Raziskovalni napredek intervencije kitajske medicine pri staranju mezenhimskih matičnih celic

2 Mehanizem delovanja kitajske medicine pri vmešavanju staranja MSC

2.1 Kitajska medicina, ki povečuje ledvice

Večina kitajskih zdravil, ki jih trenutno preučujemo, so zdravila, ki omejujejo ledvice. Icariin, aktivna sestavina Epimedium, lahko aktivira avtofagijo in zmanjša izločanje makrofagov, zmanjša mikroekoljne vnetne odziv in lahko poveča tudi ekspresijo Wnt/β-katenina poti skozi faktor transkripcije fokso3A in upočasni mesenhimsko celico (BMSC). Icariin lahko igra tudi estrogensko vlogo in igra anti-BMSC staranje učinka, ki ga posreduje estrogenski receptor ［26］, vendar je njegov molekularni mehanizem še vedno treba nadaljnjo preučevanje.
Quercetin, aktivna sestavina Eucommia Ulmoides, ima učinke zaščite pred antioksidanti in mitohondrijskimi funkcijami in lahko odloži mikrogravitacijo, ki ga povzroča BMSC staranje ［27］. Zhao Wenjie [28] je ugotovil, da lahko kvercetin obrne inhibicijo Siｒt1, ki jo povzroči Miｒ -34 a -5 p, zmanjša vnetje in oksidativni stres in s tem odloži staranje nukleus pulposus MSC. Qiu Yunge [29] je ugotovil, da lahko kvercetin v kombinaciji z dasatinibom odloži replikativno staranje zobne celuloze z uravnavanjem izražanja YAP in TAZ, s povečanjem celične stebla in diferenciacijske sposobnosti.

Zeliščni dodatki za usmerjanje ledvic

Aktivna sestavina kordicepin v Cordyceps militaris in cordyceps sinensis lahko aktivira signalno pot AMPK/Siｒt1, poveča izražanje Siｒt1 in nato odloži staranje MSC s povečanjem aktivnosti avtofagije in telomeraze [30].
Aktivna sestavina glikozida v curculigo orhioidi lahko spodbudi diferenciacijo kosti, zmanjša adipogeno diferenciacijo in zamuja staranje BMSC z aktiviranjem signalne poti MAPK/ERK [31]. Kitajska medicina za tonifikacijo ledvic Yang, Wenshentongluozhitongfang (sestavljena iz Drynaria Fortunei, Cibotium Barometz, Epimedium brevicornum itd.), Lahko aktivira pot AMPK/mTOR, povečajo avtofagijo celic, spodbudijo diferenciacijo in zaostajanje BMSC in zaostajanje [15]. Drugi predpisi za tonifikacijo ledvičnih yang vključujejo decoction Erxian in decoction Bushenhuatan. Erxian decoction lahko pospeši mitohondrijsko avtofagijo [32], decokcija Bushenhuatan pa lahko zavira izločanje SASP in izboljša vnetno mikrookolj [33], kar dejansko odloži proces staranja BMSC, vendar je treba še vedno razjasniti specifične signalne poti.

Nekateri recepti za nego ledvic, kot so tablete Liuwei Dihuang in tablete Zuogui, imajo tudi učinke proti staranju. Liang et al. [34] je dokazal, da lahko tablete Liuwei Dihuang aktivirajo avtofagijo, posredovano z YAP, aktivirajo celični cikel in zamujajo s staranjem BMSC. Zuogui tablete lahko aktivirajo pot Wnt/β-katenina, izboljšajo steblo BMSC in zmanjšajo poškodbe DNK in vnetni odziv [35].

