Napredek raziskav o regulaciji reproduktivne funkcije Cistanche Cistanche

Povzetek

Klinična praksa TKM je dokazala, da lahko Cistanche tonificira ledvični jang, koristi esenciji in krvi ter navlaži črevesni trakt, kar je dragocen izdelek v tonični kitajski medicini. V zadnjih letih so bile izvedene poglobljene študije o reproduktivnih farmakoloških in toksikoloških učinkih cistanche, ki so se osredotočale na njene učinke tonifikacije ledvic in janga, s tem povezani rezultati raziskav pa so pritegnili široko pozornost raziskovalcev TCM.

V prispevku pregledamo učinke izvlečka cistanke na regulacijo reproduktivne funkcije v kombinaciji z analizo zdravilnih sestavin. Celovita analiza je zaključila, da ima izvleček Cistanche distance regulatorni učinek tako na reproduktivni endokrini sistem žensk kot moških in lahko izboljša reproduktivno funkcijo, kar zagotavlja sodobno življensko znanstveno osnovo za klasično teorijo TCM, da "Cistanche distance tonizira ledvični jang".

Cistanche deserticola je ogrožena vrsta in je drugorazredna zavarovana rastlina. Trenutno je po svetu 22 vrst Cistanche, v puščavskih območjih Kitajske pa so štiri vrste in ena sorta Cistanche, vključno s Cistanche deserticola, Y∙C Ma, C. ribulose (Schenk) Wight, C. salsa ( CA Mey∙) G. Beck in Cistanche spp.

Cistanče so večinoma zajedavske na stranskih koreninah lubadarja Halaxlon ammodendnon, (C∙C∙Meg)∙Bunge in drugih varovalk peska. Rada ima rahlo zasoljena mehka peščena območja in je na splošno primerna za gojenje na območjih s sušnim podnebjem, malo padavinami, velikim izhlapevanjem, dolgimi sončnimi urami, veliko temperaturno razliko med dnevom in nočjo ter ekstremnim rastnim okoljem.

Po tradicionalni kitajski medicini so cistanče sladke, slane in tople, vstopijo v meridiane ledvic in debelega črevesa, tonizirajo jang ledvic, koristijo esenciji in krvi ter vlažijo črevesni trakt. Sodobne farmakološke študije so pokazale, da ima Cistanche širok spekter učinkov, kot so izboljšanje reproduktivne funkcije, zaščita jeter, preprečevanje staranja, krepitev imunosti in uravnavanje endokrinega sistema.

Trenutno je več znanstvenikov doma in v tujini z uporabo različnih tehnik in izvedenih primerjalnih analiz izoliralo različne spojine iz kemijske sestave Cistanche cistanche, med katerimi so glavne spojine, povezane z reproduktivno funkcijo, feniletanoidni glikozidi (npr. pinealni glikozidi, brizgalni glikozidi), polisaharide in askorbilne glikozide listov. V tem prispevku pregledamo trenutni napredek raziskav o farmakoloških in toksikoloških učinkih Cistanche cistanche pri uravnavanju reproduktivne funkcije z vidika moških in žensk.

Kliknite, če želite izvedeti dodatek cistanche deserticola

I. Farmakološki učinki Cistanche na moško spolno funkcijo

1. Učinek afrodiziaka: Cistanches je dragocena tradicionalna kitajska medicina, znana kot "puščavski ginseng", in ima najvišjo stopnjo pojavljanja v receptih za afrodiziak za ledvice in krepitev moči [3], z učinki tonificiranja ledvic in afrodiziaka, krepitev jeter in ledvice ter koristno esenco. Afrodiziačen učinek Cistanches je bil zapisan v starodavnih medicinskih knjigah, v Ben Jingu pa je zapisano, da Cistanches "krepi jin, koristi esenci in se uporablja za sedem poškodb", kar pomeni, da tonizira ledvice in krepi jang ter je uporablja se pri pomanjkanju qi v ledvicah.

Ker se Cistanches razlikuje od drugih afrodiziakov, ne škoduje Yinu, medtem ko tonizira ledvice, in tudi če ga jemljete dolgo časa, ne povzroča vnetja in suhih ust, kar je bilo zapisano v Compendium of Materia Medica kot " tonizira brez dokončanja, zato ima umirjeno število«. Pomanjkanje ledvičnega janga je eden od pomembnih znakov v teoretičnem sistemu kitajske medicine, ledvični jang pa je tesno povezan z reprodukcijo. V zadnjih letih so znanstveniki na Kitajskem s pomočjo poskusov na živalih potrdili afrodiziačno učinkovitost Cistanche.

Pan Yurong in Min Fan Yin [4] sta uporabila hidrokortizon acetat za vzpostavitev živalskega modela "pomanjkanja janga" pri miših in opazovala zaščitni učinek Cistanches alba na delovanje ledvic in nadledvične žleze z uporabo morfoloških in strukturnih sprememb ledvic. in nadledvična žleza pri miših kot indikatorji. Rezultati so pokazali, da je dodajanje Cistanches alba kortikosteroidom za daljše obdobje preprečilo atrofijo skorje nadledvične žleze, ki jo povzroča samo uporaba hormonov, kar kaže, da ima Cistanches alba določen zaščitni učinek na delovanje nadledvične žleze.

