Napredek raziskav pri imunoterapiji tumorja Star Target CD47

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

CD47, transmembranski protein, je glikoproteinska molekula celične površine, ki spada v superdružino imunoglobulinov in se veže na različne proteine, vključno z integrinom, trombospondinom-1 in signalno reguliranim proteinom alfa (SIRP).

Leta 2009 je profesor Irving L. Weissman, znani strokovnjak za matične celice raka na Medicinski fakulteti Univerze Stanford, objavil članek v Cell, ki je pokazal, da tumorske celice močno izražajo CD47, ki sprošča "ne jej me" tako, da se veže na signalno regulacijski protein alfa (SIRP) na površini makrofagov. signala in s tem prepreči fagocitozo tumorskih celic s strani makrofagov.

V zadnjih letih so podatki, ki se zbirajo, pokazali, da je os CD47-SIRP ključna imunska kontrolna točka pri različnih vrstah raka, vključno s hematološkimi malignostmi, podobno kot PD-1/PD-L1 pri solidnih tumorjih. Blokada CD47-SIRP se je pojavila kot strategija blokade imunske kontrolne točke naslednje generacije za različne malignome po PD-1/PD-L1.

Vendar pa so bili obeti za CD47 pred nekaj leti precej slabi, preden je postal trenutno nov fokus na tem področju.

Leta 2017 je bilo evropsko klinično preskušanje prve faze CD47 mAb Ti-061 (2016-004372-22) prekinjeno. Nato je leta 2018 monoklonsko protitelo CD47 CC-90002 padlo v kliničnem preskušanju I. faze (NCT0264102). Huda hemoliza z monoklonskim protitelesom CD47 je velik problem pri teh kliničnih neuspehih. Zaradi ponavljajočih se neuspehov so možnosti za razvoj CD47 za zdravljenje raka zelo pesimistične.

Leta 2019, ko so monoklonsko protitelo CD47 magrolimab in azacitidin združili pri zdravljenju akutne mieloične levkemije (AML)/mielodisplastičnega sindroma (MDS), je pokazalo odlično in trajno učinkovitost z obvladljivo hematološko toksičnostjo. Od takrat je razvoj tarčnih zdravil na CD47- dobil nov zagon in vstopil v novo dobo.

Struktura in ligandi CD47

CD47 je glikoziliran transmembranski protein, izražen v različnih tipih celic. CD47 spada v superdružino imunoglobulinov in je supramolekularni kompleks, sestavljen iz integrinov, G proteinov in holesterola. Struktura CD47 vključuje zunajcelično variabilno regijo, ki interagira z ustreznimi ligandi, transmembransko regijo, ki jo tvori visoko hidrofobni transmembranski segment, in hidrofilno znotrajcelično regijo karboksilnega konca. Po aktivaciji CD47 lahko posreduje celično proliferacijo, migracijo, fagocitozo in vrsto procesov, vključno z apoptozo, imunsko homeostazo in zaviranjem signalizacije NO.

Ligandi za CD47 vključujejo SIRP, trombospondin-1 (TSP-1) in integrine (v 3 in 2 1). SIRP, znan tudi kot SHPS-1, je transmembranski protein, katerega zunajcelična domena vsebuje tri domene, podobne superdružini imunoglobulinov: NH2-terminalno domeno tipa V in dve C1-podobni domeni IgSF , NH2 Končna domena se lahko veže na CD47. SIRP je močno izražen na membrani mieloidnih celic, kot so makrofagi, granulociti, monociti in mieloidne dendritične celice. Uravnava celično migracijo in fagocitno aktivnost, pa tudi imunsko homeostazo in nastanek nevronske mreže. TSP-1 je homotrimerni večdomenski zunajcelični matrični glikoprotein, ki pripada družini zunajceličnih sekretornih proteinov in je sestavljen iz različnih domen, za katere je znano, da vežejo komponente zunajceličnega matriksa in receptorje na celični površini. TSP-1 izločajo trombociti, monociti, makrofagi in različne druge nehematopoetske celice. Vezava TSP-1 na CD47 povzroči spremembe znotrajceličnih koncentracij kalcijevih ionov in koncentracij cikličnega adenilata/ciklofosfina, ki uravnavajo celično preživetje in migracijo, TSP-1 pa povzroči tudi celične odzive na poškodbe tkiva.

