Nedavni napredek pri preprečevanju nevrodegenerativnih bolezni
Aug 15, 2023
Povzetek
Svetovno breme nevrodegenerativnih bolezni za zdravstveno varstvo narašča – kriza je nastala zaradi kombinacije povečanega števila primerov in pomanjkanja učinkovitih zdravljenj. Omejitve farmakoterapije pri teh motnjah so povzročile nujen premik k raziskavam in kliničnim preskušanjem za razvoj novih spojin, posegov in metod, ki ciljajo na skupne lastnosti v celotnem spektru nevrodegenerativnih bolezni.
Nevrodegenerativne bolezni se nanašajo na razred bolezni z visoko stopnjo incidence, ki jih povzročata degeneracija in smrt živčnih celic, vključno z Alzheimerjevo boleznijo in Parkinsonovo boleznijo. Te motnje negativno vplivajo na bolnikovo fizično zdravje in vodijo v izgubo sebe, socialnega, delovnega in družinskega življenja. Hkrati pa resno vplivajo tudi na bolnikov spomin.
Vendar zaradi tega ne moremo zanikati pomena spomina. Spomin je pomemben del človeške inteligence in pomembna osnova za naš študij, delo in življenje. Služi kot most med preteklostjo, sedanjostjo in prihodnostjo ter nam omogoča, da se učimo iz svojih napak, pridobivamo izkušnje in razmišljamo o prihodnjih rezultatih. Zato bi morali aktivno ukrepati za zaščito in izboljšanje našega spomina.
Najprej bi morali spodbujati in varovati spomin z rednim načinom življenja. Dovolj spanja in redna prehrana lahko izboljšata delovanje naših možganov in osredotočenost, kar lahko pomaga okrepiti naš spomin. Poleg tega lahko ohranjanje pozitivnega razpoloženja in vadba izboljšata delovanje možganov, povečata mentalno prožnost in ustvarjalnost.
Drugič, pri pomnjenju si lahko pomagamo z različnimi metodami, kot so pisanje zapiskov, ponavljajoče se ponavljanje, ustvarjanje asociacij in uporaba spominskih tehnik itd. Te tehnike nam lahko pomagajo hitreje obdržati informacije in naredijo spomine bolj obstojne in organizirane. Poleg tega lahko za urjenje in izboljšanje spomina uporabljamo orodja, kot so spominske igre.
Nazadnje, ne smemo biti malodušni, ko se soočimo z neizogibnimi težavami, kot so nevrodegenerativne bolezni. Z aktivnimi ukrepi za ohranjanje zdravja in ohranjanje spomina lahko čim bolj odložimo ali upočasnimo napredovanje bolezni. Prav tako lahko verjamemo, da sodobna medicina ter znanost in tehnologija nenehno napredujejo in nam zagotavljajo boljše programe zdravljenja in rehabilitacije, da se lahko bolje spopadamo s temi težavami.
Skratka, pojav nevrodegenerativnih bolezni resno vpliva na naš spomin. Vendar pa ne moremo zanikati pomena spomina. Namesto tega bi morali aktivno ukrepati za zaščito in izboljšanje našega spomina. Ko se soočamo z neizogibnimi težavami, kot so bolezni, ne smemo izgubiti zaupanja in verjeti, da nam bosta sodobna medicina in tehnologija zagotovili boljšo podporo in pomoč. S tega vidika moramo izboljšati svoj spomin. Cistanche lahko bistveno izboljša spomin, saj je mesna pasta tradicionalna kitajska zdravilna snov s številnimi edinstvenimi učinki, med katerimi je tudi izboljšanje spomina. Učinkovitost mletega mesa izhaja iz različnih učinkovin, ki jih vsebuje, vključno s karboksilno kislino, polisaharidi, flavonoidi itd. Te sestavine lahko spodbujajo zdravje možganov prek različnih kanalov.
Kliknite spoznajte 10 načinov za izboljšanje spomina
Cilji raziskav vključujejo smrt nevronskih celic, mitohondrijsko disfunkcijo, agregacijo beljakovin in nevrovnetje. V zadnjih nekaj letih se je povečalo razumevanje patofizioloških mehanizmov nevrodegenerativnih motenj, kot so Alzheimerjeva bolezen, Parkinsonova bolezen, amiotrofična lateralna skleroza, multipla skleroza in Huntingtonova bolezen. To povečanje znanja je vodilo do odkritja številnih novih nevroprotektivnih terapevtskih ciljev. V tem kontekstu smo pregledali in povzeli nedavni napredek v nevroprotektivnih strategijah pri nevrodegenerativnih boleznih.
