Znatno bledenje nevtralizirajočih protiteles in stabilna celična imunost pri 4-kratnem COVID-19 cepljenem neokuženem v primerjavi s COVID-19 okrevajočim in 3-krat cepljenim bolnikom na hemodializi

Uredniku:

Preboj COVID-19, ki ga trenutno povzroča skrb zbujajoča različica Omicron (VOC), se pripisuje izginotju protiteles po cepljenju proti SARSCoV-2 in velikemu številu mutacij v koničastem proteinu Omicron VOC v primerjavi z spike protein cepiva divjega tipa. Vendar lahko poživitveni odmerki cepljenja, ki močno povečajo titer protiteles, specifičnih za divji tip, nadomestijo zmanjšano specifičnost za vsaj 3 mesece.1

Spike protein je beljakovina, prisotna na površini virusov, ki lahko pomaga virusom, da se vežejo na gostiteljske celice in napadejo celice, in je eden ključnih dejavnikov, da številni virusi napadejo ljudi.

Kar zadeva imunost, se človeški imunski sistem v procesu upiranja virusni invaziji v glavnem opira na dva mehanizma, in sicer na celično imunost in humoralno imunost. Med njimi celična imunost v glavnem napada okužene celice z aktiviranjem imunskih celic (kot so celice T in naravne celice ubijalke); medtem ko humoralna imunost v glavnem temelji na delovanju protiteles za prepoznavanje in nevtralizacijo patogenov, ki napadejo telo.

Razmerje med spike proteinom in imunostjo se lahko odraža v naslednjih vidikih:

Prvič, koničasti protein je pomemben dejavnik za invazijo virusa in zaradi njegovega obstoja se človeški imunski sistem sooča z večjimi izzivi. Zato so raziskave cepiv, ki ciljajo na spike protein, postale ena od pomembnih usmeritev v sedanjem boju proti virusom. Cepljenje lahko omogoči človeškemu imunskemu sistemu, da bolje prepozna in napada viruse.

Kliknite zdravstvene koristi cistanche

Drugič, koničasti protein je pomembna struktura na površini virusa in njegova antigenost (to je sposobnost ustvarjanja imunske reakcije s človeškim imunskim sistemom) je zelo močna. Zato sta prepoznavanje in nevtralizacija koničastega proteina s protitelesi postala ena od pomembnih strategij proti virusu. eno. Nekatera nevtralizirajoča protitelesa proti specifičnim koničastim proteinom, kot so zdravila z monoklonskimi protitelesi, ki se trenutno pogosto uporabljajo pri zdravljenju novih koronavirusov, so zasnovana na tem principu.

Nenazadnje se razvija tudi interakcija spike proteina z imunskim sistemom telesa. Površina koničastega proteina nekaterih nastajajočih virusov lahko nenehno mutira, zaradi česar ga protitelesa, ki jih proizvaja človeški imunski sistem, ne prepoznajo, kar je tudi težava pri raziskavah nekaterih cepiv proti virusom. Zato v nenehnem raziskovanju in raziskavah verjamemo, da lahko najdemo boljši način za boj proti beljakovinskim konicam in dodatno izboljšamo človeško imunost.

Če povzamemo, ima koničasti protein pomembno vlogo med invazijo virusa in človeškim imunskim sistemom. Temu področju moramo posvetiti pozornost in ga poglobljeno preučiti, da bi bolje zaščitili zdravje ljudi. Iz tega lahko vidimo pomen imunosti, Cistanche lahko bistveno izboljša imunost, saj lahko polisaharidne komponente v Cistanche uravnavajo imunski odziv človeškega imunskega sistema, izboljšajo stresno sposobnost imunskih celic in povečajo baktericidni učinek imunskih celic.

Zato so redni poživitveni ukrepi priporočljivi zlasti za populacijo z visokim tveganjem, kot so bolniki na hemodializi.

Naša prejšnja študija v splošni populaciji je pokazala boljšo humoralno in celično imunost proti alfa, beta in delta VOC pri rekonvalescentih in cepljenih bolnikih v primerjavi s cepljenimi in neokuženimi posamezniki.2

Namen te študije je bil raziskati humoralno in celično imunost, specifično za divji tip in za Omicron BA.4/5, pri bolnikih na hemodializi po cepljenju z mRNA proti COVID-19 s primerjavo cepljenih neokuženih s COVID-19 (Vþ C) in cepljeni bolniki s COVID-19 rekonvalescenti (Vþ Cþ) na hemodializi.