To nakazuje, da ima alkoholni izvleček Cistanche cistanche določen zaščitni učinek na delovanje nadledvične žleze. Ma Jingjing in drugi so uporabili hidrokortizon za vzpostavitev mišjega modela pomanjkanja ledvičnega janga in pokazali, da ima aktivna sestavina Cistanche tuberose, listom podoben asklepirozid, toničen učinek na ledvice in afrodiziak. Študija, ki so jo izvedli Wang in drugi [6], je dodatno potrdila tonični učinek Cistanche na ledvice in afrodiziak v živalskem modelu "pomanjkanja Janga". Rezultati so pokazali, da bi lahko feniletanoidni glikozidi, ekstrahirani iz Cistanche tubulosa, spodbujali sintezo testosterona po poti CYP450-3 -HSD, zvišali uravnavanje testosterona in njegovega predhodnega nivoja luteinizirajočega hormona (LH), spodbujali sproščanje povezanih nevrotransmiterjev in hormonov v telesu in izboljšanje reproduktivne disfunkcije; hkrati izboljša fizično funkcijo, se upira utrujenosti in igra vlogo afrodiziaka. Prav tako krepi delovanje telesa, odpravlja utrujenost in ima vlogo afrodiziaka.

Skratka, modeliranje hidrokortizona vodi do pomanjkanja janga in simptomov pomanjkanja janga, povezanih z zmanjšanim delovanjem nadledvične žleze, kar nadalje predstavlja zmanjšanje delovanja testisov in zmanjšanje androgenov, kar vpliva na spolno vedenje in funkcijo živali, medtem ko lahko ekstrakt Cistanche antagonizira ta negativni učinek, ki odraža pogled klasične kitajske medicine na učinek tonika na ledvice in afrodiziaka.

2. Da bi raziskali učinke Cistanche na morfologijo in histokemijo testisov in epididimisa miši, so Wang De-jun et al izbrali mišje samce seva Kunming in jim dali vodni decokt Cistanche [4 g/(kg-d) in 8 g/ (kg-d)] z gavažo 3 tedne in pokazala, da je Cistanche izboljšal morfologijo testisov in povzročil močan pozitiven signal za sukcinat dehidrogenazo (SDH) in nespecifično esterazo (NSE) v modih in epididimisu. Rezultati so pokazali, da lahko Cistanche izboljša morfologijo testisov miši in inducira močan pozitiven signal za sukcinat dehidrogenazo (SDH) in nespecifično esterazo (NSE) v modih in epididimisu.

3. Farmakološki učinki na spermatogenezo: Študije so dokazale, da ima Cistanche cistanche dobre zaščitne učinke na spermatogene funkcije in kakovost semena. Zhao Donghai in drugi so zaključili, da imajo Cistanche feniletanoidni glikozidi (PeG) pomembne terapevtske učinke na spermatogene motnje, ki jih povzroča ciklofosfamid pri miših, mehanizem pa je lahko povezan z uravnavanjem ravni testosterona v tkivih testisov. Z uporabo modela poškodbe sperme zaradi peroksidacije podgane so Li Gang in drugi [9] opazili, da je sočasna inkubacija feniletanolamina Cistanche s suspenzijo sperme pri različnih odmerkih (0.02 g/mL, {{8} }.25 g/mL, 0,5 g/mL količina surovega zdravila) znatno povečala celotno aktivnost encima superoksid dismutaze (SOD) suspenzije semenčic in zmanjšala. Prav tako je zaviral lipidno peroksidacijo membran semenčic in izvajal antioksidativne učinke, ki so imeli očitne zaščitne učinke. na zgradbo in delovanje membran semenčic. Z uporabo modela diabetične podgane, ki jo povzroča streptozotocin-nikotinamid, je bilo ugotovljeno tudi, da ECH obnovi raven testosterona v krvi in ​​izboljša reproduktivno funkcijo [10]. Nedavno je študija zaključila, da je mešanica izvlečka Cistanche in peptidnega izvlečka morske kumare zmanjšala utrujenost pri mišjih samcih in delovala kot antioksidant, povečala izločanje testosterona in zmanjšala malformacije sperme.

4. Afrodiziačni učinek Cistanche je regulacijski in nadzorni center človeškega nevroendokrinega sistema. Cistanche lahko prilagodi staranje hipotalamusa in izboljša prehrano, telesno maso, vzdržljivost in odpornost na mraz pri živalih s pomanjkanjem Yanga, kar ima očiten afrodiziačen učinek na bolnike s pomanjkanjem Yanga. He Wei in drugi [12] so uporabili podganje samce Wistar s telesno maso 70-100 g, pripravili model pomanjkanja Yang z odstranitvijo obeh testisov in dali različne odmerke alkoholne frakcije vodnega decoctiona 1 Cistanche cistanche.{{ 4}} g/kg oziroma 3.0 g/kg telesne mase za 12 dni z gavažo. Skupni učinek je bil boljši od učinka spolnih hormonov. Poleg tega lahko etanolni izvleček Cistanches popravi disregulacijo spolnih hormonov in imunskih dejavnikov pri podganjih samcih v modelu ledvičnega pomanjkanja janga, ki ga povzroči preveliko odmerjanje glukokortikoidov, poveča in obnovi delovanje hipotalamičnih živčnih celic, izboljša imunsko funkcijo in predstavlja tonični učinek na ledvični jang [13]. Skratka, v alkoholu topna frakcija izvlečka Cistanche cistanche ima blag androgenom podoben učinek in predstavlja toničen učinek na ledvice in jang.

