Rosinidin zmanjša z lipopolisaharidom povzročeno okvaro spomina pri podganah: možni mehanizmi delovanja vključujejo antioksidativne in protivnetne učinke

Prosim kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comvedeti več

Povzetek:Cilj raziskave je bil oceniti ugodne učinke rosinidina pri z lipopolisaharidom (LPS) povzročenih motnjah učenja in spomina pri podganah. Odrasle podgane Wistar (150–200 g) so enakomerno razdelili v štiri različne skupine in obravnavali, kot je prikazano spodaj: Skupini 1 (normalno) in skupini 2 (kontrola LPS) so dajali oralno 3 ml 0,5-odstotnega SCMC (vehikel ); Skupini 3 in skupini 4 sta bili testni skupini in sta dobivali peroralno manjši odmerek rosinidina (10 mg/kg) in višji odmerek 20 mg/kg. Dnevno, 1 uro po omenjenem zdravljenju s ponudbo, so bile živali skupine 1 injicirane z običajno fiziološko raztopino (ip), skupine 2–4 pa so bile zdravljene z 1 mg/kg/dan LPS. Temu urniku zdravljenja so sledili dnevno 7 dni. Med zdravljenjem so podgane urnika ocenjevali glede spontane lokomotorne aktivnosti, spomina in učnih sposobnosti. Biokemijsko oceno smo izvedli za acetilholin esterazo (AChE), endogene antioksidante (GSH, SOD, GPx in katalazo), marker oksidativnega stresa MDA, nevroinflamatorne markerje (IL-6, IL-1, TNF- in NF-κB) in BDNF. LPS-inducirana zmanjšana spontana lokomotorna aktivnost in okvara spomina pri živalih. Poleg tega je LPS znižal GST, SOD, GPx in ravni katalaze; spremenjene aktivnosti AChE; povišane ravni MDA, IL-6, IL-1, TNF- in NF-κB; in zmanjšal raven BDNF v možganskem tkivu. Dajanje kolofonije živalim, zdravljenim z LPS, je bistveno zmanjšalo z LPS povzročene nevrovedenjske okvare, oksidativni stres,nevroinflamatornaoznačevalcev ter obrnil aktivnosti encimov Ach in ravni BDNF v normalno stanje. Rezultati so to pokazalirosinidinzmanjša učinke LPS na učni spomin pri podganah.

Ključne besede:acetilholinesteraza; antocianidin;flavonoidi; nevroprotektivno

Uvod

Za nevrodegenerativne bolezni je značilno vnetje živčnega sistema. Zaradi nevrovnetja in mitohondrijske disfunkcije se reaktivni kisik (ROS) in dušik (RNS) dovajajo v ekstremnih količinah [1–3]. Komponenta celične stene lipopolisaharid (LPS), ki jo najdemo v gramnegativnih bakterijah, se pogosto uporablja proti živalim kot povzročitelj vnetja v živčnem sistemu [1,2]. Sistemski LPS so višji vretenčarji identificirali kot molekularni vzorec, povezan s patogenom. Z vezavo na imunske celice LPS aktivira jedrski faktor κB (NFκB), da poveča izražanje faktorja tumorske nekroze (TNF-), interlevkina-6 (IL-6) ​​in interlevkina-1 ( IL-1 ). Po sproščanju citokinov tudi mikroglija in makrofagi v osrednjem živčnem sistemu (CNS) proizvajajo iste citokine, ki ciljajo na nevronske substrate in povzročajo vnetje znotraj nevronov [1, 2]. Hiter vnetni odziv, ki ga povzroči LPS, povzroči relativno visoke ravni peroksidov in ROS v CŽS [1,2]. Končno pride do patologije, ki jo povzroča oksidativni stres, ko ravni peroksidov in ROS presežejo endogeno antioksidativno obrambo [1,2]. Lipidna peroksidacija cilja na polinenasičene maščobne kisline v možganih [4,5]. Poleg tega imajo možgani malo antioksidativnih obrambnih mehanizmov, zato so zelo dovzetni za oksidativne poškodbe [4–6]. Poleg tega LPS povzroči vedenjske nenormalnosti, kot so kognitivne nenormalnosti in demenca [1,2,5]. je

