Raziskave tradicionalne kitajske medicine za zdravje in depresijo črevesja.

Izvleček: Depresija po udarci (PSD) je pomemben zaplet in vir stiske pri bolnikih z možgansko kapjo, z veliko razširjenostjo, zahrbtnim začetkom in enostavno spregledati, kar lahko močno zmanjša splošno kakovost življenja bolnikov, ovira proces rehabilitacije po udarcih in pomembno vpliva na normalno delovanje nervoznega sistema. Trenutne raziskave so pokazale, da je pojav depresije po možganski kapi tesno povezan z mikroorganizmi človeškega črevesja (GM). Veliko število obstoječih poskusov na živalih in klinične študije je pokazalo, da GM vpliva na PSD predvsem s hipotalamično-hitra-adrenalnimi funkcijami (HPA) osi, vnetnim odzivom, prenosom nevrotransmiterja, vagusnega živca, presnove lipidov in možganov, ki jih prinašajo nevrotrofni dejavnik (BDNF). DC, Polygala tenuifolia Willd, Pueraria lobata (willd), Cistanche deserticola Ma, and Schisandra chinensis (Turcz.)and the Chinese herbal medicine complexes of Shugan Jieyu capsule,Xiaoyao San (XYS), Kai-Xin-San (KXS) , Yueju Wan, Gardenia jasminoides J, Yang Xin Jie Yu decoction (YXJYD) in Shugan Hewei Decoction (SGHWD), da razkrijeta, da kitajska zdravila in sestava kitajske medicine vplivajo na GM in tako sodelujejo pri večstopenjskem usmerjenem zdravljenju depresije iz več vidikov, kot so zaviranje vnetnega odziva, ki uravnavata osi HPA, in povečanje nevrotransmitsa, kot je bilo povečanje nevrotransmitsa, kot je bilo povečanje nevrotransmitsa, kot je bilo povečanje nevrotransmitsa, kot je bilo povečanje nevrotransmitsa, kot je bilo povečanje nevrotransmitsa, kot je bilo povečanje nevrotransmitte, kot je bilo, kot je bilo povečanje nevrotransmitsa, kot je bila sekrecija nevrotransmitskega, kot je tajnik, kot je bila sekrecija nevrotransmitskega 5- Hydroxytryptophan (5- ht) v možganih v upanju, da lahko zagotovi nov miselni proces in strategijo za preprečevanje in zdravljenje depresije s tradicionalnimi kitajskimi zdravili.

Cistanche za depresijo

 

Ključne besede:Depresija po uri; Črevesna mikrobiota; Mehanizmi; Tradicionalna kitajska medicina; Proti depresiji

 

Uvod

Depresijo po udarcih (PSD) lahko povzročijo številni dejavniki, vključno z možgansko hemisfero ali žariščnimi nevrološkimi primanjkljaji v možganskem deblu, kar vodi do škodljivih psiholoških učinkov, kot so depresija, samomor in izguba zanimanja, pa tudi niz kliničnih manifestacij [1]. PSD resno ovira okrevanje nevrološke funkcije, podaljša čas zdravljenja, zmanjša splošno kakovost življenja in bolnikom nalaga veliko gospodarsko breme [2].
Patofiziologija PSD vključuje predvsem nevrotransmiterje in vnetne dejavnike, hipotalamično-hitra-adrenalno-adrenalno disfunkcijo osi, nenormalno presnovo lipidov in zmanjšano raven nevrotrofnega dejavnika, ki izvira iz možganov (BDNF). Motnje črevesne disfunkcije in črevesne mikrobiote (GM), ki jih povzroča možganska kap, lahko sodelujejo pri patogenezi PSD z več mehanizmi, ki vključujejo imunski, endokrini in živčni sistem (slika 1). Študije so pokazale [3], da obstaja neravnovesje med depresijo in GM, izboljšanje tega neravnovesja pa lahko koristi bolnikom z depresijo. Zato lahko raziskovanje povezave med PSD in GM in uporaba GM kot potencialne terapevtske cilje za bolnike s PSD zagotovi razumno in učinkovito teoretično podlago za zdravljenje.
PSD ima visoko klinično incidenco in resno vpliva na prognozo bolnikov z možgansko kapjo. Zato sta pravočasna in natančna diagnoza in zdravljenje velikega kliničnega pomena. Zahodna medicina v glavnem uporablja peroralne antidepresive za zdravljenje, vendar obstaja veliko neželenih učinkov, kot so dolg cikel zdravljenja, slaba skladnost bolnikov in enostaven ponovitev. Sodobne raziskave so izvedle obsežne raziskave PSD z vidika osi možganov-črevesja, kar potrjuje, da lahko kitajska medicina uravnava sestavo in presnovo GM in ima pomembno učinkovitost pri zdravljenju depresije. Zato je ta članek cilj povzeti razmerje med GM in PSD, pa tudi raziskovalni napredek kitajske medicine pri izvajanju antidepresivov z regulacijo GM in se veseli potenciala kitajske medicine pri zdravljenju PSD v prihodnosti, da bi zagotovili teoretično osnovo za zdravljenje PSD in drugih nevroloških bolezni.