Zhang in drugi [14] so pokazali, da je izvleček Cistanche pinealisin ciljno vplival na androgenski receptor (AR) v hipotalamusu in zaviral njegov transport iz citoplazme v jedro, s čimer je zaviral negativno androgensko povratno zvezo in vodil do povečanja gonadotropin-sproščujočega hormona (GnRH) in izločanje LH. GnRH) in LH se poveča. Nato LH stimulira CYP11A1, steroidno hormonsko sintazo v mitohondrijski membrani v testisih, da se veže na steroidogeni akutni regulatorni protein (StAR), ki se skupaj veže na notranjo mitohondrijsko membrano in katalizira cepitev stranskih verig holesterola v pregnenolon (PREG). , biosintetični protein, ki deluje kot biosintetski agent. PREG je pomemben predhodnik v biosintetični poti za sintezo številnih steroidnih hormonov, vključno s progesteronom, dehidroepiandrosteronom (DHEA), androstendionom (ADSD), androstendiolom (5-AED) in testosteronom. Povečane ravni testosterona dodatno spodbujajo prenos AR tkiva testisov iz citoplazme v jedro za uravnavanje transkripcije genov, kar posledično spodbuja spermatogenezo. Na ta način lahko ECH komponente Cistanche spodbujajo proces spermatogeneze v testisih z delovanjem na hipotalamus za uravnavanje reproduktivnega endokrinega izločanja.

Vendar pa si glede na zgornjo razlago posebno pozornost zasluži specifično delovanje glikozidov izvlečka Cistanche cistanche na hipotalamične AR receptorje, ne pa tudi v tkivih testisov. Po drugi strani pa je neposredno delovanje izvlečka Cistanche na gonadna tkiva mogoče doseči z antioksidativnimi učinki, kot je opisano prej. V primeru izoliranih kultur lahko izvleček Cistanche Cistanoside, ki deluje kot antioksidant, neposredno upočasni poškodbe spermatogonijev v hipoksičnem okolju [15]; pinealozid ehinakozid lahko posreduje od endotelija odvisen vazodilatacijski učinek obročev torakalne aorte podgan prek poti dušikovega oksida (NO)-cGMP [16]. Na ta način je tudi možno, da farmakološki učinki izvlečkov Cistanche niso odvisni od endokrine regulacije na ravni hipotalamus-hipofiza, temveč delujejo neposredno kot antioksidanti ali vazorelaksanti v perifernih tkivih.

5. Antagonistični učinki na reproduktivno toksičnost pri samcih: Dong Fei-Man in drugi so pokazali, da lahko poliglukozid Leigongjiang zmanjša raven testosterona in plodnost mišjih samcev vrste Kunming, medtem ko Cistanche (10 g/kg telesne mase na dan za 20 d) lahko antagonizira njegove škodljive učinke na reproduktivni sistem mišjih samcev. Zhang Xinxian in drugi [18] so izbrali odrasle mišje samce Balb/C in jim dajali Radix polygons 30 mg/(kg-d) 3 tedne, da bi povzročili model hipogonadizma, čemur je sledil poseg, kot je decoction Cistanche, ki ustreza 10 g/d. (kg-d) surovega zdravila in tudi ugotovil, da je Cistanche delno antagoniziral reproduktivno toksičnost poligonov Radix. Vodni izvleček Cistanche cistanche, ki so ga dajali z gavažo samcem miši Kunming v odmerkih 1,5 g, 3,0 g ali 6,0 g ekvivalenta surovega zdravila/kg telesne mase, je antagoniziral s hidroksisečnino povzročeno poškodbo spermatogenih celic in znižal serumske ravni LH [19]. Sestavine Cistanche distance imajo antagonistične učinke proti nekaterim strupenim snovem za razmnoževanje, kar odraža zaščitne učinke.

On the other hand, when Cistanche cistanche reaches a certain high dose, for male reproduction, besides its protective effect, it may have some toxicity. Some studies reported that Cistanche extracts significantly reduced sperm count in a dose-dependent manner, 298.3±48.9 (blank control) vs. 296.6±102.4 (250 mg/kg BW), 236.7±75.1 (500 mg/kg BW), (223.0±48.7) × 106 (1 g/kg BW). However, several studies have recently reported that the results of acute toxicity tests showed that the maximum tolerated doses (MTD) of Cistanche cistannii in both female and male mice were >20 g/kg telesne mase, kar je 600-krat večje od priporočenega odmerka za človeka, kar kaže, da so subjekti Cistanche cistannii netoksične snovi [21] in ne povzročajo malformacij semenčic. in do neke mere povečala razmerje testis/telesna masa pri mišjih samcih. Vendar pa je treba poskus ponoviti, da se preveri, ali ekstrakt Cistanche vpliva na število semenčic in druge kazalnike pri mišjih samcih.

