Povezava vnosa alkohola z delovanjem ledvic in umrljivostjo Opazovalna, populacijska kohortna študija
Jul 01, 2024
4. Razprava
Rezultati te dolgoročne opazovalne študije kažejo, da je v italijanskem vzorcu splošne populacije v odrasli dobi višji običajni vnos alkohola presečno povezan zvišji eGFRinvzdolžnodo manj negativne dolgoročne spremembe eGFR skozi čas, neodvisno od spola, starosti in številnih drugih spremenljivk. Poleg tega študija poroča o novi ugotovitvi, da je zmeren vnos alkohola v razponu od 1 do 24 g/dan povezan tudi z zmanjšano smrtnostjo pri posameznikih zzmanjšan eGFR.
`
Glavna omejitev študije je dejstvo, da zbiranje podatkov ni bilo nedavno. Vendar je pomembnost te omejitve zmanjšana zaradi doslednosti ugotovitev v treh ločenih pregledih, opravljenih v 20-letnem obdobju opazovanja od 1983–85 (izpit-1) do 2001–07 (izpit{{ 6}}). Druga omejitev je dejstvo, da študija ni zbrala popolnih informacij o običajni sestavi prehrane, temveč le podatke o prehranskem vnosu natrija, kalija in beljakovin. Vendar sta le 2 od 14 prejšnjih študij o alkoholu in delovanju ledvic poročali o podatkih o sestavi prehrane [3–16]. Zmeda bi morala biti manjša, če bi bili preiskovanci med spremljanjem mrtvi ali izgubljeni za spremljanje, ker so bile razlike v vnosu alkohola majhne in nedosledne v primerjavi z preiskovanci s popolnimi podatki pri vseh izpitih. Zadnja omejitev bi lahko bila dejstvo, da lahko študija poda informacije o vnosu alkohola v obliki vina, ne pa tudi drugih pijač, glede na to, da je vino predstavljalo več kot 94% celotnega vnosa alkohola pri vseh izpitih v populaciji Gubbio. Ta posebnost je bila pričakovana v vzorcu italijanske populacije [21, 22] in bi se lahko štela tudi za zaslugo študije, ker homogenost vzorcev pitja kohorte Gubbio pomeni manjši zmedeni učinek zaradi razlik med vinom in drugimi pijačami. Prednosti te študije so uporaba posodobljenih metod za natančen izračun eGFR, analize naborov podatkov iz treh ločenih preiskav, analize povprečnega volumna celic eritrocitov in serumske gama-glutamil transpeptidaze kot objektivnih označevalcev vnosa alkohola ter vključitev v analize umrljivosti kot možne determinante pristranskosti selekcije zaradi umrljivosti, povezane z alkoholom [40].
Kar zadeva nedoslednost ugotovitev med to študijo in prejšnjimi študijami, v petih študijah uživanje alkohola ni bilo povezano s spremembo delovanja ledvic skozi čas (3–8). Pomembne metodološke razlike bi lahko pojasnile pomanjkanje pomembnih povezav v teh prejšnjih študijah. Dva sta temeljila na izračunu eGFR z nizko natančnostjonormalno delovanje ledvic(3,4); tri študije se niso osredotočile na spremembo eGFR, temveč le na pojavnost eGFR<60 mL/min × 1.73 [5,7,8]; two studies included the elderly only [6,7]. In contrast with the present results, two studies reported detrimental effects of alcohol intake on kidney function [9,10]. However, they could not be considered relevant to the present study because they investigated only heavy alcohol drinking and alcohol abuse or alcohol dependence [9,10]. The remaining študije o alkoholu in delovanju ledvicporočali o ugodnih učinkih uživanja alkohola na delovanje ledvic v skladu s sedanjimi rezultati [11–17].
Mehanizmi ostajajo hipotetični za razmerje med večjim vnosom alkohola v obliki vina z višjim eGFR in manj negativno spremembo eGFR skozi čas. Teoretično bi lahko alkohol v obliki vina pozitivno vplival na delovanje ledvic zaradi vsebnosti polifenolov [41], z zaviranjem izločanja antidiuretičnega hormona [42,43] ali z učinki na endotelij [44]. Drugih mehanizmov ni mogoče izključiti.
Kar zadeva praktične posledice, ta študija podpira idejo, da ni potrebe po prepovedi uživanja vina ljudem z alitveganje zanizko delovanje ledvic. To idejo dodatno podpirajo dokazi, da je vnos alkohola 1–24 g/dan, kar ustreza vnosu do dveh kozarcev vina na dan, povezan z 23-odstotno nižjo stopnjo umrljivosti v skladu s tako imenovanim " Francoski paradoks" [45]. Možnosti, da je ta ugotovitev odražala le višjo umrljivost v stratumu brez uživanja alkohola, ni bilo mogoče izključiti, ker rezultati niso bili dosledni v analizi podskupin, pri kateri so bili izključeni preiskovanci, ki so prešli v stratum brez uživanja alkohola šele po izpitu-2. V tej luči je ta študija poročala o dveh uporabnih novih ugotovitvah: prvič, zmanjšanje stopnje umrljivosti, povezane z zmernim vnosom vina, je bilo zaznati tudi pri posameznikih z zmanjšano eGFR; drugič, večji vnos vina je bil prečno in vzdolžno povezan z boljšim delovanjem ledvic, ne pa tudi s povečanim tveganjem smrtnosti.

