Povezava spanja in imunosti z vnetnim odzivom 1. del

Organizacija imunskega sistema. Funkcija imunskega sistema telesa je ohranjanje njegove celovitosti in biološke individualnosti s prepoznavanjem in odstranjevanjem tujih snovi in ​​celic.

Imunski sistem je obrambni sistem telesa. Lahko identificira in napada patogene in tujke ter ima pomembno vlogo pri varovanju zdravja ljudi. Imunost se nanaša na sposobnost človeškega imunskega sistema, da prepozna in napade tuje patogene in tujke. Stopnja te sposobnosti neposredno določa obrambo telesa pred različnimi boleznimi ter hitrost in stopnjo njegovega okrevanja.

Kako izboljšati lastno imuniteto? Najprej moramo vzdrževati zdrav način življenja, vključno s prehrano, delom in počitkom, gibanjem in drugimi vidiki. Razumna prehrana in zadosten vnos hranil in beljakovin sta zelo pomembna za izboljšanje imunosti. Obenem nam lahko zadosten spanec in ustrezna vadba pomagata okrepiti odpornost telesa.

Drugič, čustva in duševno stanje bodo vplivali tudi na imuniteto. Pozitivna naravnanost in vesela čustva bodo pozitivno vplivala na imunski sistem telesa, depresija in potlačena čustva pa vodijo v padec imunskega sistema.

Nenazadnje lahko okrepimo imunost tudi s cepljenjem in drugimi metodami. Cepljenje nam omogoča hitro tvorbo protiteles ob stiku s povzročitelji bolezni in s tem učinkovito preprečevanje pojava bolezni.

Če povzamemo, je odnos med imunskim sistemom in imunostjo neločljiv. Odpornost našega telesa bi morali okrepiti z več vidikov, da zaščitimo svoje zdravje in srečno življenje. Vidimo lahko, da moramo izboljšati spomin in Cistanche lahko bistveno izboljša spomin, saj je Cistanche tradicionalna kitajska medicina s številnimi edinstvenimi učinki, med katerimi je tudi izboljšanje spomina. Učinek Cistanche izvira iz različnih aktivnih sestavin, ki jih vsebuje, vključno s taninsko kislino, polisaharidi, flavonoidnimi glikozidi itd. Te sestavine lahko na več načinov spodbujajo zdravje možganov.

Kliknite spoznajte 10 načinov za izboljšanje spomina

Ta sistem je posredovan z zaščitnimi pregradami med okolico in notranjim okoljem telesa ter posebnimi celičnimi in humoralnimi mehanizmi za boj proti okužbam.

Celovitost kože in epitelija sluznic ter prisotnost na njih protimikrobnih beljakovin in komplementarnih faktorjev zagotavlja zaščito pred prodiranjem tujkov.

Če pride do vdora v telo, pridejo v poštev dejavniki prirojene in adaptivne imunosti. Prirojeni imunski sistem vključuje granulocite (nevtrofilce, eozinofilce, bazofilce, monocite/tkivne makrofage, dendritične celice in nespecializirane limfocite, tj. naravne celice ubijalke (NK).

Celice prirojene imunosti lahko nevtralizirajo patogene neodvisno od vrste, kot je opredeljeno z najbolj ohranjenimi lastnostmi – prisotnost tipičnih molekularnih struktur (na primer lipopolisaharidov).

Ko antigen prodre v tkiva, njegovemu prepoznavanju s strani makrofagov ali dendritičnih celic sledi indukcija nespecifične reakcije, ki ima za posledico sintezo NF-κB, ki inducira vnetje in nastajanje citokinov akutne faze, interferonov, prostaglandinov in kemotaktičnih dejavnikov, ki pritegnejo levkociti.

Antigen se uniči neposredno s fagocitozo s fagociti (makrofagi, nevtrofilci, monociti) in s poškodbo s citokini in proteini sistema komplementa.

Celice adaptivne imunosti vključujejo dendritične celice (celice mieloidnega ali limfoidnega tipa, ki se nahajajo v tkivih) in limfocite T in B.

Prilagodljiva imunost je podprta s sposobnostjo celic (dendritičnih celic), da izločijo antigenske lastnosti, značilne za ustrezni patogen, in jih predstavijo drugim celicam (T-pomočniki ali celice CD4), nato pa naprej celicam T-ubijalkam (CD8 celicam), ki začnejo "loviti" " za povzročitelje enakih lastnosti ali celice B, ki sintetizirajo ogromne količine beljakovinskih snovi (protiteles), ki zaznamujejo tujek in motijo ​​njegovo delovanje. Imunokompetentne celice nastanejo v primarnih limfoidnih organih – timusu in rdečem kostnem mozgu.