mogoče zmanjšati razširjenost nevrodegenerativnih bolezni z zgodnjim zmanjšanjem nevrovnetja in oksidativnega stresa [1,2]. Nedavne študije so dokazale, da so antioksidanti in protivnetna sredstva koristni pri zdravljenju različnih patologij CNS, vključno z vnetjem in oksidativnim stresom, ki ga povzroča LPS [1,2,5,7]. Pri nevrodegenerativnih boleznih,flavonoidi zavirajovnetni mediatorji, aktivirajo antioksidativne encime, zavirajo peroksidacijo lipidov in modulirajo izražanje genov [8]. Poročali so, da imajo številni flavonoidi nevroprotektivne učinke pri različnih modelih nevrodegenerativnih bolezni [9,10]. Plodovi in ​​cvetovi višjih rastlin vsebujejo rdeče-modre vodotopneflavonoidi antocianinin njegov dvojnik antocianidin brez sladkorja. Tako antocianin kot antocianidin se uporabljata kot barvilo v različnih živilih in kot farmacevtske sestavine [11]. Poleg tega imata antocianin in antocianidin možne koristi za zdravje [11,12]. antocianine in njihove metabolite so proučevali glede nevroprotektivnega delovanja pri različnih nevrodegenerativnih boleznih [13]. Antocianin je pokazal ugodne učinke pri depresiji s povečanjem regulacije izražanja nevrotransmiterja monoamina in možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF) [14]. Rosinidin je flavonoid (antocianidin), ki ga najdemo kot pigment v cvetovih, kot sta Catha ran, torej roseus in Primula rosea. Rosinidin (slika 1) je sestavljen iz benzopirilija s hidroksi substituenti na položajih 3 in 5, metoksi substituenti na položajih 7 in 4-hidroksi-3-metoksifenil substitucijo na položaju 2.

V silico encimski tarči so študije pokazale, da ima rosinidin potrebne strukturne lastnosti in farmakološka delovanja ter da lahko postane kandidat za zdravilo za nevrodegenerativno zdravljenje [8]. Študije molekularnega priklopa so pokazale, da ima rosinidin dobro nevroprotektivno delovanje proti Parkinsonovi bolezni [8]. Glede na zgornje podatke je bila študija izvedena za oceno učinkovitosti rosinidina pri motnjah spomina pri podganah, ki jih povzroči LPS.

Metodologija2.1. Kemikalije Rosinidin in LPS so bile nabavljene pri Sigma Aldrich (St. Louis, MO, ZDA). Analitični kompleti za interlevkin-6 (IL-6), interlevkin-1 (IL-1 ), faktor tumorske nekroze alfa (TNF-), jedrski faktor kapa (NF -κB) in nevrotrofični faktor, pridobljen iz možganov (BDNF), smo izmerili z uporabo komercialno dostopnega encimskega imunosorbentnega testa za podgane. Slika 1. Kemijska struktura rosinidina. V silico encimski tarči so študije pokazale, da ima rosinidin potrebne strukturne lastnosti in farmakološka delovanja ter da lahko postane kandidat za zdravilo za nevrodegenerativno zdravljenje [8]. Študije molekularnega priklopa so pokazale, da ima rosinidin dobro nevroprotektivno delovanje proti Parkinsonovi bolezni [8]. Glede na zgornje podatke je bila študija izvedena za oceno učinkovitosti rosinidina pri motnjah spomina pri podganah, ki jih povzroči LPS. 2. Metodologija 2.1. Kemikalije Rosinidin in LPS so bile nabavljene pri Sigma Aldrich (St. Louis, MO, ZDA). Analitični kompleti za interlevkin-6 (IL{{20}}), interlevkin-1 (IL-1), faktor tumorske nekroze alfa (TNF-), jedrski faktor-kapa (NF-κB) in nevrotrofični faktor, pridobljen iz možganov (BDNF), smo izmerili z uporabo komercialno dostopnega kompleta za encimsko imunosorbentni test podgan, Indija (Modern Lab, MS, Indore, Indija). Poskus je bil izveden z visokokakovostnimi reagenti in kemikalijami. Biomolekule. 2.2 Živali Podgane Wistar (200–240 g) so bile aklimatizirane na laboratorijske pogoje. Imeli so prost dostop do hrane in vode. Odbor za etiko živali Institucije je odobril protokol, ki je sledil smernicam CPCSEA, indijske vlade. 2.3. Študije akutne peroralne toksičnosti Študija akutne oralne toksičnosti (LD50) rosinidina je bila izvedena v skladu s smernicami Organizacije za gospodarsko sodelovanje in razvoj (OECD), PRILOGA- 423 [15,16]. 2.4. Poskusni Rosinidin smo razredčili z 0,5-odstotno raztopino natrijevega CMC in dajali poskusnim živalim peroralno 07 dni. Za induciranje nevrovnetja in okvare spomina pri podganah so dajali 1 mg/kg LPS intraperitonealno po svežem razredčenju s fiziološko raztopino (pH 7,4) [1,2,5]. Skupno 24 podgan (n=6) je bilo enakomerno razdeljenih v štiri različne skupine in zdravljenih z naslednjimi zdravili: skupini I-normalni in II-LPS kontrolne skupine so bile zdravljene s 3 ml/kg 0,5-odstotnega natrijevega CMC. Testni skupini III-nižji odmerek in IV-višji odmerek sta prejeli 10 in 20 mg/kg (po) suspenzije rosinidina v 0,5-odstotnem SCMC. Vsak dan 1 uro po peroralnem zdravljenju je bila skupina I zdravljena s 3 ml/kg (ip) normalne fiziološke raztopine/dan, skupinam II-IV pa je bil injiciran 1 mg/kg/dan LPS (ip). Vsa zgoraj omenjena zdravljenja so bila dana vsak dan 7 dni. Med razporedom zdravljenja so za živali izvedli vedenjske teste 2 uri po zdravljenju z LPS. Sedmi dan po vedenjskih testih so bile živali žrtvovane in odvzeti možgani za biokemične teste [1,2,5]. Eksperimentalni protokol je shematično predstavljen na sliki 2.

