Raziskovalni napredek klinične uporabe in terapevtskega mehanizma Herba Cistanche

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

CHEN Shi-ya, QIN WeiYANG, Sha-sha in drugi.

POVZETEK

Herba Cistancheje postalo eno izmed žarišč študij o krepilnih kitajskih zeliščih, ki je v zadnjih 30 letih prejelo široko pozornost doma in v tujini. Ta članek je pregled klinične uporabe in terapevtskega mehanizma Herba Cistanche, ki se nanaša na ustrezne materiale v zadnjih letih, kot referenca za sorodne raziskave Herba Cistanche.

KLJUČNE BESEDE:Herba Cistanche; Klinična uporaba; Terapevtski mehanizem

Herba Cistanche

Herba Cistanche(Herba Cistanche) je znan tudi kot Zongrong, Goblin, Dayun, Cunyun, Mazu, Machi, Black Sling itd. Znan je kot "puščavski ginseng"; rodil se je v puščavi na nadmorski višini od 225 do 1150 m, večinoma razširjen v puščavi Notranja Mongolija moje države, Shaanxi, Ningxia, Gansu, Qinghai, Xinjiang in drugih krajih [1]. V flori Kitajske je v moji državi 5 vrst Cistanche in 1 sumljiva vrsta [2]. Vendar pa nekateri učenjaki zdaj menijo, da je v moji državi 6 vrst in 1 sorta, in sicer Cistanche, Cistanche cevasti cvet, Cistanche, Lanzhou Cistanche in Cistanche ter 1 sortaCistanchebela roža [3]. V izdaji Kitajske farmakopeje iz leta 2010 sta avtentični zdravilni snovi Cistanche deserticola in Cistanche tubulosa. Njegova narava je sladka, slana in topla; vrne se v ledvico in meridian debelega črevesa; neguje ledvice in jang, hrani esenco in kri, vlaži črevesje in sprošča gibanje črevesja; pogosto se uporablja za zdravljenje neplodnosti, impotence, suhega črevesja, zaprtja ter bolečega pasu in kolen. [1].

Thekemične sestavine in elementi v sledovih Cistanchedoslej izolirani doma in v tujini. Obstaja skoraj 100 vrst kemičnih sestavin in elementov v sledovih, v glavnem vključno z glikozidi fenetilnega alkohola, iridoidi in njihovimi glikozidi, lignani in njihovimi glikozidi, oligosaharidnimi lipidi in drugimi vrstami, kot so betain, galaktitol, polisaharidi itd. [4]. Trenutno se raziskave teh kemičnih komponent osredotočajo predvsem na skupne glikozide fenetilnega alkohola, ehinakozid in verbaskozide v glikozidih fenetilnega alkohola. O raziskavah drugih sestavin in ustreznih farmakoloških dejavnostih se poroča manj.

Ta članek povzema klinično uporabo in terapevtski mehanizem zdravila Cistanche v zadnjih letih in zagotavlja referenco za sorodne raziskave o Cistancheju.

Cistanche tubulosa preprečuje bolezni ledvic, kliknite tukaj za vzorec

1. Vpliv na reproduktivni sistem

Cistancheima učinke hranjenja ledvic in janga, krepitve jeter in ledvic, hranjenja esence in krvi ter krepitve kosti in mišic. Je eno izmed pogosto uporabljenih tonikov v receptih za negovanje ledvic in janga. Tradicionalna kitajska medicina verjame, da so "ledvice temelj prirojenega", pomanjkanje esence in qija v ledvicah pa bo zagotovo vplivalo na človeško reproduktivno funkcijo. Povezava med ledvičnim jangom in reprodukcijo je zelo tesna, sindrom pomanjkanja ledvičnega janga pa se pogosto kaže kot zmanjšan libido, impotenca, prezgodnja ejakulacija in neplodnost.