2.2 Kitajska zdravila, ki aktivirajo krvi

Resveratrol je aktivna sestavina kitajske medicine Polygonum cuspidatum. Študije [36] so pokazale, da Resveratrol obrne staranje BMSC z aktiviranjem poti MAPK, zmanjša ROS in SASP. Yun et al. [37] so ugotovili, da BMSC pri bolnikih z amiotrofično lateralno sklerozo kažejo simptome staranja. Resveratrol lahko regulira pot Siｒt1/AMPK, odloži staranje BMSC in spodbuja njihovo diferenciacijo v nevronske celice. Guo liling [11] je ugotovil, da lahko resveratrol izboljša foxo 1- posredovane transkripcijske ekspresije Siｒt1 ali neposredno zavira nitrozacijo SIｒT1 z uravnavanjem signalne poti Akt/Foxo1 in s tem nasprotuje prezgodnji senaciji Adipose MSc. Lei et al. [38] je ugotovil, da Resveratrol spodbuja izraz PIM -1 kinaze skozi signalno pot PI3K/Akt in obnovi parakrin učinek starega Adipose MSC in s tem spodbuja širjenje celic.
Kurkumin, aktivna sestavina kurkume, lahko spodbuja avtofagijo in poveča izražanje reverzne transkriptaze telomere, podaljša življenjsko dobo podgane maščobne MSC in izboljša poškodbo staranja hrustanca pri miših [39-40].
Angelica Polysaharid, aktivna sestavina kitajske medicine Angelica Sinensis, lahko aktivira pot Wnt/β-katenina in se upira 5- fluorouracil, ki ga povzroča staranje BMSC [41]. Ligustrazin, aktivna sestavina chuanxionG, lahko zavira pot NF-κB, zavira izločanje vnetnih dejavnikov, uravnava celični cikel in izboljša samoredovo sposobnosti starih BMSC in njihov potencial za razlikovanje v nevrone [42]. Aktivna sestavina kamfora Camphorkinon lahko aktivira pot AMPK/SIｒT1, izboljša avtofagijo in zavira staranje BMSC [43]. Kanabidiol, aktivna sestavina konoplje, lahko aktivira avtofagijo, odloži staranje BMSC in spodbuja njegovo osteogeno diferenciacijo [44], vendar je posebna signalna pot še vedno nejasna. Danshensu Borneol Ester je spojina, ki jo sintetizira sodobna farmakološka tehnologija iz aktivnih komponent Danshena in Borneola. Wang Xue in sod. [45] so ugotovili, da lahko danshensu Borneol ester izboljša oksidativni stres in obratno staranje BMSC, mehanizem pa je povezan z aktiviranjem PI3K/AKT in navzdol NF-κB poti. Ho et al. [46] so ugotovili, da lahko Mugwort zmanjša proizvodnjo mitohondrijev ROS, popravi poškodbe DNK in skrajšanje telomera ter obrnil človeško maščobno staranje. Yanghe decoction ima učinek razprševanja hladnega in lajša stagnacije, ki lahko zavira signalno pot p38MAPK, zmanjša vnetno stimulacijo, vzvratno staranje BMSC in spodbuja diferenciacijo ［47］.

2.3 Q-Replening Chinese Medicine

Mehanizem, s katerim je aktivna sestavina ganoderma lucidum, ganodeska kislina D, zavira staranje človeške amniotske membrane MSC, povezan s signalno potjo, povezano z Nｒf 2-. Xu in sod. ［48］ so ugotovili, da lahko ganodeska kislina D aktivira signalno pot PERK/NｒF2, zmanjša proizvodnjo ROS, ublaži zaustavitev celičnega cikla, ki ga povzroča oksidativni stres, in poveča aktivnost telomeraze. Yuan et al.［49］ found that ganoderic acid D can target 14-3-3ε to activate calmodulin (CaM)/CaM-dependent protein kinase II (CAMKⅡ), thereby activating the Nrf2/HO-1/NQO1 pathway, inhibiting the oxidative stress response of human amniotic membrane MSC, and reducing the damage of Oksidativni stres za homeostazo kalcijevih ionov.
Ginsenoside RG1 je aktivna sestavina ginsenga. Wang Ziling [50] je potrdil, da ginsenozid RG1 aktivira pot PI3K/AKT/mTOR, izboljša avtofagijo, odvisno od p {{4}, nato pa aktivira pot NRF2, zmanjšuje poškodbe DNK, izločanje DNK in oksidacijsko stres. Flavonoidi licorice so v tradicionalni kitajski medicinski sladici obilni. Licorice Halcon A aktivira pot PI3K/AKT za povečanje glikolize, zavira skrajšanje telomera in proizvodnjo ROS, s čimer odloži človeško adipozno staranje MSC [51]. Licoric Halcon D lahko aktivira pot AMPK, spodbuja avtofagijo, izboljšuje oksidativni stres in vnetni odziv, ki ga posreduje RAGE, in zavira prezgodnje staranje BMSC [52]. Astragalus membranaceus izboljšuje vitalnost in nastajanje kosti staranih BMSC z uravnavanjem osi vitamina D/FGF 23- klotho, s čimer ima učinek anti-osteoporoze. [53] Astragalus polisaharid je aktivna sestavina membranaceus Astragalus. Yang et al. [54] so ugotovili, da lahko astragalus polisaharid obrne staranje BMSC-jev, ki jih povzroča amonijev železniški citrat.

2.4 Druga kitajska zdravila

Toplotno čiščenje kitajske medicine Menghua glikozid je naravna sestavina divjega krizantema, ki lahko učinkovito zmanjša poškodbe DNK pri staranju BMSC [55].

Epigallocatechin Gallat zavira staranje BMSC s spodbujanjem jedrske translokacije NRF2 [56].