 

 

 

1. Vpliv GM na PSD

Človeški prebavni trakt vsebuje različne mikroorganizme, ki vzdržujejo homeostazo z uravnavanjem imunosti, prebave, presnove in nevronske funkcije in se pogosto imenujejo "drugi možgani". Motnje ravnovesja GM lahko vpliva na centralni živčni sistem (CNS) skozi različne prevodne poti. Os možganov-črevesja je dvosmerna regulativna pot med centralnim živčnim sistemom in prebavili, ki jih povezuje z več mehanizmi, kot so nevrotransmisija, hormonska signalizacija, imunski odziv in molekularna signalizacija [4]. Os možganov-črevesja [5] vključuje povezave med vagusnim živcem, imunskim sistemom in mikrobnimi presnovki. V človeškem prebavnem sistemu ima GM pomembno vlogo pri prenašanju signalov v centralni živčni sistem neposredno ali posredno vzdolž osi možganov-črevesja [6]. Študije so pokazale [7], da je GM povezan s PSD, zlasti pri posameznikih s faktorji občutljivosti na možgansko kap, kot so hipertenzija, diabetes in hiperlipidemija. Generacija GM
Kratke verižne maščobne kisline (SCFA), presnove s črevesjem, imajo delovanje krvnega tlaka, gastrin, ki ga izloča črevesje, pa pomaga ohranjati stabilnost krvnega sladkorja in ravni lipidov krvi. Vnetni odziv po možganski kapi lahko moti celovitost črevesne pregrade in ravnovesja GM [8]. Poleg tega vnetni dejavniki (vključno z bakterijskimi endotoksini), ki jih sprošča črevesna sluznica, vstopijo v krvno-možgansko pregrado (BBB) ​​krvnega sistema, kar povzroča poškodbe in poveča oksidativni stres v možganih. Aktivacija osi HPA in simpatičnega živčnega sistema lahko vplivata na črevesno delovanje, ovirata sintezo nevrotransmiterjev in živčno prevodnost v črevesju, vpliva na prognozo možganske kapi in s tem poveča dovzetnost za duševne motnje po udarcih [9].
Eksogeni in endogeni stres lahko aktivira osi HPA, aktiviranje simpatičnega živčnega sistema in enteričnega živčnega sistema pa lahko privede do sprememb črevesne gibljivosti in prepustnosti, kar na koncu vodi do črevesnih vnetja in drugih oblik črevesne disfunkcije. GM ima pomembno vlogo tudi pri pojavu in razvoju depresije, saj vpliva na ključne dejavnike, kot so osi HPA, ravni nevrotransmiterjev in vnetni mediatorji. Kang in sod. [10] so ugotovili, da so imeli bolniki s PSD v primerjavi z bolniki brez depresije večjo pojavnost škodljivih bakterij; V primerjavi z bolniki brez PSD so imeli bolniki s PSD višjo raven prevladujočih bakterij (kot je bifidobacterium). Nižje. Povezane študije so potrdile, da se je zmanjšalo število črevesnih mikroorganizmov, clostridium, blautia in streptokoka pri miših PSD modela, različni presnovki, povezani z lipidom, aminokislinami, ogljikovimi hidrati in nukleotidnimi presnovnimi, pa bi se znatno spremenili. Spremembe metabolizma GM in lipidov kažejo, da PSD vključuje motnje v presnovi GM in lipidov [7,11]. Če povzamemo, je motnja GM tesno povezana s patogenezo PSD.