Strokovni pregled
Strokovni ocenjevalci, ki so odobrili ta članek, so:
1. Yingfei Wang, Oddelek za patologijo, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, ZDA; Oddelek za nevrologijo, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, ZDA Konkurenčni interesi: Nobeni konkurenčni interesi niso bili razkriti.
2. P Hemachandra Reddy, Oddelek za interno medicino, Center za zdravstvene vede Texas Tech University, Lubbock, TX, ZDA; Nevroznanost in farmakologija, Center zdravstvenih ved Texas Tech University, Lubbock, TX, ZDA; Nevrologija, Oddelki Medicinske fakultete, Center zdravstvenih ved Texas Tech University, Lubbock, TX, ZDA; Oddelek za javno zdravje na Visoki šoli za biomedicinske znanosti, Center za zdravstvene vede Texas Tech University, Lubbock, TX, ZDA; Oddelek za govorne, jezikovne in slušne vede, School Health Professions, Center za zdravstvene vede Texas Tech University, Lubbock, TX, ZDA
Konkurenčni interesi: Konkurenčni interesi niso bili razkriti.
Uvod
Nevrodegenerativne bolezni vključujejo širok spekter motenj, za katere je značilna nevronska poškodba ali degeneracija, ki vodi v nevrološke okvare. Te bolezni vključujejo Alzheimerjevo bolezen (AD), Parkinsonovo bolezen (PD), multiplo sklerozo (MS), amiotrofično lateralno sklerozo (ALS) in Huntingtonovo bolezen (HD), ki se vsako leto manifestirajo pri milijonih ljudi po vsem svetu. Skupna značilnost teh motenj je izguba ali okvara nevronov, ki povzroči kronično poslabšanje spomina, lokomotorne težave, psihološke okvare in kognitivne okvare. Raziskovalci si prizadevajo za sodelovalni pristop, da bi ohranili delovanje in mreže nevronskih tkiv, preden pride do poškodb. Ta nevroprotektivni pristop se osredotoča na razvoj strategij, ki preprečujejo ali ustavijo različne vrste mehanizmov smrti nevronskih celic, kot so oksidativni stres, mitohondrijska disfunkcija, nevrovnetje, agregacija beljakovin in okvarjena avtofagija, s čimer se omejuje napredovanje bolezni. Namen tega pregleda je povzeti nedavni razvoj nevroprotektivnih strategij za nevrodegenerativne bolezni.
Preprečevanje celične avtonomne nevrodegeneracije
Celice uporabljajo različne mehanizme samopopravljanja za vzdrževanje in obnavljanje fiziološke homeostaze. Ko celica preseže sposobnost premagovanja stresa ali poškodb, se znotrajcelična homeostaza sesuje in sproži vrsto kaskad signaliziranja celične smrti. V zadnjih nekaj letih so študije pokazale, da apoptotična celična smrt ni edina pot, ki prevladuje nad izgubo nevronov pri nevrodegenerativnih boleznih. Med njimi je bilo ugotovljeno, da je od poli (ADP-riboze) (PAR) odvisna celična smrt ali parthanatos odgovorna za izgubo nevronov pri različnih nevroloških boleznih, vključno z AD, PD, ALS in HD1. PARP1 igra večnamensko vlogo v različnih celičnih procesih, kot so poti popravljanja DNK, genomska stabilnost in vnetje2. Oksidativni stres ali proizvodnja dušikovega oksida poškoduje DNK, kar povzroči prekomerno intracelularno kopičenje PAR zaradi aktivacije PARP11. Več celičnih procesov povzroči parthanatos, vključno s prekomerno aktivacijo PARP1, sproščanjem faktorja, ki inducira apoptozo (AIF) iz mitohondrijev, in sotranslokacijo AIF in faktorja zaviranja migracije makrofagov (MIF) v jedro, kar vodi do fragmentacije DNA in celične smrti2– 4.