1. 1Klinična uporaba

Cistanchese pogosto klinično uporablja za zdravljenje impotence, dismenoreje in neplodnosti, ki jih povzroča pomanjkanje in odpoved ledvic-yang. Liu Rong in drugi so uporabljali Cistanche kot glavno zdravilo pri zdravljenju neplodnosti zaradi lutealne insuficience, sekundarne amenoreje, menopavzalnega sindroma s pomanjkanjem janga v ledvicah, pomanjkanja janga in dismenoreje, ki povzroča mrzlo kri, poporodne dismenoreje, in dosegli dobre rezultate. Klinična učinkovitost [5]. Šest starejših bolnikov z nizko stopnjo spolnih hormonov, starih od 68 do 83 let, je dva tedna še naprej jemalo decokcijo Cistanche in njihova serumska raven testosterona se je v povprečju povečala za 24,7 odstotka [6].

1.2. Eksperimentalne raziskave in mehanizem delovanja

Cistanchefeniletanoidni glikozidilahko izboljša patološke spremembe maternice, jajčnikov, timusa in vranice pri perimenopavzalnih modelih podgan; lahko poveča raven spolnih hormonov, kot sta serumski estradiol (E2) in testosteron (T); povečati vsebnost povezanih receptorjev spolnih hormonov, androgenega receptorja (AR) v hipotalamusu in estrogenskega receptorja (ER) v hipotalamusu, hipofizi in maternici [7].feniletanoidni glikozidilahko poveča ravni izražanja beljakovin ključnih encimov CYP11A1 in CYP17A1 v poti sinteze testosterona pri podganjih samcih, s čimer poveča ravni testosterona in progesterona v serumu podgan; hkrati pa vpliva tudi na ravni testosterona in progesterona v jetrih. Izražanje presnovnega encima CYP3A4; to je lahko povezano s pozitivno in negativno povratno regulacijo hormonov v telesu [8].

Pomanjkanje ledvičnega janga je tesno povezano s hipofunkcijo ali disfunkcijo sistema osi hipotalamus-hipofiza-tarčna žleza [9]. UčinekCistancheo hranjenju ledvic in krepitvi janga izhaja iz ene od njegovih aktivnih sestavin, glikozidov fenetilnega alkohola, ki deluje na reproduktivni sistem predvsem na dva načina: prvi je krepitev delovanja osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza in spodbujanje povezanih prenašalcev v telo in sproščanje hormonov, izboljša libido; drugi je igrati vlogo z odpravljanjem utrujenosti in izboljšati delovanje telesa [10]

2. Učinki na prebavni sistem

2. 1. Klinična uporaba

Theučinek zdravila Cistanchena prebavnem sistemu se klinično kaže predvsem kot odvajalni učinek. Zaprtje se kaže z zmanjšano pogostostjo odvajanja blata, suhim in trdim blatom in/ali težavami pri defekaciji. Cistanche ima funkcije nege črevesja, nege krvi, diureze in odvajala ter se pogosto uporablja v klinični praksi za zdravljenje različnih vrst zaprtja.

Klinična preskušanja so pokazala, da ima Cistanche z eno samo aromo dober klinični učinek pri zdravljenju zaprtja, ki ga povzroča hemodializa; Wang Lingfen in drugi so bolnike razdelili v skupino Cistanche in skupino za dializo. Bolnikom v skupini, ki je prejemala Cistanche, so z dializo dodali 30 g Cistanche v 100 ml. Po 3 mesecih zdravljenja je bilo ugotovljeno, da lahko decoction Cistanche z eno samo aromo učinkovito izboljša odvajanje blata, njegov učinek je dolgotrajen in niso bili ugotovljeni stranski učinki, kot so bolečine v trebuhu in driska [11].

2. 2 Eksperimentalne raziskave in z njimi povezani mehanizmi

Surovi izvleček Cistanche ima odvajalni učinek, ki lahko povzroči krčenje ileuma morskega prašička in mišičnih trakov fundusa želodca podgane, ta učinek pa lahko zavira atropin [12]. Celoten izvleček Cistanche lahko skrajša čas defekacije prvega blata pri podganah z modelom zaprtja pomanjkanja janga, poveča količino blata, poveča kontrakcijsko funkcijo debelega črevesa in poveča vsebnost serumskega motilina in vazoaktivnega intestinalnega peptida [13]. ]. Druga študija je pokazala, da lahko ehinakozid, kot ena od glavnih bioaktivnih sestavin zdravila Cistanche, znatno spodbuja proliferacijo in preživetje črevesnih epitelijskih celic celic MODE-K. Ta učinek je lahko posledica spodbujanja transformirajočega rastnega faktorja (TGF) - 1 Izraz, ki ga je treba doseči [14].