Patofiziološka funkcija CD47

Rakave celice izkoriščajo funkcijo "ne jej me" CD47 in izražajo višje ravni CD47 na površini kot nemaligne celice; številne študije so pokazale, da je CD47 prekomerno izražen v različnih vrstah tumorjev, vključno z mielomom, leiomiosarkomom, akutno limfoblastno levkemijo, ne-Hodgkinovim limfomom, rakom dojke, osteosarkomom, ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu. Visoke ravni izražanja CD47 so povezane z odzivom na zdravljenje in napovedjo napredovanja raka.

Izražanje CD47 uporabljajo makrofagi za razlikovanje med "seboj" in "ne-seboj". CD47 se izraža na površini nemalignih celic in različnih rakavih celic ter se lahko veže na transmembranski protein SIRP na mieloidnih celicah (zlasti makrofagih), da tvori signalni kompleks CD47-SIRP. Izvencelična domena IgV SIRP se veže na CD47, kar povzroči fosforilacijo tirozina na intracelularnem motivu ITIM; SIRP se veže tudi na domeno SH2, ki vsebuje tirozin fosfatazo, pri čemer se obe inhibiciji signala miozina IIA kopičita v fagocitnih sinapsah in spodbujata sproščanje signalov "ne jej me", ki zavirajo fagocitozo, posredovano z makrofagi, in ščitijo normalne celice pred poškodbami imunski sistem.

Nasprotno, ko je površinsko izražanje CD47 zmanjšano, je signalna pot CD47-SIRP oslabljena in makrofagi se lahko premikajo proti tem celicam in jih zajamejo. CD47 na normalnih eritrocitih se veže na SIRP na površini makrofagov, da ustvari zaviralne signale, ki preprečujejo fagocitozo, ko pa eritrociti postanejo senecentni, se stopnja izražanja CD47 zmanjša in senescenčni eritrociti s pomanjkanjem CD47 se štejejo za tujke in jih odstranijo eritrociti v vranici. . Makrofagi se hitro očistijo. CD47 in njegovi ligandi ne uravnavajo samo imunskih odzivov, temveč tudi posredujejo različne patofiziološke procese, kot je kemotaksa nevtrofilcev in razvoj živčnega sistema, ter igrajo regulativne vloge pri imunski toleranci in aktivaciji celic T.

Klinični napredek tarčne terapije s CD47 v tujini

V zadnjih letih so v Združenih državah hitro potekale klinične raziskave monoklonskega protitelesa CD47. Do 28. avgusta 2021 je bilo v kliničnih preskušanjih registriranih 46 kliničnih preskušanj tarčne terapije na CD47-. V teh kliničnih preskušanjih so proučevali bolnike z različnimi vrstami raka, vključno z 29 preskušanji solidnih tumorjev in 14 preskušanji hematoloških malignomov ter 3 mešanimi preskušanji.

CC-90002

CC-90002 je humanizirano protitelo proti CD47 prve generacije, ki je vstopilo v klinične raziskave. Prvo klinično preskušanje CC-90002 (NCT02641002) je bilo prekinjeno konec leta 2018, ker njegovi predhodni podatki o monoterapiji pri R/R AML in MDS z visokim tveganjem niso zagotovili zadostnih dokazov za nadaljnje stopnjevanje/razširitev odmerka. CC-90002 je bil ponovno uveden v kliničnem preskušanju (NCT02367196) po spremembi strategije odmerjanja in drugih postopkov.

CC-90002 ne spodbuja HA, hkrati pa ohranja visoko afiniteto vezave na CD47 in zavira interakcijo CD47-SIRP. Študije na plošči celičnih linij hematološkega raka kažejo od koncentracije odvisno fagocitozo, ki jo posreduje CC-90002-, v celičnih linijah MM, odpornih proti lenalidomidu, in bolnikovih celicah AML. Pri primatih razen človeka je CC-90002 pokazal sprejemljive farmakokinetične lastnosti in ugoden profil toksičnosti. Ti podatki kažejo potencialno aktivnost CC-90002 pri hematoloških malignomih in zagotavljajo podlago za klinične študije CC-90002-ST-001 (NCT02367196) in CC-90002-AML{{13} } (NCT0264102).