II. Farmakološki učinki Cistanche na žensko reproduktivno funkcijo

V primerjavi z učinki Cistanche na moško reprodukcijo je relativno malo raziskav o funkcijah Cistanche na reprodukcijo žensk. Pomanjkanje ledvic pri reprodukciji pri ženskah se kaže predvsem z disfunkcijo osi hipotalamus-hipofiza-gonade (os jajčnikov), kar ima za posledico okvarjen razvoj foliklov in ovulacijo, kar je klinično povezano z ginekološkimi stanji, kot so neredne menstruacije, menoragija in neplodnost. Hipotalamus dodatno uravnava delovanje gonad s sproščanjem GnRH, ki uravnava izločanje LH in folikle stimulirajočega hormona (FSH) iz hipofize. Granulozne celice jajčnikov in rumeno telesce proizvajajo estrogen, progesteron in druge peptidne hormone pod regulacijo gonadotropinov, hormoni, ki jih izločajo spolne žleze, pa delujejo kot povratna informacija za hipotalamus-hipofizo. Hipotalamus, hipofiza in spolne žleze tvorijo tesno povezano os hipotalamus-hipofiza-gonade, ki ima pomembno vlogo pri rasti, razvoju, razmnoževanju in staranju sesalcev; zato imajo lahko Cistanches tudi učinek tonifikacije ledvic, če se uporabljajo pri ženskah, in zanimivo je videti, ali so efektorske komponente podobne tistim, ki so splošno priznane pri moških zaradi svojih afrodizičnih učinkov.

1. Regulacija reproduktivne endokrine funkcije samic: Chen Yaliang et al [26] so opazili, da lahko Cistanche kot sestavina zeliščne formule za tonik za ledvice inducira povečanje nekaterih celic hipofize pri podganjih samicah, spodbuja izločanje jajčnikov. progesterona in tudi poveča izražanje estrogenskega receptorja (ER) in progesteronskega receptorja (PR) v gonadni osi. PR), kar nakazuje, da se Cistanche uporablja v zeliščnih spojinah za krepitev ledvic za spodbujanje nevroendokrinih funkcij, povezanih z reprodukcijo žensk. Shen Hao et al so uporabili podganje samice SD na normalnem začetku pubertete kot eksperimentalni model in ugotovili, da lahko zelišča za krepitev ledvic uravnavajo hipotalamično-hipofizno gonadotropno delovanje z regulacijo sinteze in sproščanja hipotalamičnega GnRH in z njim povezanih nevrotransmiterjev norepinefrina in nevropeptida Y (NPY). ). To nakazuje, da lahko Cistanche kot sestavina formule za tonik za ledvice sinergistično vpliva na os hipotalamus-hipofiza-gonade skupaj z drugimi rastlinskimi sestavinami, da sodeluje pri uravnavanju ženske reproduktivne endokrine dejavnosti. Vendar pa je treba dodatno raziskati, ali Cistanche sam deluje neposredno na jajčnike in vpliva na žensko reproduktivno endokrino funkcijo.

2. Vloga pri razvoju foliklov: reproduktivna funkcija jajčnikov se kaže predvsem z razvojem foliklov in ovulacijo. Zaloga jajčnih celic v jajčniku obstaja predvsem v obliki primordialnih foliklov, sestavljenih iz oocitov in ene same plasti sploščenih granuloznih celic in celic endometrija. Folikli se razvijejo v več korakih kot odziv na regulacijo gonadotropina, FSH in LH, da sintetizirajo estrogen in progesteron ter proizvedejo zrele jajčne celice za reproduktivno funkcijo. Li Shuping in Li Ling sta predlagala, da ima formula za tonik za ledvice, ki vsebuje Cistanche cistanche, estrogenu podobno aktivnost, ki lahko poveča raven serumskega estradiola pri izsušenih miših in poveča vsebnost cAMP v tkivu jajčnikov pri podganah, kar kaže nekatere pro-ovulacijske učinke. Lin Yan in drugi so proučevali samice miši Kunming in ugotovili, da lahko pinealna žleza, aktivna sestavina zdravila Cistanche, do določene mere nasprotuje poškodbam delovanja jajčnikov, ki jih povzroča zdravilo proti raku cisplatin, poveča aktivnost mitohondrijskega encima ATPaze v celicah jajčnikov in predstavlja zaščitni učinek na s cisplatinom povzročeno okvaro delovanja jajčnikov pri miših. Špekulira se, da je lahko mehanizem antagonističnega učinka Cistanche na zmanjšanje foliklov, ki ga povzroča cisplatin, v glavnem povezan z zmanjšanjem reaktivnih kisikovih vrst (ROS), ki jih povzročajo kemoterapevtska zdravila z antioksidativnim učinkom.

