F.; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L.; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Inhibicija z linagliptinom zmanjša z debelostjo povezano vnetje in insulinsko odpornost z uravnavanjem polarizacije makrofagov M1/M2. Diabetes 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]

39. Li, J.; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K.; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Ledvični zaščitni učinki empagliflozina preko inhibicije EMT in aberantne glikolize v proksimalnih tubulih. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. Pollak, MR; Quaggin, SE; Hoenig, poslanec; Dworkin, LD Glomerul: sfera vpliva. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; Deshmukh, ZDA; Bagavant, H. Mesangialna patologija pri glomerularni bolezni: Cilji za terapevtsko intervencijo. Adv. Zdravilo Deliv. Rev. 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. Abboud, HE Mesangialna celična biologija. Exp. Cell Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]

43. Garg, P. Pregled biologije podocitov. Am. J. Nephrol. 2018, 47 (Dodatek S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. Grahammer, F.; Schell, C.; Huber, TB Molekularno razumevanje režne diafragme. Pediatr. Nefrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]

45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Patogeneza podocitopatije in proteinurije pri diabetični glomerulopatiji. Curr. Diabetes Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle, A.; Kristus, H.; Grund, KE; Mackensen, S. Vloga intersticija ledvične skorje pri ledvični bolezni. Prispevajte Nefrol. 1979, 16, 109–114.

47. Kuppe, C.; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et al. Dekodiranje izvora miofibroblastov pri fibrozi človeških ledvic. Narava 2021, 589, 281–286. [CrossRef]

48. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE Preslušavanje mikroRNA vpliva na prehode iz epitelija v mezenhim, endotelija v mezenhim in makrofagov v mezenhim v ledvicah. Spredaj. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]

49. Kanasaki, K.; Taduri, G.; Koya, D. Diabetična nefropatija: Vloga vnetja pri aktivaciji fibroblastov in fibrozi ledvic. Spredaj. Endocrinol. 2013, 4, 7. [CrossRef]

50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C.; Taube, DW; Yee, J. Glibenklamid preprečuje povečano tvorbo zunajceličnega matriksa, ki ga povzroča visoka koncentracija glukoze v mezangialnih celicah. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]

51. Akhmetshina, A.; Palumbo, K.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Horn, A.; Kireva, T.; Beyer, C.; Zwerina, J.; et al. Za fibrozo, posredovano s TGF-beta, je potrebna aktivacija kanoničnega signaliziranja Wnt. Nat. Komun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

53. Liberman, Z.; Eldar-Finkelman, H. Serine 332 fosforilacija substrata insulinskega receptorja-1 s kinazo glikogen sintaze-3 oslabi signalizacijo insulina. J. Biol. Chem. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]

53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Wang, FS Wnt/beta-katenin signalizacija modulira preživetje mezangialnih celic, obremenjenih z visoko glukozo. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Singh, SP; Tao, S.; Fields, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. Inhibicija glikogen sintaze kinaze-3 zmanjša aktivacijo fibroblastov in razvoj fibroze po ledvični ishemiji-reperfuziji pri miših. Dis. Modeli Mech. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]

55. Barutta, F.; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G.; Gruden, G. Kanabinoidni receptorji pri diabetični ledvični bolezni. Curr. Diabetes Rep. 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C.; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgamma signalizacija in metabolizem: dobro, slabo in prihodnost. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]

57. Su, W.; Cao, R.; On, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Preslušavanje hiperglikemije in dislipidemije pri diabetični ledvični bolezni. Ledvična dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS Motnja kanabinoidnega receptorja 1 PPARgamma2 poveča indukcijo hiperglikemije mezangialnega vnetja in fibroze v ledvičnih glomerulih. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]

59. Wang, W.; Wang, Y.; Long, J.; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Mitohondrijsko cepitev, ki jo sproži hiperglikemija, posreduje aktivacija ROCK1 v podocitih in endotelijskih celicah. Cell Metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]