1.1 motnje osi HPA je povezana s pojavom PSD

Os HPA je temeljna sestavina nevroendokrine mreže in ima pomembno vlogo pri uravnavanju odziva na stres, endokrine in hormonske ravni [11-13], hiperfunkcija osi HPA pa je pomemben mehanizem depresije. Ko se sooči s stresom, se aktivira os HPA, najprej hipotalamus sprosti kortikotropin, ki sprošča hormon (CRH), nato spodbudi sprednjo hipofizo, da izloči adrenokortikotropni hormon (ACTH).
Adrenalna skorja izloča kortizol (COR) pod aktivacijo ACTH, v simpatičnem živčnem sistemu pa se pojavlja vrsta fizioloških reakcij. Ko se stresor ustavi, se te reakcije pozneje končajo z negativnim mehanizmom povratnih informacij [14]. V celotnem ciklu se ravni COR znižujejo in tako zavirajo nadaljnje sproščanje ACTH in CRH v hipokampusu, oba igrata pomembno vlogo pri uravnavanju čustev. Ekspresija glukokortikoidnega receptorja (GR) posreduje hipokampus in uravnava os HPA z negativnimi povratnimi informacijami [15]. Ko je ekspresija proteinov GR znižana [16], so njegove različne funkcije oslabljene, negativni mehanizem povratnih informacij ne uspe in osi HPA še naprej hiperaktivna [17]. Zato zvišane ravni Cor v hipokampusu vodijo do zmanjšane funkcije sistema 5- HT in s tem zmanjšajo izražanje nevrotrofinov, kar posledično vodi v hipokampalno degeneracijo nevronov in na koncu depresijo [18]. Zato lahko motnje osi HPA privedejo do motenj izločanja CRH, ACTH in COR. Več raziskav je potrdilo, da lahko ljudje z diagnozo depresije kažejo povišano raven CRH, COR in ACTH.

1.2 Vnetni odziv je povezan s pojavom PSD in vpliva na GM

Vnetni dejavniki so povezani s pojavom depresije in obstaja povezava med GM in vnetnimi dejavniki. Študije so pokazale [19-23], da lahko povečanje števila enterobakterij spodbudi proizvodnjo vnetnih dejavnikov, vključno z interleukinom -6 (IL -6), interleukin -22 (IL {4}}). Koristne črevesne bakterije lahko zmanjšajo sproščanje vnetnih dejavnikov in izboljšajo vnetne odzive. Črevesno imunsko posredovano vnetje po možganski kapi lahko privede do možganske nevrotoksičnosti in s tem sproži depresivne simptome [24]. Escherichia coli in enterokoki lahko prodrejo v krvni sistem in proizvajajo bakterijske endotoksine. Ti endotoksini sproščajo citokine [20-22], vključno z vnetnimi citokini, kot so TNF-, Ifn-, interleukin -1 (iL {15}}) in interleukin -18 (il -18) Transformacija podtipa M1 in na koncu povzroči nevroinflamacijo in depresijo. V patoloških pogojih lahko vnetni dejavniki, kot so IL -1, IL -2, IL -6 in visoko občutljivost C-reaktivni protein (Hs-CRP) vstopijo v centralni živčni sistem s krvjo in prenašajo vnetne signale v centralni živčni sistem [{25}}]. Ti signali nato aktivirajo glialne celice po poti NF-κB in lahko privedejo do pojava depresije. Zato je vnetja lahko povezana s pojavom in razvojem PSD. Študije so pokazale [22,24], da obstaja povezava med neravnovesjem mikrobiote in vnetnimi markerji pri bolnikih z depresijo. Pri dovzetnih miših lahko IL -6 povzroči depresivne simptome s spreminjanjem sestave GM. Po zaviranju perifernih receptorjev IL -6 je bilo ugotovljeno, da se je razmerje sedečih bakterij/bakteroidov znatno zmanjšalo [28-29]. Ta poseg lahko kaže hiter in trajni antidepresivi. Kang in sod. [10] so ugotovili, da pri bolnikih s PSD obstaja neravnovesje v ekologiji GM, kar vpliva na rast bifidobakterij, kar lahko privede do prekomerne ekspresije vnetnih dejavnikov v serumu. Zato zgornji rezultati raziskav kažejo, da je GM motnja, ki jo povzroča vnetni odziv, vključena v pojav in razvoj PSD.

