Napredek raziskav o nemotoričnih simptomih v prodromalni fazi Parkinsonove bolezni

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parkinsonova bolezenbolezenje pogosta nevrodegenerativna bolezen, zgodnja diagnoza in intervencija pa lahko učinkovito izboljšata prognozo bolnikov s Parkinsonovbolezen. Mednarodno združenje za motnje gibanja je leta 2015 poudarilo pomen prodromalne stopnjeParkinsonova bolezenbolezen, pri kateri so se pri bolnikih razvile centralne ali periferne nevropatološke spremembe, bolniki pa imajo lahko različne stopnje nemotoričnih simptomov in znakov, vendar omejeno gibanje. Simptomi še vedno niso dovolj za postavitev diagnozeParkinsonova bolezenbolezen. Razumevanje trenutnih značilnosti nemotoričnih simptomov in možnih biomarkerjev v prodromalni faziParkinsonova bolezenbolezenbo kliničnim zdravnikom pomagal prepoznati sumljiveParkinsonova bolezenbolezenbolniki prej. Značilnosti in možni mehanizmi motoričnih simptomov (hipozmija, motnje spanja, kognitivni upad, nevropsihiatrični simptomi in avtonomna disfunkcija) in sorodni članki so razvrščeni in opisani, da bi izboljšali klinično razumevanje nemotoričnih simptomov pri prodromalnemParkinsonova bolezen. Bodite pozorni na ustrezne klinične retrospektivne ali prospektivne študije in jih okrepite.

Ozadje

Parkinsonova bolezen(PD) je ena najpogostejših počasi napredujočih nevrodegenerativnih bolezni pri starejših. Nenormalno odlaganje v telesu je glavna patološka sprememba [1]. Značilni motorični simptomi PD(Parkinsonova bolezen)so tremor, togost, bradikinezija in posturalne motnje hoje. Nedavne študije so pokazale, da se značilne nevrološke patološke spremembe pojavijo leta ali več kot desetletje pred pojavom značilnih motoričnih simptomov pri PB(Parkinsonova bolezen)bolniki. Poleg okoljskih in genetskih dejavnikov se v prodromalni fazi PD pojavljajo tudi številni nemotorični simptomi(Parkinsonova bolezen)bolnikov, kot so hipozmija, motnje spanja, kognitivni upad, afektivne motnje in avtonomna disfunkcija [2]. Zgodnja diagnoza PB je ključnega pomena za pravočasno in učinkovito posredovanje pri napredovanju bolezni [1]. Leta 2015 je Mednarodno združenje za Parkinsonovo bolezen in motnje gibanja revidiralo diagnostična merila za prodromalno PD(Parkinsonova bolezen), ki je posebej poudaril pomen kliničnih nemotoričnih simptomov kot zgodnjih označevalcev PD(Parkinsonova bolezen)[3]. V nadaljevanju bo opisana predvsem korelacija med pogostim PD(Parkinsonova bolezen)prodromalni nemotorični simptomi in PD (Parkinsonova bolezen).

koristi salse zelišč cistanchezaPD in AD

Prodromalni nemotorični simptomi Parkinsonove bolezni

2.1 hipozmija

Vohalna disfunkcija je ena od manifestacij PD brez vadbe(Parkinsonova bolezen). Poročilo domače presečne študije je pokazalo, da 88． 43 odstotkov PD(Parkinsonova bolezen)bolniki bodo imeli hiposmijo [4]. Vohalne informacije večinoma vstopajo v primarno olfaktorno skorjo neposredno iz olfaktornega bulbusa skozi olfaktorni trakt, vključno s sprednjim olfaktornim jedrom, piriformnim korteksom, olfaktornim tuberkulom, entorhinalnim področjem, periamig dala korteksom in medialno amigdalo, ter se naprej projicirajo v sekundarno olfaktorno skorjo , kot je Hipokampus, kompleks amigdale [5]. Hkrati prenos vonja vključuje regulacijo več prenašalcev, kot so dopamin, acetilholin, norepinefrin in serotonin. Glede na klasično Braakovo stopnjo nekatere študije domnevajo, da je prodromalna vohalna disfunkcija pri PB(Parkinsonova bolezen)pri bolnikih je predvsem posledica pojava sinapse v primarnih in sekundarnih vohalnih centrih in drugih z vohom povezanih območjih, preden so vključeni periferni živci, srednji možgani, možganska skorja in drugi deli. Patološko odlaganje jedrnih proteinov [6]. Hkrati so študije pokazale, da vohalna disfunkcija morda ni popolnoma povezana s patologijo vohalne strukture. Nevrodegeneracija amigdale in funkcionalne spremembe z boleznijo povezanih nevrotransmiterjev lahko privedejo tudi do pojava vohalne disfunkcije pri PD(Parkinsonova bolezen) [6,7].