60. Lassen, E.; Daehn, IS Molekularni mehanizmi pri zgodnji diabetični ledvični bolezni: disfunkcija glomerularnih endotelijskih celic. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Medsebojno delujoči protein ježa spodbuja fibrozo in apoptozo v glomerularnih endotelijskih celicah pri mišjem diabetesu. Sci. Rep. 2018, 8, 5958. [CrossRef]

62. Mijata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Troyanov, S.; et al. Povečano izločanje z urinom hedgehog interakcijskega proteina (uHhip) pri zgodnji diabetični bolezni ledvic. prevod Res. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]

63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY. Modulacija signalizacije notch-1 ublaži diabetično nefropatijo, ki jo povzroča vaskularni endotelijski rastni faktor. Diabetes 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]

64. Niranjan, T.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Ponda, poslanec; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Pot Notch v podocitih igra vlogo pri razvoju glomerularne bolezni. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]

65. Kato, H.; Gruenwald, A.; Suh, JH; Rudar, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C.; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Pot Wnt/beta-katenin v podocitih združuje celično adhezijo, diferenciacijo in preživetje. J. Biol. Chem. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]

66. Fang, L.; Li, X.; Luo, Y.; On, W.; Dai, C.; Yang, J. Inhibicija avtofagije inducira apoptozo podocitov z aktiviranjem pro-apoptotične poti stresa endoplazmatskega retikuluma. Exp. Cell Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, WC; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Učinki in varnost kombiniranega zdravljenja s statini in ezetimibom pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo: sistematični pregled in meta-analiza. Clin. Pharmacol. Ther. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]

68. Benzing, T.; Salant, D. Vpogled v glomerularno filtracijo in albuminurijo. N. angl. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]

69. Doublier, S.; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Deferrari, G.; Camussi, G. Izražanje nefrina je zmanjšano pri človeški diabetični nefropatiji: dokazi o posebni vlogi glikiranega albumina in angiotenzina II. Diabetes 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]

70. Garg, P.; Holzman, LB Podociti: pridobivanje opore. Exp. Cell Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]

71. Bruewer, M.; Hopkins, AM; Hobert, ME; Nusrat, A.; Madara, JL RhoA, Rac1 in Cdc42 imajo izrazite učinke na epitelijsko pregrado preko selektivne strukturne in biokemične modulacije veznih proteinov in F-aktina. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]

73. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Soofi, AA; Vining, C.; Randolph, A.; Herbach, N.; Wanke, R.; et al. Različne funkcije Rho GTPases Rac1 in Cdc42 pri poškodbi podocitov. Kidney Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]

73. Chang, J.; Yan, J.; Li, X.; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Posodobitev mehanizmov poškodbe tubularnih celic pri diabetični ledvični bolezni. Spredaj. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

75. Mihevc, M.; Petreski, T.; Maver, U.; Bevc, S. Ledvične proksimalne tubularne epitelne celice: Pregled tehnik izolacije, karakterizacije in gojenja. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Vloga oksidativnega stresa pri diabetičnih zapletih. Cell Biochem. Biophys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]

76. Lv, V.; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F.; Roman, RJ Vnetje in ledvična fibroza: nedavni razvoj ključnih signalnih molekul kot potencialnih terapevtskih tarč. EUR. J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu, Y.; Guo, M.; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Stres endoplazmatskega retikuluma in njegovi učinki na apoptozo ledvičnih tubularnih celic pri ishemični akutni poškodbi ledvic. Ren. neuspeh. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]

78. Fan, Y.; Por.; Wang, N.; He, JC Vloga stresa endoplazmatskega retikuluma pri diabetični nefropatiji. Curr. Diabetes Rep. 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. Zhou, Y.; Cai, T.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Sonce, Q.; Zen, K.; Yang, J. UCP2 zmanjša apoptozo tubularnih epitelijskih celic pri ledvični ishemiji-reperfuzijski poškodbi. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. Takahashi, A.; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I.; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I.; et al. Avtofagija zavira kopičenje naprednih končnih produktov glikacije s spodbujanjem lizosomske biogeneze in delovanja v proksimalnih tubulih ledvic. Diabetes 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky, AV Stres endoplazmatskega retikuluma, razvit proteinski odziv in avtofagija pri boleznih ledvic. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]