2.5. Vedenjski parametri 2.5.1. Test na odprtem terenufiPolje je sestavljeno iz velike kubične lesene škatle z merami 1,2 m dolžine × 1,2 m širine × 50 cm višine.flali razdeljen na 16 kvadratov. 12 kvadratov ob stenah je veljalo za obrobne kvadrate, preostali štirje kvadrati pa za osrednje. Posamezne podgane so bile postavljene na odprtofields zafipo pet minut in zabeleženo je bilo plezanje, vzreja in prečkanje črte živali. Ko se žival s sprednjimi tacami nasloni na steno, se šteje, da pleza; ko sta bili obe prednji taci dvignjeni izflali se šteje kot vzgoja in odvzem vseh štirih tačk stran od enega polja in njihovo postavitev v Bio drugo polje je prečkanje črte. Prehode med osrednjimi in obrobnimi kvadratki so šteli ločeno [17,18]. 2.5.2. Elevated Plus Maze (EPM) Test EPM je sestavljen iz dveh odprtih (50 × 10 cm) in zaprtih krakov enakih razmerij ter 40 cm stranske stene. Osrednji kvadrat (10 cm2) povezuje kraka EPM. 6. dan so izmerili pridobivanje spomina tako, da so žival postavili na končni del ene odprte roke, obrnjeno proti sredinskemu kvadratu. Začetna latenca prenosa (ITL) je bila izmerjena kot trajanje, ki je potrebno, da podgana vstopi v eno od zaprtih rok iz odprte roke. Če katera koli žival v 2 minutah ne vstopi v zaprto roko, so podgano nežno pomagali vstopiti v eno zaprto roko, ji pustili, da zaprto roko raziskuje 10 s, in zabeležili 120 s kot svoj ITL. Sedmi dan je bila izmerjena zakasnitev prenosa zadrževanja (RTL) po enakem postopku kot ITL [3,4,7]. 2.5.3. Preizkus labirinta Y Labirint Y je sestavljen iz trikotnega osrednjega območja, ki je povezan z rokami s tremi prekati iz črno pobarvanega pleksi stekla. 6. dan razporeda zdravljenja so na živalih izvedli poskus učenja 2 uri po zdravljenju z LPS. Med poskusom učenja je bila vsaka podgana izpostavljena aparatu Y labirint in živalim je bilo omogočeno 5 minut, da se prosto gibljejo v predelkih. V labirintu sta bila dva predelka, kjer so bili električni sunki (2 Hz, 10 V za 125 ms) speljani skozi palice iz nerjavečega jekla. Da bi se izognile električnemu udaru, bi živali poskušalefiPoiščite območje brez električnega udara in vstopite v prostor brez električnega udara. Živali je bilo dovoljeno ostati v prostoru brez šoka 30 s in usposabljanje se je končalo. Zabeležen je bil čas, ki je potreben, da je žival vstopila v prostor brez električnega udara po začetku električnega udara. 7. dan, 2 uri po zdravljenju z LPS, podobno kot na preskusnem dnevu, je bil izveden test Y labirinta in zabeležen je bil čas, ki je potreben, da je žival vstopila v predel brez šoka. Zabeležena je bila razlika v latenci od 6. in 7. dne [1,2,19,20]. 2.5.4. Preizkus Morrisovega vodnega labirinta (MWM) V tem preizkusu je naslednjefipet zaporednih dni usposabljanja, test sonde je bil opravljen šesti dan. Preizkusi so bili izvedeni v okroglem bazenu (premer 120 cm, višina 50 cm),finapolnjeno s 30 cm vode (25 ± 1 ◦C). Imobilizirana bela ploščad (premera 9 cm) je bila med treningom postavljena 1 cm pod gladino vode. Preizkus je bil izveden s podganami, ki so bile za 90 s potopljene v vodni labirint, da so iskale platforme.