Vohalno disfunkcijo lahko razdelimo na motnjo prepoznavanja vonja, motnjo vohalne diskriminacije in motnjo vohalnega spomina, povezane manifestacije pa se lahko pojavijo celo desetletja pred PD(Parkinsonova bolezen)je diagnosticiran. Prospektivna študija je poročala, da je bila vohalna disfunkcija najzgodnejša prodromalna nemotorična manifestacija pri populaciji s sporadično motnjo spanja zaradi hitrega gibanja oči (iRBD), ki je nastala 22 let pred pojavom značilnih motoričnih simptomov pri PD.(Parkinsonova bolezen) in diagnostična natančnost je bila visoka ({{0}}.889, 95-odstotni IZ 0.825-0.954) [8]. Vohalna disfunkcija je bolj specifična pri PD(Parkinsonova bolezen)v primerjavi z drugimi nemotoričnimi manifestacijami PD(Parkinsonova bolezen)prodromalna faza. Prospektivna študija 1847 50-letnih ljudi brez PB(Parkinsonova bolezen)je pokazalo, da 60 odstotkov bolnikov z diagnozo PB(Parkinsonova bolezen)po 5 letih spremljanja so imeli na začetku hiposmijo v primerjavi s samo 29 odstotki tistih brez diagnoze PD(Parkinsonova bolezen). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 let z diagnozo PB(Parkinsonova bolezen)5 let in anosmija pri PD(Parkinsonova bolezen)in demenca z Lewyjevimi telesci (Demenca z Lewyjevimi telesci, DLB) se zdi specifična manifestacija v prodromalni fazi in trenutno ni dokazov, da obstaja anosmija v prodromalni fazi Huntingtonove bolezni, spinocerebelarne ataksije ali progresivne supranuklearne paralize [10]. ]. Hkrati so nekatere študije pokazale, da obstaja delno prekrivanje med patofiziološkimi spremembami vohalne disfunkcije v prodromalni fazi PD.(Parkinsonova bolezen)in drugi nemotorični simptomi, kot so kognitivne okvare in motnje spanja [11].

Protiparkinsonova bolezen: zdravilo z zelišči Cistanche

2.2 Motnje spanja

80 odstotkov PD(Parkinsonova bolezen)bolniki imajo težave s spanjem [12]. Poleg motoričnih simptomov in nemotoričnih simptomov PD(Parkinsonova bolezen), ki lahko povzročijo motnje spanja pri bolnikih, nekaterih PB(Parkinsonova bolezen)bolniki imajo lahko tudi motnje spanja kot glavne klinične manifestacije v prodromalni fazi. Pogosti simptomi so povezani s PD(Parkinsonova bolezen). Motnje spanja vključujejo predvsem: nespečnost, sindrom nemirnih nog, RBD, prekomerno dnevno zaspanost, obstruktivno apnejo v spanju in motnje ritma spanja [13]. Med njimi ima hitri RBD najvišjo občutljivost pri napovedovanju pojava PD(Parkinsonova bolezen), motnje ritma spanja, apneja v spanju in nespečnost pa so tudi možni dejavniki tveganja za PB(Parkinsonova bolezen).