82. Che, D.; Zhou, T.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Hong, H.; Qi, W.; Ma, C.; et al. Visok epitelijsko-mezenhimski prehod, ki ga povzroča glukoza, prispeva k povečanju fibrogenih faktorjev v pigmentnih epitelijskih celicah mrežnice. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin, JE; Feng, Y.; Velazquez, H.; Sessa, WC Endotelijski glukokortikoidni receptor je potreben za zaščito pred sepso. Proc. Natl. Akad. Sci. ZDA 2013, 110, 306–311. [CrossRef]

84. Goodwin, JE; Zhang, X.; Rotllan, N.; Feng, Y.; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J.; Sessa, WC Endotelijski glukokortikoidni receptor zavira aterogenezo - kratko poročilo. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]

85. Zhou, H.; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinska, K.; Zhang, X.; Wong, C.; Hedayat, A.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, WC; et al. Interakcije endotelijskih celic in glukokortikoidnih receptorjev ter regulacija signalizacije Wnt. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Shen, Y.; Levy, DE; Xiong, H.; Chen, N.; He, JC Knockdown aktivnosti Stat3 in vivo preprečuje diabetično glomerulopatijo. Kidney Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]

88. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Disfunkcija manganove superoksid dismutaze in patogeneza ledvične bolezni. Spredaj. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A.; Bermont, F.; Lassueur, S.; Domingo, JS; Kussmann, M.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Mitohondrijska deacetilacija lizina spodbuja presnovo energije in signaliziranje kalcija v celicah, ki izločajo inzulin. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. Ogura, Y.; Kitada, M.; Xu, J.; Monno, I.; Koya, D. Inhibicija CD38 z apigeninom izboljša mitohondrijski oksidativni stres z obnovo znotrajceličnega razmerja NAD(plus)/NADH in aktivnosti Sirt3 v ledvičnih tubularnih celicah pri diabetičnih podganah. Staranje 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]

90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK uravnava porabo energije z moduliranjem NAD plus metabolizma in aktivnosti SIRT1. Narava 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

92. Kume, S.; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Vloga signalov zaznavanja hranil v patogenezi diabetične nefropatije. Biomed. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

92. Oladipupo, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Park, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Zapata, N.; Liu, F.; et al. Signalizacija FGF endotelijskih celic je potrebna za odziv na poškodbo, ne pa tudi za vaskularno homeostazo. Proc. Natl. Akad. Sci. ZDA 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, J.; Ši, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K.; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Koya, D. FGFR1 je kritičen za anti-endotelijski mezenhimski prehodni učinek N-acetil-seril-aspartil-lizil-prolina preko indukcije poti MAP4K4. Cell Death Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. Li, J.; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R.; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G.; Koya, D.; Kanasaki, K. Pomanjkanje endotelijskega FGFR1 (receptorja rastnega faktorja fibroblastov 1) prispeva k različnim fibrogenim učinkom na ledvice in srce diabetičnih miši. Hipertenzija 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]

95. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Epigenetski mehanizmi hiperglikemičnega spomina. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]

96. Dai, C.; Stolz, DB; Poljub, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Wnt/beta-catenin signaliziranje spodbuja disfunkcijo podocitov in albuminurijo. J. Am. Soc. Nefrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]

97. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. Wnt/beta-katenin signalizacija in fibroza ledvic. Kidney Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]

98. Liu, H.; Yan, R.; Liang, L.; Zhang, H.; Xiang, J.; Liu, L.; Zhang, X.; Mao, Y.; Peng, W.; Xiao, Y.; et al. Vloga CDX2 pri lezijah ledvičnih tubulov med diabetično boleznijo ledvic. Staranje 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Su, H.; Wan, C.; Pesem, A.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Oksidativni stres in ledvična fibroza: mehanizmi in terapije. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]