3. Učinki na embrionalni razvoj in implantacijo: Maternica je tarčni organ za spolne hormone in pod delovanjem spolnih hormonov se endometrijske žleze in intersticij razmnožujejo in razvijajo, da pripravijo oplojeno jajčece za implantacijo in hranila, potrebna za razvoj. Xie An in drugi so izbrali zgodnje zarodke 6- do 8-teden starih miši Kunming in dodali izvlečke Cistanches in Epimedium v ​​izolacijo v gojišče, rezultati pa so pokazali, da dodatek določenih koncentracij kitajskih zelišč sestavine bi lahko učinkovito spodbujale razvoj zarodkov, z najboljšim učinkom dodajanja 0.1 odstotka izvlečka Cistanches. Na ta način učinek surovih izvlečkov kitajskih zelišč, dodanih gojišču zarodkov za opazovanje učinka na zgodnji razvoj zarodkov, čeprav je potrebna nadaljnja replikacija, nakazuje, da lahko nekatere komponente v Cistanche spodbujajo razvoj zarodkov.

4. Učinki na menopavzo: Menopavzalni sindrom, znan tudi kot perimenopavzni sindrom, je v osnovi posledica odpovedi jajčnikov in zmanjšanega izločanja estrogena, kar vodi do degenerativnih sprememb v organih in tkivih, ki se večinoma kažejo kot vročinski oblivi, zardevanje, potenje, razdražljivost, palpitacije, razdražljivost, nespečnost itd. Tradicionalna kitajska medicina je ugotovila, da je zdravljenje s spojino Cistanches zelo učinkovito. Li Rensheng in Zhou Jingrong sta poročala, da je bolnica, ki je 5 let trpela za menopavznim sindromom in se je stanje iz leta v leto slabšalo, potem ko je zaužila 6 odmerkov zdravila na recept (Cistanches 60 g, Shu Di Huang 20 g, Cornu Cervi Pantotrichum 20 g, Tian Dong 20 g, Bai Shao 20 g, kisli datljev palm 15 g, pražen He Shou Wu 10 g, jam 20 g, pražen sladki koren 10 g, Shi Zhi Ming 30 g, zmajeva kost 30 g, en odmerek dnevno), simptomi menopavze simptomi je izginil po 2 mesecih stalne uporabe, telesna konstitucija pa se je izboljšala. Nato je bilo s pomočjo živalskih modelov ugotovljeno, da lahko različni izvlečki Herba Cistanche zmanjšajo simptome menopavze z uravnavanjem reproduktivnega endokrinega izločanja.

Nana Zhang je uporabila metodo odstranjevanja jajčnikov spontano hipertenzivnih podgan (SHR) in dajanja suhe hrane za vzpostavitev sestavljenega živalskega modela menopavzalne hipertenzije z zdravljenjem z izvlečkom polisaharida Cistanche cistanche in rezultati so pokazali, da je delovanje hipotalamus-hipofize- os jajčnikov se je izboljšala in simptomi menopavze so se zmanjšali. Študija na samicah podgan Wistar je pokazala, da je zdravljenje s suspenzijo feniletanoidnega glikozida Cistanche cistanche povečalo serumske ravni estradiola in testosterona, znižalo serumske ravni FSH, LH in GnRH ter izboljšalo lezije maternice in jajčnikov v primerjavi z modelna skupina. Poleg tega lahko feniletanoidni glikozidi iz vira Cistanche odpravijo motnje spolnih hormonov, popravijo neravnovesje ravni ER in AR, okrepijo in obnovijo maternične in hipotalamične funkcije ter izboljšajo imunsko funkcijo pri modelih podgan v perimenopavzi.

5. Toksični učinki na žensko reprodukcijo: Cistanche ima lahko različne regulacijske učinke na zdravje žensk, tradicionalna medicina pa meni, da je ženskam z nerednimi menstruacijami, neplodnostjo in neogretimi okončinami mogoče izboljšati jemanje Cistanche, vendar je treba hkrati posvetiti pozornost ali imajo ženske, ki jemljejo Cistanche med nosečnostjo, škodljive učinke na razmnoževanje in potomce. Lin Jian in drugi [36] so izbrali spolno zrele podganje samice in samce v isti kletki v razmerju 1:1 in nato naključno razdelili odkrite breje podgane v skupine, jih stehtali in oštevilčili, s 12-15 brejimi podganami v vsaki skupini. Brejim podganam so z gavažo dajali tri ravni odmerka, tj. 0.83 g/(kg-TT), 1,66 g/(kg-TT) in 3,33 g/(kg-TT) na dan. 10 zaporednih dni od 7. do 16. dneva spočetja, rezultati pa so pokazali, da noben vpliv na kazalnike razvoja ploda ni bil statistično značilen. Tako je običajni klinični odmerek zdravila Cistanche (<150 g/d, 60 kg body mass adult) was found to be safe for reproduction, as converted by the surface area equivalent method.

