Napredek raziskav o uporabi tradicionalne kitajske medicine za ogrevanje in toniziranje ledvic Yang za spodbujanje izločanja testosterona v Leydigovih celicah Ⅱ

2 Učinki tradicionalne kitajske medicine, ki krepi ledvice, in njenih učinkovin na izločanje testosterona

2. 1. Epimedium

Epimedium, znan tudi kot Xianlingpi, je topel, oster in sladek okus ter se vrača v meridiane jeter in ledvic. Učinkuje na segrevanje ledvičnega janga, krepitev mišic in kosti ter odganjanje revme. Uporablja se predvsem za zdravljenje impotence in spermatoreje, šibkosti mišic in kosti, revmatične artralgije, otrplosti in krčev ter menopavzalne hipertenzije. Icariin je skupni flavonoid, ekstrahiran iz stebel in listov epimediuma in je glavna sestavina epimediuma. Veliko število raziskav je pokazalo, da ima ikariin podoben učinek kot testosteron. V primerjavi s podganami, zdravljenimi s ciklofosfamidom, injiciranim s testosteron propionatom 7 zaporednih dni, je bilo ugotovljeno, da lahko icariin zviša raven testosterona v serumu, uravnava LH in FSH ter stabilizira ravni v serumu. Osteokalcin lahko tudi zmanjša raven fosfataze, odporne na tartrat, in zavre apoptozo gladkih mišičnih celic korpusnega kavernozuma v penisu.

stopnjo in ima lastnosti, podobne testosteronu [12].

V moškem reproduktivnem sistemu lahko oksidativni stres ali nenormalna apoptoza celic povzroči spremembe strukture in delovanja celic, kar povzroči zmanjšano sintezo androgenov. Med njimi sta Fas in NF-κB vključena v apoptozo LC.

igra ključno vlogo v procesu [13]. Sevanje lahko spodbuja apoptozo LC z aktiviranjem faktorja Fas, ikariin pa ima zaščitni učinek na podganje LC pod obsevanjem [14]. Hkrati lahko izboljša strukturo semenskih tubulov mod, zmanjša apoptozo zarodnih celic, spodbuja spermatogenezo in izločanje testosterona LC ter zmanjša kopičenje GnＲH v srednji eminenci [15]. Prav tako lahko poveča matrično metaloproteinazo (ma) v tkivu testisov starajočih se podgan. ravni ekspresije trix metaloproteinaze (MMP) MMP-2 in MMP-9 dosežejo zaščitni učinek na poškodbe testisov [16]. NF-κB je vnetje

Epimedium, bistveni transkripcijski faktor pri celični apoptozi, lahko kaže protivnetne učinke z zaviranjem signalnih poti MAPK in NF-κB, posredovanih s kompleksom TLR4/MD-2 [17]. Celotni flavonoidi Epimedium lahko spodbujajo fosforilacijo AMPK, povečajo ekspresijo proteina SIRT1, zavirajo raven acetilacije NF-κB in njegovo transkripcijsko aktivnost, zmanjšajo ekspresijo z vnetjem povezanih dejavnikov IL-1 in TNF ter zmanjšajo vnetni odziv testisov tkiva pri naravno starajočih se podganah. [18]. V modelu staranja, ki ga povzroči D-galaktoza, lahko ikariin zniža raven malondialdehida, izboljša oksidativni stres in poveča superoksid dismutazo, laktat dehidrogenazo, kislo fosfatazo in glutamil transpeptidazo v testisnem tkivu. aktivnost, izboljšajo antioksidativno sposobnost testisov in znatno povečajo raven testosterona v serumu [19].

Icariin lahko pospeši sintezo in izločanje testosterona ter poveča raven testosterona v serumu z uravnavanjem sorodnih mRNA in beljakovin. Lahko spodbuja proizvodnjo testosterona z vbrizgavanjem genov za periferne benzodiazepinske receptorje (PＲ) in StARＲ z regulacijo izražanja mRNA [20]. Vsebnost testosterona v serumu, mRNA gonadnega androgenega receptorja in izražanje beljakovin pri miših s pomanjkanjem ledvičnega janga so se zmanjšale v primerjavi z normalnimi mišmi, icariin pa lahko zavre njihov upad in ublaži simptome pomanjkanja ledvičnega janga [21].