Hu5F9-G4 (5F9)

Hu5F9-G4 (5F9, Magrolimab) je humanizirano protitelo IgG4, ki cilja na CD47 z visoko afiniteto. 5F9 inducira z makrofagi posredovano fagocitozo primarnih človeških celic AML in vitro in popolnoma izkorenini človeško AML in vivo . 5F9 je začel klinična preskušanja pri bolnikih z AML in solidnimi tumorji (NCT02216409).

Študije so pokazale, da lahko Hu5F9-G4 sam ali v kombinaciji z drugimi protitelesi povzroči nepričakovano smrt normalnih hematopoetskih celic. Iz varnostnih razlogov je bil 5F9 zasnovan z izboljšanim režimom odmerjanja. Ko je bil 5F9 uporabljen kot monoterapija, so bile stopnje odziva relativno nizke pri bolnikih z relapsom/neodzivnim AML/MDS in solidnimi tumorji. To je lahko posledica zmanjšane afinitete IgG4 za Fc receptorje na makrofagih, kar omejuje protitelesno odvisno celično fagocitozo (ADCP). Poleg tega so vzorci plazme bolnikov, zdravljenih s Hu5F9-G4, pokazali močan odziv na vse rdeče krvne celice in trombocite.

Drugo klinično preskušanje faze Ib/II pri 75 bolnikih z R/R ne-Hodgkinovim limfomom je pokazalo, da je bila stopnja objektivnega odziva (ORR) 5F9 v kombinaciji z rituksimabom 49 odstotkov, stopnja popolnega odziva (CR) pa 49 odstotkov. 21 odstotkov. V drugi študiji faze Ib je bil v kombinaciji s sredstvom za demetiliranje DNA azacitidinom ORR 100 odstotkov in CR 55 odstotkov pri 11 nezdravljenih bolnikih z MDS in 14 nezdravljenih bolnikih z AML. CR je bil 64 odstotkov.

TTI-621 in TTI-622

TTI-621 je CD47-usmerjen fuzijski protein SIRP, ki blokira CD47 prek vabnega receptorja (SIRP -Fc). Klinična preskušanja TTI-621 pri ponovitvi in ​​neodzivnih hematoloških malignomih so pokazala, da je sistemsko dajanje TTI-621 povzročilo blokado CD47 in od odmerka odvisno povečanje citokinov, povezanih s fagocitozo, ki so bili povezani s prehodno reverzibilno trombocitopenijo -povezano, kar kaže na povečan očistek krožečih trombocitov, ki ga posredujejo makrofagi, čemur sledi močan regeneracijski odziv kostnega mozga.

Študija I. faze TTI-621 v kombinaciji z rituksimabom pri 164 bolnikih z B-celičnim ne-Hodgkinovim limfomom (B-NHL) je pokazala, da je TTI-621 v kombinaciji z rituksimabom učinkovit pri R/R B-NHL in bolniki s T-celičnim ne-Hodgkinovim limfomom (T-NHL) so dobro prenašali in so pokazali dobro monoterapijsko aktivnost pri bolnikih z R/R B-NHL. ORR je bil 13 odstotkov za vse bolnike, 29 odstotkov (2/7) za difuzni velikocelični limfom B (DLBCL), 25 odstotkov (8/32) za monoterapijo TTI-621 pri T-NHL in 25 odstotkov ( 8/32) za DLBCL ORR TTI-621 v kombinaciji z rituksimabom je bil 21 odstotkov (5/24).

Medtem je študija stopnjevanja odmerka faze I drugega zaviralca receptorjev CD47, TTI-622, pri bolnikih z napredovalim R/R limfomom pokazala, da je en bolnik z DLBCL B-celic brez germinalnega središča stopnje 4 na začetku dosegel PR na teden 8 je bil CR dosežen v 36. tednu. Razlika med tema dvema zdraviloma je v različnih podtipih Fc. TTI-621 in TTI-622 uporabljata IgG1 Fc oziroma IgG4 Fc. Ker je interakcija med regijo IgG4 Fc TTI-622 in receptorjem Fc bolj omejena kot interakcija IgG1, se špekulira, da bo TTI-622 posredoval blažji "fagocitni" signal makrofagom.