III. Povzetek in Outlook

Cistanche je v zadnjih letih vroč predmet raziskav v kitajski medicini, ki se osredotoča predvsem na sodobni biološki mehanizem afrodiziačnega učinka ledvic. Čeprav je bil učinek afrodiziaka proučen predvsem s pomočjo živalskih modelov samcev, je bil učinek afrodiziaka dokazan ne le pri samcih, ampak tudi pri samicah. Študije o mehanizmu delovanja afrodiziaka vključujejo predvsem študije o regulaciji moškega endokrinega in povečanju spermatogene sposobnosti, medtem ko si zasluži dodatno pozornost, ali je regulacija ženskega reproduktivnega endokrinega odvisna od podobnih učinkovin.

Čeprav se raziskave o farmakoloških učinkih Cistanches v zadnjih letih postopoma krepijo, je iz zgornjega pregleda razvidno, da je mehanizem delovanja, vključen v njegove farmakološke učinke, v glavnem v izvlečkih feniletanoidnih glikozidov, ki uravnavajo reproduktivno endokrino preko tarč hipotalamusa. in drugih tkivih, kar posledično vpliva na reproduktivno funkcijo spolnih žlez in ima vlogo tonika za ledvice in afrodiziaka. Vendar pa je zaradi kompleksnosti farmakološke sestave Cistanche cistanche ključne sestavine zdravila, ki sodelujejo pri njegovi klasični učinkovitosti, še vedno težko prepoznati. Poleg tega je trenutno priznano, da afrodiziačni učinek feniletanoidnih glikozidov, sestavine zdravila Cistanche, poteka predvsem preko receptorjev AR v hipotalamusu, ki nasprotujejo povratni inhibiciji steroidnih hormonov in povečajo izločanje LH in steroidnih hormonov, da imajo afrodiziačne učinke. . Vendar pa je treba pozornost posvetiti nadaljnjim vprašanjem, na primer, zakaj nima učinka na receptorje AR v tkivih, kot so spolne žleze in nadledvične žleze, in ali so tarče in mehanizmi delovanja enaki pri moških in ženskah.

Nato je treba ciljati na njegove ključne sestavine, kot so betain in feniletanoidni glikozidi, slednji vključujejo neostigmin (glikozid, podoben askorbinski kislini v listih, akteozid), pinealozid (ehinakozid) in druge cistanozide, da odkrijemo njihove tarče delovanja in vivo, in določiti njihovo tkivno specifičnost in vpletene mehanizme s farmakološkimi poskusi na živalih. Kar zadeva njihove celične tarče in mehanizme delovanja, je treba razkriti ustrezne molekularne tarče delovanja, kot tudi vključene funkcionalne signalne poti, z uporabo tkivno-celičnih modelov hipotalamusa, spolnih žlez in nadledvičnih žlez za monomerne spojine različnih glavne komponente. Odkritje izoliranih tarč citološkega delovanja lahko ne le olajša farmakološke študije na živalski ravni in razvoj zdravil z uporabo Cistanche kot surovine s primerjavo razlik v tarčah celic iz različnih tkivnih virov, temveč tudi sistematično razkrije biološki mehanizem Cistanche za ledvične afrodiziake s teoretičnega vidika skozi celostno analizo učinkov različnih komponent. Nedavno je bilo ugotovljeno, da imajo izvlečki Cistanches nevroprotektivne učinke in so uporabni pri preprečevanju in zdravljenju nevrodegenerativnih bolezni, zanimiv pa je tudi njihov odnos z vlogo reproduktivne endokrine regulacije.

Za zaključek, kar zadeva sodobne biološke mehanizme TKM za ledvične afrodiziake, so bile študije izvedene predvsem z uporabo izvlečkov Cistanche cistanche, usmerjenih na vidike, kot je reproduktivna endokrinologija, in ugotovili, da so njihove tarče delovanja predvsem v hipotalamusu. Vendar pa je bilo pred kratkim ugotovljeno, da lahko ekstrakti polisaharida Cistanche cistanche spodbujajo diferenciacijo zarodnih matičnih celic mišjih samic v izolaciji in povečajo izražanje mejotičnih markerjev Stra8 in Sycp3 v njihovih celicah.

Na ta način je lahko regulativni učinek Cistanche na reprodukcijo inovativen v smislu novih tarč in mehanizmov, vendar obstoj natančnih tarč na ravni ženskih zarodnih matičnih celic v jajčniku ali celo v jajčniku ali testisih še vedno zasluži nadaljnja študija, da bi ugotovili, ali Cistanche deluje kot tarča. Skratka, sistematična študija reproduktivne endokrine funkcije Cistanche distance in razkritje sodobnega biološkega mehanizma njegovega TCM toničnega učinka je ključ do napredovanja njegove inovativne uporabe pri zdravljenju bolezni, povezanih z moško in žensko reproduktivno funkcijo.

Vsi avtorji izjavljajo, da ni konflikta interesov

Reference

Li Fuxiang, Xu Min, Wang Jian, et al. Trenutno stanje in možnosti farmakoloških raziskav na Cistanche deserticola [J]. Anhui Agricultural Science Bulletin, 2006,12(13): 92-93,70. DOI: 10.16377/j.cnki. issn1007-7731.2006.13.040.