 

1.3 Razmerje med GM, nevrotransmiterji in PSD

Študije so pokazale [28,30], da imajo bolniki s PSD neravnovesje GM in spremembe v sistemu monoamina nevrotransmiter. Poškodba GM po možganski kapi lahko vpliva na proizvodnjo nevrotransmiterjev in živčno prevodnost, kar lahko vpliva na pojav depresije. GM je vključen v sintezo pomembnih nevrotransmiterjev, vključno z gama-aminobutirično kislino (GABA), serotoninom (5- HT), dopaminom (DA) in norepinefrinom (NE). Ti nevrotransmiterji bodo verjetno vplivali na razpoloženje, vedenje in kognitivno funkcijo gostitelja [31-32] in vplivajo na osrednje in periferne živčne sisteme z neposrednimi in posrednimi mehanizmi, ki sodelujejo pri uravnavanju ravni nevrotransmiterjev [10]. Loubinoux in sod. [1] so pokazali, da so bolniki z diagnozo PSD pokazali znižane 5- HT ravni v primerjavi z bolniki, ki niso zaprti. GM motnja lahko moti periferne 5- HT nivoja in s tem vpliva na cikel glutamata-glutamina-GAB v hipokampusu in vodi do motenj razpoloženja [33].

Po možganski kapi smo pri cekumu miši opazili povečano razširjenost peptikokaceae, medtem ko se je delež Prevotella spp zmanjšal. To spremembo lahko povzroči povečano sproščanje NE in zmanjšane celice, ki proizvajajo mucin, kar kaže na to, da lahko pride do povezave med GM in nevrotransmiterji pri razvoju PSD [34]. Ji et al. [31] ugotovili, da so bile ravni serotonina, DA in NE v čelnem režnjah in hipokampusu podgan PSD bistveno nižje kot pri nedepresivnih podganah z možgansko kapjo. Izraz rastnega faktorja fibroblasta -2 (fgf -2) beljakovine in mRNA v čelnem reženju se je znatno zmanjšalo, medtem ko v ekspresiji v hipokampusu ni bilo bistvene razlike.
Ti rezultati kažejo, da sta lahko motnja monoaminskih nevrotransmitterjev in zmanjšana ekspresija FGF -2 pri podganah PSD povezana z začetkom PSD. Savignac in sod. [35] so ugotovili, da bifidobakterije lahko učinkovito dosežejo antidepresivne učinke s povečanjem koncentracije monoaminskega nevrotransmiterja 5- hidroksitriptamina v možganih. Liu et al. [36] so opazili, da so miši, ki so bile podvržene zadrževalnemu stresu, pokazale depresivno podobno vedenje in povišane ravni kortikosterona v serumu. Zato je mogoče dokazati, da sta GM in nevrotransmiterji tesno povezana s PSD.

 

1.4 Vagusni živec je medij med GM in PSD

Sorodne študije so pokazale [37-38], da vagusni živce poganja komunikacijo med GM in CNS s pomočjo nevroaktivnih snovi, ki jih proizvajajo črevesni mikroorganizmi. Depresivno in tesnobno vedenje ureja vagusni živec [39]. GM ima pomembno vlogo pri proizvodnji nevrotransmiterjev, kar mu omogoča, da komunicira z možgani prek vagusnega živca. Poškodba centralnega živčnega sistema lahko privede do izgube nevronov med črevesno sluznico in mišicami, kar ima za posledico zmanjšane sinaptične povezave in oslabljene signale iz vagusnega živca, kar lahko povzroči depresivne simptome [37,39,40]. Vagusni živec je vključen v dvosmerno komunikacijo med možgani in sistemom GM, ki je lahko povezana s pojavom depresije.
Diafragmo med možgani in možgansko skorjo nadzira vagusni živec. Študije so pokazale, da subfrenska vagatomija (SDV) vpliva na proizvodnjo GM pri miših, ki razvijejo simptome, podobne depresiji, po injiciranju lipopolisaharida (LPS).