ALX-148

ALX148 je fuzijski protein receptorja za vabo, sestavljen iz mutirane domene SIRP, ki veže CD47 z visoko afiniteto, in neaktivne domene Fc, ki ublaži HA in anemijo. Dosedanji rezultati kažejo, da bolniki s solidnimi tumorji ALX148 na splošno dobro prenašajo z zmernimi neželenimi učinki, če ga dajemo v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku, kot sta Herceptin in Keytruda. Čeprav pri monoterapiji niso opazili popolnega ali delnega odziva, je bila stopnja delnega odziva 22 odstotkov pri bolnikih s HER2-pozitivnim rakom želodca v kombinaciji s trastuzumabom in 16 odstotkov pri bolnikih s HNSC v kombinaciji s pembrolizumabom.

Nedavni klinični podatki kažejo, da je kombinacija ALX148 s standardnim režimom odmerjanja trastuzumaba, ramucirumaba in paklitaksela na začetku pokazala obetavno objektivno stopnjo odziva 72 odstotkov in ocenjeno 12-mesečno OS 76 odstotkov. Največji sprejemljivi odmerek ni dosežen.

AO-176

AO-176 je humanizirano monoklonsko protitelo proti CD47. AO-176 se ne le veže prednostno na tumorske celice kot na normalne celice in se učinkoviteje veže na tumorje v kislem mikrookolju (nizek pH), ampak tudi neposredno ubija tumorske celice na celično avtonomen način, ne pa odvisen od protiteles toksičnost celic (ADCC). V primerjavi z drugimi protitelesi za blokiranje CD47 se AO-176 zanemarljivo veže na eritrocite in ne povzroči HA in prehodne anemije.

Prva študija pri ljudeh pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji je pokazala, da je AO-176 dobro prenašana anti-CD47 terapija z opaženim trajnim protitumorskim delovanjem. Trenutno potekajo klinična preskušanja AO-176 v kombinaciji s paklitakselom pri zdravljenju nekaterih solidnih tumorjev (NCT03834948) in multiplega mieloma (NCT04445701).

SRF231

SRF231 je popolnoma človeško protitelo IgG4 proti CD47, ki mu je FDA predhodno podelila oznako zdravila sirote za zdravljenje bolnikov z multiplim mielomom. SRF231 ima dvojno protitumorsko delovanje: SRF231 se lahko veže na CD32a na makrofagih, da inducira Fc R-posredovano fagocitozo rakavih celic, in deluje kot ogrodje za dostavo CD47-posredovanih signalov smrti tumorskim celicam. Predklinične študije so pokazale, da se SRF231 lahko veže na CD47 z visoko afiniteto, ubija rakave celice in vitro in ima močno protitumorsko delovanje. Poleg tega je potencialna varnostna prednost SRF231 ta, da ne povzroča zaznavne hemaglutinacije ali fagocitoze.

TG-1801

TG-1801 je bispecifično protitelo proti CD19 in CD47. S kombiniranim ciljanjem na CD47 in CD19 lahko TG-1801 premaga omejitve obstoječih ciljno usmerjenih terapij na CD47- in se izogne ​​stranskim učinkom nediskriminatornega blokiranja CD47 na zdravih celicah. Trenutno je TG-1801 v dveh kliničnih preskušanjih faze I (NCT03804996 in NCT04806305).

BI 765063

BI 765063 (OSE-172) je antagonist humaniziranega monoklonskega protitelesa IgG4 proti SIRP, ki blokira os SIRP/CD47. BI 765063 je bila študija stopnjevanja odmerka I. faze z enim samim sredstvom pri 50 bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji, vključno s tumorji jajčnikov, debelega črevesa in danke, pljuč, dojk, melanoma in ledvičnih tumorjev, in je pokazala varnostni profil, farmakokinetiko in učinkovitost, ki jih dobro prenašajo. En bolnik s hepatocelularnim karcinomom (HCC) z metastazami v jetrih in pljučih in sedmimi predhodnimi zdravljenji je pokazal delno remisijo, ki je trajala 27 tednov po zdravljenju.

Obstajajo tudi nekatera monoklonska ali biklonska protitelesa CD47 in fuzijski proteini v kliničnih preskušanjih, kot so DSP107 (NCT04937166, NCT04440735), IMC-002 (NCT04306224) in STI-6643 (NCT04900519).