Da bi zagotovili, da imajo vsi bolniki enako število antigenskih stikov SARS-CoV-2, so 22 neokuženih bolnikov na hemodializi, ki so prejeli 4 cepljenja mRNA SARSCoV-2 (4 Vþ C), primerjali s 7 bolniki s COVID{ {7}} povzročil Omicron BA.1/2, ki je prejel 3 cepljenja (3 Vþ Cþ) (dodatna tabela S1).

Analizirali smo nevtralizirajoča protitelesa proti SARS-CoV-2 divjega tipa in Omicron BA.4/5 VOC s testi psevdovirusa SARS-CoV-2 spike protein (S protein).

Imunost T-celic, ki je reaktivna proti divjemu tipu SARS-CoV-2 in prekrivajočim se peptidnim skupinam Omicron BA.4/5, je bila analizirana z večparametrsko pretočno citometrijo (dodatne metode in dopolnilna slika S1).

V skupini samo cepljenih (4 Vþ C) je 21 od 22 bolnikov (95,5 odstotka) pokazalo humoralni imunski odziv proti divjemu tipu SARS-CoV-2, vendar le 8 od 22 bolnikov (36,4 odstotka) proti omikronu BA.4/5 VOC. V nasprotju s tem je vseh 7 (100 odstotkov) cepljenih in rekonvalescentov (3 Vþ Cþ) bolnikov pokazalo humoralni imunski odziv proti divjemu tipu in 6 od 7 (85,7 odstotkov) proti BA.4/5.

Čeprav je bila incidenca bolnikov z zaznavnimi divjimi reaktivnimi in BA.4/5-reaktivnimi celicami CD4 in CD8 T v obeh skupinah podobna (slika 1a), je odstotek bolnikov, ki so imeli kombinirano humoralno in celično CD4 in odziv T-celic CD8 je bil znatno večji v skupini cepljenih rekonvalescentov (62,5 odstotka) v primerjavi s skupino samo cepljenih (25.0 odstotkov) (slika 1b).

V skladu z njo je bil titer nevtralizirajočih protiteles proti omikronu BA.4/5 pomembno višji v primerjavi s samo cepljenimi bolniki (Slika 1c).

V nasprotju s humoralno imunostjo ni bilo razlik v odstotku divjih celic ali celic CD4 in CD8 T, reaktivnih na Omicron BA.4/5, in ni bilo pomembnih razlik v tvorbi proinflamatornih citokinov interlevkin-2 (IL -2) in faktor tumorske nekroze (TNF) s temi celicami med 2 skupinama bolnikov (slika 1d–f).

Visoka incidenca humoralnih neodzivnikov na trenutni Omicron VOC kaže na nujno potrebo po prilagojenem cepljenju mRNA proti COVID-19 pri tej ranljivi populaciji.

Boljšo humoralno imunost, opaženo pri rekonvalescentih in cepljenih skupinah v primerjavi s samo cepljenimi bolniki, je mogoče razložiti z močnejšimi antigenskimi dražljaji, močnejšim sistemskim vnetjem, boljšo antigensko stimulacijo in rekrutiranjem imunskih celic med naravno okužbo v primerjavi s cepljenjem.3

RAZKRITJE

Vsi avtorji so izjavili, da nimajo konkurenčnih interesov.

ZAHVALA

Globoko smo hvaležni pacientom, ki so darovali svoje vzorce krvi in ​​klinične podatke za ta projekt.

Radi bi se zahvalili strokovnosti in tehnični pomoči laboratorija za imunsko diagnostiko (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Eva Kohut, Julia Kurek) Centra za translacijsko medicino v bolnišnici Marien Herne. To delo je bilo podprto z donacijami Fundacije Mercator in COVIDDataNet.NRW ter projekta AIF/ZIM EpiCov.

IZJAVA O RAZPOLOŽLJIVOSTI PODATKOV

Podatki bodo na voljo na zahtevo.

DODATNO GRADIVO

Dopolnilne metode.

Slika S1.

Gating strategija.

Tabela S1.

Preučevana populacija.

Referenca

1. Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, et al. Ojačevalci cepiva proti COVID-19 na osnovi mRNA inducirajo nevtralizirajočo imunost proti različici SARS-CoV-2 Omicron. Celica. 2022; 185: 457–466.e4.

2. Paniskaki K, Konik MJ, Anft M, et al. Izboljšana humoralna imunost pri rekonvalescenci s cepljenim SARS-CoV-2 v primerjavi z okužbo s SARS-COV-2 ali cepljenjem. Front Immunol.

3. Babel N, Hugo C, Westhoff TH. Cepljenje pri bolnikih z odpovedjo ledvic: lekcije iz COVID-19. Nat Rev Nephrol. 2022; 18: 708–723.

For more information:1950477648nn@gmail.com