Kliknite tukaj za podrobnosti

Preskus na vidni platformi je bil izveden 1.–2. med tem aflag (visok 5 cm) je bil prikazan na ploščadi, da je bil viden. Preizkus nevidne platforme je bil izveden 3.–5. dan, med tem pa ni biloflag je bil prikazan na platformi. 6. dan je bil poskus s sondo izveden brez platforme [1,2,21]. 2.6. Biokemijski parametri 2.6.1. Homogenizacija možganskega tkiva Živali so bile obglavljene, možgani ločeni in očiščeni z ledeno mrzlo izotonično fiziološko raztopino. V fosfatnem pufru ({{1{{30}}}}.1 M, pH 7,4, ledeno hladen) smo vzorce možganov homogenizirali. Homogenat smo centrifugirali in izvedli biokemijsko analizo z uporabo supernatanta [3,4,7]. 2.6.2. Aktivnost acetilholinesteraze (AchE) Protokol, podoben tistemu, ki so ga podali Ellman et al. (1961) so sledili, da bi določili aktivnost AchE, predstavljeno kot µM/mg proteina [22]. 2.7. Parametri oksidativnega stresa Malondialdehid (MDA) smo ocenili v homogenatu možganov z uporabo Willsove metode. Raven MDA je bila predstavljena kot nM/mg proteina [23]. Reducirani glutation (GSH) je bil kvantificiran po predhodno opisani metodi Ellmana [24]. Z metodo Misra in Frodvich smo določili superoksid dismutazo (SOD). Aktivnost SOD je bila izražena kot odstotek kontrole [25]. V skladu z metodo, podano v Razygraev et al., 2018, je bila izmerjena aktivnost glutation peroksidaze (GPx) [26]. Za oceno aktivnosti katalaze smo 0,1 ml supernatanta dodali 1,9 ml fosfatnega pufra (pH 7,0, 50 mM) v kiveti. Nato smo dodali 1,0 mL sveže pripravljene H2O2 (30 mM), da sprožimo reakcijo. Aktivnost katalaze je bila predstavljena kot µM/razpad H2O2/min [27]. 2.8. nevroinflvnetni markerji in BDNF IL-6, IL-1, TNF-, NF-κB in BDNF so bili kvantificiranified s kompletom za imunski test. Koncentracije markerjev so bile izračunane in izražene v pg/mL beljakovin. 2.9. Statistična analiza Statistična analiza je bila izvedena s programsko opremo Prism. Podatki so predstavljeni kot povprečje ± SEM. Enosmerni ANOVA je sledil Tukeyjev test, raven pomembnosti pa je bila nastavljena na p <>