 

Depresija ima določen vpliv na depresijo, ki jo povzroča LPS, pri miših [39], medtem ko pri miših SDV niso opazili depresivnih simptomov. SDV je preprečil depresivno podobno vedenje pri miših ChRNA7 KO in zmanjšal ekspresijo sinaptičnih beljakovin v medialni predfrontalni skorji (MPFC). Te ugotovitve kažejo, da miši chRNA7 KO prikazujejo depresivno vedenje prek vagusnega živca, kar je del osi črevesnih mikrobov [41]. Tako obstaja jasna povezava med GM in vagusnim živcem, kar kaže na to, da lahko oba igrata vlogo pri razvoju in napredovanju PSD.

 

1,5 Razmerje med motnjami lipidnih presnove in GM in PSD

GM je vključen v pojav in razvoj PSD, njegov mehanizem pa je lahko povezan z regulacijo presnove lipidov. Pri podganah PSD so opazili pomembne razlike v mikrobnih in presnovnih profilih, vključno z glutamatom, maleatom, 5- metiluridinom, cianamidom, acetilalaninom in 5- metoksitriptaminom. Študije so pokazale, da so motnje fekalne presnove pri podganah PSD predvsem posledica nenormalne presnove lipidov, aminokislin, ogljikovih hidratov in nukleotidov [32,42]. Analiza spektrometrije tekočine s kromatografijo je pokazala, da je bilo 10 bakterijskih rodov (večinoma pripadajo sterol bakterije) pri podganah možganske kapi v primerjavi s kontrolnimi podganami, tri SCFA (butirat, acetat in valerat). se zmanjšuje. Jiang in sod. [43] so pokazali, da so bile spremembe GM podgan PSD, povezanih s temi SCFA, bolj očitne. Petindvajset presnovkov lipidov je bilo v PFC podgan PSD znatno spremenjenih v primerjavi s kontrolnimi in možganskimi podganami. PSD velik
Spremembe pri SCFA pri miših so bile prav tako pomembno povezane z večino motenih presnovkov lipidov v PFC. Te ugotovitve kažejo, da lahko SCFA igrajo posredovalno vlogo pri komunikaciji med črevesjem in možgani. Raziskovanje razmerja med glivami, SCFA in lipidnim presnovo lahko nudi nove ideje za nadaljnje preučevanje osnovnih mehanizmov osi možganov in PSD.

1.6 Korelacija med nivoji BDNF in GM in PSD

BDNF je član družine nevrotrofnih faktorjev in deluje prek nevrotrofnega receptorja tirozin kinaze B (TRKB). BDNF in TRKB skupaj spodbujata adhezijo, migracijo, širjenje in aktiviranje poti angiogeneze in apoptoze [5]. Yang in sod. [44] ugotovili, da možganska kap lahko privede do motenj GM, motnje GM pa lahko povzročijo depresijo, tako da vplivajo na ravni BDNF. BDNF in TRKB sta prisotna v črevesnih epitelijskih celicah, črevesnih glialnih celicah in nevronih ter igrata vlogo pri uravnavanju črevesnega občutka in gibanja. GM motnje, ki jih povzroča možganska kap, vplivajo na ravni izražanja BDNF in TRKB in ta dva dejavnika sta tesno povezana s pojavom depresije [45]. Jiang in sod. [42] so opazili, da se je v hipokampalnih celicah PSD podgan zmanjšala aktivnost proteina vezanja odzivnega elementa transkripcijskega odziva (CREB) in z njo povezana signalna pot BDNF/TRKB. 17- zdravljenje z estrogenom je bistveno izboljšalo depresivno vedenje in povečalo aktivnost signalnih poti CREB in BDNF/TRKB. Ti rezultati kažejo, da je signalna pot CREB/BDNF/TRKB lahko vključena v tvorbo PSD pri podganah. Če povzamemo, možganska kap lahko spremeni sestavo in presnovo GM. GM vzpostavlja kompleksen ekosistem s svojimi presnovki in imunsko aktivnostjo ter interakcijo z gostiteljem, kar na koncu vpliva na pojav, razvoj in prognozo možganske kapi in njene sočasne duševne bolezni.