Po stiku z antigenom dendritične celice migrirajo v sekundarne limfoidne organe (bezgavke, vranica, lokalno povezano limfoidno tkivo v organih), kjer prenašajo informacije celicam CD4 in jih usposobijo – iz »naivnega« stanja postanejo specializirane – za zaznavanje določenega antigen.

Te celice pomagajo makrofagom, celicam CD8 in celicam B pri odstranjevanju patogena.

Imunske celice medsebojno delujejo z uporabo mediatorjev, med katerimi so najpomembnejši citokini, in neposrednega stika preko površinskih molekul. Citokini, sproščeni v okviru adaptivnega imunskega odziva, lahko povzročijo tudi neposredno škodo tujim dejavnikom in sprožijo proizvodnjo proteinov akutne faze.

Po izločitvi antigena večina specializiranih celic T in B odmre, preostale pa zagotavljajo "imunski spomin" – pripravljene na ponovna srečanja z antigenom [1, 2]. Spremembe imunosti med spanjem.

Prvi poskusi odgovora na vprašanje o morebitnem vplivu stanja spanja na imunost so bili narejeni v študijah, ki so ocenjevale število osnovnih imunokompetentnih celic v stanjih spanja in budnosti ter v stanjih pomanjkanja spanja.

Tako so na primer leta 1997 Born et al. [3] so poročali o študijah učinkov spanja ali dolgotrajnega nočnega zbujanja pri ljudeh na skupno število levkocitov in sestavo različnih populacij limfocitov.

Ti avtorji so opazili, da je v primerjavi s pomanjkanjem spanja kasnejše nočno spanje spremljalo zmanjšanje skupnega števila levkocitov in števila NK celic ter različnih populacij limfocitov.

Številne študije, o katerih poročajo drugi avtorji [1], so pokazale zmanjšanje skupnega števila levkocitov med spanjem v primerjavi s pomanjkanjem spanja.

To podpira teorijo, da te spremembe niso posledica cirkadianih nihanj v številu imunokompetentnih celic, ampak so neposredno povezane s spanjem.

Avtorji te študije zmanjšanja števila levkocitov v periferni krvi niso razložili s spremembami v nastajanju levkocitov med spanjem, saj so nekatere raziskave te učinke odkrile 3 ure po spanju ali celo prej, temveč s prerazporeditvijo imunokompetentnih celic iz perifernega krvnega obtoka. krvni obtok notranjih organov in bezgavk.

Tako so Ruiz et al. [4] uporabili model presaditve kože pri miših (ki se uporablja za oceno imunskih zavrnitvenih reakcij presadka) in pokazali, da je število limfocitov v bezgavkah in vranici večje pri naravnem spanju kot pri pomanjkanju spanja.

Kljub temu številne študije niso odkrile bistvenih sprememb števila levkocitov v smeri povečanja ali zmanjšanja.

Rezultati vseh študij dokazujejo vsaj to, da stanje spanja ne vodi do povečanega števila levkocitov v periferni krvi [1]. Enako lahko rečemo o vplivu spanja na skupno število monocitov, limfocitov in njihovih glavnih subpopulacij (B-limfociti, CD4 in CD8 T-limfociti, NK celice) [1].

Stanje spanja ne vpliva na število bazofilcev ali eozinofilcev, število nevtrofilcev pa se lahko zmanjša ali ostane nespremenjeno (ne more pa se povečati) [1].

Sklepamo lahko, da se skupno število imunokompetentnih celic periferne krvi ne poveča v povezavi s stanjem spanja. Opaženo zmanjšanje nekaterih njihovih subpopulacij je lahko posledica selitve iz krvnega obtoka v sekundarne limfne organe, kot so bezgavke ali vranica, kjer so študije na živalih pokazale povečanje števila med spanjem.

Pomembna je ocena učinkov spanja na funkcionalno delovanje imunokompetentnih celic. Študije, ki so jih poročali Irwin et al. [5] so pokazali, da se je aktivnost NK celic povečala med spanjem, vendar zmanjšala ob pomanjkanju spanja.

Vendar pa je povečanje trajanja pomanjkanja spanja vodilo do začetka okrevanja aktivnosti NK celic, tako da spanje ni obvezen dejavnik za delovanje te veje imunskega sistema.

Ta dejstva so bila pridobljena v povezavi z učinki pomanjkanja spanja na sposobnost razmnoževanja mononuklearnih celic (monocitov in limfocitov) – te vrednosti so se zjutraj po pomanjkanju spanja zmanjšale, čeprav se je po več takšnih nočeh sposobnost razmnoževanja obnovila [1].

Podatki o vplivih spanja na humoralno imunost so tudi izključno protislovni. Učinki spanja in njegovega pomanjkanja na proizvodnjo interlevkina-6 (IL-6), faktorja tumorske nekroze (TNF-) in IL-1 so bili deležni največ študij.