Rezultati

Študije akutne oralne toksičnosti so pokazale, da je bil Rosinidin varen pri največjem peroralnem odmerku 200 mg/kg telesne mase pri miših. V obdobju 14 dni niso opazili smrtnosti ali toksičnih reakcij. Na podlagi podatkov o študijah akutne peroralne toksičnosti 1/20-ega in 1/10-ega odmerka, tj. 10 mg/kg in 20 mg/kg, so bili izbrani za nadaljnjo študijo. 3.1. Vedenjski parametri 3.1.1. Test odprtega polja Za merjenje spontane lokomotorne aktivnosti živali je bilo uporabljeno odprto polje. Število zadaj (9.05 ± 0.35), striženje (7.22 ± 0.36) in prečkanje črte (1.08 ± { {55}}.07) so se po zdravljenju z LPS znatno zmanjšale v primerjavi z normalno kontrolo (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 oziroma 5,0 ± 0,11). V primerjavi s kontrolno skupino LPS predhodno zdravljenje z rosinidinom (10 in 20 mg/kg) odvisno od odmerka izboljša z LPS povzročeno zmanjšanje prečkanja črte (1,66 ± 0,06 in 3,49 ± 0,14) in vzpenjanja nazaj (11,19 ± 0,39 in 15,19 ± 0,41) . Rezultati testa na odprtem terenu so prikazani na sliki 3.

3.1.2. Test EPM Slika 4 prikazuje rezultate spominskih in učnih sposobnosti živali, ocenjene s testom EPM. LPS je povzročil znatno (p < 0.05)="" povečano="" latenco="" prenosa="" pri="" živalih.="" biomolekule="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" od="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" zdravljenje="" z="" nižjimi="" (75,17="" ±="" 1.01)="" in="" višjimi="" (40,67="" ±="" 1.05)="" odmerki="" rosinidina="" je="" v="" odvisnosti="" od="" odmerka="" obnovilo="" latenco="" prenosa="" pri="" živalih.="" rezultati="" so="" bili="" statistično="" značilni="" (p="">< 0,01)="" in="" korelirani="" s="" kontrolnimi="" živalmi="" z="" lps.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" od="" 14="" slika="" 3.="" učinek="" rosinidina="" na="" spontane="" gibalne="" aktivnosti="" v="" testu="" na="" prostem="" na="" podganah,="" zdravljenih="" z="" lps.="" (a)="" ciljno="" križanje,="" (b)="" vzgoja="" in="" (c)="" nego.="" vrednosti="" so="" izražene="" kot="" povprečje="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" v="" primerjavi="" z="" normalnimi="" kontrolnimi="" podganami="" in="" *="" p="">< 0,05;="" **="" p="">< 0,01;="" in="" ***="" p="">< 0,001="" v="" primerjavi="" z="" lps="" kontrolnimi="">

3.1.3. Test Y Maze Test Treatment z LPS (9,18 ± 0.46) je povečal latenco prenosa (p < 0.05)="" v="" primerjavi="" z="" običajnimi="" živalmi="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" dajanje="" rosinidina="" podganam,="" zdravljenim="" z="" lps,="" je="" odvisno="" od="" odmerka="" obnovilo="" latenco="" prenosa="" (6,67="" ±="" 0.39="" oziroma="" 5,46="" ±="" 0,46)="" v="" primerjavi="" z="" živalmi="" iz="" kontrolne="" skupine="" z="" lps="" (p="">< 0,01).="" rezultat="" testa="" y="" labirinta="" je="" predstavljen="" na="" sliki="">

3.1.4. Test MWM Uporaba LPS je znatno (p < 0.05)="" povečala="" zakasnitev="" pobega="" v="" testu="" mwm="" v="" vseh="" intervalih.="" dajanje="" rosinidina="" živalim,="" zdravljenim="" z="" lps,="" je="" znatno="" zmanjšalo="" latenco="" pobega="" pri="" živalih.="" vrednosti="" so="" bile="" statistično="" značilne="" tako="" pri="" nižjih="" kot="" pri="" višjih="" odmerkih="" zdravljenja="" z="" rosinidinom="" (p="">< 0,001).="" podroben="" rezultat="" testa="" mwm="" je="" prikazan="" na="" sliki="">