Klinični napredek ciljne terapije s CD47 na Kitajskem

Kitajska je v zadnjih letih močno napredovala tudi pri zdravljenju proti CD47. Po podatkih NMPA je bilo za klinične raziskave odobrenih vsaj 17 zdravil, ki ciljajo na CD47-, kar predstavlja več kot polovico globalnih zdravil, ki ciljajo na CD47-.

TJC4

TJC4 (znan tudi kot TJ011133, lemzoparlimab) je visoko diferencirano eritropoetsko protitelo CD47 z edinstvenimi epitopi. Ima močno protitumorsko delovanje in zmanjšuje vezavo na normalne rdeče krvne celice, s čimer zmanjša HA, ki ga lahko povzročijo nekatera mAbs CD47.

Preliminarni rezultati študije faze I/IIa mzoparlimaba (NCT04202003) so pokazali dobro prenašanje varnostnega profila in zmerno klinično učinkovitost pri 5 bolnikih z R/R AML in MDS, ki so prejeli 2-4 predhodnih zdravljenj. Posebej je treba omeniti, da je en bolnik s primarno neodzivno AML dosegel status brez morfološke levkemije (MLFS) po prejemu 2 ciklov lemzoparlimaba v odmerku 1 mg/kg.

Trenutno sta v teku dve klinični preskušanji faze I, NCT04895410 pri MM in NCT04912063 pri AML/MDS.

IBI188 in IBI322

IBI188 je rekombinantno humano monoklonsko protitelo proti CD47, ki specifično blokira os CD47-SIRP. Predklinični rezultati kažejo, da zdravljenje z IBI188 uravnava gibljivost celic makrofagov in gene, povezane z vnetjem, pri modelih ksenograftov AML pa so opazili izboljšane protitumorske učinke IBI188-. Trenutno poteka pet kliničnih preskušanj IBI188, ki ciljajo na različne maligne bolezni (NCT04861948, NCT04485065, NCT04485052, NCT03717103, NCT03763149).

IBI322 je nov BsAb, ki cilja na CD47 in PD-L1. Januarja 2020 je bil odobren za klinične raziskave na Kitajskem, indikacije pa so solidni tumorji in hematološki tumorji. Trenutno so bila registrirana štiri klinična preskušanja, povezana z IBI322-, in sicer NCT04912466, NCT04338659, NCT04328831 in NCT04795128, za različne maligne bolezni.

HX009

HX009 je dvojno protitelo, ki blokira CD47 in PD-1. Teoretično lahko Hx009 hkrati aktivira prirojene in pridobljene imunske odzive, zavira imunski pobeg tumorja in sprosti imunsko supresijo kontrolne točke, s čimer doseže sinergistični protitumorski učinek.

Klinično preskušanje faze I (NCT04097769) je ocenilo varnost in učinkovitost HX009 pri 21 bolnikih z napredovalimi malignimi boleznimi. Od 18 bolnikov, ki so imeli vsaj eno oceno tumorja po izhodišču, so 3 bolniki dosegli PR, 6 bolnikov pa je imelo stabilno bolezen. Trenutno potekata dve klinični preskušanji, in sicer NCT04097769 in NCT04886271.

IMM01, IMM0306, IMM2902

IMM01 je nova generacija SIRP Fc fuzijskega proteina, ki cilja na CD47. Kot monoterapija ima močno protitumorsko delovanje in vivo. Trenutno je v teku 1 klinično preskušanje (CTR20191531). Preliminarni rezultati kažejo odzive brez primere pri nekaterih bolnikih, zlasti pri bolnikih z R/R klasičnim Hodgkinovim limfomom (cHL). Med petimi vključenimi osebami s cHL je en bolnik z boleznijo, odporno na PD{4}}, dosegel PR in nadaljeval z zdravljenjem po 57 tednih, trije bolniki pa so dosegli SD, kar pomeni skupno stopnjo nadzora bolezni 80 odstotkov.

IMM01 se ne veže na človeške eritrocite in imunogenost IMM01 se zmanjša po modifikaciji deglikozilacije. Zato ima IMM01 dobro farmakokinetiko, boljšo tkivno prepustnost in biološko uporabnost ter boljši varnostni profil, kar se odraža v odsotnosti protiteles proti zdravilu (ADA) in z zdravilom povezanih resnih neželenih dogodkov (SAE).