RBD se kaže kot parasomnija, povezana s slabimi sanjami v fazi hitrega gibanja oči (rem) med spanjem [14]. Patogeneza RBD se osredotoča predvsem na vklop/izklop faze rem spanja v možganskem deblu in meduli oblongati. Locus coeruleus, dorsolateralno tegmentalno jedro, jedro pontine peduncle, nucleus raphe, velikanski celični retikulum podolgovate medule in ventrolateralni retikulospinalni trakt, ki sodelujejo pri uravnavanju rem spanja, lahko povzročijo RBD. Pojavnost bolezni se večinoma diagnosticira klinično s polisomnografijo [15, 16]. Trenutne študije kažejo, da je iRBD zgodnja stopnja -sinukleinopatije in večina bolnikov z iRBD ima nenormalno odlaganje -sinukleina, ki se večinoma nahaja v možganskem deblu (sublocus coeruleus in gigantocelično jedro), diencefalonu, amigdali in obsežnih možganih. Neokorteks [17]. Ne samo to, bolniki z iRBD imajo tudi nenormalne patološke spremembe -sinukleina v perifernih živcih, ki lahko vključujejo paravertebralno simpatično verigo, ganglije v epikardialnem maščobnem tkivu in mienterični pleksus [17]. S podaljševanjem simptomov RBD se postopoma povečuje tudi verjetnost bolnikov s kognitivno okvaro, avtonomno motnjo in hiposmijo, kar je lahko povezano z mestom odlaganja -sinukleina [18]. Schenck et al. izvedli prospektivne študije leta 1996 oziroma 2013 in ugotovili, da je delež bolnikov z iRBD, pri katerih se je razvila PD(Parkinsonova bolezen)je bil po 4 letih spremljanja 38 odstotkov, delež PD(Parkinsonova bolezen)se je po 16 letih spremljanja povečalo na 44,5 odstotka. 8 odstotkov [19]. Nedavna prospektivna študija 174 bolnikov z iRBD s povprečnim spremljanjem 4 leta je pokazala, da se je pri 65 bolnikih razvilo nevrodegenerativno obolenje, povezano s sinukleinom, od tega jih je bilo 24 PD(Parkinsonova bolezen)[18]. Čeprav je RBD kot pomembna klinična manifestacija PD(Parkinsonova bolezen)prodromalni fazi, kako sprožiti ali pospešiti PD(Parkinsonova bolezen)napredovanje še vedno nejasno, klinično pa je mogoče izboljšati napoved prihodnje PD(Parkinsonova bolezen)skozi značilnosti primera bolnikov z iRBD, kot so visoka starost, moški spol, dnevna zaspanost in klinične komorbidnosti. Bolniki trpijo zaradi hiposmije, motnje barvnega razlikovanja, depresije, avtonomne disfunkcije in kognitivnih motenj ali slikovnih značilnosti nenormalnega odlaganja -sinukleina v centralnem živčnem sistemu [15, 20].

Poleg RBD je nočna apneja v spanju neodvisen dejavnik tveganja za PD(Parkinsonova bolezen). Študija, ki je vključevala 1944 bolnikov z apnejo med spanjem, je pokazala, da je 0.0 odstotkov bolnikov razvilo PB(Parkinsonova bolezen)po 3 letih v primerjavi z običajnimi kontrolami. Med njimi so moški in bolniki z apnejo v spanju, starejši od 60 let, pogosteje zboleli za PB(Parkinsonova bolezen)[21]. To je lahko povezano z dejstvom, da kronični oksidativni stres, ki ga povzroči hipoksija, in vnetni odziv, ki ga povzroči nočna apneja v spanju, pospešita poškodbe dopaminskih nevronov substancije nigre [15]. Nekateri znanstveniki menijo, da sta poslabšanje kakovosti spanja in motnje ritma spanja, ki spremljata staranje, tudi patogeni dejavnik PB.(Parkinsonova bolezen). Študije so pokazale, da je zmanjšana aktivnost počasnega spanja pri starejših običajno povezana z atrofijo medialne prefrontalne sive snovi, medtem ko aktivnost počasnega spanja odraža sinaptično gostoto ali moč kortikalnih sinaps [15]. Druga študija je pokazala, da neravnovesje ritma spanja, ki ga povzroča staranje, neposredno vpliva na glutamatergični sistem centralnega živčnega sistema, da očisti nenormalne beljakovine v cerebrospinalni tekočini, vključno z -sinukleinom, amiloidom (amiloid-beta protein, A), TDP-43 in fosforilirane beljakovine tau itd., ter prekomerno odlaganje teh beljakovin je povezano s pojavom in razvojem PD(Parkinsonova bolezen)bolezen [22]. Ne samo to, motnje ritma spanja ali kronična nespečnost, ki jo povzroča delo ali življenjski slog, so tudi dejavniki tveganja za prodromalno PD.(Parkinsonova bolezen). Prospektivna študija je pokazala, da imajo medicinske sestre, ki pogosto delajo v nočnih izmenah, povečano tveganje za PB(Parkinsonova bolezen)v primerjavi z medicinskimi sestrami, ki ne delajo v nočnih izmenah. [23], imajo bolniki s kronično nespečnostjo nad 3 m večje tveganje za razvoj PD(Parkinsonova bolezen)kot pri normalnih ljudeh, kar je lahko povezano z nenormalno koncentracijo melatonina, ki jo povzročajo spremembe v cirkadianem ritmu, medtem ko so serumske koncentracije melatonina in kortizola pri PB(Parkinsonova bolezen)pri bolnikih višje od tistih pri normalnih ljudeh. Pojav dnevne zaspanosti v prodromalni fazi PD(Parkinsonova bolezen)je lahko povezana tudi s spremembami v cirkadianem ritmu [15], vendar je treba poseben mehanizem še raziskati v velikih vzorčnih študijah.