Diskusija

Z LPS povzročene motnje spomina in vedenjske nenormalnosti so bile dokazane z zmanjšano spontano lokomotorno aktivnostjo, prostorskim učenjem in spominom. Te simptome so pripisali povišanemu AchE, oksidativnemu stresu, nevroinflamatornim markerjem in ravni BDNF v možganskih tkivih. Po drugi strani je zdravljenje z rosinidinom izboljšalo vedenjske in biokemične spremembe, ki jih povzroča LPS. Rosinidin je v odvisnosti od odmerka izboljšal spontano lokomotorno aktivnost, prostorsko učenje ter spremembe spomina in AchE, ki jih povzroča LPS. Poleg tega je rosinidin obnovil status endogenega antioksidanta in zmanjšal nevrovnetne markerje in ravni BDNF v možganih podgan. V psiholoških študijah na živalih se test odprtega polja najpogosteje uporablja za oceno vedenja živali [28]. Podatki o vedenju so zbrani iz testov na prostem, kot so splošna sposobnost gibanja in informacije o čustvenem stanju živali [28]. V tej študiji se ta test uporablja za oceno spontanih lokomotornih gibov pri živalih, zdravljenih z LPS. Uporaba LPS je povzročila znatno zmanjšanje števila zadaj, negovanja in prečkanja črte. Te vedenjske spremembe kažejo na prizadeto spontano lokomotorno aktivnost živali. Motorična moč, raziskovalni nagon, vedenje, povezano s strahom, bolezen, cirkadiani cikel in številni drugi dejavniki lahko vplivajo na spontano gibanje [29]. Zdravljenje z rosinidinom je odpravilo z LPS povzročene nenormalnosti pri spontanih lokomotornih gibih pri živalih, zdravljenih z LPS, kar kaže na njegovo zaščitno delovanje proti lokomotornim nepravilnostim, ki jih povzroča LPS. Znano je, da LPS povzroča kognitivne nenormalnosti, demenco, zmanjšane učne sposobnosti in motnje spomina [1,2,5]. Rezultati te študije dobro podpirajo zgornje ugotovitve. Dajanje LPS je povzročilo zmanjšane učne sposobnosti in izgubo spomina pri živalih, kar je razvidno iz povečane latence pri testih EPM, MWM in Y labirinta pri živalih. Zdravljenje z rosinidinom pri živalih, zdravljenih z LPS, je izboljšalo učne sposobnosti in obnovilo spomin pri živalih. Ti učinki kažejo na zaščitno delovanje rosinidina proti nenormalnostim, ki jih povzroča LPS. Poleg tega je zdravljenje z rosinidinom odvisno od odmerka izboljšalo z LPS povzročeno povečano aktivnost AChE, ključnega encima, ki katalizira hidrolizo acetilholina (Ach). Zmanjšan Achin CNS je odgovoren za kognitivne pomanjkljivosti [30]. To je pokazalo, da rosinidin obnovi spomin živalim, zdravljenim z LPS, z zaviranjem AChE in na koncu z izboljšanjem ravni Ach v CNS. Kot je navedeno zgoraj, akutni vnetni odziv, ki ga povzroča LPS, povzroči povečane ravni peroksidov in ROS v CNS [1,2]. Podatki te študije dobro podpirajo zgornje ugotovitve. Uporaba LPS je zvišala ravni MDA in motila ravni endogenih antioksidantov, kar je bilo razvidno iz zmanjšanih SOD, GSH, GPx in katalaze pri živalih, ki so prejemale LPS. Zdravljenje z rosinidinom pri podganah, zdravljenih z LPS, je oslabilo izčrpavanje ravni endogenih antioksidantov, ki ga je povzročil LPS, in oksidativni stres pri živalih, kar kaže na antioksidativno lastnost rosinidina proti LPS. Vnetje ima pomembno vlogo pri nevrodegeneraciji [31]. Raziskovalci so ugotovili, da imajo bolniki z nevrodegenerativno boleznijo višje koncentracije IL- 6, TNF-, IL-1 in NF-κB [31]. V tej študiji je LPS povzročil ravni vnetnih markerjev. Uporaba rosinidina je oslabila IL-6, TNF-, IL-1 in NF-κB, inducirane z LPS. To kaže na protivnetne lastnosti rosinidina proti z LPS povzročenim vnetjem nevronov pri podganah. BDNF, pleiotropni protein, služi kot modulator nevrotransmiterja in je vključen v zmožnosti učenja in spomina [32]. Več področij živčnega sistema potrebuje BDNF za normalen razvoj [33]. BDNF je bistven za regeneracijo perifernega živca in njegovo mielinizacijo po poškodbi živca [32,34]. Obstaja povezava med nižjo ekspresijo gena BDNF in zmanjšano raven beljakovin pri bolnikih z depresijo [35]. Poleg tega poročajo, da so nižje ravni BDNF povezane z nevrodegenerativnimi boleznimi [33]. Zdravljenje z LPS je zmanjšalo ravni BDNF v možganskem tkivu, kar kaže na nevronske napade pri živalih, zdravljenih z LPS. Po drugi strani pa je zdravljenje z biomolekulami 2021, 11, 1747 12 od 13 rosinidina pri živalih, zdravljenih z LPS, povrnilo ravni BDNF v normalne vrednosti, kar kaže na delovanje rosinidina proti nevrotoksičnosti, ki jo povzroča LPS.