Prekomerno aktiviranje PARP1 in kopičenje PAR so opazili v možganih bolnikov z AD in mišjih modelih 5,6 ter genetsko ali farmakološko zaviranje nevronov, zaščitenih s PARP1-, v modelih AD 7–9. Nedavne študije so tudi pokazale, da so celice bolnikov s kognitivno motnjo bolj dovzetne za H2 O2 -induciran parthanatos10, s tkivno acidozo povzročeno ojačanje nevronskega parthanatosa11 in močan notranji vnetni odziv po ishemičnih poškodbah12,13. Poleg tega amiloid (A ) povzroča hipokampalno nevrotoksičnost z indukcijo aktivacije PARP1, posredovane z oksidativnim stresom, kar vodi do prehodne aktivacije melastatina 2 (TRPM2), povezanega z receptorskim potencialom, in dotoka Ca2+ ter mitohondrijske disfunkcije14. Predvsem so študije pokazale, da so nevroni zaščiteni z inhibicijo PARP1, kar pomeni, da ima lahko inhibicija PARP1 terapevtsko vrednost za zdravljenje AD.
Nedavna odkritja v modelih PD kažejo bolj neposredne dokaze, da je parthanatos glavna pot celične smrti pri patološki sinukleinski nevrodegeneraciji. Na tej poti je PAR ključni posrednik, ki spodbuja toksičnost -sinukleina in prenos fibrilov, kar poslabšuje nevrotoksičnost v povratni zanki15. Interakcija med PAR in -sinukleinom je bila ugotovljena tudi v posmrtnih možganih bolnikov s PD16–18. Poleg tega lahko inhibicija PARP1 spodbuja avtofagijo -sinukleina prek signalizacije, posredovane s transkripcijskim faktorjem EB, in znižanja signalizacije tarče rapamicina (mTOR) pri sesalcih, kar je zmanjšalo citotoksičnost agregacije -sinukleina17. Genetska deplecija PARP1 in peroralno dajanje zaviralca PARP1 sta preprečila nevrodegeneracijo in izboljšala motorično sposobnost tako pri sporadičnih kot pri genetskih mišjih modelih PD15,17. Poleg tega so bile ravni PAR povečane v cerebralni hrbtenični tekočini in možganih bolnikov s PD15, kar kaže, da bi lahko bil PARP1 teragnostični biomarker in terapevtska tarča, ki spreminja bolezen, pri PD19.
V možganih ALS je izražanje PARP1 povečano in lokalizirano na podmnožico vključkov TAR DNA-vezavnega proteina 43 (TDP43), primarne citološke značilnosti ALS20,21. Poleg tega PAR daje prednost kopičenju in združevanju hnRNP A1 in TDP43 v stresnih granulah, kot so opazili pri bolnikih z ALS22,23. V motoričnih nevronih hrbtenjače ALS so opazili povečano aktivnost PARP, inhibicija PARP pa ublaži nevrotoksičnost, ki jo posreduje hnRNP A1- ali TDP43-, v modelih celic in drozofile ALS22,24.
Pri HD je podolgovati poliglutamin (polyQ) odgovoren za agregacijo proteina huntingtin (htt) in je povezan z nevronskimi vključki in toksičnostjo25. Nedavno je bilo ugotovljenih več komorbidnih patogenih procesov v kavdatnem jedru možganov HD. Kopičenje poškodovane DNK je povečalo ekspresijo PARP1 in lokalizacija proteina na mestu poškodbe DNK je bila ugotovljena v povezavi s samo šibko aktivacijo kaspaze 326. Ta ugotovitev kaže na patološko razmerje med parthanatosom, neodvisnim od kaspaze, in HD. Poleg tega je zdravljenje z zaviralcem PARP1 miši z mutacijo HD modela R6/2 pokazalo daljše preživetje in manjšo nevropatološko disfunkcijo 27, 28. Čeprav te ugotovitve kažejo na nevroprotektivni učinek PARP1 pri HD, so potrebne nadaljnje študije za določitev neposrednega odnosa parthanatosa do HD.
Disregulacija aktivacije PARP1 in povečane ravni PAR prispevajo k patogenezi različnih nevrodegenerativnih bolezni s spodbujanjem agregacije beljakovin in parthanatosa. Tako imajo lahko nevroprotektivne strategije, namenjene zaviranju aktivacije PARP1, terapevtski potencial pri teh motnjah. Veliko dobro opredeljenih zaviralcev PARP v klinični uporabi je treba še testirati za uporabo pri nevrodegenerativnih boleznih29. Te je treba upoštevati pri nevroprotektivnem zdravljenju nevroloških bolezni.