IMM0306 je past za bispecifična protitelesa, ki cilja na CD47 in CD20. IMM0306 je zasnovan tako, da veže CD20 z večjo afiniteto kot CD47, s čimer se izogne ​​vezavi CD47 v normalnih tkivih in tako zmanjša toksičnost, povezano s tarčami CD47. Trenutno potekata dve klinični preskušanji (NCT04746131 in CTR20192612).

IMM2902 je še ena bispecifična past za protitelesa, ki cilja na CD47 in Her2. NMPA in FDA sta nedavno odobrila program za prvo fazo kliničnega preskušanja Her2-pozitivnih solidnih tumorjev.

AK117

AK117 je monoklonsko protitelo proti CD47 z edinstveno strukturo. Ne samo da je ohranil protitumorsko delovanje, temveč tudi odpravil aglutinacijo eritrocitov in pomembno zmanjšal fagocitno aktivnost makrofagov na eritrocitih. Preliminarna študija 15 bolnikov z napredovalimi ali metastatskimi solidnimi tumorji v kliničnem preskušanju 1. faze (NCT04349969) je pokazala, da je AK117 varen in dobro prenašan, brez opaženih z infundiranjem povezanih reakcij (IRR) ali resnih z zdravljenjem povezanih neželenih dogodkov (TRAE). .

Od 30. avgusta 2021 potekajo 4 klinična preskušanja (NDS04900350, NCT0498088, NCT0478334 in NCT0434999). Istočasno na Kitajskem potekajo 3 klinična preskušanja (CTR2011305, CTR2010825, CTR20202684).

SHR-1603

SHR-1603 je humanizirano monoklonsko protitelo IgG4 proti CD47. Trenutno je na čakanju po eno klinično preskušanje v sistemu NCT (NCT03722186) in CDT (CTR20181964).

ZL-1201

ZL-1201 je protičloveško monoklonsko protitelo CD47. Julija 2020 je bila injekcija ZL-1201 odobrena na Kitajskem za klinične študije pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji ali hematološkimi malignostmi. Pred tem ga je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila za klinična preskušanja v Združenih državah. Trenutno poteka klinično preskušanje I. faze pri bolnikih z napredovalim rakom v sistemu NCT (NCT04257617) in klinično preskušanje pri bolnikih z lokalno napredovalimi solidnimi tumorji ali hematološkimi malignostmi v sistemu CDT (CTR2010973).

JMT601

JMT601 (CPO107) je bispecifični fuzijski protein SIRP s sinergistično ciljno vezavo na CD20 in CD47. Temelji na odobrenem protitelesu proti CD20 z dodatkom CD47 vezavnega fragmenta SIRP. Predklinične toksikološke študije so pokazale, da se JMT601 bistveno ne veže na CD20-negativne celice, niti nima pomembnih učinkov na CD47-pozitivne celice, kot so rdeče krvne celice in trombociti. Trenutno je odobreno multicentrično klinično preskušanje faze I/II (NCT04853329).

drugo

Obstaja tudi več možnih kandidatov v kliničnih raziskavah, kot so LQ001, PT217, HLX-24 itd. Za zaključek ima signalna pot CD47-SIRP velik terapevtski potencial in CD47 je postal še en zelo konkurenčen cilj po PD-1/PD-L1 pri imunoterapiji raka.

Proti raku: zelišče cistanche

Opomba: Tradicionalna kitajska zdravilna rastlina cistanche (znana tudi kot "zmajeva zel" in "puščavski ginseng") raste samo v sušnih in toplih puščavah. Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) kot ena od devetih nesmrtnih zelišč vsebuje bogate učinkovite sestavine, kot so ehinakozid, akteozid, skupni feniletanoidni glikozidi, flavonoidi, polisaharidi itd. zaradi teh učinkovitih sestavin je cistanča dragocena hranljivo zelišče in živilo za imunost ljudi, notranje organe, možganske celice in nevrone itd. Sodobne farmakološke študije so potrdile naslednje učinke cistanche (koristi cistanche): izboljšanje imunosti; izboljša spolno funkcijo in delovanje ledvic; proti utrujenosti; proti staranju; izboljšati spomin; anti-parkinsonova bolezen; proti Alzheimerjevi bolezni; antioksidacija; enostavnost zaprtja; protivnetno; spodbujanje rasti kosti, beljenje kože; ščiti jetra; itd.