Sklepi

Ta študija dokazuje, da rosinidin ublaži vedenjske in biokemične nenormalnosti, ki jih povzroča LPS pri podganah, tako da zmanjša vnetni odziv, poškodbe zaradi prostih radikalov in normalizira ravni BDNF. Antioksidativno in protivnetno delovanje rosinidina je lahko odgovorno za ugoden učinek. Zdravljenje z rosinidinom je pri testiranih živalih pomembno obrnilo z LPS povzročeno zmanjšanje spontane lokomotorne aktivnosti in motnje spomina. LPS je znižal ravni GSH, SOD, GPx in katalaze; spremenjene aktivnosti AChE; povišane ravni MDA, IL-6, IL-1, TNF- in NF-κB; in zmanjšal raven BDNF v možganskem tkivu. Dajanje kolofonije živalim, zdravljenim z LPS, je znatno zmanjšalo LPS-inducirane nevrovedenjske okvare, oksidativni stres, nevroinflamatorne označevalce ter obrnilo aktivnosti encimov Ach in ravni DNF proti normalnim. Vendar pa so prihodnje raziskave upravičene za oceno učinka pri zdravljenju nevrodegenerativnih bolezni pri ljudeh. Avtorski prispevki: konceptualizacija, administracija projekta, pisanje rokopisa: SSI; Pregled in urejanje, financiranje: SA Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa. Financiranje: To raziskavo so financirali raziskovalci, ki podpirajo projektno številko (RSP-2021/146) na Univerzi kralja Sauda v Riadu, Savdska Arabija. Izjava institucionalnega nadzornega odbora: Študija je bila izvedena v skladu s smernicami Helsinške deklaracije in ga je odobril institucionalni revizijski odbor (ali odbor za etiko) BRN college of pharmacy, MP, Indija s številko odobritve IAEC/918/CPCSEA/01. Protokol je bil upoštevan v skladu s smernicami ARRIVE. Izjava o informirani privolitvi: Ni uporabno. Izjava o razpoložljivosti podatkov: Ni uporabno. Zahvale: Avtorji se zahvaljujemo raziskovalcem, ki podpirajo projekt (številka RSP–2021/146) na Univerzi King Saud, Riad, Savdska Arabija. Nasprotje interesov: Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.

Reference

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; Sedigh Nejad, L.; Afšin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberin izboljša učenje in pomanjkanje spomina pri podganah, ki jih povzroča lipopolisaharid: vpogled v osnovne molekularne mehanizme. Metab. Brain Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Dolgo, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Mogrol oslabi z lipopolisaharidom (LPS) povzročeno okvaro spomina in nevroinflamatorne odzive pri miših. J. Asian Nat. Prod. Res. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, JM Vnetje pri nevrodegenerativnih boleznih – posodobitev. Imunologija 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Shivasharan, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Zaščitni učinek cvetov Calendula officinalis L. proti oksidativnemu stresu, ki ga povzroča mononatrijev glutamat, in ekscitotoksičnim poškodbam možganov pri podganah. Indijec J. Clin. Biochem. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Šajk, A.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, podpredsednik; Badami, S.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Učinek Embelina proti z lipopolisaharidom povzročenemu slabemu vedenju pri miših. fitoter. Res. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Durg, S.; Dhadde, SB; Vandal, R.; Shivakumar, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) pri nevrovedenjskih motnjah, ki jih povzroča oksidativni stres v možganih pri glodavcih: sistematični pregled in meta-analiza. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Potadar, PP; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroksikam zmanjša 3-z nitropropionsko kislino povzročen oksidativni stres v možganih in vedenjske spremembe pri miših. Toxicol. Meh. Metode 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, AF; Viana, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça Junior, FJ; Scotti, MT; Scotti, L. Računalniške študije, uporabljene za flavonoide proti Alzheimerjevi in ​​Parkinsonovi bolezni. Oxidative Med. Celica. Longev. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]