CistancheGensengpovečati kognitivne sposobnosti in izboljšati spomin

2.3 Kognitivni upad

Raziskave kažejo, da je 32,9 odstotkov na novo diagnosticiranih PD(Parkinsonova bolezen)bolniki imajo blago kognitivno okvaro (Mild cognitive impairment, MCI) [24] in 83 odstotkov bolnikov s PD-MCI bo napredovalo v PD.(Parkinsonova bolezen)demenco v nadaljnji študiji, ki je trajala do 20 let (demenca pri Parkinsonovi bolezni, PDD) [25]. Kognitivne motnje, povezane s PB(Parkinsonova bolezen)se kažejo predvsem na kognitivnih področjih, kot so pozornost, izvršilna moč, jezik in vidno-prostorska orientacija [26]. Študije so pokazale, da se bolniki s PD-MCI s hujšo funkcionalno okvaro posteriornega korteksa primerjajo s poškodbo čelnega režnja. Bolniki s hudo PDMCI imajo večjo verjetnost, da bodo napredovali v PDD [27]. V primerjavi z drugimi degenerativnimi boleznimi je pojav motenj spomina pri PD(Parkinsonova bolezen)bolnikov v zgodnji fazi ni izrazit, v fazi PDD pa se na podlagi omenjene okvare kognitivnega področja naprej razvije v vizualni in besedni spomin, delo in učenje ter spomin. Škoda [28] ]. Kognitivna okvara, povezana s PD(Parkinsonova bolezen)je v glavnem povezana z degeneracijo subkortikalnih nevronov in atrofijo ustreznih jeder ali skorje, ki jo povzroča nenormalno odlaganje sinukleina, ki običajno ne vključuje hipokampusa [28, 29]. Degeneracija subkortikalnih nevronov lahko povzroči nenormalno izločanje različnih nevrotransmiterjev, med katerimi se zmanjšana sposobnost holinergičnih nevronov za prenos acetilholina izrazito kaže v Meynertovem bazalnem jedru (nbM), medtem ko je tudi majhno Lewisovo nenormalno odlaganje v telesu zelo pogosta pri nbM, nevronska degeneracija nbM pa trenutno velja za enega od pomembnih indikatorjev za razlikovanje PD.(Parkinsonova bolezen)zaradi Alzheimerjeve bolezni (AD) [30].

Značilna okvara kognitivne domene je pomembna klinična manifestacija prodromalne stopnje PD(Parkinsonova bolezen). Nedavna prospektivna študija je potrdila, da je povprečna preddiagnoza PD(Parkinsonova bolezen)bolnikov je bilo 5. V 6 letih so rezultati Mini-Mental State Examination (MMSE) že pokazali padajoči trend; 7. V enem letu so imeli pacienti pomembno oslabljen test zamenjave črk (LDST); in naloge Stroopovega testa so bile diagnosticirane tudi pri PD(Parkinsonova bolezen)bolnikov v primerjavi z običajnimi kontrolnimi skupinami. Prejšnje povprečje 3,8 do 6. Razlike so se pojavile v 2 letih; in upad spomina se je pojavil pred PD(Parkinsonova bolezen)diagnoza 1. 5 y se postopoma manifestira [31]. Če prodromalno fazo spremljajo motnje posturalnega ravnotežja, dnevna zaspanost, avtonomne motnje ali RBD pri bolnikih z MCI, je tveganje za napredovanje v PDD znatno povečano [28, 32]. Poleg značilnih značilnosti poškodbe kognitivne domene so vsi nosilci alela ε4 apolipoproteina E (ApoE), genske mutacije tau (proteina tau, povezanega z mikrotubulami, MAPT), haplotipa H1/H2 in glukoznih možganskih mutacij v genu za glukocerebrozidazo (GBA). dejavniki tveganja za kognitivno okvaro, povezano s prodromalno PD(Parkinsonova bolezen)[28]. Poleg tega z razvojem tehnologije medicinskega slikanja pri bolnikih s prodromalno PD(Parkinsonova bolezen)in bolnike s PD-MCI in PDD z jasno diagnozo, daje tudi nekaj pojasnil za bolnike z MCI v prodromalni fazi. Študije so pokazale, da sta funkcijsko slikanje z magnetno resonanco (fMRI) in s presnovo povezana pozitronska emisijska tomografija (pozitronska emisijska tomografija, PET) pri bolnikih s PD s kognitivnimi motnjami bolj nagnjeni k dvostranski atrofiji čelnega režnja, okcipitalnega režnja, parietalnega režnja in repnega jedra ter hipometabolizem [33, 34], difuzijsko tenzorsko slikanje (DTI) je pokazalo, da je pri bolnikih, pri katerih se je razvil PDD, večja verjetnost, da bodo imeli povečano povprečno difuznost (MD) v osrednji beli snovi [35], holinergična PET pa je pokazala, da so bolniki, ki so razvili PDD, bolj verjetno razvil PDD. Holinergična aktivnost čelnega in temporalnega korteksa je nagnjena k zmanjšanju [36]. Podobno imajo lahko tudi nekateri biomarkerji v cerebrospinalni tekočini vlogo pri napovedovanju smeri kognitivne okvare pri PD(Parkinsonova bolezen), in študije so pokazale, da so nizke ravni A 42, visoke ravni srčnih beljakovin, ki vežejo maščobne kisline, in visoke ravni -synucleus. Vsi proteini lahko igrajo vlogo pri napovedovanju trenda upadanja kognitivnih funkcij, povezanih s prodromalnim obdobjem PD.(Parkinsonova bolezen) [28].