Yao Xinmin, Zhou Xiaojie, Zhou Yanyan. Napredek raziskav o kemičnih sestavinah in farmakoloških učinkih Cistanche deserticola [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 49(2): 93-97.

Xue Dejun, Zhan Yongcheng. Napredek raziskav Cistanche Herba [J]. Moderna uporabna farmacija, 1996, 13(5): 12-15,81.

Pan Yurong, Min Fanyin. Učinki alkoholnega izvlečka Cistanche na ledvice in nadledvične žleze živalskih modelov pomanjkanja Yang [J]. Journal of Practical Chinese Medicine, 2004, 20(7): 357-357.

Ma Jingjing, Zhao Fan, Sun Yun. Študija o učinku akteozidov na tonificiranje ledvic in izboljšanje janga pri miših s pomanjkanjem janga ledvic [J]. Journal of Yangzhou University (Agriculture and Life Science Edition), 2009, 30(1): 22 -25.

WangQ, DongJ, LuW, et al. Feniletanolni glikozidi iz Cistanche tubulosa so izboljšali reproduktivno disfunkcijo z uravnavanjem steroidov v modih po poti CYP450-3 -HSD[J]. J Ethnopharmacol, 2020, 251: 112500.

Wang Dejun, Sheng Shuqing, Liang Hong. Učinek zdravila Cistanche na morfologijo in histokemijo mišjih testisov in epididimisa [J]. Anatomske raziskave, 2000, 22(2): 101-103.

Zhao Donghai, Zhang Lei, Zhang Yan itd. Terapevtski učinek in mehanizem feniletanoidnega glikozida Cistanche deserticola na motnjo spermatogeneze, ki jo povzroča ciklofosfamid pri miših [J]. Journal of Jilin University (Medical Edition), 2014, 40(3): 612-615.

Li Gang, Zhu Wenbin, Niu Fei idr. Študija o zaščitnem učinku feniletanoidnih glikozidov iz Cistanche deserticola na oksidativne poškodbe sperme podgan in vitro [J]. Shi Zhen Guo Yi Guo Yao, 2010, 21(9): 2205-2207.

KongZL, JohnsonA, KoFC, et al. Vpliv izvlečkov Cistanche tubulosa na reproduktivno funkcijo moških pri diabetičnih podganah, ki jih povzroča streptozotocin-nikotinamid [J]. Hranila, 2018, 10(10):1562.

Luo Xianliang, Liu Wangxin, Wang Jing idr. Učinki peptida morske kumare in Cistanche deserticola na ravni hormonov in antioksidantne poškodbe testisov pri miših z akutno vadbo [J/OL]. Journal of Zhejiang University (Agriculture and Life Science Edition).

He Wei, Zong Guizhen, Wu Guilan idr. Predhodna študija o androgenih učinkovinah v Cistanche deserticola [J]. Kitajski časopis tradicionalne kitajske medicine, 1996, 21(9): 52-53.

LiuB, ShiJ, LiZ, et al. Študija o nevroendokrini imunski funkciji Cistanche deserticola in njenih produktov kuhanja riževega vina na modelu podgan, ki ga povzročajo glukokortikoidi [J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2020, 2020: 5321976.

ZhangXY, JiangZH, ChangXM, et al. Echinacoside in Cistanche tubulosa (Schenk) R. wight imata moške reproduktivne zaščitne učinke tako, da ciljata na hipotalamični androgeni receptor [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2018, 32(4): 257-258.

YanF, DouX, ZhuG, et al. Cistanozid iz rastline Cistanche Herba izboljša s hipoksijo povzročeno reproduktivno škodo pri moških z zaviranjem oksidativnega stresa [J]. Am J Transl Res, 2021, 13(5): 4342-4359.

HeWJ, FangTH, Max, et al. Ehinakozid izzove od endotelija odvisno relaksacijo v aortnih obročih podgan preko poti NO-cGMP [J]. Planta Med, 2009, 75(13):1400-1404.

Dong Feixia, Li Jie, Huang Di, et al. Učinki poliglikozidov Tripterygium wilfordii na reproduktivno funkcijo pri miših in poseg Cistanche Herba [J]. Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 43(8): 64-66.

Zhang Xinxian, Huang Di, Liu Nannan, et al. Poliglikozidi Tripterygium wilfordii povzročajo nenormalno izražanje genov, povezanih z razmnoževanjem, v testisih miši in interventni učinek tradicionalne kitajske medicine, ki tonira ledvice [J]. Chinese Journal of Andrology, 2012, 18(5): 466-471.

GuL, XiongWT, WangC, et al. Odvarek Cistanche deserticola lajša toksičnost za testise, ki jo povzroča hidroksiurea pri mišjih samcih [J]. Asian J Androl, 2013, 15(6): 838-840.

KimSW, YooSH, LeeHJ, et al. Cistanches herba inducira citotoksičnost testisov pri mišjih samcih [J]. Bull Environ Contam Toxicol, 2012, 88(1): 112-117.