Preprečevanje necelične avtonomne nevrodegeneracije
Glialne celice igrajo osrednjo vlogo pri podpori nevronov z vzdrževanjem homeostaze, transporta hranil in nevrogeneze v zdravih možganih30. Pomembno je, da vse več raziskav kaže, da disfunkcionalne ne-nevronske celice, kot so mikroglija in astrociti, neposredno prispevajo k nevrodegeneraciji in celični smrti (tako imenovana necelična avtonomna nevrodegeneracija) pri različnih nevrodegenerativnih boleznih.
V možganih so mikroglije rezidenčni makrofagi in primarne imunske celice. Zato igrajo pomembno vlogo pri nevronskih boleznih. Nedavna analiza enocelične RNA imunskih celic centralnega živčnega sistema (CNS) v modelih AD je odkrila pro-vnetni podpis, prisoten v mikrogliji, povezani s plaki, znani tudi kot mikroglija, povezana z boleznijo (DAM), ki lahko igra tako toksično kot zaščitno vlogo pri AD31–34. DAM so opazili tudi pri drugih nevrodegenerativnih stanjih, vključno s staranjem, ALS in frontotemporalno demenco (FTD)33. Reaktivna mikroglija je prisotna v posmrtnih možganih AD in dokazano spodbuja sinaptično izgubo in nevrovnetje pri AD35,36.
Nastajajoče študije kažejo, da disregulacijo nevroinflamacije modulirata TREM2 in ApoE, ki sčasoma prispevata k sinaptični izgubi v več modelih AD 33, 37–40. Poleg tega ima neučinkovit očistek mikroglije patoloških beljakovin škodljivo vlogo pri širjenju tau pri tauopatiji in AD41. Polarizacija mikroglije proti nevroprotektivnemu tipu M2 izboljša nevrološke pomanjkljivosti pri postishemični možganski kapi z aktivacijo AMP-aktivirane proteinske kinaze (AMPK) in eritroidnega faktorja 2 (Nrf2), ki je povezan z jedrskim faktorjem, ali koaktivatorja receptorja gama, aktiviranega s peroksisomskim proliferatorjem 1 (PGC-1 ) nevroprotektivne poti42,43. Številni geni, povezani s PD, vključno s -sinukleinom, PINK1 in parkinom, so izraženi v glialnih celicah. Mutirani genski produkti so vključeni v mikroglialno disfunkcijo med patogenezo PD44. Ugotovljeno je bilo tudi, da mikroglija modulira prenos -sinukleina v možganih45,46. Nedavna prostorska transkriptomika bolnikov z ALS in mišjih modelov je pokazala, da so spremembe v ekspresiji mikroglialnih genov predhodile in prispevale k izgubi motoričnega nevrona 47.
Skladno s tem se je pokazalo, da farmakološka blokada receptorjev nevrugulina (NRG), prisotnih na mikrogliji (povezani z napredovanjem bolezni ALS), upočasnjuje napredovanje bolezni v mišjem modelu SOD1-ALS 48. Če povzamemo, domneva se, da ima mikroglija koristne in škodljive funkcije pri nevrodegenerativnih boleznih. Tako bi lahko bila indukcija DAM ali homeostatskega podpisa mikroglije in kasnejše preprečevanje nevrotoksičnega podpisa mikroglije obetavni terapevtski strategiji za nevroprotekcijo pri nevrodegenerativnih boleznih, vendar bo treba dejavnike, povezane s heterogenim mikroglijalnim fenotipom, podrobneje opredeliti.
Astrociti so najbolj razširjena populacija glialnih celic v CŽS in opravljajo širok spekter homeostatskih funkcij. Posledično ni presenetljivo, da je izguba normalne funkcije astrocitov vključena v patogenezo nevrodegenerativnih bolezni. Študija iz leta 2017 je pokazala, da aktivirana mikroglija inducira nastanek nevrotoksičnih reaktivnih astrocitov z izločanjem interlevkina 1 (IL-1), faktorja tumorske nekroze (TNF-) in C1q49. Te reaktivne astrocite so našli v posmrtnih možganih človeških nevrodegenerativnih bolezni, vključno z AD, PD, ALS in HD49. Prispevek reaktivnih astrocitov k nevrodegeneraciji je bil določen v modelih bolezni PD50, AD51, ALS52 in MS53. Prisotnost reaktivnih astrocitov v številnih modelih bolezni ustvarja odlično priložnost za razvoj nevroprotektivnih terapij, ki jih je mogoče deliti med več nevrodegenerativnimi boleznimi. Na primer, neposredno preprečevanje z mikroglijo posredovane naivne transformacije astrocitov v reaktivne astrocite z agonistom receptorja glukagonu podobnega peptida 1 (GLP1) izboljša vedenjske pomanjkljivosti in nevrodegeneracijo pri patoloških -sinukleinskih mišjih modelih PD50.