Zaščitite nevrone in izboljšajte spomin:dodatki cistanche

2.4 Nevropsihiatrični simptomi

30 odstotkov PD(Parkinsonova bolezen)bolniki imajo različne stopnje simptomov tesnobe in depresije, od katerih so depresivni simptomi glavni znaki [37]. Poleg sekundarnih dejavnikov so s PD povezani psihiatrični simptomi povezani predvsem z neravnovesjem nevrotransmiterjev v centralnem živčnem sistemu. Klinična statistika je pokazala, da je časovno okno od prvega pojava simptomov depresije do diagnoze PD(Parkinsonova bolezen)lahko sega od 1 m do 36 let, s povprečnim prodromalnim obdobjem 10 let [38]. Zaradi pomanjkanja specifičnosti incidence depresije v populaciji [39] so zgolj depresivni simptomi za diagnozo prodromalne PD malo pomembni.(Parkinsonova bolezen)[40]. Prospektivne študije so pokazale, da bolniki s simptomi anksioznosti in depresije v prodromalni fazi PD(Parkinsonova bolezen)v primerjavi z normalno kontrolno skupino nimajo očitne specifičnosti v prodromalni fazi, razen rahlega znižanja rezultatov, le v prodromalni fazi 2. Afektivne motnje pri PD(Parkinsonova bolezen)bolniki postanejo pomembni šele po približno 3 letih [31]. Vendar študije navzkrižnih simptomov tudi kažejo, da imajo bolniki z depresijo družinsko anamnezo PD(Parkinsonova bolezen)hipozmija, zaprtje, blaga diskinezija ali hiperehogena substancija nigra, so tudi možni klinični označevalci za napredovanje v PD [40-43]. Nedavne študije so pokazale, da imajo bolniki z veliko depresivno motnjo (MDD) in zgoraj navedenimi spremljajočimi simptomi bistveno večjo nagnjenost k razvoju PB(Parkinsonova bolezen) [44].

2.5 Avtonomna disfunkcija

Avtonomna disfunkcija velja za eno od nemotoričnih manifestacij PB(Parkinsonova bolezen), tudi 10–20 let pred PD(Parkinsonova bolezen)diagnoza [45]. Hkrati je avtonomna disfunkcija v kombinaciji z drugimi nemotoričnimi simptomi, zlasti RBD in hiposmija, velikega pomena za diferencialno diagnozo -sinukleinopatij [8]. Presečna študija je pokazala, da približno 84 odstotkov PD(Parkinsonova bolezen)bolniki so imeli avtonomno disfunkcijo [46], pogostejše pa so bile motnje kardiovaskularnega sistema, prebavnega sistema, genitourinarnega sistema in gibanja zenic. Te manifestacije lahko povzroči zgodnja nevrodegenerativna bolezen, ki vključuje dorzalno motorično jedro vagusnega živca in degeneracijo alfa-sinukleina v Lewyjevih nevritih in Lewyjevih telescih simpatičnih ganglijev skupaj s srcem, periadrenalnim tkivom, mehurjem, kožo, debelim črevesom in simpatičnimi gangliji. ki jih povzroča odlaganje [10]. Kardiovaskularni simptomi so najpogosteje odkriti in raziskani znaki avtonomne disfunkcije, ki so skoraj univerzalni pri PD.(Parkinsonova bolezen)in se lahko pojavi pred motoričnimi simptomi, vključno z ortostatsko hipotenzijo, hipotenzijo in hipertenzijo v ležečem položaju. , vendar nanj močno vplivajo dejavniki, kot so zdravila, starost, okolje, čas merjenja krvnega tlaka in značilnosti vzorca. Poročali so, da sta srčni utrip v mirovanju < 70="" utripov="" na="" minuto="" v="" ležečem="" položaju="" in="" odziv="" srčnega="" utripa="">< 10="" utripov="" na="" minuto="" po="" posturalnih="" spremembah="" tesno="" povezana="" s="" transformacijo="" fenotipa="" pd/dlb="" po="" izključitvi="" znižanja="" krvnega="" tlaka="" [47,="" 48].="" gastrointestinalni="" simptomi="" vključujejo="" predvsem="" zaprtje,="" slinjenje="" in="" težave="" pri="" požiranju.="" med="" njimi="" je="" zaprtje="" pogosta="" težava="" v="" vseh="" fazah="" idiopatske="">(Parkinsonova bolezen), stopnja incidence pa lahko doseže 70 do 80 odstotkov pred PD(Parkinsonova bolezen)in se lahko pojavi 10 do 16 let pred značilnimi motoričnimi simptomi PB(Parkinsonova bolezen)pojavijo [8, 9]. Nekatere študije so pokazale, da se lahko erektilna disfunkcija pojavi v prvih 10 do 16 letih prodromalnega obdobja PD.(Parkinsonova bolezen), in se pojavlja zaporedno z ortostatsko hipotenzijo. Simptomi sečil se večinoma pojavijo 7 do 9 let pred PD(Parkinsonova bolezen)transformacija fenotipa, razmeroma pozni in blagi simptomi [8].