100. Uruno, A.; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. Sistem Keap1-Nrf2 in diabetes mellitus. Arh. Biochem. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]

101. Yamamoto, M.; Kensler, TW; Motohashi, H. Sistem KEAP1-NRF2: senzorsko-efektorski aparat na osnovi tiola za vzdrževanje redoks homeostaze. Physiol. Rev. 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

102. Nežu, M.; Suzuki, N. Vloge Nrf2 pri zaščiti ledvic pred oksidativnimi poškodbami. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. Huang, F.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Ji, L.; Mravlja.; Pesem, Y.; Liu, Y.; Zdravo.; Qin, G. FoxO1-posredovana inhibicija STAT1 ublaži tubulointersticijsko fibrozo in apoptozo tubulov pri diabetični bolezni ledvic. EBioMedicine 2019, 48, 491–504. [CrossRef]

104. Das, F.; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Visoka glukoza povzroči pozitivno povratno zanko, ki povezuje kinazo Akt in transkripcijski faktor FoxO1, da aktivira kinazo mTORC1 za hipertrofijo mezangialnih celic in ekspresijo matričnega proteina. J. Biol. Chem. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Park, AS; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; et al. Pomanjkljiva oksidacija maščobnih kislin v epitelijskih celicah ledvičnih tubulov ima ključno vlogo pri razvoju fibroze ledvic. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]

106. Wang, Y.; He, W. Izboljšanje disregulacije aktivnosti FoxO1 je potencialna terapija za ublažitev diabetične ledvične bolezni. Spredaj. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. Cao, A.; Li, J.; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; El Shamy, O.; Patel, N.; et al. DACH1 ščiti podocite pred eksperimentalno diabetično poškodbo in modulira aktivnost PTIP-H3K4Me3. J. Clin. Raziskati. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu, SK; Guo, Y.; Revelo, poslanec; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J.; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V.; Estrada, C.; et al. Kruppelu podoben faktor 15 posreduje z glukokortikoidi povzročeno obnovo označevalcev diferenciacije podocitov. J. Am. Soc. Nefrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]

109. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G.; Liu, R.; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A.; Bialkowska, AB; et al. Kruppelu podoben faktor 6 uravnava delovanje mitohondrijev v ledvicah. J. Clin. Raziskati. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; Liu, R.; Zheng, F.; Narla, G.; Ma'ayan, A.; Dikman, S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; et al. Kruppelu podoben faktor 15 (KLF15) je ključni regulator diferenciacije podocitov. J. Biol. Chem. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]

111. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. Renin-angiotenzinska blokada ponastavi epigenom podocitov preko Kruppelovega faktorja 4 in zmanjša proteinurijo. Kidney Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]

112. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-odvisno epigenetsko preoblikovanje modulira fenotipe podocitov in zmanjša proteinurijo. J. Clin. Raziskati. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]

113. Zhong, F.; Chen, H.; Wei, C.; Zhang, W.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et al. Zmanjšana ekspresija Kruppelovega faktorja 2 lahko poslabša endotelno poškodbo diabetične nefropatije. Kidney Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]

114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Por.; He, JC Zmanjšan Kruppelu podoben faktor 2 poslabša poškodbo glomerularnih endotelijskih celic in ledvično bolezen pri miših z enostransko nefrektomijo. Am. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]

115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, WC; Chang, PJ KDM6A-KLF10 ojačitveni povratni mehanizem poslabša disfunkcijo diabetičnih podocitov. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

116. Lin, Z.; Natesan, V.; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, GB; Nayak, L.; Cui, Y.; Finigan, JH; et al. Kruppelu podoben faktor 2 uravnava delovanje endotelijske pregrade. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Lee, HY; Youn, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, JZ; Kim, SJ; Park, YB; Oh, BH; Kim, HS FOXO1 poslabša, medtem ko statin ščiti endotelijsko funkcijo pri sladkorni bolezni z vzajemno regulacijo Kruppelovega faktorja 2. Cardiovasc. Res. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