5. Sklepi
Na kratko, ta opazovalna kohortna študija poroča, da je bil v italijanskem vzorcu odrasle splošne populacije, neodvisno od spola, starosti in več drugih spremenljivk, večji vnos alkohola v obliki vina presečno povezan z višjim eGFR in longitudinalno. do manjšega znižanja eGFR v obdobju opazovanja od 6 do 20 let. Skupaj ti rezultati podpirajo hipotezo, da bi uživanje vina lahko imelo ugodne učinke proti zmanjšanju delovanja ledvic, povezanem s staranjem, ne da bi pomenilo povečano stopnjo umrljivosti.
Dodatna gradiva: Naslednje podporne informacije je mogoče prenesti na: https: //www.mdpi.com/article/10.3390/nu14061297/s1, Tabela S1-Italijanski standardi prostornine, alkoholna stopnja, alkoholni ekvivalenti alkohola - ki vsebuje porcije. Tabela S2-Enostavni korelacijski koeficient sospremenljivk z vnosom alkohola pri 2069 odraslih preiskovancih s popolnimi podatki pri izpitu-1, izpitu-2 in izpitu-3. Tabela S3-Sistolični tlak, diastolični tlak in zdravljenje z antihipertenzivi glede na izpit in stratum zaužitja alkohola pri 2069 odraslih preiskovancih s popolnimi podatki na pregledu-1, pregledu-2 in pregledu{{ 15}}. Tabela S4-Opisna statistika na izpitu-1 pri izpraševancih, ki so sodelovali pri vseh izpitih, pri preiskovancih, ki so bili mrtvi med spremljanjem, in pri preiskovancih, ki niso bili mrtvi in izgubljeni za spremljanje. Tabela S5-Presečne analize: modeli linearne regresije z več spremenljivkami za podatke izpita-1 z eGFR, regresiranim glede na stratum vnosa alkohola in sospremenljivk pri preiskovancih, ki niso sodelovali na izpitu{{24} } in/ali izpit-3. Tabela S6-Presečne analize: modeli linearne regresije z več spremenljivkami z eGFR, regresirano glede na vnos alkohola in sospremenljivke pri pregledu-1, pregledu-2 in pregledu-3. Tabela S7-Longitudinalne analize: modeli linearne regresije z več spremenljivkami z letno spremembo eGFR in naklonom eGFR, regresirano glede na vnos alkohola in sospremenljivke.

Prispevki avtorja: Študijo Gubbio je izvedel Centro Studi Epidemiologici di Gubbio v sodelovanju z bolnišnico Gubbio, Univerzo v Neaplju Federico II, Univerzo v Milanu, Northwestern University v Chicagu in Istituto Superiore di Sanità. To analizo je načrtoval MC. Prvi osnutek rokopisa je pripravil MC, ML pa je prevzel odgovornost za celotno vsebino dela in/ali izvedbo študije, imel dostop do podatkov in nadzoroval odločitev o objavi. GB, CS, GI, CF in OT-V. prispeval k pridobivanju in analizi podatkov. Vsi avtorji so pomembno prispevali k: pridobivanju, analizi ali interpretaciji podatkov; pisanje osnutka rokopisa ali njegovo kritično revidiranje zaradi pomembne intelektualne vsebine; končna odobritev različice, ki bo objavljena, in soglasje, da bo odgovoren za vse vidike dela pri zagotavljanju, da so vprašanja v zvezi s točnostjo ali celovitostjo katerega koli dela dela ustrezno raziskana in rešena. Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.
Financiranje: V preteklosti: ekonomsko podporo študiji Gubbio so zagotovili Merck, Sharp in Dohme, Italija; ameriški nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri (podpora R01HL-40397-02) in Ministero Italiano di Università e Ricerca (podpora 068034, PRIN 2004). Nobeden od sponzorjev ali financerjev ni imel nobene vloge pri načrtovanju študije; pri zbiranju, analizi in interpretaciji podatkov; pri pisanju poročila; ali v sklepu o oddaji članka v objavo.
Izjava institucionalnega revizijskega odbora: Študija je v skladu s Helsinško deklaracijo in jo je odobril lokalni institucionalni odbor (CEAS-Umbria št. 2850/16). Izjava o soglasju po obveščanju: soglasje po obveščanju so pridobili vsi subjekti, vključeni v študijo.
Izjava o razpoložljivosti podatkov: Podatki so shranjeni v repozitoriju študije Gubbio. Za informacije pišite na mlaurenzi@comcast.net.
Zahvala: Študija Gubbio je bila mogoča zaradi navdušenja prebivalcev mesta Gubbio in podpore občinskih in zdravstvenih oblasti ter voditeljev skupnosti.