Huang ZX, Chen Guanmin, Zhao Kangtao, et al. Študija o toksičnosti Cistanche Herba [J]. China Journal of Health Inspection, 2014, 24(8): 1098-1100.HuangZX, ChenGM, ZhaoKT, et al. Cistanche Deserticola [J]. Chin J Health Lab Tec, 2014, 24(8): 1098-1100.

Li Minjie, Tian Feng, Du Jun, et al. Eksperimentalna študija o akutni toksičnosti, genotoksičnosti in subkronični toksičnosti izvlečka Cistanche tubulosa [J]. Journal of Toxicology, 2013, 27(5): 400-403. DOI: 10.16421/j.cnki.1002-3127.2013.05.009.

Bai Guohui, Zhang Xiaoli, Qu Lin, et al. Akutna strupenost Cistanche in 90-dnevna strupenost poskusa hranjenja [J]. Journal of Baotou Medical College, 2016, 32(9): 25-26.

Jiang Zhongren, Xu Wei, Liu Keliang idr. Študija o subkronični toksičnosti izvlečkov Cistanche tuberosum na podganah SD [J]. Journal of Preventive Medicine Information, 2013, 29(4): 315-318.

An Ying, Wang Pei, Lu Jiliang. 133 primerov neplodnosti, zdravljenih z uravnavanjem jeter in ledvic [J]. Tradicionalna kitajska medicina Shaanxi, 2002, 23(11): 981. DOI: 10.3969/j.issn.1000-7369.2002. 11.018.

Chen Yaqiong, Ye Xueqing, Li Guiyun, et al. Učinki tradicionalne kitajske medicine za tonificiranje ledvic na morfologijo in delovanje osi gonad pri podganjih samicah [J]. Journal of Fourth Military Medical University, 1995, 16(4): 304.

Shen Hao, Cai Depei, Chen Boying. Učinki tradicionalne kitajske medicine za tonificiranje ledvic na gonadotropno funkcijo hipotalamusa in hipofize [J]. Journal of Integrative Traditional Chinese and Western Medicine, 2004, 2(1): 53-57.

Li Shuping, Li Ling. Eksperimentalna študija o zdravljenju neplodnosti zaradi disfunkcije jajčnikov z metodo tonifikacije ledvic in uravnavanja energije [J]. China Journal of Traditional Chinese Medicine Information, 2002, 9(3): 33-34.

Lin Yan, Pan Pengyu, Deng Jinfang idr. Ehinakozid ščiti s cisplatinom povzročeno okvaro delovanja jajčnikov pri miših [J]. Journal of Jinzhou Medical University, 2018, 39(04): 5-8 plus 114- 5.

Zhang Lizhu. Klinična reproduktivna endokrinologija in neplodnost [M]. 2. izdaja. Peking: Science Press, 2001: 175-180.

Xie An, Li Shiwei, Li Long, et al. Učinki Cistanche in Epimedium na in vitro razvoj mišjih zgodnjih zarodkov [J]. Journal of Jiangxi Agricultural University, 2011, 33(5): 955-959,1011.

Li Rensheng, Zhou Jingrong. Cistanche pri zdravljenju menopavzalnega sindroma [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2003, 44(2): 93.

Zhang Nana. Študija o uravnavanju endokrinega delovanja polisaharidov Cistanche deserticola pri podganah s hipertenzijo v menopavzi in sindromom suhosti [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 46(1): 65-69.

TianS, MiaoM, BaiM, et al. Feniletanoidni glikozidi Cistanche na modelu menopavzalnega sindroma pri miših [J]. Saudi Pharm J, 2017, 25(4): 537-547.

TianS, MiaoMS, LiXM, et al. Študija o nevroendokrini imunski funkciji feniletanoidnih glikozidov zelišč Desertliving Cistanche na modelu podgan v perimenopavzi [J]. J Ethnopharmacol, 2019, 238: 111884.

Lin Jian, Lin Wei, Zhong Liyun idr. Študija o reproduktivni toksičnosti in teratogenosti Cistanche na podganah [J]. Medical Animal Control, 2016, 32(4): 393-395.

YangX, YvQ, YeF, et al. Ehinakozid ščiti dopaminergične nevrone z uravnavanjem poti IL-6/JAK2/STAT3 v modelu Parkinsonove bolezni [J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 848813.

GaoMR, WangM, JiaYY, et al. Ehinakozid ščiti dopaminergične nevrone z zaviranjem signalne poti NLRP3/kaspaze-1/IL-1beta v modelu Parkinsonove bolezni, ki ga povzroči MPTP[J]. Brain Res Bull, 2020, 164: 55-64.LiJ, YuH, YangC, et al. Terapevtski potencial in molekularni mehanizmi ehinakozida pri nevrodegenerativnih boleznih [J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 841110.

QiuY, ZhangY, RenH, et al. Polisaharidi Cistanche deserticola, ekstrahirani iz Cistanche deserticola YC Ma, spodbujajo diferenciacijo matičnih celic mišjih samic in vitro [J]. J Ethnopharmacol, 2022, 296: 115495.

For more information:1950477648nn@gmail.com