118. Mreich, E.; Chen, XM; Zaki, A.; Pollock, CA; Saad, S. Vloga faktorja 4, podobnega Kruppelu, pri transformaciji vnetnih in fibrotičnih odzivov, ki jih povzroča rastni faktor-beta, v celicah proksimalnih tubulov človeka. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]

119. Ma, TT; Meng, XM TGF-beta/Smad in ledvična fibroza. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.

120. Qi, R.; Yang, C. Ledvične tubularne epitelijske celice: zapostavljeni mediator tubulointersticijske fibroze po poškodbi. Cell Death Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]

121. Li, HX; Han, M.; Bernier, M.; Zheng, B.; Sonce, SG; Su, M.; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, JK Kruppelu podoben faktor 4 spodbuja diferenciacijo s transformacijo signalizacije Smad in p38 MAPK, ki jo posreduje receptor rastnega faktorja beta, v gladkih mišičnih celicah žil. J. Biol. Chem. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]

122. Li, Y.; Sui, X.; Hu, X.; Hu, Z. Prekomerna ekspresija KLF5 zavira apoptozo podocitov, ki jo povzroča puromicin. Mol. Med. Rep. 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. Chen, X.; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X.; Zhou, G. Transkripcijski faktor Kruppelu podoben faktor 5 pozitivno uravnava izražanje domene AarF, ki vsebuje kinazo 4. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. Zhou, J.; Zhong, J.; Huang, Z.; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Chen, H. TAK1 posreduje apoptozo prek p38, ki sodeluje pri ishemiji povzročeni ledvični fibrozi. Artif. Celice Nanomed. Biotehnologija. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]

125. Zhou, X.; Bai, C.; Sonce, X.; Gong, X.; Yang, Y.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin zmanjša ledvično fibrozo z zmanjšanjem apoptoze epitelijskih celic, ki jo povzroča oksidativni stres, prek signalnih poti MAPK in vivo in in vitro. Ren. neuspeh. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]

126. Gao, X.; Wu, G.; Gu, X.; Fu, L.; Mei, C. Kruppelu podoben faktor 15 modulira ledvično intersticijsko fibrozo z regulacijo poti ERK/MAPK in JNK/MAPK. Ledvični krvni tlak. Res. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]

127. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Krupsilonppelu podobni dejavniki (KLF) v ledvični fiziologiji in bolezni. EBioMedicine 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]

128. Gomez, L.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O.; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Molekularna struktura vlaken repne tetive pri izločenih miših TIEG1 z uporabo tehnologije sinhrotronske difrakcije. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]

130. Ezponda, T.; Dupere-Richer, D.; Will, CM; Majhna, EC; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B.; Popovič, R.; Oyer, J.; Bulič, M.; et al. Izguba UTX/KDM6A okrepi maligni fenotip multiplega mieloma in senzibilizira celice za zaviranje EZH2. Cell Rep. 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Regulacija kromatina s histonskimi modifikacijami. Cell Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve, GP; Khan, DH; Davie, JR Vloge histonskih deacetilaz v epigenetski regulaciji: Nastajajoče paradigme iz študij z inhibitorji. Clin. Epigenetics 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]

132. Ito, K.; Barnes, PJ; Adcock, IM Histonska acetilacija in deacetilacija. Metode Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]

133. Marchal, C.; Miotto, B. Nastajajoči koncept metilacije DNA: Vloga transkripcijskih faktorjev pri oblikovanju vzorcev metilacije DNA. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]

134. Long, HK; King, HW; Pacient, RK; Odom, DT; Klose, RJ Zaščita otokov CpG pred metilacijo DNK je kodirana v DNK in evolucijsko ohranjena. Nucleic Acids Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]