Sinteza IL-1 se začne kot odziv na vnos mikroorganizmov ali poškodbo tkiva. Ta citokin je potreben za razvoj lokalnega vnetja in posreduje pri celotnem nizu zaščitnih reakcij, imenovanih odziv akutne faze.

Odziv akutne faze vključuje presnovno preureditev telesne aktivnosti z vročinskimi reakcijami, spremembami v proizvodnji različnih beljakovin in proizvodnjo reaktantov akutne faze (sistem komplementa, C-reaktivni protein (CRP) in drugi) .

Glavne celice, ki proizvajajo IL-1 v telesu, so monociti in makrofagi, pa tudi celice skupnega izvora z makrofagi [6]. Večina študij je pokazala, da se proizvodnja IL-1 med spanjem zmanjša, med dolgotrajnim budnostjo v pogojih pomanjkanja spanja pa poveča.

Pri dolgotrajnem budnosti se proizvodnja antagonistov receptorjev IL-1 poveča, kar je homeostatski odziv na povečano koncentracijo IL-1 [1].

IL-6 je glavni aktivator sinteze večine proteinov akutne faze v jetrih (vključno z najbolj znanim "velikim" proteinom akutne faze CRP); prav tako podpira proliferacijo z antigenom aktiviranih B-limfocitov, z ustreznim povečanjem proizvodnje protiteles in povečanjem T-killer aktivnosti.

Sintetizirajo ga številni tipi celic, ki sodelujejo pri sprožanju in uravnavanju vnetja in imunskega odziva: T-limfociti, monociti/makrofagi, fibroblasti itd. [6].

Tako med spanjem kot pri daljši budnosti se lahko ravni IL-6 v periferni krvi, kot kažejo številne študije, spremenijo v obe smeri ali pa ostanejo popolnoma nespremenjene, kar verjetno govori proti temu, da spanec kakorkoli vpliva na njegovo izločanje.

Vendar določanje koncentracije IL-6 neposredno v limfocitih v večini preiskav razkrije zmanjšanje med spanjem in povečanje med dolgotrajnim budnostjo [1].

TNF- je proinflamatorni citokin, ki vpliva na nastajanje IL-1 in IL-6, inducira smrt celic znotrajceličnih parazitov in virusov ter aktivira različne vrste T-limfocitov.

Proizvajajo ga makrofagi ter T- in B-limfociti [6]. Številne študije, ki ocenjujejo raven tega citokina, so opazile zmanjšanje njegove koncentracije med spanjem in povečanje med dolgotrajno budnostjo.

To velja tako za koncentracijo TNF-ja v plazmi in znotrajcelični tekočini kot tudi za stopnjo izražanja tega proteina v tkivih [1].

Spanje in imuniteta

Ocena vpliva spanja na tvorbo teh treh vnetnih citokinov vodi do zaključka, da stanje normalnega spanja spodbuja zmanjšanje ravni njihovega izločanja.

To omogoča, da se spanje obravnava kot protivnetno stanje. IL-2 je pomemben mediator adaptivne imunosti, ki sodeluje pri oblikovanju odgovorov na cepljenje. Spodbuja rast, diferenciacijo in proliferacijo T- in B-limfocitov, monocitov in makrofagov ter ima neposredne citotoksične učinke. T-limfociti ga proizvajajo kot odziv na antigensko in mitogeno stimulacijo [6].

Proizvodnja bazalnega IL-2 se ne odziva na spanje ali njegovo pomanjkanje, čeprav se stimulirana proizvodnja (na primer po cepljenju) poveča med spanjem. Dolgotrajno budnost vodi v zatiranje tega odziva [1].

Glavna funkcija IL-10 je zatiranje sproščanja vnetnih citokinov in antigen predstavitvene funkcije makrofagov in dendritičnih celic. IL-10, ki deluje prek sistema za aktivacijo celic Th2- (tip T-helper), spodbuja proliferacijo in diferenciacijo B-limfocitov, ki sodelujejo pri zaščiti pred črevesnimi paraziti, nevtralizaciji bakterijskih toksinov in lokalna zaščita sluznice.

Proizvajajo ga predvsem monociti in celice Th2 [6]. IL-4 je podoben IL-10 glede protivnetnega delovanja.

Ta citokin uravnava prehod T-pomočnikov iz stanja Th0 v stanje Th2, kot tudi rast in diferenciacijo B-limfocitov ter biosintezo in izločanje protiteles.

Zavira proinflamatorno aktivnost makrofagov in njihovo izločanje IL-1, TNF- in IL-6. Proizvajajo ga Th2 limfociti, bazofili, eozinofili in mastociti [6].

Poskusi kvantificiranja teh dveh protivnetnih citokinov v plazmi med spanjem in v ozadju dolgotrajne budnosti niso pokazali bistvenih razlik v njuni vsebnosti.