Trenutno je učinekCistanchena prebavni sistem je klinično omejena na njegovo odvajalno funkcijo. Odvajalne učinkovine so lahko skupni oligosaharidi in galaktitol [15]. Mehanizem je lahko povezan z njegovo mimetično holinergično aktivnostjo ali korekcijo ravni gastrointestinalnih hormonov, s čimer se poveča kontraktilnost prebavnega trakta. Špekulira se, da je Cistanche bolj primeren za zaprtje zaradi pomanjkanja Qi-ja in zaprtje zaradi pomanjkanja Yanga. Popravljalni učinek ehinakozida, druge sestavine zdravila Cistanche, na črevesne epitelne celice je trenutno viden le v eksperimentalnih študijah in pričakuje se, da se bo v prihodnosti uporabil v klinični praksi za razvoj novih zdravil.

3. Vpliv na živčni sistem

3. 1 Učinek proti Alzheimerjevi bolezni

Alzheimerjeva bolezen (Alzheimerjeva bolezen, AD), znana tudi kot senilna demenca, je nekakšna progresivna motnja kognitivnih funkcij in spomina kot glavne klinične manifestacije degenerativnih bolezni centralnega živčnega sistema. Njegove glavne patološke značilnosti so: izguba nevronov; senilni plaki, ki nastanejo zaradi odlaganja amiloidnega peptida zunaj možganske skorje in hipokampalnih nevronov; nevrofibrilarni pentlji, ki nastanejo zaradi nenormalnega kopičenja proteina tau v možganskih nevronih (16)

3. 1. 1 Klinična uporaba:

Li Nan idr. naključno razdelil bolnike z blagim AD vCistancheskupina, skupina donepezila in slepa kontrolna skupina. Pred in po 48 tednih zdravljenja so ocenili spremembe v kognitivnih sposobnostih bolnikov in analizirali spremembe v volumnu hipokampusa; rezultati testiranja so pokazali, da lahko pripravki Cistanche izboljšajo Kognitivne sposobnosti bolnikov z blago AD upočasnijo atrofijo hipokampusa [17]. Klinične študije so pokazale, da se raven t-tau v cerebrospinalni tekočini bolnikov z AD po zdravljenju z zdravilom Cistanche učinkovito odpravi z zmanjšanjem TNF- in IL-1, kar kaže, da lahko pripravki Cistanche zavirajo izražanje TNF- in IL-1 v cerebrospinalni tekočini Vpliva na agregacijo proteina tau [16]

3.1.2 Eksperimentalna študija in mehanizem delovanja:

Glikozidi Cistanche lahko zmanjšajo aktivnost acetilholinesteraze in vsebnost Ca 2 plus v hipokampusu AD podganjega modela, ponovljenega z A 25-35, in vzdržujejo vsebnost acetilholina v možganih na normalni ravni ter izboljšajo njihovo učenje in spomin sposobnost [18]. Lakterozid lahko zavre nastajanje reaktivnih kisikovih vrst ali uravnava poti apoptoze Bcl-2, citokroma C in kaspaze-3, da se upre poškodbam celic SH-SY5Y, ki jih povzroča amiloid A 25-35- [19].

Zgornje študije kažejo, da lahko učinkovine pripravkov, sorodnih Cistanche, prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, vzdržujejo normalno raven acetilholina in sodelujejo pri patološkem procesu AD. Mehanizem je lahko povezan z njegovo antioksidacijo, ohranjanjem visokoenergetskega stanja potenciala mitohondrijske membrane in zaviranjem apoptoze nevronskih celic. Vendar ustrezni molekularni mehanizem delovanja še ni pojasnjen in potrebne so nadaljnje raziskave

3.2 PD proti Parkinsonovi bolezni

(Parkinsonova bolezen, PB) je glavna klinična manifestacija tremorja v mirovanju, togosti mišic, bradikinezije, motenj hoje in posturalne nestabilnosti, takoj za AD. Degenerativne bolezni. Njegove glavne patološke značilnosti so progresivna degeneracija in nekroza dopaminergičnih nevronov v substantia nigra srednjih možganov in prisotnost eozinofilnih inkluzijskih teles v citoplazmi rezidualnih nevronov, in sicer Lewyjevih teles [20].