135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.; Park, J.; Ko, YA; Guan, Y.; Sheng, X.; Hanson, RL; Huang, J.; et al. Spremembe metilacije citozina v ledvicah izboljšajo oceno zmanjšanja delovanja ledvic pri bolnikih z diabetično boleznijo ledvic. Nat. Komun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]

136. Chen, G.; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L.; Sonce, L.; Liu, H.; et al. Aberantna metilacija DNA genov poti mTOR spodbuja vnetno aktivacijo imunskih celic pri diabetični bolezni ledvic. Kidney Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]

137. Tampe, B.; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V.; Xu, X.; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet3-posredovana hidroksimetilacija ep. epigenetsko utišani geni prispevajo k razveljavitvi ledvične fibroze, 7-ki jo povzroči kostni morfogeni protein. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]

138. Bechtel, W.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Metilacija določa aktivacijo fibroblastov in fibrogenezo v ledvicah. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]

139. Wang, B.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, SD Uporaba ciljno usmerjenega sekvenciranja naslednje generacije za raziskovanje možnih regulatorjev vpliva TGF-beta1 na ledvične celice. Spredaj. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]

140. Yin, S.; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W.; Li, Y.; Chen, F.; Cao, W. Epigenetske aberacije miRNA in DNA metiltransferaze, ki jih povzroča TGF-beta, zavirajo Klotho in potencirajo ledvično fibrozo. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]

141. Eddy, AA Molekularni vpogled v ledvično intersticijsko fibrozo. J. Am. Soc. Nefrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]

142. Yang, XH; Feng, SY; Ju, Y.; Liang, Z. Študija o razmerju med metilacijo regije promotorja gena MMP-9 in diabetično nefropatijo. Endokrinol. Pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]

143. Aldemir, O.; Turgut, F.; Gokce, C. Povezava med stopnjami metilacije ciljnih genov in albuminurijo pri bolnikih z zgodnjo diabetično boleznijo ledvic. Ren. neuspeh. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]

144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; Fernandez Fernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, dr.med.; Ramos, AM; Ruiz-Ortega, M.; et al. Epigenetski modifikatorji kot potencialni terapevtski cilji pri diabetični ledvični bolezni. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Liu, M.; Liang, K.; Zhen, J.; Zhou, M.; Wang, X.; Wang, Z.; Wei, X.; Zhang, Y.; Sonce, Y.; Zhou, Z.; et al. Pomanjkanje Sirt6 poslabša poškodbo podocitov in proteinurijo s ciljanjem na signalizacijo Notch. Nat. Komun. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ. Progresivna glomeruloskleroza pri sladkorni bolezni tipa 2 je povezana z acetilacijo ledvičnega histona H3K9 in H3K23, dimetilacijo H3K4 in fosforilacijo pri serinu 10. Nephro. Dial. Presaditev. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

147. De Marinis, Y.; Cai, M.; Bompada, P.; Atač, D.; Kotova, O.; Johansson, ME; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Epigenetska regulacija gena proteina, ki deluje s tioredoksinom (TXNIP), s hiperglikemijo v ledvicah. Kidney Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides, T. Modifikacije kromatina in njihova funkcija. Celica 2007, 128, 693–705. [CrossRef]

149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; et al. MikroRNA-29spodbujanje acetilacije nefrina izboljša s hiperglikemijo povzročeno disfunkcijo podocitov. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]

150. Yang, X.; Chen, B.; Liu, T.; Chen, X. Preobrat diferenciacije miofibroblastov: pregled. EUR. J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]

151. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, SD; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Epitelijsko-mezenhimski prehod (EMT): tip-2 EMT pri celjenju ran, regeneraciji tkiv in fibrozi organov. Celice 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. Šinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Vloga aktina alfa-gladkih mišic pri krčenju in preoblikovanju matriksa, ki ga posreduje fibroblast. Biochim. Biophys. Acta Mol. Osnova Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]

153. Glenisson, W.; Castronovo, V.; Waltregny, D. Histon deacetilaza 4 je potrebna za diferenciacijo miofibroblastov, ki jo povzroči TGF-beta1-. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]