Povzetek in Outlook

Če povzamemo, imajo nemotorični simptomi v prodromalni fazi bolnikov s PD zelo pomembno vlogo pri patofiziološkem razvoju PD.(Parkinsonova bolezen). Patološka osnova različnih nemotoričnih simptomov in ustrezne nevronske degeneracije, -sinaptično jedro Nenormalno odlaganje beljakovin je povezano, vendar klinično, vrstni red prodromalnih nemotoričnih simptomov pri PB(Parkinsonova bolezen)bolnikov je še vedno neredna. Poleg tega je veliko število študij potrdilo, da sta pojav in razvoj nemotoričnih simptomov v prodromalni fazi PD(Parkinsonova bolezen)prekrivajo in medsebojno delujejo. Specifična patogeneza okvare vsakega sistema v prodromalni fazi PB(Parkinsonova bolezen)je še vedno nejasna in v klinični praksi je še vedno potrebna obsežna prospektivna študija. Opazujte značilnosti pojava in razvoja različnih nemotoričnih simptomov, uporabite serum, cerebrospinalno tekočino, slikovne in druge biomarkerje za celovito analizo ter poiščite kombinacijo biomarkerjev z izjemno visoko občutljivostjo in specifičnostjo za lažji pregled specifičnih PB.(Parkinsonova bolezen)predhodniki. Za boljše napovedovanje trenda razvoja dolgoročne PD(Parkinsonova bolezen), prispeva k zgodnji diagnozi in zgodnjemu posredovanju klinikov ter na koncu doseže namen koristi bolnikom.

Reference

［1］Boeve BF［ Idiopatska ＲEM motnja spanja v razvojuParkinsonova bolezen［J］． Lancet Neurol, 2013, 12 (5): 469482．

［2］Morley JF, Hurtig HI． Trenutno razumevanje in upravljanjeParkinsonova bolezen: pet novih stvari［J］． Neurology, 2010, 75 (18 Suppl 1): S9-S15．

［3］Berg D, Postuma ＲB, Adler CH, et al． MDS raziskovalna merila za prodromalParkinsonova bolezen［J］． Mov Disord, 2015, 30: 1600-1609.

［4］Sun Q, Wang T, Jiang TF, et al． Klinični profil kitajskih dolgoročnihParkinsonova bolezenBolezenPreživeli z 10-letnim trajanjem bolezni in dlje［J］． Aging Dis, 2018, 9 (1): 8-16.

[5] Rinološka skupina uredniškega odbora kitajskega časopisa za otolaringologijo - kirurgija glave in vratu, rinološka skupina kitajskega zdravniškega združenja za otolaringologijo - veja kirurgije glave in vratu. Strokovno soglasje o diagnostiki in zdravljenju vohalnih motenj (2017) [J]. Kitajski časopis za otolaringologijo - kirurgija glave in vratu, 2018, 53(7): 484-494.

［6］Ponsen MM, Stoffers D, Booij J, et al． Idiopatska hiposmija kot predklinični znakParkinsonova bolezenbolezen［J］． Ann Neurol, 2004, 56 (2): 173-181.