3. 2. 1 Klinična uporaba:

Trenutno je kombinacija tradicionalne kitajske medicine s Cistanche kot glavnim zdravilom v kombinaciji z osnovno zahodno medicino, kot je Madopar za zdravljenje bolnikov s PD, dosegla določene klinične učinke. Li Junyan in drugi so proučevali učinkovitost Bushen Huoxue decoction v kombinaciji z zahodno medicino pri zdravljenju primarne PD in ugotovili, da je Bushen Huoxue decoction v kombinaciji z zahodno medicino boljša kot samo zahodna medicina pri izboljšanju motoričnih funkcij in vsakodnevnih življenjskih sposobnosti bolnikov s PD, in lahko zmanjša stranske učinke zahodne medicine ter zmanjša Pojav zapletov izboljša kakovost vsakdanjega življenja bolnikov [21]. Raziskava Zhenga Chaoquna o zdravljenju bolnikov s PD s spojinami za tonificiranje ledvic v kombinaciji z Madoparjem ima podobne ugotovitve [22].

3. 2. 2 Učinkovine in z njimi povezani mehanizmi:

Tian Yun, Lin Shaogang in drugi so v poskusih na živalih in celičnih poskusih ugotovili, da lahko Cistanche poveča izražanje Bcl-2 v dopaminergičnih živčnih celicah MES23.5, zmanjša izražanje Fasl in poveča endogeni NGF in GDNF vsebina; Špekulira se, da lahko Cistanche zaščiti živčne celice z uravnavanjem izražanja dopaminergičnih faktorjev apoptoze živčnih celic in nevrotrofičnih dejavnikov [23]

Druge študije so pokazale, da lahko skupni glikozidi fenetilnega alkohola bistveno izboljšajo vedenjske značilnosti modela PD miši C57BL/6, ki ga povzroča 1-metil-4-fenil-1,2,3,{{ 7}}tetrahidropiridin (MPTP). Povečajo vsebnost dopamina v striatumu, povečajo izražanje tirozin hidroksilaze v substanti nigra, zavirajo upadanje viabilnosti cerebelarnih granularnih celic, ki ga povzroča MPP plus, in zavirajo aktivacijo kaspaze-3 in kaspaze{{9} } [24]. Ehinakozid lahko tudi izboljša vedenjsko delovanje miši PD modela MPTP in zavre aktivacijo kaspaze -3 in 8 v cerebelarnih zrnatih celicah [25]. Ehinakozid lahko upočasni apoptozo celic SH-SY5Y, ki jo povzroča MPP plus. Eksperimenti so pokazali, da ima vlogo pri zaščiti preživetja živčnih celic z uravnavanjem poti GFRal/AKT [26]. Deng Min et al. predhodno obdelane celice SH-SY5Y, inducirane z MPP plus z verbaskozidom, in ugotovili, da lahko znatno poveča izražanje Bcl-2 in učinkovito antagonizira toksične učinke MPP plus na mitohondrije [27]. Poleg tega se lahko kohodozidi v glikozidih fenetilnega alkohola uprejo poškodbam živcev, ki jih povzroča MPTP, pri miših modela PD, izboljšajo njihove vedenjske napake in povečajo število dopaminergičnih nevronov, vsebnost dopaminskih prenašalcev in raven proteina -sinukleina [28]. ]. Glikozidi cimicifuge se lahko uprejo tudi poškodbam celic SH-SY5Y, ki jih povzroča rotenon, zmanjšajo vsebnost laktat dehidrogenaze, zavirajo razgradnjo proteinov, povezanih s PD, in tvorbo -sinukleinskih proteinskih dimerjev [29]

Sedanje raziskave o učinku Cistanche proti PD so osredotočene predvsem na njen izvleček, naskupni glikozidicistanche, in njegovi monomeri. Mehanizem je lahko povezan s povečano regulacijo poti GFRal/AKT, antioksidacijo, zaviranjem apoptoze, zaščito živcev; spodbujanje izražanja TH, povečanje tirozin hidroksilaze, zaviranje sproščanja laktat dehidrogenaze in povečana sinteza monoaminskih prenašalcev itd.