154. Srivastava, SP; Li, J.; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Pomanjkanje SIRT3 povzroči indukcijo nenormalne glikolize pri diabetični ledvici s fibrozo. Cell Death Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]

155. Lu, HC; Dai, WN; He, LY Epigenetske histonske modifikacije v patogenezi diabetične ledvične bolezni. Diabetes Metab. Sindr. Obes. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]

156. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L.; Natarajan, R. Povečane ravni mikroRNA-125b v vaskularnih gladkih mišičnih celicah diabetičnih miši db/db vodijo do povečane ekspresije vnetnega gena z usmerjanjem na histon metiltransferazo Suv39h1. Diabetes 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]

157. Chen, J.; Guo, Y.; Zeng, W.; Huang, L.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Yuan, F.; Feng, B. ER stres sproži ekspresijo MCP-1 prek metilacije histona, ki jo povzroči SET7/9-, v ledvicah miši db/db. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]

158. Cai, M.; Bompada, P.; Atač, D.; Laakso, M.; Groop, L.; De Marinis, Y. Epigenetska regulacija izražanja osteopontina (OPN), stimuliranega z glukozo, v diabetični ledvici. Biochem. Biophys. Res. Komun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]

159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L.; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan obrne permisivne epigenetske spremembe v ledvičnih glomerulih diabetičnih miši db/db. Kidney Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Price, PM Indukcija p21WAF1/CIP1/SDI1 v celicah ledvičnih tubulov vpliva na potek s cisplatinom povzročene akutne ledvične odpovedi. J. Clin. Raziskati. 1998, 101, 777–782. [CrossRef]

161. Lin, SH; Ho, WT; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Guh, JY Histon metiltransferaza Suv39h1 oslabi fibronektin in p21 (WAF1) v mezangialnih celicah, ki ga povzroča visoka glukoza. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]

162. Wang, J.; Yan, W.; Peng, X.; Jiang, Y.; On, L.; Peng, Y.; Chen, X.; Ja, M.; Zhuo, H. Funkcionalna vloga SUV39H1 v človeških ledvičnih tubularnih epitelnih celicah v okolju z visoko vsebnostjo glukoze. Vnetje 2018, 41, 1–10. [CrossRef]

163. Chung, AC mikroRNA pri diabetični ledvični bolezni. Adv. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.

164. Guo, J.; Liu, Z.; Gong, R. Dolga nekodirajoča RNA: nastajajoči igralec pri sladkorni bolezni in diabetični bolezni ledvic. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]

165. Zhang, L.; On, S.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Yu, H.; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; et al. Znižana regulacija miR-34a ublaži mezangialno proliferacijo in vitro in glomerularno hipertrofijo pri miših z zgodnjo diabetično nefropatijo z usmerjanjem na GAS1. J. Diabetes Complicat. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]

166. van Roeyen, CR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Ostendorf, T.; et al. Protein 1, specifičen za zaustavitev rasti, je nov endogeni zaviralec aktivacije in proliferacije glomerularnih celic. Kidney Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]

167. Wang, X.; Shen, E.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR-196a uravnava hipertrofijo mezangialnih celic, ki jo povzroči visoka koncentracija glukoze, s ciljanjem na p27kip1. J. Lab. Avtom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]

168. Badal, SS; Wang, Y.; Long, J.; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 uravnava Msk2-posredovano preoblikovanje kromatina pri diabetični nefropatiji. Nat. Komun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA-29a zmanjša diabetično glomerularno poškodbo z moduliranjem signalizacije kanabinoidnega receptorja 1. Molecules 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Kurkumin okrepi izražanje MiR-29a, zmanjša mezangialno fibrozo v modelu diabetične fibrotične ledvice prek modulacije signalizacije CB1R. Procesi 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. Dolgi, J.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR MikroRNA-29c je značilna mikroRNA v pogojih z visoko vsebnostjo glukoze, ki cilja na homolog 1 Sproutyja, in njena izločitev in vivo preprečuje napredovanje diabetične nefropatije. J. Biol. Chem. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]