7］Ｒoss GW, Petrovitch H, Abbott ＲD, et al． Povezava vohalne disfunkcije s tveganjem za prihodnostParkinsonova bolezen［J］． Ann Neurol, 2008, 63 (2): 167-173.

［8］Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A, et al． Razvoj prodromalnegaParkinsonova bolezenin demenca z Lewyjevimi telesci: prospektivna študija［J］． Brain, 2019, 142 (7) : 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S, et al． Ｒdejavniki tveganja in prodromalni markerji ter razvojParkinsonova bolezen［J］． J Neurol, 2014, 261 (1): 180-187.

［10］Moscovich M, Heinzel S, Postuma ＲB, et al． Kako specifični so nemotorični simptomi v prodromuParkinsonova bolezenv primerjavi z drugimi motnjami gibanja［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2020, 10 (3) : 1353-8020.

［11］Bohnen NI, Müller ML. In vivo nevrokemično slikanje vohalne disfunkcije vParkinsonova bolezenbolezen［J］． J Neural Transm (Dunaj), 2013, 120 (4): 571-576.

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S, et al． Težave, povezane s spanjemParkinsonova bolezenbolezen［J］． Staranje, 2006, 35 (3): 220-228.

［13］Zuzuárregui J, Med EH． Težave s spanjem vParkinsonova bolezenBolezenin njihovo upravljanje［J］． Nevroterapija, 2020.

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Ettinger MG, et al． Kronične vedenjske motnje človeškega ＲEM spanja: nova kategorija parasomnije［J］．Spanje,1986,9(2) : 293-308．

［15］Bohnen NI, Hu M． Motnje spanja kot potencialno tveganje in dejavnik napredovanjaParkinsonova bolezenBolezen［J］． J Parkinsons Dis, 2019, 9 (3) : 603-614.

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB, et al．Patofiziologija motnje vedenja v spanju ＲEM in pomen za nevrodegenerativno bolezen

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U, et al． Stopnja možganske patologije, povezana s sporadičnimiParkinsonova bolezenbolezen［J］． Neurobiol Aging, 2003, 24 (2): 197-211.

［18］Iranzo A, Fernández-Arcos A, Tolosa E, et al． Tveganje za nevrodegenerativne motnje pri idiopatski ＲEM motnji spanja: študija pri 174 bolnikih［J］． PLoS One,2014,9(2): e89741．

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ, et al． Kliničnopatološke korelacije v 172 primerih motenj vedenja v spanju s hitrim premikanjem oči z ali brez sočasne nevrološke motnje［J］． Sleep Med, 2013, 14 (8): 754-762.

［20］Burn DJ, Anderson K． Za spanje, morda za dementnost: ＲBD in kognitivni upadParkinsonova bolezenbolezen［J］． Mov Disord, 2012, 27 (6) : 671-673.

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH, et al． Apneja v spanju in posledično tveganje zaParkinsonova bolezen: 3--letna populacijska študija po vsej državi［J］． Neuropsychiatr Dis Treat, 2017, 13: 959-965.

［22］Liff JJ, Wang M, Liao Y, et al． Paravaskularna pot olajša pretok cerebrospinalne tekočine skozi možganski parenhim in očistek intersticijskih raztopljenih snovi, vključno z amiloidom ［J］． Sci Transl Med, 2012, 4 (147): 111-147.

［23］Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA, et al． Prospektivna študija dela v nočnih izmenah, trajanja spanja in tveganja zaParkinsonova bolezen［J］． Am J Epidemiol, 2006, 163 (8): 726-730.

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M, et al． Blaga kognitivna okvara pri na novo diagnosticiranihParkinsonova bolezen: longitudinalna prospektivna študija［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2015, 21 (10): 1219-1226.

［25］Hely MA, Ｒeid WG, Adena MA, et al． Multicentrična študija v SydneyjuParkinsonova bolezen: neizogibnost demence pri 20 letih［J］． Mov Disord, 2008, 23 (6): 837-844.

［26］Petrova M, Ｒajčeva M, Trajkov L［ Kognitivni profil najzgodnejše faze demence priParkinsonova bolezen［J］． Am J Alzheimer Dis Other Demen, 2012, 27 (8) : 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ, et al． Študija CamPaIGN oParkinsonova bolezen: 10-letni obeti v kohorti populacije incidentov［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013, 84 (11): 1258-1264.

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M． Demenca vParkinsonova bolezen［J］． J Neurol Sci, 2017, 374: 26-31.

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE, et al． Hipokampalne, kavdatne in ventrikularne spremembeParkinsonova bolezenz in brez demence［J］． Mov Disord, 2010, 25 (6) : 687-695.