Ta obnovitveni poseg bi lahko uporabili za druge modele nevrodegenerativnih bolezni. Agonisti receptorja GLP1 delujejo zaščitno pri mišjih modelih AD54. Poleg tega je pri mišjih modelih za PD aktivacija receptorja CD44 (izraženega na astrocitih) pomagala zmanjšati aktivacijo jedrskega faktorja kapa B (NFκB) in vnetni odziv55. V drugi študiji so dopaminergični nevroni proizvedli visoke ravni proteina prokineticin 2 (PK2)56. Astrociti imajo receptorje PK2; po vezavi liganda na receptor pride do zmanjšanja pro-vnetnih faktorjev in povečanja več antioksidativnih genov56. Genetsko izčrpavanje reaktivnih astrocitov je izrazito podaljšalo preživetje pri ALS mišjih modelih57.
Zaviranje reaktivnosti astrocitov z modulacijo poti JAK2-STAT3 je zmanjšalo odlaganje amiloida ter sinaptične in vedenjske pomanjkljivosti v mišjem modelu AD 58. V modelih miši z ishemično možgansko kapjo je izpad kanala SWELL1, ki sprošča glutamat, prisotnega v astrocitih, zmanjšal ekscitotoksičnost59. Pred kratkim pa je bilo ugotovljeno, da je fenotipska raznolikost astrocitov opažena v možganih nevrodegenerativnih bolezni in sega onkraj fenotipov A1 in A260–65. Zato so potrebne nadaljnje raziskave za boljše razumevanje molekularnih mehanizmov reaktivnih astrocitov in njihove specifične vloge v različnih nevrodegenerativnih patologijah, zlasti kako se nevrotoksični signali transducirajo in delijo med več nevrodegenerativnimi stanji.
Sklepi
Nevrodegenerativne bolezni so posledica več dejavnikov, vključno z genetskimi mutacijami, smrtjo nevronskih celic, mitohondrijsko disfunkcijo, agregacijo beljakovin, pomanjkljivim recikliranjem beljakovin in prirojenimi imunskimi odzivi zaradi aktivacije v celicah glije. Tako bi lahko nevroprotekcijo pred celično avtonomno nevrodegeneracijo dosegli z neposrednim ciljanjem na degenerirajoče nevrone in pred necelično avtonomno nevrodegeneracijo z ciljanjem na njihove sosednje glialne celice (slika 1). Tako bo za preprečevanje ali upočasnitev nevrodegeneracije morda potreben večplasten pristop, usmerjen v celično avtonomne in necelično avtonomne mehanizme. V prejšnjem desetletju so dosledne in osredotočene študije razkrile vzročne dejavnike nevrodegenerativnih bolezni. Razumevanje molekularnih mehanizmov nevrodegeneracije je bistven korak naprej pri razvoju novih nevroprotektivnih terapij. V zadnjih nekaj letih smo opazili napredek v raziskavah in kliničnem razumevanju potencialnih novih nevroprotektivnih terapevtikov. Zaradi ogromnega truda so te terapije napredovale izven laboratorija in prešle v fazo kliničnega testiranja. Kljub temu napredku ostajajo terapije za preprečevanje ali zmanjšanje napredovanja bolezni in obnovitev delovanja nevronov izziv in stalna pozornost tako v raziskavah kot v klinični praksi. Zato so potrebne nadaljnje raziskave nevrodegenerativnih poti ter identifikacija in razvoj nevroprotektivnih sredstev za razvoj obetavnih terapevtskih pristopov, ki spreminjajo bolezen, za zdravljenje nevrodegenerativne bolezni.
Zahvala
Avtorji priznavajo skupno sodelovanje Fundacije za medicinske raziskave Adrienne Helis Malvin in Fundacije za medicinske raziskave Diane Helis Henry z neposrednim sodelovanjem pri nenehnem aktivnem izvajanju medicinskih raziskav v povezavi z bolnišnico Johns Hopkins in Medicinsko fakulteto Univerze Johns Hopkins ter programi fundacije za Parkinsonovo bolezen M-2017, H-2018 in M-2019. Zahvaljujemo se Noelle Burgess (Univerza Johns Hopkins) za pomoč pri ilustracijah na sliki 1.