Kapsaicin segrevanja kitajske medicine uravnava pot povodnega konja, zmanjšuje izločanje SASP in zakacira človeško posteljico MSC staranje [57].

Aktivna sestavina kitajske medicine Inula japonica je popolna flavonoida

Zmanjša oksidativno poškodbo pri staranju BMSC in zavira celično apoptozo z ugulacijo izražanja SIｒT1 [58]. Mehanizem delovanja običajnih kitajskih zdravil pri uravnavanju staranja MSC je prikazan v tabeli 1.

Tabela 1 Vrste celic, ki se uporabljajo v študijah o uravnavanju staranja MSC s skupnimi tradicionalnimi kitajskimi zdravili

3 Povzetek in obeti

Staranje MSC vključuje več mehanizmov in več signalnih poti, kako uporabiti te teorije za proti staranju tradicionalne kitajske medicine, se še vedno sooča s številnimi izzivi. Prvič, raziskave učinkovitih sestavin ali tradicionalne kitajske medicinske spojine so še vedno nezadostne, molekularni mehanizem neke tradicionalne kitajske medicine pa še ni razjasnjen. Zato je treba v prihodnosti še naprej združiti sodobne molekularne biološke tehnike, da bi globoko raziskali specifični mehanizem tradicionalne regulacije kitajske medicine pri staranju MSC. Drugič, natančna regulacija signalnih poti je v središču raziskav proti staranju. Nekatere signalne poti, kot so Wnt/β-katenin, NF-κB in STAT3, kažejo dvojne učinke pri regulaciji. Zato je treba pregledati cilje, ki imajo tako koristno regulacijo kot inhibicijo škodljivih učinkov, da bi dosegli natančen poseg pri staranju MSC. Končno lahko pri regulaciji staranja MSC medsebojno vpliva več signalnih poti. Raziskovanje intervencijskih strategij teh navzkrižnih poti lahko zagotovi učinkovitejše metode proti staranju.

Reference

［1］ ｗagneｒ w, Hoｒn P, Castoldi M et al. Replikativno staranje mezenhimskih matičnih celic: neprekinjen in organiziran proces ［j ］． PLOS ONE, 2008, 3 (5): E2213

［2］ Weng ZJ, Wang YG, Ouchi T, et al. Staranje mezenhimskih matičnih/stromalnih celic: značilnosti, mehanizmi in boja proti strategijam ［j ］． Matične celice Transl Med, 2022,11 (4): 356

［3］ Pan Xiaolong, Fan Feiyan, Ying Chunmiao in sod. Učinek in mehanizem tradicionalne kitajske medicine na zaviranje staranja mezenhimskih matičnih celic ［j ］． Kitajski časopis za raziskave tkivnega inženiringa, 2024,28 (7): 1091
Pan XL, ventilator FY, Ying CM, et al. Učinek in mehanizem tradicionalne kitajske medicine na zaviranje staranja mezenhimskih matičnih celic ［j ］． Kitajski časopis za tkivni inženiring ｒSearch, 2024, 28 (7): 1091

[4] Banimohamad-Shotorbani B, Kahroba H, Sadeghzadeh H in sod. Odziv na popravilo poškodb DNK v mezenhimalnih stromalnih celicah: od celičnega staranja in staranja do apoptoze in diferenciacije ［j ］． AGING REV REV, 2020, 62: 101125

[5] Al-Azab M, Safi M, Idiiatullina E et al. Staranje mezenhimske matične celice: stroji, označevalci in strategije boja ［j ］． Cell Mol Biol Lett, 2022, 27 (1): 69

[6] Jin HJ, Lee HJ, Heo J in sod. Sekrecija MCP -1, povezana s stanovanjem Antioksidni signal, 2016, 24 (9): 471

[7] Kubben N, Zhang W, Wang L in sod. Represija antioksidantne poti NRF2 pri prezgodnjem staranju ［j ］． Cell, 2016, 165 (6): 1361

[8] Liu GX, Li XX, Yang FH in sod. C-Phycocyanin izboljša staranje mezenhimskih matičnih celic prek avtofagije, posredovane z ZDHHC 5- prek PI3K/AKT/mTOR PATHWAY ［J ］． Staranje dis, 2023, 14 (4): 1425 [9] Huang Dy, Zhao Q, Yang K in sod. CRL 2- posredovana tspyl2 razgradnja preprečuje človeško mezenhimsko stalno staranje ［j ］． Sci China Life Sci, 2024, 67 (3): 460 [10] Zhang Dy, Lu HF, Chen ZX in sod. Visoka glukoza povzroči staranje mezenhimskih matičnih celic prek signala Akt /mTORｒ ［j ］． Mol Med Rep, 2017, 16 (2): 1685