Nasprotje interesov: Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Reference
1. Ikizler, TA; Burrowes, JD; Byham-Gray, LD; Campbell, KL; Carrero, J.-J.; Chan, W.; Fouque, D.; Friedman, AN; Ghaddar, S.; Goldstein-Fuchs, DJ; et al. Smernice klinične prakse KDOQI za prehrano pri kronični ledvični bolezni: posodobitev za leto 2020. Am. J. Kidney Dis. 2020, 76 (Dodatek 1), S1–S107. [CrossRef] [PubMed] 2. Kelly, JT; Su, G.; Zhang, L.; Qin, X.; Marshall, S.; González-Ortiz, A.; Clase, CM; Campbell, KL; Xu, H.; Carrero, J.-J. Spremenljivi dejavniki življenjskega sloga za primarno preprečevanje kronične ledvične bolezni: sistematični pregled in meta-analiza. J. Am. Soc. Nefrol. 2020, 32, 239–253. [CrossRef] [PubMed]
3. Knight, EL; Stampfer, MJ; Rimm, EB; Hankinson, SE; Curhan, GC Zmerno uživanje alkohola in upad ledvične funkcije pri ženskah: prospektivna študija. Nefrol. Dial. Presaditev. 2003, 18, 1549–1554. [CrossRef] [PubMed]
4. Stengel, B.; Tarver-Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Dejavniki življenjskega sloga, debelost in tveganje za kronično ledvično bolezen. Epidemiologija 2003, 14, 479–487. [CrossRef]
5. Beli, SL; Polkinghorne, KR; Cass, A.; Shaw, JE; Atkins, RC; Chadban, SJ Uživanje alkohola in 5-letni pojav kronične ledvične bolezni: študija AusDiab. Nefrol. Dial. Presaditev. 2009, 24, 2464–2472. [CrossRef]
6. Menon, V.; Katz, R.; Mukamal, K.; Kestenbaum, B.; de Boer, IH; Siscovick, DS; Sarnak, MJ; Shlipak, MG Uživanje alkohola in upad delovanja ledvic pri starejših: Alkohol in ledvična bolezen. Nefrol. Dial. Presaditev. 2010, 25, 3301–3307. [CrossRef]
7. Buja, A.; Scafato, E.; Baggio, B.; Sergi, G.; Maggi, S.; Rausa, G.; Basile, A.; Manzato, E.; Ghirini, S.; Perissinotto, E. Ledvična okvara in zmerno uživanje alkohola pri starejših. Rezultati italijanske longitudinalne študije o staranju (ILSA). Javno zdravljenje. Nutr. 2011, 14, 1907–1918. [CrossRef]
8. Foster, MC; Hwang, S.-J.; Massaro, JM; Jacques, PF; Fox, CS; Chu, AY Dejavniki življenjskega sloga in indeksi ledvične funkcije v študiji Framingham Heart. Am. J. Nephrol. 2015, 41, 267–274. [CrossRef]
9. Šankar, A.; Klein, R.; Klein, BEK Združenje med kajenjem, težkim pitjem in kronično ledvično boleznijo. Am. J. Epidemiol. 2006, 164, 263–271. [CrossRef]
10. Kanda, E.; Muneyuki, T.; Suwa, K.; Nakajima, K. Alkohol in vadba vplivata na upadanje delovanja ledvic pri zdravih moških ne glede na debelost: prospektivna kohortna študija. PLoS ONE 2015, 10, e0134937. [CrossRef]
11. Pan, C.-S.; Ju, TR; Lee, CC; Chen, Y.-P.; Hsu, C.-Y.; Hung, D.-Z.; Chen, W.-K.; Wang, I.-K. Motnja uživanja alkohola, povezana z razvojem kronične ledvične bolezni: analiza baze podatkov po vsej državi. PLoS ONE 2018, 13, e0203410. [CrossRef] [PubMed]
12. Yamagata, K.; Ishida, K.; Sairenchi, T.; Takahashi, H.; Ohba, S.; Shiigai, T.; Narita, M.; Koyama, A. Dejavniki tveganja za kronično ledvično bolezen pri populaciji v skupnosti: 10--letna študija spremljanja. Kidney Int. 2007, 71, 159–166. [CrossRef] [PubMed]
13. Kronborg, J.; Solbu, M.; Njolstad, I.; Toft, I.; Eriksen, BO; Jenssen, T. Prediktorji spremembe ocenjene GFR: populacijsko 7-letno spremljanje študije Tromso. Nefrol. Dial. Presaditev. 2008, 23, 2818–2826. [CrossRef] [PubMed]
14. Reynolds, K.; Gu, D.; Chen, J.; Tang, X.; Yau, C.; Yu, L.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, L.; He, J. Uživanje alkohola in tveganje za končno ledvično odpoved med kitajskimi moškimi. Kidney Int. 2008, 73, 870–876. [CrossRef] 15. Koning, SH; Gansevoort, RT; Mukamal, KJ; Rimm, EB; Bakker, SJ; Joosten, MM; Študijska skupina PREVEND. Uživanje alkohola je obratno povezano s tveganjem za razvoj kronične ledvične bolezni. Kidney Int. 2015, 87, 1009–1016. [CrossRef]