［30］ Liu AK, Chang ＲC, Pearce ＲK, et al． Nucleus basalis of Meynert revisited: anatomija, zgodovina in diferencialna vpletenost v Alzheimerjevo bolezen inParkinsonova bolezenbolezen［J］． Acta Neuropathol, 2015, 129 (4): 527-540.

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH, et al． Trajektorije preddiagnostičnega delovanja vParkinsonova bolezen［J］． Brain, 2017, 140 (2) : 429-441.

［32］ Génier MD, Postuma ＲB, Escudier F, et al． Kako se začne demenca z Lewyjevimi telesci? prodromalne kognitivne spremembe pri ＲEM vedenjski motnji spanja［J］． Ann Neurol, 2018, 83 (5) : 1016-1026.

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ, et al． Ｒtestirano stanje vParkinsonova bolezenbolezendemenca in demenca z Lewyjevimi telesci: skupne značilnosti in razlike［J］． Int J Geriatr Psychiatry, 2015, 30 (11): 1135-1146.

［34］Pavese N． Študije PET vParkinsonova bolezenbolezenmotorična in kognitivna disfunkcija［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2012, 18 (Suppl 1): S96-S99．

［35］Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ, et al． Slikanje sive in bele snovi: Biomarker za zgodnje kognitivne motnjeParkinsonova bolezenbolezen［J］． Mov Disord, 2016, 31 (1) : 103-110．

［36］Hilker Ｒ, Thomas AV, Klein JC, et al． Demenca pri Parkinsonovi bolezni: funkcionalno slikanje holinergičnih in dopaminergičnih poti ［J］． Neurology, 2005, 65 (11): 1716-1722.

［37］Barone P, Antonini A, Colosimo C, et al． Študija PRIMO: Multicentrična ocena nemotoričnih simptomov in njihov vpliv na kakovost življenja vParkinsonova bolezenbolezen［J］． Mov Disord, 2009, 24 (11) : 1641-1649.

［38］Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF, et al． Večja pojavnost depresije pred nastopomParkinsonova bolezenbolezen: študija registra［J］． Mov Disord, 2003, 18 (4): 414-418.

［39］Murray CJ, Vos T, Lozano Ｒ, et al． Leta življenja, prilagojena invalidnosti (DALY) za 291 bolezni in poškodb v 21 regijah,1990-2010: sistematična analiza za študijo globalnega bremena bolezni 2010［J］． Lancet, 2012, 380 (9859) : 2197-2223.

［40］Postuma ＲB, Aarsland D, Barone P, et al． Prepoznavanje prodromalnegaParkinsonova bolezenbolezen: predmotorične motnje priParkinsonova bolezenbolezen［J］．Mov Disord,2012,27(5) : 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC, et al． Hiperehogenost substancije nigre pri depresivnih osebah je povezana z motorično asimetrijo in oslabljeno tekočnostjo besed［J］． Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2009, 259 (2): 92-97.

［42］Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J, et al． Ｒrazkrivanje dejavnikov tveganja in domnevnih premotoričnih markerjev zaParkinsonova bolezenbolezen［J］． J Neural Transm (Dunaj), 2011, 118 (4): 579-585.

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, et al．Parkinsonova bolezenbolezen-podobne nenormalnosti sonografije srednjih možganov so pogoste pri depresivnih motnjah［J］． Brain, 2007, 130 (Pt 7) : 1799-1807.

［44］Walter U, Heilmann Ｒ, Kaulitz L, et al． NapovedovanjeParkinsonova bolezenbolezenpo hudi depresiji: desetletna nadaljnja študija［J］． J Neural Transm (Dunaj), 2015, 122 (6): 789-797.

［45］Postuma ＲB, Gagnon JF, Pelletier A, et al． Prodromalni avtonomni simptomi in znakiParkinsonova bolezenbolezenin demenco z Lewyjevimi telesci［J］． Mov Disord, 2013, 28 (5) : 597-604.

［46］Arnao V, Cinturino A, Valentino F, et al． Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo so avtonomni simptomi pogosti in povezani z drugimi nemotoričnimi simptomi［J］． Clin Auton Ｒes, 2015, 25 (5) : 301-307.

［47］Palma JA, Carmona-Abellan MM, Barriobero N, et al． Ali je srčna funkcija oslabljena pri premotorjuParkinsonova bolezenbolezen? Retrospektivna kohortna študija［J］． Mov Disord, 2013, 28 (5) : 591-596.

［48］Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA, et al． Naravna zgodovina čiste avtonomne odpovedi: potencialna kohorta Združenih držav［J］．Ann Neurol,2017,81(2) : 287-297．