172. Sakuma, H.; Hagiwara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Potencialno ciljanje ledvične fibroze pri diabetični ledvični bolezni z uporabo mikroRNA. Spredaj. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

173. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Inhibicija encima, ki pretvarja angiotenzin, izboljša ledvično fibrozo z zmanjšanjem ravni DPP-4 in obnavljanjem antifibrotičnih mikroRNA. Geni 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. Zhong, X.; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-posredovana regulacija miR-21 spodbuja ledvično fibrozo. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]

175. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MikroRNA-21 pri glomerularni poškodbi. J. Am. Soc. Nefrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

176. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. MicroRNA v fiziologiji in bolezni ledvic. Nat. Rev. Nephrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]

177. Castro, NE; Kato, M.; Park, JT; Natarajan, R. Transformacijski rastni faktor beta1 (TGF-beta1) poveča izražanje profibrotičnih genov prek nove signalne kaskade in mikroRNA v ledvičnih mezangialnih celicah. J. Bio. Chem. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

179. Kato, M.; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. Vezje mikroRNA posreduje avtoregulacijo transformirajočega rastnega faktorja beta1 v ledvičnih glomerularnih mezangialnih celicah. Kidney Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ma, J.; Zhang, L.; Hao, J.; Li, N.; Tang, J.; Hao, L. Povečana regulacija mikroRNA-93 zavira TGF-beta1-inducirano EMT in ledvično fibrogenezo z znižano regulacijo Orai1. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]

180. Xu, H.; Sonce, F.; Li, X.; Sun, L. Znižana regulacija miR-23a zavira visoko z glukozo povzročeno EMT in ledvično fibrogenezo s povečano regulacijo SnoN. Hum. Celica 2018, 31, 22–32. [CrossRef]

181. Kato, M.; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L.; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 v glomerulih diabetičnih ledvic in njena funkcija pri ekspresiji kolagena, ki jo povzroči TGF-beta, prek inhibicije represorjev E-box. Proc. Natl. Akad. Sci. ZDA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182. Mateescu, B.; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nicolas, A.; Meyniel, JP; Cottu, P.; Sastre-Garau, X.; et al. miR-141 in miR-200a delujeta na tumorigenezo jajčnikov z nadzorom odziva na oksidativni stres. Nat. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]

183. Bai, X.; Geng, J.; Zhou, Z.; Tian, ​​J.; Li, X. MicroRNA-130b izboljša ledvično tubulointersticijsko fibrozo z zatiranjem s polžem povzročenega epitelno-mezenhimskega prehoda pri diabetični nefropatiji. Sci. Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. Wang, Q.; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MicroRNA-377 je regulirana navzgor in lahko pri diabetični nefropatiji povzroči povečano proizvodnjo fibronektina. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Wang, B.; Komers, R.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Herman-Edelstein, M.; Koh, P.; Thomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorevič, P.; et al. Zaviranje izražanja mikroRNA-29 s TGF-beta1 spodbuja izražanje kolagena in ledvično fibrozo. J. Am. Soc. Nefrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]

186. Park, JT; Kato, M.; Lanting, L.; Castro, N.; Nam, BY; Wang, M.; Kang, JZ; Natarajan, R. Zatiranje let-7 s transformacijo Lin28, ki ga povzroča rastni faktor-beta1-, poveča izražanje kolagena v glomerularnih mezangialnih celicah v diabetičnih pogojih. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

188. Koga, K.; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.; Kuwabara, T.; Imamaki, H.; Ishii, A.; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; et al. MicroRNA26a zavira ekspresijo zunajceličnega matričnega proteina, ki jo povzroča TGF-beta, v podocitih z usmerjanjem na CTGF in je znižana pri diabetični nefropatiji. Diabetologija 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]

188. Bhatt, K.; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnick, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. Protivnetna vloga mikroRNA-146a v patogenezi diabetične nefropatije. J. Am. Soc. Nefrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com