Vendar se je stimulirana proizvodnja IL-10 in IL-4 pri ljudeh med spanjem zmanjšala, kar kaže na zmanjšanje protivnetne aktivnosti med spanjem [1]. Nekatere študije so ovrednotile razmerje med proinflamatornimi/protivnetnimi citokini med spanjem in v ozadju pomanjkanja spanja.

Dimitrov et al. [7] so ugotovili povečanje razmerja TNF/IL-4 v prvi polovici spanja, ki se je v drugi polovici spremenilo v nasprotno. Axelsson et al. [8] so ugotovili spremembo razmerja IL-2/IL-4 v boleči amatorični smeri med dolgotrajnim delnim pomanjkanjem spanja pri vrednotenju krvnih testov v obdobju budnosti po pomanjkanju spanja.

Tako so ocene ravni protivnetnih citokinov v stanju spanja in razmerje med proinflamatornimi/protivnetnimi citokini pokazale nasprotne trende – stopnja obrambe pred vnetjem se je med spanjem bistveno zmanjšala.

Druga možnost je bil vzorec vnetne/protivnetne aktivnosti med spanjem: za prvo polovico noči je bila značilna prevlada vnetnih, za drugo pa protivnetne spremembe v humoralnem delu imunosti.

Glede vpliva spanja na druga merila humoralne imunosti, kot sta stopnja izločanja protiteles in koncentracija beljakovin v sistemu komplementa, so si podatki povsem nasprotujoči [1] in še težje je potegniti dokončne zaključke.

Na splošno lahko procese, ki se odvijajo v imunskem sistemu med spanjem, predstavimo na naslednji način. Število celičnih elementov v imunskem odzivu v krvnem obtoku se zmanjša, kar očitno odraža migracijo imunokompetentnih celic v sekundarne limfoidne organe.

To lahko verjetno ovira učinkovit imunski odziv, saj se prvo srečanje z antigenom zgodi v žilnem sistemu. Skupaj z zmanjšanjem skupnega števila imunokompetentnih celic se poveča njihova aktivnost (vsaj NK celic in mononuklearnih celic) med spanjem.

Pri humoralnih mediatorjih (citokinih) se kljub zmanjšanju vsebnosti vnetnih mediatorjev med spanjem v tem času zmanjša tudi produkcija protivnetnih citokinov, kar povzroči spremembo razmerja med njimi proti vnetnim citokinom.

To je razumljivo vsaj v zvezi s prvo polovico spanja. Za drugo polovico je, nasprotno, značilen protivnetni vzorec. Pri poskusu uporabe teh eksperimentalnih podatkov v praksi lahko domnevamo, da spanje pospešuje razvoj vnetnih reakcij, ki nastanejo v okviru imunskega odziva.

Meritve imunosti in trajanja spanja. Glede na to, da ima spanje na splošno obnovitveno funkcijo imunskega sistema, lahko pričakujemo, da bo skrajšanje običajnega trajanja spanja povzročilo imunske okvare v dejanskih pogojih, kar bo povzročilo pretirano nizke ali, nasprotno, povišane stopnje vnetja v primerjavi z budnim stanjem.

Populacijske študije so večkrat pokazale, da nezadostno (<6 h) or excessive (>9 h) spanje je povezano s povečanim tveganjem za srčno-žilne dogodke in smrtnostjo. Nekatere od teh študij so ocenjevale mere humoralne in celične imunosti.

Študija, ki je vključevala 2500 starejših ljudi v obdobju sedmih let, je pokazala, da je skrajšanje časa spanja na<5 h was associated with a complex increase in the content of proinflammatory substances such as CRP, IL-6, and TNF-α, which the authors believed explained the increased mortality in this subgroup [9]. 

V drugi populacijski študiji, ki je devet let spremljala 3000 starejših ljudi, so markerji vnetja (IL-6, TNF- in CRP), način življenja in zdravstveno stanje zagotovili najboljšo razlago povezave med skrajšanim trajanjem spanja in povečano smrtnostjo [10]. ].

Kar zadeva meritve celične imunosti, populacijske študije pri kratkem spanju (<8 h) adolescents revealed increased numbers of leukocytes, neutrophils, and monocytes, along with increases in certain T-lymphocyte subpopulations [11]. Women with short sleep durations (<7 h) also showed decreased numbers of NK cells [12]. 

Zmanjšanje dolžine intelomera v imunokompetentnih celicah je veljalo za znak staranja imunosti. Študije, o katerih poroča Jackowskaet al. [13] pri moških, ki spijo manj kot 5 ur, so ugotovili, da je bila dolžina telomera 6 % krajša kot pri tistih, ki spijo 7 ur ali več.

For more information:1950477648nn@gmail.com