Reference
Park H, Kam TI, Dawson TM, et al.: Od poli (ADP-riboze) (PAR) odvisna celična smrt pri nevrodegenerativnih boleznih. Int Rev Cell Mol Biol. 2020; 353: 1–29. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo
2. Wang Y, Kim NS, Haince JF et al.: Vezava poli(ADP-riboze) (PAR) na faktor, ki inducira apoptozo, je kritična za PAR polimerazo-1-odvisno celično smrt (parthanatos). Sci Signal. 2011; 4(167): ra20. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo
3. Wang Y, An R, Umanah GK, et al.: Nukleaza, ki posreduje celično smrt, povzročeno s poškodbo DNA in poli(ADP-riboza) polimerazo-1. Znanost. 2016; 354(6308): aad6872. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo|Priporočilo mnenj fakultete
4. Wang Y, Kim NS, Li X, et al.: Aktivacija kalpaina ni potrebna za translokacijo AIF pri celični smrti, odvisni od PARP-1- (parthanatos). J Neurochem. 2009; 110 (2): 687–96. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo
5. Love S, Barber R, Wilcock GK: Povečana poli(ADP-ribozil)acija jedrskih proteinov pri Alzheimerjevi bolezni. možgani. 1999; 122 (Pt 2): 247–53. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo
6. Martire S, Fuso A, Rotili D, et al.: PARP-1 modulira poškodbe nevronov, ki jih povzroči amiloid-beta peptid. PLoS One. 2013; 8(9): e72169. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo
7. Abeti R, Abramov AY, Duchen MR: Beta-amiloid aktivira PARP, kar povzroči astrocitno presnovno odpoved in smrt nevronov. možgani. 2011; 134 (Pt 6): 1658–72. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo
8. Kauppinen TM, Suh SW, Higashi Y, et al.: Poli(ADP-riboza)polimeraza-1 modulira mikroglialne odzive na amiloid. J Nevrovnetje. 2011; 8: 152. Povzetek PubMed|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo
9. Turunc Bayrakdar E, Uyanikgil Y, Kanit L, et al.: Zdravljenje z nikotinamidom zmanjša ravni oksidativnega stresa, apoptoze in aktivnosti PARP-1 v A (1-42)-induciranem podganjem modelu Alzheimerjeve bolezni bolezen. Free Radic Res. 2014; 48 (2): 146–58. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo
10. Salech F, Ponce DP, SanMartín CD, et al.: PARP-1 in p53 uravnavata povečano dovzetnost za oksidativno smrt limfocitov pri bolnikih z MCI in AD. Sprednja nevrologija staranja. 2017; 9: 310. Povzetek PubMed|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo
11. Zhang J, Li X, Kwansa H, et al.: Povečanje smrti nevronskih celic zaradi acidoze, odvisne od poli(ADP-riboze) polimeraze. J Cereb Blood Flow Metab. 2017; 37 (6): 1982–93. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo
12. Jang HR, Lee K, Jeon J, et al.: Zdravljenje z zaviralci polimeraze (ADP-riboza) kot nova terapija za zmanjšanje ledvične ishemije in reperfuzijske poškodbe. Front Immunol. 2020; 11: 564288. Povzetek PubMed|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo|Priporočilo mnenj fakultete
13. Li X, Ling Y, Cao Z, et al.: Usmerjanje na nekrozo, programirano s črevesnimi epitelnimi celicami, ublaži poškodbe tkiva po črevesni ishemiji/reperfuziji pri podganah. J Surg Res. 2018; 225: 108–17. PubMed Povzetek|Založnik Celotno besedilo
14. Li X, Jiang LH: Več molekularnih mehanizmov tvori pozitivno povratno zanko, ki poganja nevrotoksičnost, ki jo povzroči peptid amiloida 42, prek aktivacije kanala TRPM2 v hipokampalnih nevronih. Cell Death Dis. 2018; 9 (2): 195. Povzetek PubMed|Založnik Celotno besedilo|Brezplačno celotno besedilo
15. Kam TI, Mao X, Park H, et al.: Poli(ADP-riboza) poganja patološko sinukleinsko nevrodegeneracijo pri Parkinsonovi bolezni. Znanost. 2018; 362(6414): eaat8407.
For more information:1950477648nn@gamil.com