Poleg tega lahko ikariin poveča raven aktivacije in delovanja vitamina D v nadledvični skorji starajočih se podgan, poveča izražanje in proizvodnjo genov, povezanih s spolnimi hormoni, v nadledvični skorji starajočih se podgan, kot so CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 in CYP17A1 in zvišuje raven krvi starajočih se podgan.

Očistite ravni DHEA in testosterona [22].

Poleg tega ima estrogen pomembno vlogo pri vzdrževanju razvoja in delovanja moškega reprodukcijskega sistema, 1/3 endogenih estrogenov pa se prav tako pretvori iz androgenov v LC z delovanjem P450aroma. Icariin lahko delno poveča aktivnost P450aroma, ključnega encima v LC, ki pospešuje sintezo estrogena, pospešuje sintezo estrogena (estradiol, E2), učinkovito preprečuje poškodbe transformacijskega rastnega faktorja- 1 v LC in izboljša vrzel spojna komunikacijska funkcija med celicami LC. funkcijo in tako igra zaščitno vlogo pri LC [23].

2. 2 privijalec

Cuscuta japonica je nevtralna, ostra in sladka ter se vrača v meridiane ledvic, jeter in vranice. Ima učinke hranjenja janga in jina, neguje jetra in ledvice, utrjuje spermo in zmanjšuje uriniranje, preprečuje spontani splav, izboljšuje vid in ustavlja drisko. Glavno vlogo imajo flavonoidi kuskute

Kot pomembna sestavina so številne študije pokazale, da lahko flavonoidi Cuscuta ohranjajo stabilnost izločanja testosterona in ščitijo pred reproduktivnimi poškodbami. Z vadbo povzročena hipotestosteronezija, ki jo povzroča dolgotrajna visokointenzivna vadba. Dopolnilo dodder lahko zmanjša vpliv visokointenzivne vadbe na krvni testosteron pri podganah, ohrani normalno raven, zmanjša proizvodnjo kortikosterona in vzdržuje glukokortikoide v telesu v normalnem območju, s čimer izboljša odpornost proti utrujenosti [24].

Študije so pokazale, da lahko poliglikozidi Tripterygium wilfordii zmanjšajo izražanje P450scc v Leydigovih celicah in serumske ravni testosterona pri mladih podganjih samcih zaradi svoje reproduktivne toksičnosti. Poseg s flavonoidi Cuscuta lahko znatno poveča

Stopnja ekspresije mRNA P450scc poveča ekspresijo mRNA EGF in proteina EGF, s čimer se zviša raven testosterona v serumu in zaščiti mladi mišji samci pred reproduktivnimi poškodbami, ki jih povzročajo tripterigijevi glikozidi [25-26]. Bisfenol A ima estrogenu podobne in antiandrogene učinke, lahko moti izločanje hormona LC in zmanjša izražanje CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD in CYP17A1. Flavonoidi kuskute imajo pomemben zaščitni učinek na nenormalno izločanje testosterona in luteinizirajočega hormona v Leydigovih celicah mišjih testisov, ki ga povzroča bisfenol A [27].

2. 3 Cistanche

Cistanche deserticola je topla, sladka in slana. Vrne se v meridiane ledvic in debelega črevesa. Ima učinke hranjenja ledvičnega janga, obnavljanje esence in krvi, vlaženje črevesja in odvajalo. Uporablja se pri impotenci, neplodnosti, bolečinah in šibkosti v pasu in kolenih, šibkosti mišic in kosti, suhosti črevesja in zaprtju.