3. 3 Funkcija proti utrujenosti Sindrom kronične utrujenosti

(Sindrom kronične utrujenosti, CFS) je sindrom, za katerega je značilna nepojasnjena telesna in duševna utrujenost, ki jo spremljajo telesni simptomi, kot so utrujenost, glavobol, nizka telesna temperatura in motnje razpoloženja, kot je depresija [30]. Poskus Li Yongchaoja in drugih je končno potrdil, da so glikozidi fenetilnega alkohola najbolj neposredne snovi proti utrujenosti Cistanche; in poskus kaže, daučinek proti utrujenostiCistanche in njegova sposobnost povečanja energijske rezerve telesnih tkiv, izboljšanja telesne tolerance na utrujenost in zmanjšanja po prekomerni vadbi. Proizvodnja slabih presnovkov in pravočasno odstranjevanje velikega števila prostih radikalov, ki nastanejo med vadbo, sta povezana z [31]. Cistanche lahko poveča raven NOS3 v hepatocitih in endotelijskih celicah nosilnih plavajočih miši, s čimer razširi krvne žile, poveča pretok krvi, pospeši sintezo glikogena in vzdržuje normalno fiziološko raven telesa za izvajanje učinkov proti utrujenosti [32].

4. Druge funkcije

Trenutno so številne študije pokazale, da lahko Cistanche ščiti jetra [33], ščiti miokard [34], preprečuje staranje [35], uravnava imunski sistem [36] in spodbuja tvorbo kosti [37]. V literaturi obstajajo tudi posamezna poročila, da Cistanche učinkuje na sproščanje krvnih žil [38], zniževanje holesterola [39] ipd. Vendar je o njem malo raziskav, omejeno le na eksperimentalne raziskave na celicah in živalih, v klinični praksi pa se skorajda ni uporabljal.

V kratkem,Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo z visoko klinično uporabno vrednostjo, s širokim spektrom farmakoloških učinkov. Študije so pokazale, da so glavne farmakološko aktivne sestavine Cistanche glikozidi fenetilnega alkohola in polisaharidi [40]. Fenil etanol glikozidi imajo nevroprotektivne, antioksidativne, antibakterijske, protivirusne, protivnetne in hepatoprotektivne učinke. Glavna vloga polisaharidov je izboljšanje imunosti telesa [41]. Vendar pa raziskave niso dovolj globoke, kot je nevroprotekcija. Kako učinkovite sestavine zdravila Cistanche pridejo v živčni sistem? Ali vstopajo neposredno ali v obliki metabolitov? Ali lahko preidejo neposredno skozi krvno-možgansko pregrado? Zaščitni učinek je ena sama sestavina. Ali pa gre za učinek združevanja več komponent? Kako dolgo traja učinek v živčnem sistemu? Zgornje probleme je treba poglobljeno proučiti z različnih ravni celote, organov, tkiv, celic, proteinov, genov in molekul. Druge kemične sestavine (kot so iridoidi in njihovi glikozidi, glikozidi benzilnega alkohola itd.) in mehanizme njihovega farmakološkega delovanja je treba dodatno pojasniti.

Reference

[1] Sestavil nacionalni odbor za farmakopejo. Kitajska farmakopeja izdaja 2010 [S]. Peking: Oddelek za tehnologijo tradicionalne kitajske medicine, 2010.

[2] Wei Zhenzhen. UčinekCistanche feniletanoidni glikozidina perimenopavzalnih modelih podgan in miši [D]. Univerza tradicionalne kitajske medicine Henan, 2014.