oblika. Surovi izvleček Cistanche deserticola ima učinke, podobne androgenom [28]. Cistanche deserticola vsebuje betain in ergosid (verbaskozid), ki lahko povečata težo pomožnih spolnih organov, kot so semenski mešički in prostata, kar kaže androgenom podobne učinke brez atrofije timusa. stranski učinek. Betain in ergosterol sta lahko glavni učinkovini, odgovorni za androgene učinke Cistanche deserticola. Poleg tega bo izčrpna vadba povzročila zmanjšanje serumskega testosterona pri podganah, Cistanche deserticola pa lahko zmanjša vpliv visokointenzivne vadbe na testosteron v krvi in ​​ga vzdržuje na normalni fiziološki ravni [29]. Cistanche deserticola lahko tudi antagonizira reproduktivno toksičnost Tripterygium wilfordii, uravnava raven hormona testosterona in poveča stopnjo nosečnosti [30]. Lahko zviša vsebnost testosterona in 17-hidroksi kortizola v urinu, zniža HCG v urinu in izboljša zaviralni učinek poliglikozidov Tripterygium wilfordii na reproduktivni sistem mišjih samcev. [31].

2. 4 druga tradicionalna kitajska zdravila, ki ogrejejo in negujejo ledvični jang

Poleg tega tradicionalna kitajska zdravila, kot so Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, actinolite, Eucommia ulmoides in Psoralen, prav tako uravnavajo sintezo in izločanje testosterona [32]. Eucommia ulmoides je tople narave in sladkega okusa ter se vrača v meridiane jeter in ledvic. Učinkuje tako, da hrani jetra in ledvice, krepi mišice in kosti ter preprečuje spontani splav. Vodni izvleček Eucommia ulmoides lahko zmanjša apoptozo Leydigovih celic v modih mladih miši, spodbuja njihovo proliferacijo in izboljša njihovo sposobnost sintetiziranja testosterona z znižanjem izražanja kaspaze9 [33]. Morinda officinalis, sladka in topla, se vrača v meridiane srca in ledvic. Lahko zaščiti mišji LC pred oksidativnim stresom, poveča raven proizvodnje testosterona, odstrani proste radikale DPPH in poveča aktivnost katalaze [34]. Cynomorium Cynomorium je sladek in topel ter se vrača v meridiane vranice, ledvic in debelega črevesa. Njegovo pridobivanje vode

Zdravilo lahko poveča koncentracijo testosterona v serumu in s tem izboljša kakovost sperme, učinek pa je pomemben v skupinah z nizkimi, srednjimi in visokimi odmerki brez očitne odvisnosti od odmerka [35]. Psoralen je po naravi topel in ostrega okusa. Ima funkcije negovanja ledvic in podpiranja janga, krepitve esence in zmanjševanja urina, ogrevanja vranice in ustavljanja driske ter lajšanja qi in lajšanja astme. Psoralen lahko uravnava izražanje mRNA encimov CYP450, zniža uravnavanje CYP2D1 in CYP2E1 ter znatno poveča uravnavanje CYP1A2 in CYP3A1 [36].

3 Razprava

Ledvični jang je gonilna sila človekovih življenjskih aktivnosti in ima funkcijo ogrevanja in spodbujanja. Veliko število predhodnih študij [37] je pokazalo, da je sindrom pomanjkanja ledvic-janga povezan z delovanjem osi hipotalamus-hipofiza-tarčna žleza (spolne žleze, ščitnica, nadledvične žleze) in je značilna disfunkcija večtarčnih žlez. Zmanjšanje delovanja vsake žleze se odraža v glavnih simptomih sindroma pomanjkanja ledvičnega janga. Veliko število študij "narave ledvic" je pokazalo, da ledvična funkcija tradicionalne kitajske medicine vključuje os hipotalamus-hipofiza-gonade. Lahko se šteje, da so gonade in spolni hormoni zelo pomembni za sindrom pomanjkanja ledvic. Testosteron je pomemben spolni hormon v telesu. Njegovo pomanjkanje pogosto povzroči moški hipogonadizem. Poleg zmanjšanja ravni testosterona v serumu ga pogosto spremljajo klinične manifestacije, podobne sindromu ledvične odpovedi, kot so izguba spolne želje, osteoporoza, spolna disfunkcija in celo depresija.

V sodobni medicini se običajno uporablja nadomestno zdravljenje s testosteronom, to je dajanje eksogenega testosterona, kot sta metiltestosteron in testosteron propionat. Vendar pa bosta eksogeni testosteron in njegov metabolit estrogen zavirala proizvodnjo GnRH v hipotalamusu in proizvodnjo LH v hipofizi, s čimer bosta zavirala proizvodnjo testosterona v modih. Hkrati obstajajo tudi kontraindikacije za nadomestno zdravljenje s testosteronom, kot sta rak dojke pri moških in rak prostate [38]. Tradicionalna kitajska zdravila, ki segrevajo in tonificirajo ledvični jang, kot je epimedium, pogosto dosegajo boljše rezultate pri zdravljenju tovrstnih bolezni zaradi androgenom podobnih učinkov. Ključ do izboljšanja simptomov pomanjkanja janga v ledvicah je morda z uravnavanjem encimov, potrebnih za steroidogenezo, hkrati pa uravnava nastajanje steroidov v spolnih žlezah in nadledvičnih žlezah ter poleg tega ščiti reproduktivni sistem z zmanjšanjem oksidativnega stresa in vnetja, kar ni mogoče z običajno nadomestno terapijo s testosteronom.

Sintezo in izločanje testosterona uravnavajo številni dejavniki. Vloga tradicionalne kitajske medicine pri ogrevanju in tonificiranju ledvičnega janga in njegovih glavnih sestavin, kot je ikariin, pri uravnavanju izločanja testosterona, je relativno jasna, vendar njen specifični mehanizem še ni izpopolnjen.

Potrebno je nadalje razumeti pomen teh zdravil pri uravnavanju ključnih genov, encimov in transkripcijskih faktorjev v procesu sinteze in izločanja testosterona, kot so StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1 itd. Prejšnje ustrezne eksperimentalne študije so pokazale, da lahko tradicionalna kitajska medicina z izotermno epimedium in tonificirajočo ledvico jang poveča aktivnost CYP17A1, vendar je treba specifični mehanizem še dodatno pojasniti.

Poleg tega je nadledvična žleza tudi glavno mesto za proizvodnjo steroidov v človeškem telesu. DHEA in DHEAS, pridobljena iz nadledvične žleze, proizvedena prek SULT2A1, veljata celo za najpogostejša androgena v obtoku [39], testosteron pa je lahko tudi vzročno povezan s steroidi, pridobljenimi iz nadledvične žleze [40], zato bo morda treba primerjalno oceniti, ali androgen, ki ga proizvajajo adrenokortikalne celice in testikularne intersticijske celice, ki jih uravnava tradicionalna kitajska medicina za segrevanje in toniziranje ledvičnega janga, ima pomemben učinek odmerka na izboljšanje sindroma pomanjkanja ledvičnega janga pri različnih simptomih pomanjkanja ledvičnega janga. Razlike in zaporedna razmerja, kar sklepa, da je treba med glavnimi simptomi različnih sindromov pomanjkanja ledvičnega janga nadalje preučiti glavne regulativne povezave tradicionalne kitajske medicine za ogrevanje in tonificiranje ledvičnega janga.

V klinični praksi obstajajo nekatere prirojene bolezni pomanjkanja steroidne sintaze, kot so motnje spolnega razvoja, ki jih povzroča pomanjkanje 17 -HSD3 [41], in prirojena hiperplazija nadledvične žleze ter motnje v zgodnjem otroštvu, ki jih povzroča pomanjkanje 3 -HSD2.

[42] itd., če lahko tradicionalna kitajska zdravila, ki segrevajo in tonificirajo ledvični jang, in njihove glavne sestavine spodbujajo izražanje sorodnih beljakovin, uravnavajo sintezo in izločanje steroidov v telesu in razširijo področja uporabe tradicionalnih kitajskih zdravil, ki ogreje in tonizira ledvični jang, bo na voljo več možnosti zdravljenja za te bolnike. za izbor. Poleg tega se povečuje število ljudi s spolno disfunkcijo, ki je posledica zmanjšane sposobnosti sinteze androgenov. Razlikovanje in zdravljenje sindroma tradicionalne kitajske medicine ima lahko pogosto določeno korektivno vlogo. Med njimi je treba poglobljeno preučiti uporabo tradicionalne kitajske medicine za segrevanje in toniziranje ledvičnega janga ter njen terapevtski mehanizem.